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高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度
目的 建立高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度.方法 以司来吉兰作为内标,色谱柱用Xterra(R) RP18(4.6mm×100 mm,3.5 μm),流动相由乙腈与20 mmoL·L-1醋酸铵水溶液(含0.01％甲酸)组成,梯度洗脱,流速为1000 μL·min-1,多反应监测(MRM)模式,电喷雾离子源(ESI),正离子检测.生物样品预处理用乙腈直接沉淀蛋白.结果 雷沙吉兰血浆浓度在0.01～15.00 ng·mL-1线性关系良好,批内精密度相对标准偏差(RSD)＜10.90％,批间精密度RSD＜ 10.10％,提取回收率在98.07％～100.39％,基质效应在93.18％ ～ 94.64％.结论 该法准确、灵敏度高、重现性好,可用于健康受试者口服甲磺酸雷沙吉兰片和外贴雷沙吉兰透皮贴片的人体药代动力学研究.
关键词： 雷沙吉兰 高效液相色谱质谱联用法 药代动力学 -
高效液相色谱质谱联用法测定人血浆中西他沙星的浓度
目的 建立高效液相色谱质谱联用法测定西他沙星在人血浆中的浓度.方法 色谱柱:Welch Ultimate C18(2.1 mm ×50 mm,5μm);流动相:甲醇-水(0.1％甲酸水溶液);梯度洗脱;流速:0.4 mL·min-1.用电喷雾离子化源,正离子,多反应检测模式进行扫描检测.西他沙星和非布司他的质荷比分别为m/z 410.1→392.1和m/z317.1→261.1.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性以及残留效应.结果 血浆中西他沙星标准曲线线性范围为10～1500 ng·mL-1,低定量下限为10 ng·mL-1.西他沙星的日内、日间精密度均小于15％,绝对回收率在76.18％～91.45％,残留为14.48％.在所有测试条件下西他沙星相当稳定.结论 本方法快速、高效、灵敏,适用于血浆中西他沙星浓度的测定.
关键词： 高效液相色谱质谱联用法 西他沙星 血药浓度 -
高效液相色谱质谱联用法同时测定人血浆中5种核苷类抗病毒药物浓度
目的：建立LC－MS／MS法同时测定人血浆中阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦的浓度。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白后，以喷昔洛韦为内标，用Poreshell C18色谱柱（3.0 mm ×50 mm，2.7μm），以甲醇－10 mmol· L－1醋酸铵溶液（均含0.2％甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL· min－1，柱温为30℃，进样量为10μL，总分析时间为5 min，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测（ MRM）扫描方式进行监测，检测专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定的线性范围为10.0～5000.0μg · L－1（ r＞0.99），定量下限为10.0μg· L－1；阿德福韦线性范围为0.50～100.00μg· L－1（r＞0.9968），定量下限为0.50μg· L－1；恩替卡韦的线性范围为0.02～20.00μg· L－1，定量下限为0.02μg· L－1（r＞0.9980）。低、中、高3个质量浓度样本的平均回收率在93.3％～109.8％，日内、日间RSD均小于15％，提取回收率在85.6％～92.9％。结论该方法快速、灵敏、准确，且专属性强、重复性好，适用于同时测定人血浆中阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦的浓度。
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西罗莫司全血浓度测定方法及临床应用
目的：评价2种分析方法同时检测中国肾移植患者的全血中西罗莫司浓度的差异。方法用高效液相色谱质谱联用法（LC-MS/MS）和化学发光微粒子免疫分析法（ CMIA）分别测定中国肾移植患者全血西罗莫司浓度，评价2种分析方法的相关性。结果 LC-MS/MS法专属性强、精密度、稳定性好，能满足临床检测要求。2种方法测得的数据相关系数为0.963（ P＜0.05），2组数据间存在相关性（n＝78）。当西罗莫司浓度在2～10 ng· mL-1时，2种方法测定的平均偏差为2.8 ng· mL-1。结论 LC-MS/MS和CMIA测定西罗莫司全血浓度的分析方法存在相关性；同一份样本用CMIA测定的浓度均值比LC-MS/MS法测定的值高。
关键词： 高效液相色谱质谱联用法 免疫分析 西罗莫司 相关性分析 临床应用 -
3种头孢地尼在健康人体内的生物等效性研究
目的：建立测定人体血浆中头孢地尼浓度的UPLC－MS／MS方法，评价3种头孢地尼口服药物在健康人体内的生物等效性。方法随机、自身前后三交叉的试验设计。24名健康男性受试者单剂量口服3种头孢地尼100 mg，用UPLC－MS／MS法测定其血药浓度，计算主要药代动力学参数及相对生物利用度，评价3种药物的生物等效性。结果头孢地尼的线性范围为11.50～2300.00 ng· mL－1，批内、批间精密度（ RSD）均小于10％。受试药物（片剂，分散片）与参比药物（胶囊）的主要药代动力学参数为， tmax分别为（3.00±0.80），（3.20±0.90）和（3.50±0.70） h； Cmax分别为（548.96±184.58），（607.09±236.38）和（570.18±172.37） ng· mL－1；t1／2分别为（2.00±0.30），（1.90±0.40）和（1.90±0.30） h， AUC0－t分别为（2755.35±956.10），（3037.49±1014.42）和（2756.43±804.06） ng· mL－1· h。头孢地尼片和头孢地尼分散片分别以胶囊为对照，相对生物利用度分别为（104.2±37.5）％和（111.8±30.3）％。结论建立的分析方法灵敏、快速、准确。3种头孢地尼在健康人体内的生物等效。
关键词： 头孢地尼 高效液相色谱质谱联用法 血药浓度 药代动力学 生物等效性 -
HPLC-MS/MS测定血浆中的丙戊酸镁及其大鼠体内药动学研究
目的 建立高效液相色谱-质谱/质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中丙戊酸镁的方法,并用于大鼠药动学研究.方法 采用Shim-pack XR-ODS柱(3.0 mm×75 mm),柱温25℃,流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为甲醇,洗脱梯度为0～1.0 min 80%B,80%B平衡1.0～5.0 min;流速0.4 mL·min-1;用正离子电喷雾电离源,多反应方式检测,丙戊酸镁用于定量分析的离子对为m/z 312.4→m/z102.2.血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样.结果 丙戊酸镁在6.25～4000 ng·mL-1线性关系良好,相关系数为0.9959,低定量限为6.25 ng·mL-1.加样回收率94.88%～97.62%,日内日间精密度RSD均小于12%.丙戊酸镁缓释片起效慢,作用力维持时间比丙戊酸镁片长.结论 该方法分析速度快、操作简单、灵敏度高,适用于丙戊酸镁药动学研究.
关键词： 丙戊酸镁 高效液相色谱质谱联用法 药动学 大鼠 -
高效液相色谱串联质谱法测定唾液中氨磷汀浓度
目的 建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)直接检测唾液中氨磷汀(amifostine,AMI)的方法.方法 收集6位健康成年志愿者唾液为基质,石杉碱甲(huperzine-A,HupA)为内标,采用蛋白沉淀法,用高效液相色谱串联质谱测定唾液中的氨磷汀.色谱柱为ZIC-HILIC亲水色谱分析柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm),质谱分析采用多反应监测扫描模式(MRM),离子源为电喷雾离子源(ESI).结果 氨磷汀在唾液中检测到的线性范围为0.938～30 mg· L-1,线性关系良好,典型代表方程为:y=0.072x-0.00526 (r=0.999 1)(n=6),定量下限为0.938 mg· L-1(S/N＞ 10).唾液样品的低、中、高3个质控浓度(1.0、5.0和25 mg·L-1)批内、批间精密度(RSD)均小于15％,其方法回收率均大于85％.结论 本实验所建立的氨磷汀检测方法直接、快捷、简便、灵敏度高及定性好,适用于唾液中氨磷汀的测定及科学研究.
关键词： 高效液相色谱质谱联用法 氨磷汀 唾液 -
阿莫西林克拉维酸钾片的杂质谱研究
目的 建立HPLC-UV-ESI-MSn的方法,分析阿莫西林钠克拉维酸钾片的杂质谱.方法 采用Agilent 1100 LC /MSDTrap液质联用仪,Shim-pack CLC-ODS RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以20 mmol·L-1乙酸铵(调pH至6.0)为流动相A,20 mmol·L-1乙酸铵-乙腈(20∶80)(调pH至6.0)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),正负离子分段方式检测;扫描范围:m/z100～1500;雾化室压力275.8 kPa;干燥气流速9 L·min-1;柱后分流1:5.根据有无杂质对照品选择检出杂质结构的鉴定,对于已有对照品的杂质,通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构;对于无对照品的未知杂质,则以已知结构物质如阿莫西林、克拉维酸为模型,通过分析已知物与未知杂质多级质谱行为的异同性推定其结构,并结合Shimadzu LCMS-IT-TOF高分辨质谱进行数据验证.结果 阿莫西林克拉维酸钾片中检出阿莫西林噻唑酸、阿莫西林二聚体等15个有关物质,包括已知杂质9个和未知杂质6个.结论 研究结果对阿莫西林钠克拉维酸钾片的质量控制和工艺评价具有指导意义.
关键词： 阿莫西林克拉维酸钾片 有关物质 杂质谱 高效液相色谱质谱联用法 -
高效液相色谱质谱联用分析硫酸多黏菌素B中的未知杂质
目的 建立基于HPLC-MS/MS对硫酸多黏菌素B中未知杂质的结构分析方法.方法 采用Agilent 1260-6550 Q/TOF-MS液质联用仪,选择Diamonsil Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.01 mol·L-1CF3 COOH-CH3 CN(95:5)溶液为流动相A,0.1％甲酸的CH3 CN溶液为流动相B,流动相A-流动相B=79:21,等度洗脱,流速为1 mL·min-1,检测波长为215nm.质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,一级质谱及二级质谱扫描范围(m/z):50～1 700.通过对比已知组分如多黏菌素B1、B2等与未知组分的二级质谱的异同,推断杂质结构.采用254 nm低压汞灯作为光化学反应(帕特诺-比希反应)的光源,以丙酮-水(50/50,V/V)作为反应试剂.结果 推断出硫酸多黏菌素B原料药及制剂中7个未知杂质的结构,其中含量大的未知杂质经光化学反应结合二级质谱推测结构为双键化多黏菌素B1(命名为7’-烯基多黏菌素B1),双键位于酰基脂肪链末端.结论 7’-烯基多黏菌素B1为首次报道,本方法为药物中含有双键未知杂质的结构鉴定提供了一种新颖的解决思路.
关键词： 硫酸多黏菌素B 未知杂质 高效液相色谱质谱联用法 光化学反应 -
高效液相色谱质谱联用法同时测定金莲清热颗粒中荭草苷、知母皂苷等7种成分的含量
目的 建立HPLC-MS测定金莲清热颗粒中荭草苷、牡荆苷、金丝桃苷、新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BⅡ和知母皂苷A Ⅲ7种成分含量的方法.方法 采用Diamonsil C18柱(4.6mm×150 mm,5μm)；柱温30℃；乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相,以800 μL·min-1梯度洗脱；质谱条件:采用电喷雾离子源正负离子模式同时进行检测,多反应监测模式(MRM)用于定量测定.结果 金莲清热颗粒中7种成分峰面积与浓度呈良好的线性关系,r＞0.9992；加样回收率分别为99.34％,99.28％,101.6％,101.3％,100.5％,101.9％和98.86％ (n =3).RSD值分别为1.12％,1.36％,1.57％,1.74％,1.52％,1.43％和0.92％.结论 该方法简便,准确,重现性好,专属性高,可用于金莲清热颗粒的质量控制.
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HPLC-MS/MS同时快速检测大鼠血浆中7种神经递质
目的:建立高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)同时快速检测大鼠血浆中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱(Ach)7种神经递质含量的方法.方法:采用Waters XSelect@HSS PFP色谱柱(氟苯基柱,2.1 mm×150mm,3.5μm),以0.1％甲酸水和0.1％甲酸乙腈为流动相,梯度洗脱.在全扫描和MS2扫描下,比较正、负离子模式,确定定性离子对和定量离子对.结果:7种神经递质在4 min内全部出峰,在1～500μg·L-1范围内线性关系良好,低检出限(S/N =3)为0.1～0.5 μg·L-1.结论:该方法操作简便、灵敏度高、结果准确,可用于快速检测大鼠血浆中7种神经递质的含量.
关键词： 高效液相色谱质谱联用法 神经递质 血浆 -
HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中山楂叶提取物3种黄酮类成分及其药代动力学研究
[目的]建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定大鼠灌胃给予山楂叶提取物后牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的药代动力学.[方法]大鼠给予山楂叶提取物(1、2、4 g/kg)后采集不同时间点血浆样品,经甲醇处理后,以乙腈-水(含0.1%甲酸)为流动相,通过Agilent ZORBAX XDB-C18(3.5μm,2.1×50 mm)色谱柱梯度洗脱,采用负离子电喷雾离子化源,多反应监测(MRM)模式进行测定.[结果]牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷分别在0.5~500.0 ng/mL(r=0.998)、1.0~1000.0 ng/mL(r=0.999)、1.0~1000.0 ng/mL(r=0.998)范围内呈良好的线性关系,方法精密度、准确度、回收率和稳定性均符合生物样品的测定要求.[结论]本方法简便、快速、专属性强,可用于大鼠血浆中牡荆素、牡荆素-4"-O-葡萄糖苷、牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的同时测定及其药动学研究.
关键词： 药代动力学 高效液相色谱质谱联用法 山楂叶提取物 -
玳玳果总黄酮自微乳在大鼠外翻肠囊模型的肠吸收
目的 考察自微乳剂型对玳玳果总黄酮在大鼠肠吸收的影响.方法 建立外翻肠囊模型,采用HPLC-MS法测定玳玳果总黄酮中柚皮苷与新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠和回肠的吸收,与非自微乳剂型玳玳果总黄酮比较.结果 柚皮苷和新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收有显著性差异(P＜0.05),依次为十二指肠＞空肠＞回肠;柚皮苷和新橙皮苷在空肠的吸收符合一级动力学过程;相同剂量下自微乳剂型中柚皮苷和新橙皮苷累积吸收量分别是非自微乳剂型的1.33和1.31倍.结论 自微乳能显著改善玳玳果总黄酮中柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收.
关键词： 玳玳果总黄酮自微乳 外翻肠囊模型 肠吸收 高效液相色谱质谱联用法 -
高效液相-质谱串联法测定大鼠血浆中辛伐他汀及辛伐他汀酸的浓度
目的:建立HPLC-MS法测定大鼠血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的浓度.方法:血浆样本加入适量内标和醋酸铵缓冲液,以甲基叔丁基醚萃取后采用LC-MS进行分析.色谱柱采用Inertsil ODS3柱(150 mm×2.1 mm,5.0μm)；流动相由乙腈2.5 mmol,L 1醋酸铵(含0.1％甲酸)(75∶25)组成,柱温35℃；流速0.3 mL·min-1；采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析.辛伐他汀和内标洛伐他汀在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 419.2→m/z199.2和m/z 405.2→m/z 199.2;辛伐他汀酸和内标洛伐他汀酸在负离子模式下定量分析离子对分别为m/z 435.2→m/z319.2和m/z 421.4→m/z 319.2.结果:辛伐他汀和辛伐他汀酸在5.0～6 400 ng·mL-1内线性关系良好(r＞0.999),低定量限为0.1 ng·mL-1,提取回收率为87.91％～99.77％,日内、日间精密度均不高于8.95％.结论:该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究辛伐他汀提供了基础.
关键词： 辛伐他汀 辛伐他汀酸 大鼠血浆 高效液相色谱质谱联用法 -
HPLC-MS/MS测定血浆中的牡荆素及其大鼠体内药动学研究
目的:建立高效液相色谱-质谱/质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定血浆中牡荆素的方法,并用于大鼠药动学研究.方法:采用Capcell Pak C18柱(50 mm×2.0mm,I.D.,5μm),柱温25℃,流动相为甲醇:水(95∶5,0.1％甲酸),流速为0.2 mL/min.用负离子电喷雾电离源,多反应方式检测,选择监测的离子反应为m/z 431～311(牡荆素)和m/z 269 ～ 225(大黄素,内标).结果:牡荆素在0.5～2 000 ng/mL线性关系良好,相关系数为0.9960,低定量限为0.5 ng/mL.加样回收率76.1％～89.0％,日内日间精密度RSD均小于11％.结论:该方法分析速度快、操作简单、灵敏度高,可用于大鼠血浆中牡荆素的浓度测定及药动学研究.
关键词： 牡荆素 高效液相色谱质谱联用法 药动学 大鼠 -
LC-MS/MS法测定人血浆中替利定和去甲替利定的质量浓度
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中替利定和去甲替利定的质量浓度.方法:选用Agilent-Zorbax-Eclipse-XDB-C18色谱柱,以甲醇-1 mmol· L-1醋酸铵(75∶ 25)为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品质量浓度.用于定量分析的离子对分别为[M+ H]+ m/z 274.3→m/z 155.1(替利定),[M +H] +m/z 260.2→m/z 155.1(去甲替利定)和[M+H]+m/z 284.8→m/z 192.9(地西泮).结果:血浆样品中,替利定在0.5 ～250 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9936),低定量质量浓度为0.5 ng·mL-；去甲替利定在1～ 500 ng·mL-范围线性关系良好(r=0.9948),低定量质量浓度为1ng·mL-1.二者日内与日间RSD均小于15％,平均回收率高,且稳定性均较好.结论:本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于盐酸替利定和去甲替利定的体内药代动力学研究.
