中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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多烯磷脂酰胆碱联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌患者术后的保肝机制研究
目的 观察多烯磷脂酰胆碱(PPC)联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌患者肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)术后的保肝作用及机制.方法 将200例进行TACE术治疗的原发性肝癌患者随机分为对照组和试验组,每组100例.对照组术后当天均给予PPC胶囊228 mg,每天1次;试验组在对照组的基础上给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1000 mg·d-1,每天1次,静脉滴注.2组均连续治疗7d.用自动生化分析仪检测原发性肝癌患者手术前后肝功能水平变化;用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测原发性肝癌患者术后外周血核因子-κB(NF-κB)和沉默信息调控因子1(SIRTl)表达情况.结果 术后3d,试验组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)分别为(115.49±3.15),(123.41± 9.01),(39.45 ±2.15)U·L-1,与术前比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).术后7d,试验组和对照组外周血NF-κB mRNA相对表达量分别为0.53 ±0.02,1.05±0.21,SIRT1 mRNA相对表达量分别为2.12±0.24,0.98±0.10,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PPC联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌患者TACE术后具有较好的保肝作用,可能与其抑制NF-κB表达、活化SIRT1表达有关.
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紫杉醇联合三维适形放射治疗中晚期宫颈癌的临床研究
目的 观察紫杉醇联合三维适形放射治疗中晚期宫颈癌的临床研究.方法 人选2011年7月至2014年8月我院治疗的116例中晚期官颈癌患者,随机分为试验组与对照组,每组58例.试验组给予三维适形放射治疗联合紫杉醇;对照组给予常规放射治疗联合紫杉醇治疗.比较2组患者的临床疗效、生存率、药物不良反应及治疗后的生存质量.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为84.48％,63.79％,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组治疗1,2,3年的生存率分别为100.00％(58例/58例),96.55％(56例/58例),98.28％(57例/58例),对照组分别为89.66％(52例/58例),94.83％(55例/58例),84.48％(49例/58例),差异均无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组的生理机能评分分别为(61.08±7.36)和(55.94±6.65)分,躯体疼痛分别为(72.39±6.47)和(67.15±5.91)分,体能影响分别为(36.77±7.12)和(33.48±6.31)分,整体健康分别为(47.81±5.53)和(41.19±5.42)分,情感影响分别为(54.88±7.91)和(47.03±7.18)分,情感状态分别为(79.96±7.72)和(74.03±7.64)分,社会功能分别为(68.43±6.95)和(53.18±6.69)分,精力评分分别为(67.28±6.33)和(60.89±6.47)分,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组发生Ⅳ级膀胱炎1例次(1.72％),对照组为7例次(12.07％),差异有统计学意义(P＜0.05),其他药物不良反应发生率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 三维适形放射治疗联合紫杉醇治疗中晚期宫颈癌的临床疗效显著,可提高近期和远期疗效,改善生存质量.
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阿托伐他汀与洛伐他汀治疗2型糖尿病合并缺血性脑卒中的随机对照临床研究
目的 研究阿托伐他汀对2型糖尿病(T2DM)合并缺血性脑卒中患者的影响.方法 将172例T2DM合并缺血性脑卒中患者随机分为对照组86例和试验组86例.在常规治疗基础上,对照组予以洛伐他汀20 mg,qd,晚餐时顿服;试验组予以阿托伐他汀10 mg,1周后调整为20 mg,qd,晚餐时顿服,2组患者均治疗2周.用生化分析仪测定血脂水平;用酶联免疫吸附法测定血清细胞因子水平;用美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评价患者的神经功能缺损程度并比较2组的临床疗效,观察2组的药物不良反应(ADR)发生率.结果 治疗后,试验组与对照组的总有效率分别为89.53％(77例/86例)和77.91％ (67例/86例),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组与对照组的血清总胆固醇水平分别为(3.42±0.48),(4.39 ±0.53) mmol·L-1,这2组的超敏C反应蛋白水平分别为(8.12±1.04),(11.75±1.53)mg· L-1,这2组的同型半胱氨酸水平分别为(9.64±1.29),(12.07±1.58) μmol·L-1,组间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的ADR发生率分别为6.97％(6例/86例)和10.48％(9例/86例),组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀治疗T2DM合并缺血性脑卒中的临床疗效确切,且安全性较好.
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血清细胞因子在复发性流产患者血清中的表达及临床意义
目的 观察血清抗精子抗体(ASAb),血清抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白抗体I(A-β2-GPI)在复发性流产(RSA)患者中的表达及临床意义.方法 入选我院收治的复发性流产患者66例为试验组.选取同期正常生育者45例为对照组.用间接免疫荧光法检测2组的血清ASAb表达水平,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测抗心磷脂抗体-免疫球蛋白M(ACA-IgM)、抗心磷脂抗体-免疫球蛋白G(ACA-IgG)及A-β2-GPI水平;用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清ASAb、ACA-IgM、ACA-IgG及A-β2-GPI预测复发性流产的应用价值.结果 试验组和对照组AsAb阳性率分别为13.64％(9例/66例)和2.22％(1例/45例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组ACA-IgM及A-β2-GPI含量分别为(6.78±4.57)U· mL-1和(17.16 ±28.67) RU·mL-1,对照组分别为(2.98±2.570)U·mL-1和(3.31 ±2.86)RU· mL-1,差异有统计学意义(P＜ 0.05).试验组和对照组ACA-IgG含量分别为(2.39±1.75),(2.14±1.34)U·mL-1,差异无统计学意义(P＞0.05).血清ACA-IgM、ACA-IgG及A-β2-GPI预测RSA的敏感性分别为80.01％,71.13％和95.58％:特异性分别为69.72％,38.51％和83.26％;ROC曲线下面积分别为0.78,0.56和0.95.试验组血清ACA-IgM与ACA-IgG(rpearson=0.66,P＜0.05),ACA-IgM与A-β2-GPI (rpearson=0.75,P＜0.05)和ACA-IgG与A-β2-GPI(rpearson=0.38,P＜0.05)存在明显的相关性.结论 血清AsAb、ACA-IgM和A-β2-GPI与复发性流产有关,其血清高表达提示复发性流产风险较高.
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替罗非班注射液联合尼可地尔注射剂治疗急性前壁ST段抬高型心肌梗死的临床研究
目的 观察替罗非班注射液联合尼可地尔注射剂治疗急性前壁ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的临床疗效及安全性.方法 将98例急性前壁STEMI患者随机分为对照组和试验组,每组49例.对照组于经皮冠状动脉介入术(PCI)术中予以10 μg·kg-1替罗非班,冠状动脉内注射,术后予以0.15μg·kg-1·min-1-替罗非班,持续静脉滴注48 h.试验组在对照组治疗的基础上,于PCI术中予以0.06 mg·kg-1尼可地尔,冠状动脉内注射,术后予以2mg·h-1尼可地尔,持续静脉滴注48 h.比较2组患者的心绞痛发生率、凝血纤溶系统,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的心绞痛发生率分别为16.33％(8例/49例)和34.69％(17例/49例),纤维蛋白原分别为(3.00±0.34)和(3.43±0.10)g·L-1,血友病因子分别为(89.89±9.39)％和(103.99±12.49)％,组织型纤溶酶原激活物分别为(0.36±0.08)和(0.28±0.06)U·mL-1,抗凝血酶Ⅲ分别为(133.84±27.88)％和(115.10±12.46)％,纤溶酶原活化剂抑制物1分别为(44.85±5.10)和(50.06±4.96)U·mL-1,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组患者的药物不良反应以出血事件为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.08％和6.12％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替罗非班注射液联合尼可地尔注射剂治疗急性前壁STEMI能显著降低患者术后心绞痛的发生率,调节凝血纤溶系统,且不增加药物不良反应的发生率.
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替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究
目的 观察替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及安全性.方法 将170例老年急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为对照组85例和试验组85例.经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前,对照组予以氯吡格雷每次300 mg,qd,口服+阿司匹林每次300 mg,qd,口服;试验组予以替格瑞洛每次180 mg,qd,口服+阿司匹林每次300 mg,qd,口服.2组患者术前均治疗7d.PCI术后,对照组予以氯吡格雷每次75 mg,qd,口服+阿司匹林每次100 mg,qd,口服;试验组予以替格瑞洛每次90 mg,qd,口服+阿司匹林每次100 mg,qd,口服.2组患者术后均治疗1年.比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为94.12％(80例/85例)和81.18％(69例/85例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组出现皮肤瘀点、恶心和呕吐等药物不良反应,对照组出现便秘、紫癜、腹泻和恶心等药物不良反应.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为4.71％和5.88％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替格瑞洛片联合阿司匹林片治疗老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率.
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尼妥珠单抗联合顺铂治疗鼻咽癌的临床研究
目的 观察尼妥珠单抗联合顺铂对鼻咽癌患者的临床疗效,分析其与患者病理组织脑恶性肿瘤缺失基因1(DMBT1)和TESTIN表达的相关性.方法 收集本院收治83例鼻咽癌患者的临床资料,均给予尼妥珠单抗200 mg+顺铂40mg·m-2,静脉滴注,每周1次,连续治疗6周.用免疫组化法检测治疗前后DMBT1和TESTIN的表达情况及其与患者临床特征及临床疗效的关系.结果 免疫组化染色显示,DMBT1阳性共28例(33.73％),TESTIN阳性共26例(31.33％);鼻咽癌患者病理组织DMBT1、TESTIN蛋白阳性表达与其临床分期、分化程度及淋巴结转移情况有显著相关性(P＜0.01),而与患者性别、年龄无显著相关性(P＞0.05).患者1年生存率为95.18％,且DMBT1及TESTIN阳性表达患者完全缓解(CR)分别为25.00％,34.62％;总缓解率(RR)分别为71.43％,80.77％.其CR及RR均分别显著高于DMBT1及TESTIN阴性表达者(P＜0.01);Spearman相关性分析显示,鼻咽癌患者病理组织DMBT1及TESTIN阳性表达与其临床疗效正相关(P＜0.01).结论 尼妥珠单抗联合顺铂对鼻咽癌患者的临床疗效显著,且其与患者病理组织DMBT1及TESTIN蛋白阳性表达具有显著正相关性,两者均可作为鼻咽癌患者临床疗效的评估指标.
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比较用凝集素微量离心柱法和酶联免疫吸附法检测甲胎蛋白异质体对原发性肝癌的诊断价值
目的 比较用凝集素微量离心柱法(ACSC)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测甲胎蛋白异质体对原发性肝癌的诊断价值.方法 选取2013年7月至2015年12月于本院就诊的原发性肝癌(HCC)患者85例,慢性肝炎(CH)与肝硬化(LC)患者38例;用ELISA法检测甲胎蛋白异质体(AFP-13)浓度,用ACSC法检测AFP(甲胎蛋白)-L3/AFP％,比较2种检测办法对良恶性肝病的鉴别诊断价值.结果 ACSC法在HCC中AFP-L3/AFP％≥10％阳性率为84.70％ (72例/85例),ELISA法在HCC中AFP-L3＞ 37.89 ng·mL-的阳性率为90.59％(77例/85例).2种方法检测CH与LC的阳性率分别为13.16％(5例/38例)、10.53％(4例/38例),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).在2种方法对良恶性肝病鉴别诊断性能评价的ROC曲线中,AUC值分别为0.89,0.82(均P＜0.01),95％可信区间分别为0.81 ～0.98,0.74 ～0.90.2种方法诊断HCC的敏感性分别为84.71％(72例/85例),88.24％(75例/85例);特异性分别为86.84％(33例/38例),89.47％(34例/38例);准确性分别为85.36％(105例/123例),88.62％(109例/123例),这三者比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 2种方法诊断HCC的敏感性、特异性、准确性类似,但ELISA法具有操作简单、价格低廉等优点,更适合在临床上推广应用.
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普拉克索片对帕金森病细胞模型的线粒体保护作用
目的 研究普拉克索片对帕金森病(PD)细胞模型的线粒体保护作用.方法 PC12细胞经0.16 nmol·L-11-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)作用48 h建立PD细胞模型,低、中、高剂量实验组分别加入0.50×10-1,0.10,0.50 mmol·L-1普拉克索片,模型组加等量生理盐水,另设正常PC12细胞为对照组.以溴化四唑蓝比色(MTT)法检测细胞增殖,以荧光标记和偏振法检测细胞线粒体膜流动性、膜电位,以蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达.结果 低剂量实验组培养24,48 h细胞存活率分别为(73.47±3.63)％,(72.65±3.17)％,均高于模型组的(54.35±3.67)％,(52.17±2.65)％.低剂量实验组细胞线粒体膜荧光偏振度、微黏度、相对荧光强度分别为(0.53±0.06) Pola,(3.23±0.53)P·s-1,503.25±45.67,模型组分别为(0.64 ±0.15)Pola,(5.87±1.36)P·s-1,369.87±33.26,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与模型组相比,实验组细胞存活率升高,且随普拉克索片作用浓度的升高呈逐渐升高趋势(P＜0.01).与对照组比较,模型组细胞线粒体膜荧光偏振度和微黏度升高,膜电位降低(P＜0.01);实验组随普拉克索片干预浓度的增大线粒体膜荧光偏振度和微黏度逐渐降低,膜电位逐渐升高,且与模型组相比差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).对照组、模型组和实验组PC12细胞胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白相对表达量分别为0.36±0.11,0.58±0.19,0.41±0.08,0.39 ±0.09,0.35±0.09;与对照组比较,模型组Caspase-3蛋白相对表达量升高(P＜0.05),与模型组比较,实验组Caspase-3蛋白相对表达量降低,且随普拉克索作用浓度增加呈逐渐降低趋势(P＜0.05).结论 普拉克索片可促进PD模型细胞增殖,同时可改善细胞线粒体结构与功能,进而起到抗细胞凋亡的保护作用.
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芒果苷钙盐对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的影响
目的 研究芒果苷钙盐对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢的影响.方法 按照体重将雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组,每组10只,除空白组外,各组均用高脂饲料配合注射链脲佐菌素复制2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型.模型建立后,高、中、低3个剂量实验组分别给予480,240,120 mg·kg-1芒果苷钙盐,灌胃;对照组给予125 mg·kg-1二甲双胍,灌胃;空白组及模型组给予等剂量蒸馏水,每日1次,连续10周.给药结束后检测各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清血脂含量、肝功能及血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛、一氧化氮含量.结果 空白组、模型组、对照组和高、中、低3个剂量实验组的空腹血糖含量分别为(3.21±1.20),(6.07±2.06),(4.11±1 46),(4.32±1.36),(4.46±2.13),(4.87±1.96) mmol·L-1,空腹胰岛素含量分别为(28.60±4.01),(33.50±3.12),(29.90±3.06),(28.20±3.17),(29.60±2.27),(31.70±3.22)mU·L-1,胰岛素抵抗指数分别为4.24±1.09,9.13±2.11,5.26±1.88,5.38±2.06,5.91±2.27,6.93±2.57,血清三酰甘油分别为(0.47±0.07),(0.64±0.13),(0.49±0.12),(0.49±0.10),(0.51±0.09),(0.59±0.07) mmol·L-1,胆固醇分别为(1.39±0.16),(1.63±0.14),(1.47±0.11),(1.40±0.17),(1.49±0.15),(1.54±0.11) mmol·L-1,游离脂肪酸分别为(0.62±0.16),(1.13±0.33),(0.76±0.35),(0.73±0.25),(0.81±0.28),(1.02±0.19)mmol·L-1,谷丙转氨酶分别为(43.6±4.2),(78.1±11.4),(60.0±9.7),(56.4±11.4),(61.6±10.3),(64.3±13.3)mU·L-1,血清超氧化物歧化酶活性分别为(93.2±29.3),(45.2±14.4),(70.9±20.7),(91.8±28.6),(79.9±28.7),(66.2±18.6)U·L-1,丙二醛分别为(4.96±1.78),(10.60±4.47),(5.82±1.44),(5.21±3.08),(5.46±2.13),(6.11±1.79)mmol·L-1,一氧化氮分别为(1.65±0.73),(3.16±1.27),(1.71±0.90),(1.69±0.86),(1.73±0.89),(2.04±0.54)μmol·L-1.上述指标,高、中2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 芒果苷钙盐对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用.
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竹节参与丹参和山楂复方改善小鼠非酒精性脂肪肝作用的实验研究
目的 研究竹节参、丹参和山楂复方(ZDS)对高糖高脂所诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的保护作用.方法 制备竹节参、丹参和山楂提取物,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除率实验,优化竹节参、丹参和山楂的体外抗氧化活性的复方ZDS.按随机数字表法将小鼠分成4组,每组10只:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组.正常组用普通饲料喂养,模型组用高脂饮食,实验组用混有ZDS药物的的高脂饲料喂养,每只分别给予50,100mg·kg-.1个月后,用生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平和丙二醛(MDA)含量;以实时定量-PCR法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(P21)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)基因的表达.结果 3种药物和降脂复方均有体外抗氧化活性,3种药物DPPH清除率均在50％以上,影响配方药物DPPH自由基清除率的因素由大到小依次为山楂＞丹参＞竹节参,且有联合抗氧化活性.给药后,正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的ALT水平(U·L-1)分别是31.72±4.53,51.36±5.34,41.59±10.30,44.91±8.64,低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).这4组的MDA浓度(nmol·mL-)分别为7.64±0.85,11.71±1.17,6.51±0.62,4.70±0.34,低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).模型组和低、高2个剂量实验组的肝组织中p21 mRNA表达水平分别7.44±0.93,1.45±0.18,0.76±0.10;低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05);这3组的CDK2 mRNA表达水平分别0.31±0.05,0.33±0.05,0.55±0.06,高剂量实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 竹节参、丹参和山楂降脂复方通过抗氧化活性,可改善高脂饮食所诱导的小鼠非酒精性脂肪肝.
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姜黄素对雄性小鼠生精细胞氧化损伤的保护作用
目的 研究姜黄素对雄性小鼠生精细胞氧化损伤的影响.方法 按照体重将雄性小鼠随机分为4组,每组6只:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组.正常组注射等量0.9％ NaCl;模型组注射环磷酰胺(CTX) 50 mg·kg-1;低、高2个剂量实验组分别灌胃给药姜黄素100,200 mg·kg-1,每日1次,第9天开始,腹腔注射CTX 50 mg·kg-1,持续10 d.第11天,小鼠脱颈椎处死.在显微镜下,用伊红染色观察精子畸形、吉姆萨染色观察精原细胞染色体畸变,用试剂盒方法测定睾丸组织的超氧化物歧化酶(SOD)活力与丙二醛(MDA)含量.结果 正常组、模型组和低剂量实验组的精子畸变率分别是(6.54±1.38)％,(16.29±0.59)％,(11.97±1.64)％;这3组的精原细胞染色体畸变率分别是(4.46±1.39)％,(15.27±3.22)％,(9.95±1.62)％,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);低剂量实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的MDA含量分别是120.67,160.00,137.33,129.33 nmol·mg-1;这4组的SOD活力分别是373.00,321.67,337.33,345.67 U·mg-1,模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 姜黄素能显著降低小鼠精子畸形率、精原细胞染色体畸变率和睾丸组织的MDA含量,并能显著提高睾丸组织的SOD活力.
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罗格列酮对胰岛MIN6细胞趋化因子配体2表达的影响
目的 研究罗格列酮对胰岛MIN6细胞趋化因子配体2(CCl2)表达的影响与潜在机制.方法 细胞分为5组:正常对照组,正常MIN6细胞不做任何处理;模型组,用LPS 10 mg·L-1刺激MIN6细胞12 h;实验组,用罗格列酮20μmol·L-预处理12 h后,加LPS 10mg· L-1刺激MIN6细胞12 h;阴性对照组(siRNA-NC),MIN6细胞预先转染siRNA-NC,再用罗格列酮20 μmol·L-1预处理12 h后,加LPS10mg· L-1刺激细胞12 h;PPAR-γsiRNA组,MIN6细胞预先转染PPAR-γsiRNA,再用罗格列酮20 μmol·L-1预处理12 h后,加LPS10 mg·L-1刺激细胞12 h.以逆转录PCR法(RT-PCR)检测CCL2、胰岛素mRNA表达,以免疫印迹法检测CCL2、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化κ基因结合核因子(p-NF-κB)蛋白表达.结果 经LPS刺激MIN6细胞后,正常对照组、模型组与实验组的CCL2 mRNA表达量分别是2.27±0.15,8.83±0.55,4.00±0.40,胰岛素mRNA表达量分别是2.47 ±0.12,0.63±0.03,1.63±0.24,正常对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.001);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.001).与siRNA-NC组相比较,PPAR-γsiRNA组PPAR-γ蛋白水平下降,而CCL2、p-ERK、p-NF-κB的蛋白水平增加.说明敲低PPAR-γ可促进p-ERK、p-NF-κB活性,增加MIN6细胞分泌CCL2.结论 罗格列酮可抑制LPS诱导胰岛MIN6细胞趋化因子CCL2表达,其可能与PPAR-γ信号通路有关.
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四逆散对创伤后应激障碍大鼠海马超微结构的调节作用
目的 研究四逆散对创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠海马区神经元结构的影响.方法 用随机数表法将SD雄性大鼠随机分为5组,每组10只:空白对照组、模型组、阴性对照组、阳性对照组和实验组.阴性对照组大鼠于造模前1h灌胃给予0.9％ NaCl;阳性对照组大鼠灌胃给予盐酸帕罗西汀溶液4.20mg·kg-,实验组大鼠灌胃给予四逆散水煎液2.41 g·kg-1.每日灌胃1次,灌胃容积10 mL·kg-1,共计7d.除了空白对照组以外,其余4组动物均复制PTSD模型.造模结束后,各组大鼠立即心脏灌注并采集海马样品,在1万倍电镜下观察并比较各组大鼠的海马CA1区、CA3区超微结构差异性.结果 空白对照组的海马CA1、CA3区神经元数量较多,体积较大,细胞结构清晰;细胞核圆形或椭圆形,核膜光滑、完整,核内染色质分布均匀,常染色质丰富,核仁可见.与空白对照组比较,模型组的神经元明显损伤,表现为神经元数量较少,细胞明显肿胀,电子密度降低;细胞核圆形,核内染色质结构松散,偶见核仁,提示造模后大鼠海马CA1、CA3区神经元明显损伤.与模型组比较,阴性对照组变化与其相似,提示0.9％ NaC1灌胃对大鼠没有造成明显的应激影响.而阳性对照组和实验组的神经元明显恢复,且2组变化基本类似,表现为神经元密集排列,细胞大小不一,细胞结构清晰;细胞核多圆形,核膜光滑、完整,核内染色质分布均匀,常染色质丰富,核仁可见.结论 四逆散可以改善PTSD及睡眠障碍大鼠海马区CA1、CA3神经元形态,进而正向调节PTSD大鼠状态的恢复.
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芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响
目的 研究芍药苷对经前期综合征大鼠血清雌激素水平及大脑皮层雌激素受体表达的影响.方法 将雌性且处于非接受期的SD大鼠随机分为对照组、模型组及实验组,各15只.对照组正常饲养,模型组及实验组大鼠以束缚造模法构建经前期综合征大鼠模型,建模期间实验组灌胃给予40 mg·kg-1芍药苷,每天1次,对照组及模型组则灌胃给予等量0.9％ NaCl,各组均干预5d.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清雌激素水平;用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测各组大脑皮层雌激素受体(ER)表达情况.结果 对照组、模型组及实验组血清雌二醇(E2)水平分别为(16.13±9.76),(186.54±80.29),(101.39±38.27) pg·mL-1;催乳素(PRL)水平分别为(3.91 ±0.56),(5.47±0.65),(3.64 ±0.51)ng·mL-1.模型组E2及PRL与对照组比较相比,差异有统计学意义,实验组E2及PRL水平与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).RT-PCR结果显示,实验组与对照组的ERα mRNA、ERβ mRNA相对表达量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).蛋白免疫印迹法结果显示,对照组、模型组及实验组大鼠大脑皮层组织ERα蛋白相对表达量分别为0.32±0.06,0.70±±0.09,0.39 ±0.10;ERβ蛋白相对表达量分别为0.55 ±0.10,0.85 ±0.10,0.59±0.08.实验组与对照组的ERα、ERβ蛋白相对表达量与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.0l).结论 芍药苷可有效下调经前期综合征大鼠大脑皮层雌激素受体ERα及ERβ表达,降低其血清异常升高的雌激素水平.
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γδTCR受体拮抗剂部分缓解C57BL/6小鼠抑郁症状的作用机制研究
目的 研究γδT细胞在慢性应激诱发抑郁行为中的免疫炎性机制.方法 按照随机数表法将C57BL/6小鼠分为4组,每组20只:正常组、对照组、模型组和实验组.后3组按照慢性温和不可预知性刺激程序建立抑郁行为小鼠模型,为期4周.同时对照组和实验组每天分别经腹腔注射氟西汀溶液10mg·kg1-和γδTCR的单克隆抗体(UC7-13D5)250 μg,正常组和模型组经腹腔注射等体积0.9％ NaCl.4周后,进行糖水偏好实验和强迫游泳实验,用Bio-plex检测系统测定外周血和脑组织内的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 4周后,正常组、对照组、模型组和实验组的糖水偏好百分比分别为(56.30±1.03)％,(56.37±1.20)％,(46.90 ± 1.45)％,(54.65±1.88)％,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组与模型组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).这4组的血浆TNF-α浓度分别为(11.61±0.59),(11.99±1.19),(80.31±2.32),(12.14 ±0.84) pg·mL-1,模型组和正常组相比,差异有有统计学意义(P＜0.01);对照组和实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜ 0.01).这4组的皮质TNF-α浓度为(64.66±0.49),(67.26±1.22),(120.79±0.99),(79.87±0.49) pg·mL-1.模型组和正常组相比,差异有有统计学意义(P＜0.01);对照组和实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 慢性应激可以通过炎性反应诱导抑郁行为的发生,UC7-13D5可以通过阻断γδT细胞分泌细胞因子部分缓解抑郁症状.
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冰片对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症反应和血脑屏障通透性的影响
目的 研究冰片对大鼠脑缺血再灌注损伤后超氧化物歧化酶(SOD)活性、炎症反应和血脑屏障通透性的作用及其机制.方法 按照体重将大鼠随机分成3组,每组10只:假手术组、模型组和实验组.造模前,实验组给予10％冰片(0.5 g· kg-1)和石蜡油2 mL灌胃,1次/天;假手术组和模型组给予相同体积0.9％ NaC1,连续7d.用颈总动脉夹闭法制备脑缺血-再灌注损伤模型.缺血0.5h后再灌注24 h后,用黄嘌呤氧化酶法与分光光度法分别检测缺血脑组织SOD活性和髓过氧化物酶(MPO)活性和伊文思蓝(EB)含量;用酶联免疫吸附实验测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 脑缺血-再灌注24h后,假手术组、模型组和实验组得大鼠脑组织SOD活性分别是(332.76±3.30),263.17±1.47),(286.01 ± 2.34)U·mg-1;这3组的大鼠脑组织MPO活性分别是(0.17 ±0.02),(0.96 ±0.15),(0.68±0.11)U· g-1,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.0l);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).假手术组、模型组和实验组的大鼠脑组织TNF-α含量分别是(0.36±0.05),(0.87±0.02),(0.69±0.24)U·g-1,模型组与正常组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 冰片对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑组织具有神经保护作用.
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重组融合蛋白白细胞介素-18对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的干预机制
目的 研究重组融合蛋白白细胞介素-18(rIL-18)对肺炎链球菌小鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路的影响.方法 将36只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和实验组,每组12只.模型组和实验组小鼠构建肺炎链球菌小鼠模型.正常组和模型组腹腔注射无菌0.9％ NaCl溶液0.5 mL;实验组腹腔注射5μg·mL-1rIL-180.2 mL,连续干预2d.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清炎性因子水平,用显微镜观察各组肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例,并对BALF进行平板培养菌落培养,用蛋白质免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中p38MAPK蛋白表达情况.结果 实验组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例分别为(9.86±0.47)×108/L,(37.52±5.37)％,(11.58±2.03)％,实验组血清白细胞介素(IL)-6、IL-17及干扰素(INF)-γ含量分别为(39.15±2.58),(98.15±8.14),(36.21±6.47)ng·L-1,实验组和正常组的BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例及血清IL-6、IL-17及INF-γ含量与模型组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).平板菌落计数显示,正常组无菌落产生,模型组和实验组的活菌计数分别为(26.45±2.84),(1.59 ±0.63)个/毫升,差异有统计学意义(P＜0.01).蛋白质免疫印迹法检测可见,正常组和实验组肺组织中p38MAPK蛋白相对表达量分别为0.79±0.28,0.99±0.45,与模型组(1.62 ±0.76)相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 rIL-18干预可减轻肺炎链球菌小鼠机体炎性程度,可能与降低p38MAPK蛋白表达量、调控其所介导的炎症反应通路有关.
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丙戊酸钠对四氧嘧啶糖尿病小鼠的抗糖尿病作用研究
目的 研究丙戊酸钠对四氧嘧啶糖尿病小鼠糖代谢和胰岛功能的影响.方法 除正常组外,其余ICR小鼠尾静脉注射四氧嘧啶形成1型糖尿病模型,随机分为4组(n=10),分别为模型组、对照组和低、高2个剂量实验组.正常组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,对照组灌胃二甲双胍水溶液150 mg·kg-1;低、高2个剂量实验组组分别灌胃给予200,400 mg·kg-丙戊酸钠.所有小鼠均每天灌胃1次,连续10周.试验期间定期记录小鼠体重和测定空腹血糖水平,于第8周和第9周分别进行口服葡萄糖耐量实验和测定糖化血红蛋白水平,实验结束后对小鼠胰腺进行免疫荧光分析,观察胰岛形态变化.结果 低、高剂量实验组均可显著性降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的空腹血糖,可分别降低糖化血红蛋白水平达13.8％和35.6％;改善口服糖耐量,使血糖曲线下面积降低18.1％和17.9％;胰岛面积分别增加208.5％和275.3％,胰岛β细胞数量分别增加392.8％和523.8％,改善糖尿病小鼠胰岛形态,并具有一定量效关系.结论 丙戊酸钠对四氧嘧啶糖尿病小鼠具有抗糖尿病作用,其机制可能与胰岛功能改善有关.
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Vγ9vδ2T细胞联合唑来膦酸对溶骨性乳腺癌小鼠生长的抑制作用
目的 研究Vγ9vδ2 T细胞与唑来膦酸联用对溶骨性乳腺癌小鼠生长的抑制作用.方法 用4T1细胞接种于BALB/c小鼠,建立溶骨性乳腺癌小鼠模型.按照体重将小鼠随机分为4组:T细胞组,T细胞1 × 106 cell·mL-1腹腔注射;唑来膦酸组,唑来膦酸5 mg皮下注射;联合组:T细胞腹腔注射后,皮下注射唑来膦酸,2次/周;对照组:腹腔注射0.9％ NaCl0.2 mL.均2次/周,持续给药3周.观察各组荷瘤鼠生存状态和肿瘤生长情况,评价抑瘤率.结果 小鼠成瘤率为100％.给药结束后,唑来膦酸组、T细胞组与联合组的抑瘤率分别为5.2％,26.1％,35.0％,T细胞组和联合组与唑来膦酸组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、唑来膦酸组、T细胞组和联合组的肿瘤体积分别为(2833.9±36.3),(2798.2±68.1),(2086.8±71.6),(1956.2±45.2) mm3,联合组、T细胞组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).这4组的转移灶数量分别为40.4,36.1,17.1,7.4个,T细胞组和联合组与对照组和唑来膦酸组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).这4组的细胞凋亡率分别为(10.4±0.7)％,(11.0±0.6)％,(13.1±0.8)％,(19.9±0.7)％,联合组与其他3组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.0001).结论 Vγ9vδ2 T细胞联合唑来膦酸有很强的抑制溶骨性乳腺癌小鼠生长、诱导细胞凋亡和减轻骨转移的作用,Vγ9vδ2T细胞有协同增强唑来膦酸疗效的作用.
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氨甲酰化促红细胞生成素抗大鼠心脏缺血/再灌注损伤的作用
目的 研究氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)抗大鼠心脏缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用.方法 将雄性Wistar大鼠分为4组,每组10只:正常对照组、假手术组、手术组和CEPO组.正常对照组不接受任何干预措施,假手术组大鼠开胸穿线但不结扎冠状动脉,手术组和CEPO组均接受开胸心肌缺血再灌注手术建立MIRI大鼠模型.造模后,CEPO组在术中腹腔注射CEP0 50μg·kg-,2次/周,持续3周;手术组同期腹腔注射等量0.9％ NaCl.3周后观察大鼠血清心肌酶谱、心肌缺血及梗塞面积、中性粒细胞(PMN)计数和测定髓过氧化物酶(MPO)活性、细胞凋亡率.结果 造模后,手术组与假手术组和正常对照组相比,血清中得肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)与α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)的活性均显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).CEPO组的CK、LDH、GOT和α-HBDH活性显著低于对手术组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).CEPO组、手术组的心肌缺血面积百分比分别为(39.97 ±4.24)％,(52.18±4.56)％;这2组的心肌梗塞面积百分比分别为(21.37±8.22)％,(33.41±4.83)％,组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).正常对照组、假手术组、手术组和CEPO组的PMN计数分别为(18±13),(19±12),(212±24),(93±16)个;这4组的MPO活性分别为(0.96±0.19),(0.95±0.28),(3.74±0.43),(1.57±0.24) ×103 U/100 g;这4组的凋亡率分别为(5.93±1.46)％,(5.84±1.51)％,(34.22±6.87)％,(14.31±2.83)％,手术组与假手术组和正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);CEPO组与手术组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论CEPO对MIRI大鼠有改善作用.
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再生障碍性贫血患儿环孢素血药浓度影响因素分析
目的 分析服用环孢素(CsA)治疗的再生障碍性贫血(AA)患儿血药浓度的影响因素.方法 回顾性收集服用CsA治疗的再生障碍性贫血患儿198例,分析患儿的年龄、性别、体质量、日服药剂量、血常规、血生化检查与合并用药等对CsA血药浓度监测结果的影响.结果 年龄和日服药剂量对CsA血药浓度的影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05),而性别、合用司坦唑醇、血常规和肝肾功指标对CsA血药浓度的影响,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 年龄和给药剂量均能影响CsA血药浓度,因此AA患儿使用CsA时应严格控制剂量,以避免发生药物不良反应.CsA的血药浓度与疗效之间存在个体差异,临床应用时,应根据患者的CsA血药浓度、AA控制情况及年龄进行合理的个体化给药.
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卡泊芬净药物不良反应的分析
目的 分析卡泊芬净导致药物不良反应(ADRs)的一般规律及临床特点.方法 检索PubMed、中国知网、中国医院数据图书馆、维普数据库、万方数据库、中华医学会期刊自建数据库,时间为2001年1月至2017年12月,有关卡泊芬净ADR的文献,对ADR的类型、合并用药的ADR类型等进行统计分析.结果 共纳入文献47篇,其中中文文献30篇,外文文献17篇,共收集卡泊芬净ADR病例865例,其中合并用药出现ADRs 76例.卡泊芬净所致的ADRs及其临床表现复杂多样,其中以转氨酶升高、寒战发热为主,其他还包括低钾血症、恶心呕吐、血细胞减少和皮疹等.结论 卡托芬净所致的ADRs可累及全身多个系统,应加强对其ADRs的监测以保证用药安全性和合理性.
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碳青霉烯类抗菌药物合理用药的分析
目的 评价某医院住院患者碳青霉烯类抗菌药物临床合理应用情况.方法 回顾性分析某院应用碳青霉烯类抗菌药物的患者100例,用Excel 2007软件对碳青霉烯类抗菌药物的用药情况进行统计分析.结果 在100例患者中,有90例接受了病原学检查,病原学送检率为90.00％,会诊率为47.00％.使用碳青霉烯类药物的患者的平均用药疗程为7.25 d,应用药物后病情有不同程度好转的为72例;因合并症过多而死亡的患者有28例.结论 该院碳青霉烯类抗菌药物应用基本合理,还应积极开展合理用药的专项点评.
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23株诺卡菌的耐药特点分析
目的 分析不同种诺卡菌对常用抗菌药物的耐药特点.方法 收集2009年至2017年临床样本中分离的诺卡菌非重复菌株共计23株,用基因测序方法(16S rDNA、secA1、kp65和gyrB)准确鉴定到种.用E-test方法测定不同种的诺卡菌对阿米卡星、复方新诺明、庆大霉素、环丙沙星、克林霉素、头孢吡肟、亚胺培南、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、利奈唑胺、头孢噻肟、红霉素和万古霉素的低抑菌浓度(MIC)值,根据美国临床和实验室标准协会(CLSI) M24-2A药敏折点判断为敏感、中介和耐药.用Whonet 5.6软件统计不同种诺卡菌对13种抗菌药物的耐药率、MIC50和MIC90.计算多重耐药株在不同种诺卡菌中所占比例.结果 23株诺卡菌中有圣乔治诺卡菌8株、皮疽诺卡菌7株、脓肿诺卡菌4株、巴西诺卡菌2株和豚鼠耳炎诺卡菌2株.不同种诺卡菌耐药谱存在差异,皮疽诺卡菌多重耐药率为71.4％,且对复方新诺明、庆大霉素、克林霉素、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率高,分别为57.1％,85.7％,100.0％,57.1％和57.1％.圣乔治诺卡菌多重耐药率为25.0％,对环丙沙星和万古霉素的耐药率高,均为75.5％,其他种诺卡菌无多重耐药.阿米卡星、亚胺培南和利奈唑胺的总体耐药率低,分别为0,8.7％和0.结论 皮疽诺卡菌比其他种诺卡菌的多重耐药情况严重,且对复方新诺明的耐药率较高.阿米卡星、亚胺培南、利奈唑胺的总体耐药率低,可作为诺卡菌初始经验治疗的选择.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
