中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肾移植受者围手术期感染的危险因素分析
目的 分析肾移植受者围手术期感染的发生率、主要病原菌以及感染的危险因素.方法 将2014年1月至2015年12月进行肾移植术治疗的184例患者作为研究对象,对围手术期感染发生率、类型和危险因素进行回顾性分析.结果 肾移植受者围手术期感染发生率为18.48％(34例).34例中常见的感染为泌尿系感染21例(61.76％),病原体主要为细菌24例(70.59％).单因素分析显示,影响肾移植术后围手术期感染的主要因素为糖尿病、急性排斥、移植肾功能延迟性恢复、术前血透时间、术后血药浓度、尿量和肌酸酐.结论 肾移植术后围手术期感染的发生率较高,需引起重视,应针对危险因素采取有效措施,降低感染发生率.
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脾多肽注射液联合来曲唑片治疗激素受体阳性老年晚期乳腺癌的临床研究
目的 观察脾多肽注射液联合来曲唑治疗激素受体阳性老年晚期乳腺癌的临床疗效及安全性.方法 将72例激素受体阳性老年晚期乳腺癌患者随机分为对照组36例与试验组36例.对照组予以口服来曲唑2.5 mg qd;试验组在对照组治疗的基础上,予以静脉滴注脾多肽注射液10 mLqd.2组患者均治疗14d.比较2组患者的临床疗效、免疫功能水平和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.89％(32/36例)和63.89％(23/36例),差异有统计学意义(均P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CD3+分别为(71.58±7.44)％,(62.47±7.03)％;CD4+分别为(45.79±5.04)％,(37.37±4.11)％;CD4 +/CD8分别为(1.50±0.16),(1.37±0.18);NK细胞分别为(13.48±1.38)％,(10.16±1.59)％;白细胞介素-2分别为(0.79±0.11),(1.52±0.21) ng·L-1;干扰素-γ分别为(1.69±0.27),(2.12±0.23)ng·L-1;白细胞介素-6分别为(6.49±0.70),(10.51±1.21)ng· L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的CD8+水平分别为(34.57±3.59)％,(29.47±3.04)％,差异无统计学意义(P＞0.05).试验组发生的药物不良反应主要有恶心、血小板减少、皮疹;对照组发生的药物不良反应主要有发热、血小板减少、腹泻.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33％和11.11％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脾多肽注射液联合来曲唑治疗激素受体阳性老年晚期乳腺癌的临床疗效显著,能改善患者免疫功能,且不增加药物不良反应的发生率.
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注射用胸腺五肽治疗老年胃癌患者的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶水平的影响
目的 观察注射用胸腺五肽对老年胃癌患者的临床效果及对血清基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响.方法 46例老年胃癌化疗患者,随机分为试验组与对照组,每组23例.对照组用常规化疗方案(FOLFOX4),第1天静脉滴注奥沙利铂85 mg·m4,静脉滴注2h,第1～2天,静脉滴注亚叶酸钙200 mg·m-2静脉滴注2h,静脉注射5-氟尿嘧啶400 mg·m-2,持续微量化疗泵滴注5-氟尿嘧啶600 mg·m-2,滴注22 h.2周为1个疗程,共治疗4个疗程.试验组在对照组的基础上静脉滴注胸腺五肽40 mg,溶于0.9％ NaCl或5％葡萄糖500mL,每天1次,连续治疗30 d.观察2组的血清MMP水平、缓解率、远期生存期和生存率情况,观察2组的药物不良反应发生情况.结果 试验组的缓解率为78.26％(18/23例),对照组为52.17％(12/23例),差异有统计学意义(P＜0.05).试验组1年生存率为82.61％(19/23例),对照组1年生存率为52.17％(12/23例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组MMP-2、MMP-9分别为(74.50±6.22),(90.30±14.01) ng·mL-1,试验组分别为(35.98±3.24),(51.05±7.62) ng·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组出现消化道反应2例,白细胞严重下降1例,药物不良反应发生率为13.04％(3/23例);对照组出现消化道反应5例,白细胞严重下降2例,药物不良反应发生率为30.43％(7/23例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸腺五肽辅助治疗老年胃癌化疗患者的临床疗效明显,能够有效减轻化疗的药物不良反应,降低血清MMP-2、MMP-9水平.
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控释地诺前列酮阴道栓治疗过期妊娠的临床研究
目的 观察控释地诺前列酮阴道栓与米索前列醇治疗过期妊娠的临床疗效及安全性.方法 58例过期妊娠患者随机分为对照组与试验组,各29例.对照组给予米索前列醇,每次25 μg,置于阴道后穹窿,平卧30 min未出现宫缩者,24 h后重复给药1次,连用2d,重复不超过3次;试验组给予控释地诺前列酮阴道栓,每次10 mg,置于阴道后穹窿深处,平卧30 min,出现规律有效官缩或24 h后取出药物,连用2d,重复不超过3次.比较2组患者用药到临产的时间、总产程、分娩过程中出血量、24h内临产率、引产成功率、临床疗效及安全性.结果 治疗后,试验组与对照组用药到临产的时间分别为(18.45±2.63),(27.64±3.67)h,产程分别为(8.87±1.41),(13.56±1.79)h,分娩过程中出血量分别为(24.98±3.56),(43.28±6.15) mL,24h内临产率分别为72.41％(21/29例),55.17％(16/29例),引产成功率分别为89.66％(26/29例),75.86％(22/29例),2组差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组与对照组的临床有效率分别为93.10％(27/29例),79.31％(23/29例),差异有统计学意义(P＜0.05).对照组出现强直性官缩2例,胎儿窘迫2例,新生儿窒息1例,产后出血1例,药物不良反应的发生率为20.69％(6/29例);试验组出现强直性宫缩1例,药物不良反应的发生率为3.44％(1/29例),2组药物不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与米索前列醇比较,控释地诺前列酮阴道栓能够更有效地促进过期妊娠患者官颈成熟,引产疗效及安全性均较高.
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2型糖尿病患者血清生物标志物水平与颈动脉斑块形成的关系
目的 研究2型糖尿病患者血清抵抗素、瘦素、脂联素水平与颈动脉斑块形成的关系.方法 选择2型糖尿病患者(T2DM)60例作为试验组,根据是否伴颈动脉斑块分为斑块组和无斑块组;另选取同期健康体检人群50例作为正常组.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组人群血清抵抗素、瘦素、脂联素水平,并对T2DM患者进行颈动脉超声检查.结果 试验组患者血清抵抗素、瘦素水平分别为(4.60±2.05),(3.17 ±0.11)ng·mL-1,显著高于正常组的(1.80±1.33),(0.95 ±0.04)ng·mL-1;而试验组脂联素水平为(1.62 ±0.13)μg·mL-1,则明显低于正常组的(5.35 ±0.14) μg·mL-1,差异都有统计学意义(均P ＜0.01).在T2DM患者中,有斑块组血清的抵抗素、瘦素水平分别为(5.17±1.18),(3.51±0.12) ng·mL-1,显著高于无斑块组的(3.01 ±1.25),(1.33 ±0.15)ng·mL-1,而有斑块组脂联素水平为(1.35 ±0.06).μg·mL-1,则明显低于无斑块组的(2.81±0.10)μg· mL-1,差异都有统计学意义(均P＜0.01).血清抵抗素(OR =2.19,P＜0.05,95％ CI:0.812～3.581)、瘦素(OR=4.54,P＜0.05,95％CI:1.757～11.748)及脂联素(OR =3.94,P＜0.05,95％CI:1.396～11.141)的95％置信区间的结果表明,在T2DM患者中,血清抵抗素、瘦素水平呈明显正相关(P＜0.05),抵抗素与脂联素、瘦素与脂联素水平均呈明显负相关(P＜0.05).结论 血清抵抗素和瘦素水平升高、脂联素水平降低是T2DM患者颈动脉斑块形成的独立危险因素,其可作为诊断T2DM和颈动脉斑块形成的重要参考指标.
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尿激酶注射液联合序贯抗凝疗法治疗老年肺栓塞的临床研究
目的 观察序贯抗凝疗法联合尿激酶注射液治疗老年肺栓塞的临床疗效及安全性.方法 70例肺栓塞患者随机分为试验组和对照组,每组35例.对照组患者给予低分子肝素钙注射液80 U·kg-1·h-1,持续泵入,连续治疗2周.试验组静脉滴注尿激酶300万单位,2h内滴注完毕,连续2d,第3天起,皮下注射低分子肝素钙注射液0.1 mL/10 kg,口服华法林2.5mg,每天1次,共连续治疗2周.观察2组患者的呼吸频率、心率、血气分析指标及肺功能等指标的变化,观察2组患者的临床疗效及药物不良反应发生情况.结果 试验组总有效率为91.43％(32/35例),对照组为71.43％(25/35例,P＜0.05).治疗后,对照组心率(HR)为(78.56±10.35)次/分,试验组为(70.73土10.06)次/分;对照组呼吸频率(RR)为(20.56±2.85)次/分,试验组为(18.79±2.75)次/分;对照组肺泡-动脉血氧分压差为(30.81±4.36) mmHg,试验组为(26.75±3.76)mmHg;对照组肌钙蛋白(cTnI)为(0.82±0.13)μg·L-1,试验组为(0.71±0.11)μg·L-1;对照组D-二聚体(D-D)为(0.56±0.08)mg·L-1,试验组为(0.45±0.06)mg· L-1;对照组肺动脉压(PAP)为(39.27土5.63)mmHg,试验组为(34.56±4.82) mmHg,2组差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组动脉血氧分压(PaO2)为(75.63±10.92) mmHg,试验组为(89.35±12.53)mmHg;对照组二氧化碳分压(PaCO2)为(33.57±4.89) mmHg,试验组为(36.31±5.03)mmHg,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组出现皮肤出血点3例,镜下血尿1例,便潜血1例,牙龈出血2例,咯血1例,药物不良反应发生率为22.86％(8/35例);对照组出现皮肤出血点2例,镜下血尿1例,便潜血2例,牙龈出血2例,药物不良反应发生率为20.00％(7/35例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 序贯抗凝疗法联合尿激酶注射液治疗肺栓塞治疗有较好的临床疗效及安全性.
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4-苯基丁酸抑制蛋白激酶R样内质网激酶信号通路对大鼠肺动脉高压的作用
目的 通过4-苯基丁酸(4-PBA)对内质网应激关键信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的干预,探讨其对大鼠肺动脉高压的作用.方法 选择Wistar雄性大鼠,按照体重随机分为正常组、模型组、实验1组及实验2组.用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg·kg-1)的方法建立肺动脉高压模型.实验1组于建模2周后,按500 mg·kg-1·d-1剂量给大鼠灌服4-PBA 2周;实验2组于建模第1天开始,每日按同等剂量给大鼠灌服4-PBA 4周.分别用BL-420F生物信息采集系统、HE染色及分子生物学手段检测各组大鼠血流动力学、病理形态学及PERK信号通路中关键因子的mRNA水平及蛋白表达.结果 经4-PBA干预后,与模型组的平均肺动脉压力为(57.10 ±4.77) mmHg相比,实验1组及实验2组的平均肺动脉压力分别为(23.06土1.54),(37.31 ±4.57)mmHg,显著降低,差异有统计学意义(P＜0.001).与模型组的肺细小动脉中膜厚度比率为(50.84±6.12)％相比,实验1组及实验2组的肺细小动脉中膜厚度比率分别为(22.05±4.86)％,(18.36±1.51)％,明显降低,差异有统计学意义(P＜ 0.001).PERK信号通路中关键因子Perk的mRNA水平:模型组为21.93±5.71,实验1组及实验2组分别为1.02±0.05,4.01±0.27,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);同时,模型组的蛋白表达水平为0.48±0.04,实验1组及实验2组分别为0.32±0.04,0.24±0.03,明显降低,差异有统计学意义(均P＜0.01);其余因子的mRNA及蛋白表达水平较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 4-PBA通过抑制内质网应激关键信号通路PERK,可以达到防治肺动脉高压的作用.
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体外研究黄酮类和芪类化合物对血脑屏障P-糖蛋白外排沙奎那韦的影响
目的 研究9种黄酮类化合物和5种芪类化合物对血脑屏障上p-糖蛋白(P-gp)外排沙奎那韦的影响.方法 以过表达P-gp的马丁达比犬肾上皮细胞(MDCKII-MDR1)作为血脑屏障体外模型.药物干预分为16组(n=4),包括阴性对照组、阳性对照组、黄酮类实验Ⅰ-Ⅸ组和芪类实验组Ⅰ-Ⅴ组.药物干预分别为50 μmol·L-1沙奎那韦(阴性对照组);50μmol·L-1沙奎那韦联用50μmol·L-1维拉帕米(阳性对照组);50μmol·L-1沙奎那韦联用25 μmol·L-1黄酮类(黄酮类实验Ⅰ-Ⅸ组)或联用25 μ.mol·L-1芪类化合物(芪类实验组Ⅰ-Ⅴ组).药物干预时间均为4h.用液相色谱质谱联用技术测定沙奎那韦在各组细胞内的积聚量.结果 细胞内沙奎那韦积聚量:与阴性对照组(101.46±22.00) ng·mg-1相比,柚皮素组(229.41 ±74.86) ng·mg-1、桑黄素组(149.89±30.38)ng·mg-1、白杨黄素组(209.75±65.35)ng ·mg-1、氧化白藜芦醇组(178.54±44.40) ng·mg-1、染料木黄酮组(294.49±66.35)ng·mg-1、表儿茶素组(212.27±49.70) ng·mg-1、三乙酰白藜芦醇组(290.94±45.54)ng·mg-1和白藜芦醇三甲醚组(205.55±35.16)ng·mg-1,均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);异槲皮苷组(61.98±11.02)ng·mg-1、槲皮素组(41.54±4.92) ng·mg-1和白藜芦醇组(29.59±4.61)ng·mg-细胞内沙奎那韦积聚量,均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 一些黄酮类、芪类化合物可能对P-gp介导的沙奎那韦在血脑屏障上的转运过程产生调节作用.
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赤芍总苷对失血性休克大鼠血流动力学影响
目的 研究赤芍总苷(TSP)对失血性休克大鼠血流动力学的影响.方法 用Wistar大鼠雌雄各半共24只,按照随机数字法分为4组:正常组、模型组、空白组和实验组,每组6只.4组大鼠麻醉后,都静脉注射肝素钠(2 mL·kg-1)全身抗凝,颈动脉插管放血,血压稳定30 rmin后,模型组、空白组和实验组放血至血压33.9 mmHg,造成失血性休克模型.10 mL·kg-1TSP用生理盐水配成0.5％的浓度后静脉给药,空白组给予等量的生理盐水.用生物信号采集分析系统观察大鼠的血压与心率,用自动血流变测试仪检测全血黏度、血浆黏度,红细胞变形指数、红细胞聚集指数、红细胞压积、全血还原黏度、全血相对黏度及血小板黏附率,观察TSP对失血性休克转归时血流动力学的调节作用.结果 给与TSP后,实验组的全血黏度:200/s为(5.22±0.24) mPa·s,30/s为(7.20±0.41)mPa·s,5/s为(13.55 ±0.10)mPa·s,1/s为(32.95 ±2.25)mPa·s;血小板黏附率为(38.47 ±0.16)％,明显低于空白组的全血黏度:200/s(5.87±0.18) mPa· s,30/s(8.46 ±0.23) mPa· s,5/s(16.47 ±0.75) mPa· s,1/s(41.77±1.61)mPa·s和血小板黏附率为(39.08±0.24)％,差异有统计学意义(均P＜0.05).实验组的红细胞变形指数为0.79±0.01,明显高于空白组的0.71 ±0.02,差异有统计学意义(P＜0.05),说明给药后红细胞变形能力明显增强.与休克时对比,用TSP复苏后,大鼠的收缩压为(106.00±13.24)mmHg,舒张压为(76.99±13.41) mmHg,平均血压为(80.33±8.82)mmHg,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TSP能明显改善失血性休克时的血流动力学异常.
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没食子提取物对IgA肾病大鼠转化生长因子-β1的影响
目的 研究不同剂量没食子提取物(TGE)对IgA肾病(IgAN)大鼠的血清、尿液及肾组织的转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的影响.方法 50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、高中低3个剂量(TGE:300,150,75mg.kg-1)实验组,每组各10只.给药第12,16周末,以BCA蛋白定量法测定24 h尿蛋白.第16周末,用全自动生化分析仪测定血肌酸酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量;以酶联免疫吸附法测定血清及尿液中的TGF-β1水平;用免疫组织化学法测定肾组织TGF-β1水平;以免疫荧光法测定肾小球IgA沉积强度;并用电镜观察各组大鼠肾组织改变.结果 给药第16周末,与模型组大鼠的尿液TGF-β1水平(243.25±50.46) ng·mL-1相比,高中低3个剂量实验组大鼠尿液TGF-β1水平分别为(137.82±14.53),(150.25±21.32),(185.79±17.12)ng·mL-1,显著降低,差异有统计学意义(均P ＜0.05);高、中2个剂量实验组均比低剂量实验组水平低,差异有统计学意义(P＜0.05).第16周末,与正常组血清TGF-β1水平(21.70±3.62)ng·mL-1相比,模型组大鼠血清的TGF-ββ1水平为(90.88±19.63) ng·mL-1,显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);而高中低3个剂量实验组大鼠血清TGF-β1水平分别为(38.01±7.15),(43.81±7.27),(57.90±8.70)ng·mL-1,较模型组降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,仅有高剂量实验组TGF-ββ1表达减弱(Z=-3.063,P＜0.01).与模型组比较,高、中2个剂量实验组得免疫荧光评分较低,IgA沉积较弱(高中低3个剂量实验组:Z=-3.243,P＜0.001;Z=-3.072,P＜0.01;Z=-1.980,P＞0.05),高、中2个剂量差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TGE能降低IgAN大鼠血尿及肾组织TGF-β1水平,减弱肾组织IgA沉积强度,起到一定肾保护作用.
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雷公藤红素对奥氮平所致大鼠糖脂代谢紊乱的改善作用
目的 建立奥氮平诱导的糖脂代谢紊乱大鼠模型并研究雷公藤红素对糖脂代谢紊乱的作用.方法 24只SD雌性大鼠,按照体重随机分成对照组、模型组、2个剂量实验组.模型组给予奥氮平(1 mg·kg-,ip,bid),实验组在建模的同时给予2个剂量(3,9 mg·kg-1·d-1,ig,qd)雷公藤红素,对照组腹腔注射等量的生理盐水,记录4组大鼠的摄食量和体重的变化.28天后采血并将大鼠处死,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBS)及胰岛素(INS)水平.结果 28 d后,对照组、模型组和低、高2个剂量实验组大鼠血清TG水平分别为(0.24±0.09),(0.50±0.11),(0.31±0.06),(0.31±0.03) mmol·L-1;HDL-C水平分别为(0.83±0.13),(0.33 ±0.24),(1.52 ±0.55),(1.78 ±0.24) mmol· L-1;INS水平分别为(32.40±16.70),(123.60±41.80),(38.31±8.53),(22.96±8.06)μU· mL-1,HOMA-IR分别为9.49±5.01,35.73±12.19,11.33±2.50,6.39±1.96.与对照组相比,模型组的TG水平显著升高,HDL-C水平显著降低,INS水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而LDL-C和FBS无明显变化.与模型组相比,2个剂量实验组血清TG、INS水平以及HOMA-IR显著降低,HDL-C水平显著升高,差异均有统计学意义(均P＜0.01);而LDL-C、TC、FBS无显著差异.低、高2个剂量实验组间各指标均无显著性差异.结论 雷公藤红素对奥氮平引起的糖脂代谢紊乱可起到明显的改善作用.
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一氧化氮供体经由caspase依赖途径诱导SMMC-7721细胞凋亡
目的 研究NO供体——新型偶氮鎓二醇盐衍生物(JS-K)体外对人肝癌SMMC-7721细胞增殖抑制作用.方法 用噻唑兰法检测JS-K对细胞增殖的影响;倒置显微镜观察24h后细胞形态学变化;以AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;以DAF-FM DA荧光探针检测细胞中NO水平;以蛋白免疫印迹法观察JS-K对B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关Ⅹ蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)蛋白表达变化.结果 JS-K能显著抑制细胞增殖,呈一定的剂量、时间依赖性.倒置显微镜观察到JS-K组出现变圆、皱缩等形态学变化;3个浓度JS-K和对照组(5-FU 100 μmol·L-1)作用细胞24 h,凋亡率分别为(19.12 ±0.07)％,(40.81±0.03)％,(75.53±0.12)％,(56.70±0.07)％,均高于空白组的(2.72±0.01)％,差异有统计学意义(P＜0.05).3个浓度JS-K作用细胞24h后,细胞内NO水平分别是(151.2±0.1)％,(248.6±0.2％),(347.6±0.4)％,均高于空白组100％,差异有统计学意义(P＜0.05);加入Carboxy-PTIO后,JS-K组NO水平由(318.6±0.2)％降至(307.6 ±0.3)％,差异有统计学意义(P＜0.05).Bax/Bcl-2比值也升高,3个浓度JS-K和对照组依次为(0.54±0.02)％,(1.19±0.03)％,(1.32±0.02)％,(1.20±0.O1)％,均高于空白组的(0.20土0.02)％,差异有统计学意义(P＜0.05).加入caspase-9抑制剂(Z-LEHD-FMK)和caspase-3抑制剂(Z-VAD-FMK)后,可显著减少JS-K诱导的细胞凋亡.结论 JS-K可通过caspase依赖性途径诱导SMMC-7721细胞凋亡.
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活血方提取物对GK大鼠糖尿病视网膜病变的保护机制
目的 探究活血方提取物(EBRE)对2型糖尿病GK大鼠视网膜病变保护机制.方法 将28周龄GK大鼠随机分为模型组、EBRE低、中、高剂量组和阳性对照组,每组各5只,另取5只Wistar大鼠为阴性对照组.EBRE低、中、高剂量组分别灌胃予以3.90,7.80,15.60 g·kg-1 EBRE,阳性对照组灌胃予以150.00 mg·kg-1羟苯磺酸钙,模型组和阴性对照组均灌胃予以等体积0.9％NaCl.6组大鼠每天灌胃一次,连续给药12周.给药4,8,12周后,检测6组大鼠的空腹血糖(FBG);给药12周后,用HE染色法检测视网膜厚度和视网膜神经节细胞(RGCs)计数,用免疫染色法检测大鼠视网膜β-catenin、环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 给药12周后,模型组、阴性对照组、阳性对照组、EBRE低、中、高剂量组的FBG分别为(7.66±0.68),(4.35±0.75),(5.77±0.81),(5.50±0.61),(5.98±0.70),(6.25±0.29)mmol· L-1;视网膜厚度分别为(38.07±7.57)％,(92.50±26.15)％,(60.11±13.56)％,(32.86±15.06)％,(78.32±11.88)％,(47.03±9.76)％;RG Cs计数分别为(47.08±5.84)％,(100.00±21.91)％,(66.65±13.95)％,(59.19±5.96)％,(82.90±9.69)％,(61.69±9.10)％;β-catenin表达量分别为(295.35±56.63)％,(100.00±34.44)％,(268.65±52.65)％,(190.10±43.90)％,(227.66±53.92)％,(298.29±57.79)％;COX-2表达量分别为(186.40±78.86)％,(100.00±39.94)％,(78.29±26.99)％,(57.21±13.92)％,(55.11±14.99)％,(203.62±50.22)％;VEGF表达量分别为(381.59±146.52)％,(100.00±24.26)％,(211.48±68.18)％,(193.36±71.10)％,(195.63±44.60)％,(308.89±125.60)％,模型组与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).所有数据除FBG外都以阴性对照为100.00％.结论 EBRE通过降低GK大鼠FBG,抑制视网膜β-catenin表达,减少RGCs丢失,改善视网膜病变.
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肠胃清联合奥沙利铂对人结肠癌耐药细胞株HCT116/L-OHP侵袭作用的影响
目的 研究中药复方肠胃清(CWQ)与奥沙利铂(L-OHP)联用对结肠癌奥沙利铂耐药细胞HCT116/L-OHP体外侵袭能力的影响.方法 体外培养人结肠癌奥沙利铂敏感细胞HCT116、耐药细胞株HCT116/L-OHP,MTT法观察细胞的增殖能力,根据IC50计算耐药指数(RF),检测肠胃清的逆转指数(RI).用Transwell实验观察耐药细胞侵袭能力改变情况,分5组:对照组、低高2个剂量奥沙利铂组、奥沙利铂低高2个剂量联合肠胃清提取物组.以免疫印迹技术检测侵袭转移相关蛋白的表达,细胞分4组:对照组,奥沙利铂组,肠胃清组,肠胃清联合奥沙利铂组,各组均作用细胞48 h.结果 人结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞株的稳定性良好,RF为10.49.肠胃清联合奥沙利铂可明显抑制HCT116/L-OHP耐药细胞增殖,逆转指数(RI)为4.46.奥沙利铂高剂量联合肠胃清提取物组的侵袭抑制率(48.34％)明显高于奥沙利铂高剂量组(19.83％),差异有统计学意义(P＜0.01).与奥沙利铂组的灰度值分别为1.14,0.96,0.26比较,联合组ADAM-17、MMP-2及MMP-9蛋白表达均显著下调,灰度值分别为0.53,0.68,0.05,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 肠胃清联合奥沙利铂能显著抑制HCT116/L-OHP耐药细胞的增殖和侵袭能力,其侵袭抑制作用与ADAM-17、MMP-2、MMP-9蛋白下调有关.
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抗肿瘤药物肝毒性评价及在肝功能受损患者中的剂量调整
探讨与评价抗肿瘤药物肝毒性,为肝功能受损患者的抗肿瘤药物剂量调整提供建议.通过检索和分析国内外相关研究文献,并对其进行综合和归纳,发现抗肿瘤药物的肝毒性可有多种表现,并可出现肝静脉阻塞病等严重不良反应,造成患者死亡.依据现有文献,多西他赛、多柔比星等药物可根据肝功能检查结果进行合理剂量调整.临床应关注抗肿瘤药物肝毒性,依据肝功能合理调整抗肿瘤药物剂量,但目前需进一步研究,建立相关指南,保证化疗安全有效的进行.
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不依赖专业软件的药代动力学参数的计算方法
目的 探索一种简易的、不依赖专业软件的药代动力学计算方法.方法 用Microsoft Excel工作表,通过函数计算,进行非房室模型的药代动力学参数计算,并与WinNonlin的计算结果进行比较;用R语言对血药浓度-时间数据进行非线性拟合,通过简单的编程进行房室模型的计算,将其计算结果与Matlab和文献结果进行对比.结果 基于相同的计算原理,用MicrosoftExcd工作表获得的非房室模型的计算结果与WinNonlin的结果完全一致;R语言对房室模型的计算结果与Madab的计算结果完全一致,且与文献报道值非常接近.结论 用Excel工作表和可以免费下载的R语言,通过简单的编程,就能实现药代动力学参数的非房室和房室模型的计算,且计算结果一致.
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超高效液相色谱-串联质谱同时测定人血浆中9种抗抑郁药物的浓度
目的 建立同时测定人血浆中9种抗抑郁类药物浓度的超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS).方法 以奥沙西洋为内标,血浆经乙腈直接沉淀后进行分析.色谱柱:Acquity UPLC HSS C18柱(2.1 mm× 150 mm,1.8μm);流动相:含0.01％甲酸水溶液-含0.01％甲酸甲醇溶液,梯度洗脱,流速:0.3 mL·min-1,进样量:3μL.用电喷雾离子源,多离子反应监测,正离子扫描进行测定.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 西酞普兰、文拉法辛、米安色林、帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀、丙咪嗪、马普替林和舍曲林血药浓度分别在2.50 ～ 1003.00(r=0.999 0),2.50 ～ 1003.00(r=0.998 8),2.50～1003.00(r=0.998 9),2.50～1005.00(r=0.998 4),2.50～1003.00(r =0.998 8),2.50～1003.00(r=0.998 6),2.50～1000.00(r=0.998 8),2.52～ 1007.00(r =0.996 8),2.52 ～1007.00 ng·mL-1(r =0.998 7)内线性关系良好;低定量下限分别为0.62,0.06,0.62,0.25,0.62,0.62,0.62,0.25,0.06 ng·mL-1;日内、日间精密度(RSD)均＜15％;提取回收率均＞75％.结论 本方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于血药浓度的临床监测以及药代动力学研究.
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不同方差分析方法对生物等效性研究结果的影响
目的 评价不同方差分析方法对生物等效性结论的影响.方法 对方差分析的原理进行分析对比,通过实例使用不同程序进行方差分析并对获得的结果进行比较.结果 两种方差分析方法并不影响终的生物等效性结论.但不考虑序列效应的方差分析方法,获得的结论有时不能被监管部门接受,另外也无法计算个体间变异.通过对方差分析原理的认识,可以避免出现不符合2×2交叉试验设计和数据处理要求的情况发生.结论 在生物等效性统计中,应使用包含序列效应的方差分析方法进行分析.
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药物临床试验数据现场核查介绍与分析
本文介绍了自国家食品药品监督管理总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》以来,我国临床试验数据核查的开展情况、核查工作程序以及核查标准,并针对《药物临床试验数据现场核查要点》进行了举例分析.
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基于治疗药物监测及Bayesian反馈法的美罗培南注射剂药代动力学/药效学研究
目的 结合治疗药物监测(TDM)和Bayesian反馈法,探索临床使用美罗培南的重症感染患者首次TDM后的谷浓度及药代动力学/药效学(PK/PD)参数达标情况.方法 用高效液相色谱法测定患者美罗培南血药谷浓度,用Bayesian反馈法计算患者的个体药代动力学参数,并分别计算游离血药浓度超过致病菌低抑菌浓度(MIC)的时间(fT＞MIC)≥40％,≥75％及100％的比例,并分析不同MIC值下各PK/PD目标值及不同谷浓度的达标情况.结果 382例患者的首次谷浓度为(4.63±7.07)μg·mL-1,有49例(12.83％)患者首次谷浓度超过5倍MIC.fT＞MIC≥40％,≥75％及100％的达标率分别为86.13％,67.01％与51.30％.在382例患者中,高、中、低3个谷浓度范围的达标率分别为38.38％,54.19％和73.30％.结论 有必要在重症感染患者中开展基于TDM及Bayesian反馈法的个体化给药方案设计.
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2011至2015年四川省乐山市人民医院鲍曼不动杆菌耐药监测
目的 分析我院2011至2015年临床分离的鲍曼不动杆菌在临床标本中的分布特点及其常用抗菌药物的耐药性.方法 常规方法分离582株菌株,测定低抑菌浓度(MIC),根据美国临床标准化委员会(CLSI)2012标准评价抗菌药物敏感性,用WHONET5.6软件和SPSS19.0软件进行统计分析.结果 临床分离的鲍曼不动杆菌主要来源于痰液(83.68％);以神经外科病房检出率高(38.32％);该菌对复方磺胺甲噁唑和亚胺培南耐药率较低,分别为49.66％和55.15％;对其余多种抗菌药物耐药率在62.37％以上;其中分离出多重耐药鲍曼不动杆菌348株(59.79％).结论 鲍曼不动杆菌的耐药率较高且具有多重耐药性.
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富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体的生物等效性研究
目的 评价富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体的生物等效性.方法 22例健康男性受试者随机分成2组,采用随机、开放、双周期自身交叉试验.单剂量口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片受试药品和参比药品300 mg,用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS 2.1.1软件处理获得.结果 受试药品与参比药品的Cmax分别为(281.04±84.77)和(283.86±80.71)ng ·mL-1,tmax分别为(1.02±0.44)和(0.90±0.41)h,AUC0-1分别为(2351.80±518.1),(2338.98±524.99)ng· h· mL-1,AUC0-∞分别为(2574.25±581.07),(2571.42±574.43) ng· h· mL-1,相对于参比药品,受试药品的生物利用度F0-t为(102.11±19.76)％.试验期间未发生严重不良事件.结论 富马酸替诺福韦二吡呋酯片受试药品和参比药品具有生物等效性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
