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反相高效液相色谱法测定曲马多及其代谢产物O-去甲基曲马多人血药及尿药浓度
目的 建立血浆和尿液中曲马多(镇痛药)及其代谢产物O-去甲基曲马多的反相高效液相色谱分析方法.方法 用zorbax SB-C_(18)色谱柱,0.05 mol·L~(-1)KH_2PO_4(用磷酸调节pH至4.0)-乙腈(90:10)为流动相,流量1.0 mL·min~(-1);荧光检测波长E_x=216 nm,E_m=308 nm.结果 血浆中,曲马多、O-去甲基曲马多的线性范围分别为12.5～800.0、5～320 ng·mL~(-1),低、中、高3种浓度绝对回收率均大于86%,相对回收率为93%～105%,日内和日间RSD分别小于9%和8%.尿液中,曲马多、O-去甲基曲马多线性范围分别为12.5～4 000、5～1 280 ng·mL~(-1),低、中、高3种浓度绝对回收率均大于80%,相对回收率为91%～107%,日内和日间RSD均小于9%.在血浆和尿液中均稳定,差异均在±10%以内.结论 本方法准确可靠、专一性好、操作简便.
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HPLC荧光法测定盐酸曲马多及其片剂人体生物等效性
目的 建立HPLC荧光检测法测定曲马多及活性代谢物O-去甲基曲马多在血浆中的浓度,研究曲马多片在健康人体中的药动学及生物等效性.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,20名健康男性受试者单次po 100mg曲马多口腔崩解片和曲马多片后,按规定时间采集肘静脉血,血样经液一液萃取处理,以0.03mol·L-1四硼酸钠(含0.5%三乙胺,磷酸调pH至4.0)-甲醇(75:25)为流动相,色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6mm × 200mm, 5μm),流速1.0mL·min-1,柱温50℃,荧光检测的激发波长275nm,发射波长304nm,测定曲马多和O-去甲基曲马多的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度.结果 测定血浆中曲马多和O-去甲基曲马多的低检测限均为1.0μg·L-1,曲马多和O-去甲基曲马多分别在1.0～600.0和1.0～300.0μg·L-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于5%;测得曲马多口腔崩解片和曲马多片的血样中曲马多的主要药动学参数为:tmax(2.2±1.0)和(1.9±0.9)h,ρmax(350.4±66.0)和(339.0±73.2)μg·L-1, t1/2(6.9±1.8)和(6.8±1.8)h, AUC0-t(3953±1550)和(3703±1310)μg·h·L-1;血样中O-去甲基曲马多的主要药动学参数为:tmax(3.4±1.7)和(3.0±1.5)h, ρmax(51.5±20.7)和(50.2±19.4)μg·L-1, t1/2(7.8±2.0)和(7.5±1.8)h, AUC0-t(744±200)和(691±141)μg·h·L-1;曲马多口腔崩解片的相对生物利用度以曲马多计算为(106.4±16.4)%,以O-去甲基曲马多计算为(107.5±17.2)%.结论 建立的HPLC荧光法灵敏、准确;测定结果经统计学分析曲马多口腔崩解片和曲马多片为生物等效制剂.
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细胞色素P450 2D6*10多态性对术后患者体内曲马多药动学特征的影响
目的 研究细胞色素P450(CYP)2D6* 10多态性对患者手术后应用曲马多止痛后体内曲马多药动学特征的影响.方法 45例患者于手术后首次静脉注射曲马多100 mg,随后采用LC-MS法测定曲马多及其代谢物O-去甲基曲马多(M1)的血浆浓度,采用非房室模型法计算曲马多和M1的主要药动学参数(AUC、CL、t1/2 、MRT、ρmax和tmax).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者的CYP2D6* 10基因型,即野生型、杂合子和突变型.结果 45例患者中CYP2D6* 10等位基因的发生频率为51％.与野生型比较,突变型患者体内曲马多的t1/2、MRT延长,AUC增大,CL减少(P均＜0.05).结论 CYP2D6* 10基因多态性对术后患者体内曲马多的药动学特征有显著影响.
关键词： 细胞色素P450 2D6 多态性 曲马多 O-去甲基曲马多 药动学特征
