首页 > 文献资料
-
莫达非尼对小鼠中枢谷氨酸水平的影响
目的:通过研究莫达非尼(modafinil,MOD)用药后小鼠各脑区谷氨酸含量的变化,探讨MOD中枢兴奋作用的可能机制.方法:MOD灌胃给药,测定给药后小鼠脑部各分区谷氨酸含量.结果:MOD使小鼠大脑皮层谷氨酸含量显著增加,该作用呈剂量依赖性,但对其他脑区谷氨酸水平无显著影响.结论:MOD用药后使小鼠大脑皮层谷氨酸含量明显升高,可能与其中枢兴奋作用机制有关.
-
小鼠静脉注射醒脑静注射液后栀子苷的脑药浓度及药动学研究
目的 建立小鼠iv醒脑静注射液后测定脑内栀子苷浓度的HPLC法,探讨醒脑静注射液中栀子苷在小鼠体内的药动学过程.方法 40只小鼠尾iv醒脑静注射液10.9 mg/kg(以栀子苷计)后,分别于1、3、5、10、30、60、90、120 min摘眼球放血后脱颈椎处死5只小鼠,迅速分离出小鼠全脑,制成脑匀浆,HPLC测定脑匀浆中栀子苷的量,以Kinetica软件拟合药动学参数,拟合方法选择非房室模型.结果 栀子苷脑药浓度在54～1 620 ng/g时线性关系良好,r=0.999 1；栀子苷脑药浓度在216、864、1 620 ng/g时萃取回收率分别为(102.60±4.28)％、(102.16±4.48)％、(97.66±3.25)％；日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于4.10％.小鼠iv醒脑静注射液后,主要药动学参数Cmax为(1 246.0±520.7)ng/g,tmax为1 min,MRT为(50.5±1.9)min,AUC为(35 780.3±6 148.0)ng/(min·g).结论 该方法简便、快速、重复性好,适用于小鼠栀子苷脑药浓度测定及药动学研究.
-
HPLC-MS/MS法同时测定小鼠生物样品中葛根素和梓醇的浓度
目的:建立同时检测小鼠血浆、脑匀浆中葛根素和梓醇浓度的HPLC-MS/MS法,为梓葛制剂的药动学研究提供检测方法.方法:分别以对羟基苯甲醛和桃叶珊瑚苷为葛根素、梓醇的内标物,血浆或脑匀浆沉淀蛋白后,采用HPLC-MS/MS法同时检测各物质.色谱条件:采用Eclipse plus C18(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L-1乙酸胺(含0.1％甲酸)(80∶20)为流动相,流速0.6 mL·min-1,柱温30℃;质谱条件:电喷雾离子化源,多重反应监测,葛根素和对羟基苯甲醛采用负离子方式(选择监测离子反应分别为m/z 415.0→295.0和m/z 120.9→91.8),梓醇和桃叶珊瑚苷采用正离子方式(选择监测离子反应分别为m/z380.4→183.0和m/z 364.2→167.0).按中国药典规定进行相应的方法学考察.结果:血浆中葛根素和梓醇的线性范围分别为0.056 3～11.3 μg·mL-1(r=0.993 6)、0.398～25.5 μg·mL-1(r=0.995 9),定量下限(LLOQ)分别为0.0563 μg·mL-1、0.0398 μg·mL-1;脑匀浆中葛根素和梓醇的线性范围分别为0.0282～225 μg·mL-1(r=0.9964)、0.019 9～2.25 μg·mL-1(r=0.998 5),LLOQ分别为0.0282 μg·mL-1、0.019 9μg·mL-1.葛根素和梓醇日内、日间精密度均小于15％,准确度为81.7％～110.0％,相对提取回收率为81.3％～105.0％,基质效应的RSD均小于15％.小鼠灌胃梓葛纳米晶混悬液后,小鼠血浆中葛根素和梓醇的t1/2分别为(2.14±1.13)h和(1.70±0.41)h,脑匀浆中的t1/2分别为(4.30±1.63)h和(3.88±1.09)h;血浆中葛根素和梓醇AUC0-t分别为(7.40±3.05)mg·L-1·h-1和(32.13±5.29)mg·L-1·h-1,脑匀浆中葛根素和梓醇AUC0-t分别为(1.29±0.42) mg·L-1·h-1和(0.54±0.16)mg· L-1·h-1.结论:该法专属性强,灵敏、准确、快捷,适用于梓葛配伍制剂的药动学研究.
