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不依赖专业软件的药代动力学参数的计算方法
目的 探索一种简易的、不依赖专业软件的药代动力学计算方法.方法 用Microsoft Excel工作表,通过函数计算,进行非房室模型的药代动力学参数计算,并与WinNonlin的计算结果进行比较;用R语言对血药浓度-时间数据进行非线性拟合,通过简单的编程进行房室模型的计算,将其计算结果与Matlab和文献结果进行对比.结果 基于相同的计算原理,用MicrosoftExcd工作表获得的非房室模型的计算结果与WinNonlin的结果完全一致;R语言对房室模型的计算结果与Madab的计算结果完全一致,且与文献报道值非常接近.结论 用Excel工作表和可以免费下载的R语言,通过简单的编程,就能实现药代动力学参数的非房室和房室模型的计算,且计算结果一致.
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小鼠静脉注射醒脑静注射液后栀子苷的脑药浓度及药动学研究
目的 建立小鼠iv醒脑静注射液后测定脑内栀子苷浓度的HPLC法,探讨醒脑静注射液中栀子苷在小鼠体内的药动学过程.方法 40只小鼠尾iv醒脑静注射液10.9 mg/kg(以栀子苷计)后,分别于1、3、5、10、30、60、90、120 min摘眼球放血后脱颈椎处死5只小鼠,迅速分离出小鼠全脑,制成脑匀浆,HPLC测定脑匀浆中栀子苷的量,以Kinetica软件拟合药动学参数,拟合方法选择非房室模型.结果 栀子苷脑药浓度在54～1 620 ng/g时线性关系良好,r=0.999 1；栀子苷脑药浓度在216、864、1 620 ng/g时萃取回收率分别为(102.60±4.28)％、(102.16±4.48)％、(97.66±3.25)％；日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于4.10％.小鼠iv醒脑静注射液后,主要药动学参数Cmax为(1 246.0±520.7)ng/g,tmax为1 min,MRT为(50.5±1.9)min,AUC为(35 780.3±6 148.0)ng/(min·g).结论 该方法简便、快速、重复性好,适用于小鼠栀子苷脑药浓度测定及药动学研究.
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群体药动学模型估算我国健康男性西酞普兰生物等效性
目的:建立我国健康男性志愿者服用西酞普兰(CIT)的群体药动学(PPK)模型,并比较PPK模型与非房室(NCA)模型法估算CIT生物等效性的价值.方法:23名健康男性志愿者服用CIT后采集0～144 h血标本,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法分析血浆中的CIT浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法评估CIT的PPK模型,并用NAC模型法和PPK模型法评价CIT的生物等效性.结果:CIT的PPK模型符合一房室模型,估算的CIT清除率和分布容积分别为(15.90±0.70)L/h和(702.0±19.2) L.采用NCA和PPK模型估算的CIT相对生物利用度90%可信区间分别为96.4%～105.4%和92.5%～103.4%,达到生物等效性的标准.结论:NONMEM法可用于评价CIT的生物等效性.
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的浓度及其体内药动学研究
目的 采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量,并研究其在大鼠体内的药动学特征.方法 采用Phenomenex Luna C18色谱柱(150 mm×2 mm,3μm),流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),流速0.2 mL·min-,以人参皂苷Rg3为内标;分别于大鼠尾静脉注射丫蕊花皂苷G0.25、0.5、1 mg·kg-1,给药后于不同时间点采血,经固相萃取法处理后,采用上述LC-MS/MS法测定血药浓度;采用DAS 3.0软件、非房室模型拟合药代参数.结果 0.01 ～1.0 μg·mL-丫蕊花皂苷G与峰面积的线性关系良好,方法学考察均符合要求;大鼠静脉给药后的血浆药动学参数为:t1/2=3.447±0.898 h、MRT0-∞=4.568±1.075 h、CL =0.858-±0.171 L·h-1 ·kg,AUC、Cmax随给药剂量的增加而等比增大,符合线性药动学特征.结论 所用方法简便、灵敏,结果准确,适用于大鼠血浆中丫蕊花皂苷G的含量测定及其药动学研究.
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静脉注射丹红注射液后丹酚酸B在大鼠体内的药动学研究
目的 研究大鼠多剂量sc丹红注射液后丹酚酸B的药动学.方法 将Wistar大鼠分为3组,分别于尾sc低、中、高剂量(1.25、2.5、5.0 mL·kg-1)丹红注射液,用LC-MS/MS法测定给药后不同时间点丹酚酸B的血药浓度,并采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数.结果 注射低、中、高剂量后,大鼠体内丹酚酸B的Cmax分别为1.8071、3.6004、7.3480 μg·mL-1,AUC0-t分别为0.4927、0.9926、1.9145 μg·mL-1·h,t1/2分别为1.34、1.64、1.42 h;Cmax、AUC0-t与剂量呈线性关系,t1/2与剂量无明显相关性.结论 静脉注射丹红注射液后,丹酚酸B在大鼠体内的药动学行为与剂量呈线性.
