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基于治疗药物监测及Bayesian反馈法的美罗培南注射剂药代动力学/药效学研究
目的 结合治疗药物监测(TDM)和Bayesian反馈法,探索临床使用美罗培南的重症感染患者首次TDM后的谷浓度及药代动力学/药效学(PK/PD)参数达标情况.方法 用高效液相色谱法测定患者美罗培南血药谷浓度,用Bayesian反馈法计算患者的个体药代动力学参数,并分别计算游离血药浓度超过致病菌低抑菌浓度(MIC)的时间(fT＞MIC)≥40％,≥75％及100％的比例,并分析不同MIC值下各PK/PD目标值及不同谷浓度的达标情况.结果 382例患者的首次谷浓度为(4.63±7.07)μg·mL-1,有49例(12.83％)患者首次谷浓度超过5倍MIC.fT＞MIC≥40％,≥75％及100％的达标率分别为86.13％,67.01％与51.30％.在382例患者中,高、中、低3个谷浓度范围的达标率分别为38.38％,54.19％和73.30％.结论 有必要在重症感染患者中开展基于TDM及Bayesian反馈法的个体化给药方案设计.
关键词： 美罗培南 Bayesian反馈法 治疗药物监测 药代动力学/药效学 -
应用Bayesian反馈法预测老年患者头孢唑啉的药动学参数
目的应用Bayesiian反馈法预测头孢唑啉在老年患者体内的药动学参数及血药浓度.方法用HPLC测定头孢唑啉血药浓度.以1,2个实测血药浓度作为反馈,用Bayesian反馈法拟合估算老年患者的个体药动学参数,并与非老年患者比较.结果老年组10例的CL为(60.1±17.3)mL·h-1·kg-1,Vd为(0.21±0.07)L·kg-1,t1/2为(2.6±0.8)h;非老年组10例分别为CL(87.6±34.4)mL·h-1·kg-,Vd(0.19±0.08)L·kg-1和t1/2(1.5±0.4)h.二组CL,t1/2之间的差异有显著意义(P＜0.05),Vd之间差异则无显著意义(P＞0.05).血药浓度预测值与实测值有良好的相关性(r=0.997).结论老年患者随增龄CL降低,t1/2延长,而Vd不变.用Bayesian反馈法估算的药动学参数可用于预测血药浓度及优化个体化给药方案.
关键词： 头孢唑啉 Bayesian反馈法 药动学 -
群体药动学应用于个体化给药的研究进展
群体药动学运用经典的药动学原理结合统计学方法，以稀疏数据预测患者血药浓度，可达到监测药物体内过程和指导临床个性化给药的目的。查阅近年来的相关文献，结合实例综述群体药动学应用于治疗窗窄的药物、个体差异大的药物、联合用药、特殊人群用药等方面的新进展，为其深入研究和指导临床用药提供参考。
关键词： 群体药动学 个体化给药 非线性混合效应模型 Bayesian反馈法 -
Bayesian反馈法估算静脉输注伏立康唑的群体药动学参数
目的 用Bayesian反馈法估算临床患者静脉输注伏立康唑的群体药动学(PPK)参数.方法 收集静脉输注给药不同时间后的血样,采用HPLC法测定伏立康唑血药浓度,用Bayesian反馈法估算PPK参数.结果 以二室模型拟合伏立康唑的药动学过程,得PPK参数为Vss为(46.58±19.35)L,CL为(4.76±2.64)L/h,k10为(0.187±0.006)h-1,k12为(4.97±0.02)h-1,k21为(0.895±0.308)h-1.结论 此PPK模型能够较准确地描述伏立康唑在临床患者静脉输注的药动学特征,其预测能力尚待进一步评估.
关键词： 伏立康唑 群体药动学 Bayesian反馈法 -
Bayesian反馈法估算肾移植患者环孢素A的血药浓度
目的:应用Bayesian反馈法估算肾移植患者环孢素A的血药浓度,制定、优化个体化给药方案.方法:用荧光偏振免疫分析法测定肾移植患者环孢素A的血药浓度.以实测血药浓度作为反馈,用Bayesian反馈法拟合估算肾移植患者环孢素A的血药浓度,并与实测值进行比较.结果:实测血药浓度值与估算血药浓度值之间无显著性差异(P＞0.05).结论:利用Bayesian反馈法估算肾移植患者环孢素A的血药浓度与实测血药浓度相近,可用于预测血药浓度及优化个体化给药方案.
关键词： Bayesian反馈法 肾移植 环孢素A 血药浓度 -
Bayesian反馈法研究左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学及药效学
目的研究两种给药方案中左氧氟沙星在呼吸系统感染患者中药动学特性.方法患者静脉输注左氧氟沙星200mg,一天二次(组1)或400mg,一天一次(组2),高效液相色谱法测定血中左氧氟沙星浓度;Bayesian反馈法拟合药动学参数.结果根据药-时数据得到组1和组2中左氧氟沙星峰浓度(Cmax)分别为(2.80±0.29)和(5.27±0.68)mg/L;AUC0～24分别为(30.1 7±4.06)和(37.81±7.50)(mg·h)/L;消除半衰期t1/2β为(7.104±0.36)和(7.37±0.21)h;表观分布容积(Vd)为(96.75±16.82)和(101.20±26.01)L;中央室分布容积(Vc)为(66.45±6.76)和(64.63±7.41)L;血清清除率(C1)为(148.47±41.43)和(142.04+25.40)ml/h.统计学处理结果表明两组间的Cmax和AUC0～24值有显著性差异(P＜0.001),t1/2β、Vd、Vc和Cl无差异(P＞0.05).药动学和药效学研究结果显示,两种给药方案中LVLX对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌、变形菌、β-溶血链球菌、不动杆菌、嗜血杆菌、肺炎链球菌和厌氧菌的AUC0～24/MIC90值均大于30;对肺炎克雷伯菌和变形菌的AUC0～24/MIC90值大于240.结论组2的Cmax和AUC0～24/MIC90值均明显高于组1,且两组均未发生不良反应,组2的给药方案更方便.
关键词： 左氧氟沙星 药动学 药效学 Bayesian反馈法
