首页 > 文献资料
-
莫达非尼对48h睡眠剥夺条件下健康志愿者体温、心率和呼吸频率的影响
目的 观察48 h睡眠剥夺条件下服用莫达非尼对受试者体温、心率和呼吸频率的影响.方法 6名健康男性青年志愿者,进行2次48 h睡眠剥夺(间隔2周).实验从第1天7:00持续到第3天7:00,分别于实验第2天0:00,16:00和第3天0:00交叉服用莫达非尼和安慰剂,每次200 mg.记录基础值(第1天9:00)及每次服药后1 h,3 h,5 h,7 h的体温、心率和呼吸频率数据,并进行统计学分析.结果 与基础值相比,睡眠剥夺后体温和心率明显降低,呼吸频率变化不明显.与安慰剂同时刻相比,服用莫达非尼后,体温在睡眠剥夺第2天的23:00(P<0.01),第3天的1:00(P<0.05),3:00(P<0.01)和5:00(P<0.05)明显升高;心率在睡眠剥夺第2天19:00(P<0.01),23:00(P<0.05),第3天1:00(P<0.05).3:00(P<0.01),5:00(P<0.01)和7:00(P<0.05)明显增加.结论 服用莫达非尼可明显上调受试者48 h睡眠剥夺后的体温和心率波动曲线.
-
服用莫达非尼对48h睡眠剥夺条件下模拟飞行操作能力的影响
目的观察48 h睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)条件下正常人服用莫达非尼改善模拟器飞行操作能力的效果.方法以6名健康男性青年志愿者为对象,在间隔2周的两次48 h SD(从第1天8:00至第3天8:00)实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂(于实验第2天0:00、16:00和第3天0:00服用,每次200 mg),于第1天21:00及每次服药后1 h、3 h、5 h、7 h进行J7-E模拟器飞行操作测试.结果安慰剂组的模拟器飞行成绩随SD时间延长逐渐下降,在第3天1:00～7:00的飞行成绩明显降低;操作错误随着SD延长而增加,在第3天1:00～7:00的出错次数增多,并且左上转弯和着陆阶段的操纵错误较多.与安慰剂组相比,莫达非尼组的飞行成绩在第3次服药后明显提高.莫达非尼组48 h SD总的操作错误数较安慰剂组降低了19%,第3天1:00～7:00的错误数较安慰剂组降低了40%. 结论服用莫达非尼明显改善48 h SD条件下的模拟飞行操作能力,在SD复合生物节律的影响时药效更明显.
-
服用莫达非尼对24 h睡眠剥夺条件下人前庭功能的影响
目的观察24 h睡眠剥夺(SD)条件下服用莫达非尼对正常人前庭功能的影响. 方法以8名健康男性青年志愿者为对象,在间隔1周的两次24 h SD(从第1天8:00至第2天8:00)实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂200 mg(于第2天0:00服用),于第1天21:00及服药后1 h、3 h、5 h、7 h进行前庭功能测定.结果 SD使伪随机扫视跟踪精确度明显下降、视前庭眼动反射(visual-vestibular optokinetic reflex,VVOR)和视动眼震(optokinetic nystagmus,OKN)增益明显降低,特别是第2天1:00～5:00;与安慰剂组相比,莫达非尼组的OKN增益明显增加.安慰剂组和莫达非尼组的其它前庭功能指标无明显差异. 结论 24 h SD会影响正常人体的前庭功能,服用莫达非尼对其中的视动性眼震具有一定的改善作用.
-
高效液相色谱法测定莫达非尼原料药含量
莫达非尼(modafinil)于1994年首次在法国上市,商品名Modiodal,用于治疗发作性睡眠症和嗜睡性多眠症,其化学结构见图1.莫达非尼的药理特征不同于拟交感神经药物,而与脑中抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的减少有关,并对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素有调控作用[1].1998年莫达非尼先后于英国和美国上市,多年来的临床使用表明该药不良反应较小,疗效确切[2].目前国内尚无莫达非尼产品上市,在原料药合成工艺的质量控制研究中,我们建立了莫达非尼原料药含量的高效液相色谱测定法.
-
莫达非尼R-和S-对映体的LC-MS/MS 定量检测以及在Caco-2单层细胞模型上的转运特性
目的 建立准确、灵敏、可靠的LC-MS/MS法,定量测定莫达非尼对映体,考察其在Caco-2细胞单层模型上的转运.方法 选用资生堂 C8 (50 mm×2.1 mm,3 μm)色谱柱及API4000液相色谱-质谱联用仪,用于定量分析的离子反应分别为m/z 274.4→165.1(莫达非尼)和m/z 391.2→265.1(CS55).结果 在本实验条件下,建立范围为1～1000 ng/ml的定量方法,批内、批间精密度<15%(n=5).结论 建立一种快速、准确、灵敏度高、专属性好,可用于莫达非尼对映体在Caco-2单层细胞模型转运研究的方法.
-
认知促进药物的研发现状及思考
认知促进药物是一类可以增强和改善认知能力的药物.该类药物目前除应用于改善疾病导致的认知损害(如阿尔茨海默病、儿童注意力缺陷多动障碍症及睡眠障碍性疾病等)之外,部分健康成年人因职业需要(如战争状态的军人、夜班工作者等)对该类药物的需求也日趋增加.本文将就该类药物目前的临床应用资料进行总结,并对处于临床前研究阶段针对不同靶点的新型认知促进药物进行分类介绍.
-
莫达非尼促醒抗疲劳的用药方案比较和药效特点分析
作为新型中枢兴奋药，莫达非尼于1994年首先在法国上市，现在已被全球数十个国家应用于临床[1]。目前，莫达非尼在临床上使用的剂型为片剂，规格有100 mg和200 mg，主要用于发作性嗜睡病和自发性嗜睡症以及阻塞型睡眠呼吸暂停、呼吸不足综合征等所致的过量日间嗜睡症的治疗[2]。由于该药具有良好的促醒及认知增强作用，与其他中枢兴奋药物相比其不良反应较小，已被广泛应用于对抗不同作业类型的认知疲劳，特别是在军事飞行人员中的应用受到了高度重视[3-4]。笔者针对该药在睡眠剥夺条件下的实验室研究以及不同作业人群的应用研究进行了回顾分析，着重用药方案和药效特点的比较，旨在为我军卫勤保障工作中相关用药方案的制订和优化提供参考依据。
-
莫达非尼对军事飞行学员飞行工作能力和情感状态的影响
目的观察莫达非尼对军事飞行学员飞行工作能力和情感状态的影响. 方法 21名男性飞行学员分两组:安慰剂组(n=10)和莫达非尼组(n=11).在飞行前2 h(10:30)分别服用莫达非尼或安慰剂200 mg.对飞行活动中的心电进行连续监测,完成飞行任务后由飞行教员对飞行操作能力进行评价.此外,比较两组飞行前后的基本生命体征、视反应时、临界闪光融合频率和主观嗜睡感、疲劳感以及情绪情感状态的变化. 结果与安慰剂相比,服用莫达非尼对飞行操作、生命体征、视反应时、临界闪光融合频率等指标均无明显影响,但使飞行中心率明显增加(平均增加15.7%,P＜0.01)、飞行后RPE量表的疲劳感积分明显降低(平均降低10%,P＜0.05)、POMS量表的"有力好动"感积分明显升高(平均升高20%,P＜0.05). 结论服用常规单剂量莫达非尼(200 mg)对飞行工作能力无明显不良影响,并有明显提高机体应激反应能力、降低主观疲劳感的作用.
-
莫达非尼对睡眠剥夺汽车兵汽车驾驶能力和疲劳感的影响
目的观察36 h睡眠剥夺(SD)条件下服用莫达非尼对汽车兵汽车驾驶能力和疲劳感的影响.方法60名男性汽车兵随机分为安慰剂组和莫达非尼组(各组n=30).试验第1日起床(6:00)后,36 h保持不睡眠,于当日夜间23:00、第2日5:00、11:00三次服用莫达非尼或安慰剂200 mg.于试验第1日8:30和14:30及用药后4个时刻(即试验第2日7:00、10:00、13:00、16:00)共完成6次驾驶任务.测定指标包括考核场汽车驾驶能力、视听反应能力和临界闪光融合频率(CFF)、斯坦福嗜睡量表和自认疲劳分级量表评分.结果两组的汽车驾驶成绩和视听反应能力无明显差异.与安慰剂组相比,莫达非尼组的CFF明显增加、主观嗜睡和疲劳感显著降低. 结论36 h SD条件下分次服用常规剂量的莫达非尼具有显著降低机体疲劳感的作用,且对汽车驾驶能力无明显不良影响.
-
莫达非尼对人体基础+Gz耐力和科里奥利加速度耐力的影响
目的观察服用莫达非尼对人体基础+Gz耐力、科里奥利加速度耐力的影响,为飞行人员合理用药提供有关试验依据. 方法 7名健康青年男性志愿者为受试者,试验分两批:①受试者于8:00～9:00交叉服用莫达非尼和安慰剂200 mg(相隔1周)后1 h进行基础+Gz耐力测定,并在+Gz暴露前后测定受试者的血压和脉搏;②受试者于8:00～9:00交叉服用莫达非尼和安慰剂200 mg(相隔1周)后1 h进行科里奥利加速度耐力的检测. 结果服用莫达非尼与安慰剂后1 h,两组的基础+Gz耐力分别为3.86±0.24和3.79±0.27、科里奥利加速度耐力分别为25.57±11.67和30.56±10.25,莫达非尼与安慰剂间的观测指标均无明显差异. 结论服用莫达非尼200 mg起效后对人体基础+Gz耐力和抗运动病能力均无明显不良影响.
-
服用莫达非尼对雷达作业人员夜间作业能力的影响
目的 观察服用莫达非尼对雷达作业人员夜班作业能力的影响. 方法将值夜班(0:00～8:00)的20名男性雷达作业人员按随机数字表随机分为莫达非尼组和安慰剂组(每组n=10).于夜间2:00口服莫达非尼200 mg或安慰剂.在夜班前、后分别进行计算机模拟雷达信号及跟踪目标识别绩效、临界闪光融合频率(CFF)和数字划消成绩测试,夜班工作中对心电、心率等指标进行动态监测. 结果安慰剂组夜班后的CFF值(29.64±1.46)较夜班前(30.94±1.88)明显下降(t=5.87,P<0.01);莫达非尼组夜班后的CFF值(31.65±1.49)和数字划消总数(100.50±12.57)分别较夜班前(CFF值为29.85±2.65,数字划消总数为88.50±12.70)明显升高(t=5.94、14.54,P<0.05).与安慰剂组比较,莫达非尼组夜班后的数字划消总数和CFF值明显提高(t=2.70、2.73,P<0.05);莫达非尼组的心率、标化低频功率、低频与高频功率的比值增高,低频功率、高频功率、标化高频功率和总功率降低,相邻正常R-R间期差值的均方根值和极低频功率明显降低(t=2.41、2.37,P<0.05). 结论夜班作业时口服常规单剂量莫达非尼具有明显提高雷达操作能力和抗疲劳的效果.
-
莫达非尼肠溶片的制备
目的 制备莫达非尼肠溶片.方法 选用适宜的辅料压制莫达非尼片芯,选用Eudragit L100-55为肠溶包衣材料,采用薄膜包衣法制备莫达非尼肠溶片.以HPLC法测定莫达非尼含量,采用浆法测定肠溶片的释放度.结果 包衣转速为20～30 r/min,包衣增重为5%,热处理时间为2h,制备的肠溶片在HCl溶液中2h无裂片或崩解,在磷酸盐缓冲液中释放度符合2005版中国药典要求.结论 薄膜包衣法工艺简单,重现性好,方法可行.制备的肠溶片在酸液中和磷酸盐缓冲液中释放度符合2005版中国药典标准.
-
朝鲜族和汉族单剂量口服莫达非尼片的人体药动学研究
目的 研究中国朝鲜族和汉族志愿者单剂量口服200mg莫达非尼片的体内药动学过程.方法 采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,用DAS2.0.1计算其主要药动学参数.结果 原形药及代谢物的平均血药浓度-时间数据符合二室模型,朝、汉两组莫达非尼的主要药动学参数Tmax分别为(1.61±0.55)、(1.60±0.74)h,Cmax分别为(5.88±1.78)、(5.15±1.08)mg·L-1,t1/2分别为(11.78±1.98)、(11.37±1.54)h-1;AUC0-∞分别为(69.88±14.87)、(70.95±22.57)mg·h·L-1.结论 莫达非尼在朝、汉两组的各项药动学参数经统计学分析处理,无显著性差异(P0.05),代谢物莫达非尼酸Tmax,t1/2,CL/F,AUC0-∞有显著性差异(P<0.05),性别间除Cmax外,其余药动学参数均无显著性差异(P0.05).
-
中枢兴奋药莫达非尼的研究
莫达非尼是用于治疗发作性睡病的一种独特的中枢兴奋药物.其作用机制目前还不清楚,但与其他兴奋剂不同,莫达非尼可高度选择性的作用于中枢神经系统,对纹状体内的多巴胺活性影响较小,显示出较低的滥用潜能.在迄今为止的临床研究中,莫达非尼显示了良好的安全性及有效性.本文对莫达非尼的化学性质、药代动力学特点、作用机制、临床应用、不良反应及耐药性问题等方面的研究进展进行了综述.
-
莫达非尼滥用可成瘾
莫达非尼(modafinil)是一种新型中枢兴奋剂,于1994年后相继在法国、英国、德国上市,于1998年10月24日由美国FDA正式批准上市,按4类管制药品管理[1].
-
二苯甲基亚砜基乙酰胺及硫代乙酰胺类化合物的合成与生物活性研究
基于发作性睡病治疗药物莫达非尼的结构,设计并合成了两个系列的新化合物,分别为2-[(二苯甲基)亚砜基]乙酰胺类和2-[(二苯甲基)硫代]乙酰胺类化合物,并测定了这些化合物的生物活性.以二苯基甲醇为原料,经取代、氧化和酰化等反应合成了15个目标化合物(6a～6o),其结构经ESI-MS、1H NMR和元素分析确证.以小鼠自主活动实验测定了合成化合物对小鼠中枢神经的影响.初步构效关系表明,化合物6c、6f、6h和6n能提高小鼠的自主活动,其中6h的中枢兴奋活性略强于阳性对照药莫达非尼.
-
莫达非尼在小鼠体内的药动学-药效学联合研究
对莫达非尼(modafinil,MOD)在小鼠体内的药动学和药效学进行联合研究,以阐明其关联性,为临床合理用药提供依据.以莫达非尼120 mg·kg-1对小鼠灌胃给药,采集给药后不同时间点血浆样本,用HLC检测血浆药物浓度,分析平均血药浓度经时变化并计算药动学参数.以小鼠自主活动计数为药效学指标,观测MOD 120 mg·kg-1灌胃给药后不同时间段内小鼠自主活动量(计数)的变化,分析与血浆药物浓度变化的相关性.结果显示,MOD在小鼠体内药动学过程符合二室模型,t1/2α,t1/2β,tmax,Cmax,AUC0-∞分别为0.42 h,3.10h,1.00 h,41.34 mg·L-1和142.22 mg·L-1·h.MOD使小鼠自主活动明显增多,持续约4h,且与血浆药物浓度呈同步变化,二者间存在明显的相关性.
-
莫达非尼的研究进展
莫达非尼是一种新型精神兴奋剂,治疗发作性睡眠症及自发性睡眠过度.莫达非尼具有一定的抗震颤麻痹和神经保护作用,可能为帕金森病和呼吸麻痹病提供一种更好的治疗方法.综述近几年来莫达非尼的研究进展,着重阐述其可能的作用机制.
-
新型中枢兴奋药莫达非尼
莫达非尼作为新型中枢兴奋药物,与咖啡因、安非他明、哌甲酯等传统的中枢兴奋类药物相比,有起效快,毒副作用小,无依赖性等优点,有望取代哌甲酯成为治疗嗜睡症的首选药物,另外其作为新型抗疲劳药物,也可作为睡眠调节剂.目前,莫达非尼在我国还未上市.对国内外有关莫达非尼的药理学、药动学以及临床应用等方面的研究成果做一综述.
-
莫达非尼在蒙古族和汉族健康人体内的药动学比较
目的 研究莫达非尼片在蒙古族和汉族健康人体内的药动学.方法 选择蒙古族和汉族健康受试者各10人,单剂量口服莫达非尼片200 mg.用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度.用3P97药动学程序进行房室模型判断并计算药动学参数.结果 口服莫达非尼后的体内过程符合一级吸收二室模型,蒙古族和汉族受试者的主要药动学参数tmax分别为(2.20±0.75)和(1.60±0.74)h,ρmax分别为(4.86±0.67)和(5.15+1.08)mg·L-1,t1/2a分别为(2.59±0.73)和(2.65+1.25)h,t1/2β分别为(15.25±4.70)和(13.07±3.78)h,AUC0-48分别为(63.32±8.74)和(67.11±19.99)mg·h·L-1,AUC0-∞分别为(68.61±11.59)和(71.05±22.60)mg·h·L-1.结论 蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服莫达非尼片后药动学参数的差异无统计学意义.
