雷沙吉兰联合左旋多巴治疗帕金森病的Meta分析

目的 系统评价雷沙吉兰联用左旋多巴治疗帕金森病(PD)的有效性与安全性.方法 检索英文数据库:Cochrane library、PubMed和中文数据库:CNKI、WanFang、VIP,检索时间从建库至2014年11月,收集雷沙吉兰联用左旋多巴治疗PD的随机对照试验.由2名研究者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,使用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入5个随机对照试验,共计1084例PD患者.Meta分析结果显示:雷沙吉兰联用左旋多巴在缩短关期时间、延长开期时间方面优于安慰剂联用左旋多巴,且有显著性差异[MD=-0.99,95％ CI(-1.25,-0.73),P＜0.00001;MD =0.81,95％ CI(0.54,1.09),P＜0.00001];在心血管系统、神经系统、消化系统不良事件发生率方面相当,其差异无统计学意义[OR=1.97,95％ CI(0.69,5.65),P=0.21;OR=1.24,95％ CI(0.85,1.82),P=0.26;OR =2.04,95％ CI(0.68,6.15),P=0.21].结论 本系统评价结果表明,雷沙吉兰联用左旋多巴治疗PD,可显著缩短关期时间、延长开期时间,且安全可靠.

抗帕金森病药雷沙吉兰的药理作用和临床评价

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,随着人口老龄化,其发病率逐年上升,给家庭和社会造成了沉重负担.雷沙吉兰(rasagiline)是一种新型有效的帕金森病治疗药物,由Lundbeck公司和Teva公司联合开发,该药于2005年1月获准在以色列上市,2005年2月获欧盟批准,2006年5月获FDA批准在美国上市,2017年6月批准在中国上市.雷沙吉兰为不可逆性B型单胺氧化酶选择性抑制剂,能够抑制多巴胺降解,增加多巴胺蓄积,促进多巴胺的释放,改善PD患者的临床症状.本文就其药理作用、临床评价、安全性等进行综述.

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度

目的 建立高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中雷沙吉兰的浓度.方法 以司来吉兰作为内标,色谱柱用Xterra(R) RP18(4.6mm×100 mm,3.5 μm),流动相由乙腈与20 mmoL·L-1醋酸铵水溶液(含0.01％甲酸)组成,梯度洗脱,流速为1000 μL·min-1,多反应监测(MRM)模式,电喷雾离子源(ESI),正离子检测.生物样品预处理用乙腈直接沉淀蛋白.结果 雷沙吉兰血浆浓度在0.01～15.00 ng·mL-1线性关系良好,批内精密度相对标准偏差(RSD)＜10.90％,批间精密度RSD＜ 10.10％,提取回收率在98.07％～100.39％,基质效应在93.18％ ～ 94.64％.结论 该法准确、灵敏度高、重现性好,可用于健康受试者口服甲磺酸雷沙吉兰片和外贴雷沙吉兰透皮贴片的人体药代动力学研究.

抗帕金森病新药雷莎吉兰的合成

目的:合成抗帕金森病新药雷莎吉兰.方法:以炔丙醇、苯磺酰氯和自制1-氨基茚为初始原料,经酯化、胺化、拆分和成盐4步反应合成雷莎吉兰.结果:目标物经熔点、IR、质谱、核磁共振氢谱及旋光测定得以确认.结论:本方法操作简便,成本低,适合工业化生产,总收率为16.3%.

新型抗帕金森病药--雷沙吉兰

雷沙吉兰(rasagiline,商品名Azilect)是由Lundbeck公司和Teva公司长期结盟联合开发的帕金森病(PD)治疗药物,系一种新颖、有效的第2代选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂.

雷沙吉兰合成研究进展

雷沙吉兰(Rasagiline)为不可逆选择性单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂,可增强多巴胺的传递信号,有效缓解帕金森症的诸如静止性震颤、肌肉僵直等症状.本文通过系统地查阅国内外近年来雷沙吉兰合成的相关文献,旨在为科研工作者全面而系统地了解雷沙吉兰的合成路线、进一步深入研究提供参考.

雷沙吉兰治疗震颤性麻痹临床疗效及安全性的荟萃分析

目的 应用循证医学方法探讨雷沙吉兰治疗震颤性麻痹(PD)的临床疗效及安全性.方法 计算机检索英文数据库Medline、EMBASE和中文数据库CNKI、万方,收集公开发表的关于雷沙吉兰治疗PD的临床随机对照研究.采用Review Manager 5.0统计软件进行分析,以雷沙吉兰组和安慰剂组治疗前后震颤性麻痹综合评分(UPDRS)差值的标准化均方差(SMD)为效应指标,比较雷沙吉兰与安慰剂治疗震颤性麻痹前后UPDRS评分、药物不良反应(TESS)评分有无差别.结果 与安慰剂比较,雷沙吉兰可显著降低震颤性麻痹病人UPDRS评分(P＜0.05);亚组分析显示1 mg/d雷沙吉兰口服较安慰剂组可使病人治疗后UPDRS平均下降2.14分(P＜0.05),2 mg/d雷沙吉兰口服可使病人UPDRS评分下降3.21分(P＜0.05).与安慰剂组比较,雷沙吉兰不增加病人不良反应评分(P＞0.05).结论 与安慰剂比较,雷沙吉兰口服1 mg/d或2 mg/d可显著降低震颤性麻痹病人UPDRS评分,明显缓解PD病人临床症状,且不增加不良反应发生风险.

雷沙吉兰对乳胞素诱导帕金森病大鼠神经的保护作用及机制

目的 观察雷沙吉兰对乳胞素诱导帕金森病(PD)大鼠神经的保护作用及机制.方法 SD大鼠分为空白对照组、模型组、雷沙吉兰预治疗组和治疗组,通过立体定向注射乳胞素至模型大鼠左侧黑质部位诱导模型,进行行为学、组织病理学检测,PCR检测目的蛋白表达变化.结果 模型大鼠在阿朴吗啡的诱导下,向右旋转;与空白对照组相比,其余各组大鼠脑组织切片中酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数显著减少,但预治疗组和治疗组中TH阳性细胞较多;PCR定量显示Lamp2A与热休克蛋白(HSP)70在治疗组与空白组间存在差异(P＜0.05),而治疗组间无差异.结论 雷沙吉兰可以抵抗乳胞素所致的神经损害,改善动物行为学及组织病理学表现,具有神经保护作用,其机制可能与促进Lamp2A及HSP 70表达,减少TH阳性细胞丢失相关.

雷沙吉兰(Rasagiline)对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡的防护作用

目的探讨雷沙吉兰(Rasagiline)对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导PC12细胞损伤阿尔茨海默病(AD)模型的保护作用及其机制.方法不同浓度的Aβ25-35(1μmol/L,10μmo1/L,20μmol/L)作用于PC12细胞48h,MTT法检测细胞存活率,选用使细胞存活率降低到64%的Aβ浓度20μmol/L.用不同浓度的雷沙吉兰(0.1μmo1/L,1μmol/L,10μmol/L)预孵育PC12细胞1h,再加入20μmol/L的Aβ共孵育48h,再测MTT活性,并用荧光染料丫啶橙和溴化乙啶染色,在荧光显微镜下计数凋亡细胞检测凋亡细胞百分率.结果Aβ在20μmol/L时使PC12细胞存活率降低至64%,与对照组差异显著,1μmol/L的雷沙吉兰可显著提高细胞存活率至85%.对照组细胞凋亡率为2%,20μmol/L Aβ作用48h后,PC12细胞凋亡率达13%,1μmol/L的雷沙吉兰使20μmol/LAβ诱导的PC12细胞凋亡率下降到5%.结论雷沙吉兰对Aβ引起的PC12细胞损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制Aβ诱导的凋亡有关.

雷沙吉兰在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学

目的 研究雷沙吉兰及其代谢物1-氨基茚满(1-AI)、3-羟基-氨基茚满(3-OH-AI)和3-羟基雷沙吉兰(3-OH-PAI)在免疫性肝损伤大鼠和正常大鼠体内药动学特征的差异,为临床用药方案的制订提供理论依据.方法 模型组大鼠采用卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)进行腹腔注射建立大鼠免疫性肝损伤模型,对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水.建模成功后,模型组大鼠和对照组大鼠都灌胃给予雷沙吉兰6.2 mg·kg-1,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定不同时间点大鼠血浆中雷沙吉兰及其代谢物的浓度,用WinNonlin软件计算主要药动学参数.结果 与对照组大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内雷沙吉兰的AUCiinfρmax和t1/2均显著增加(P＜0.05);3-OH-AI和3-OH-PAI的AUCinf和ρmax均显著降低(P＜0.05),t1/2无显著变化(P＞0.05);1-AI的AUCinf和ρmax无显著变化(P＞0.05),t1/2显著增加(P＜0.05);雷沙吉兰及其代谢物的tmax均无显著变化(P＞0.05).结论 在免疫性肝损伤状态下,雷沙吉兰在大鼠体内的药动学特征发生改变,其中雷沙吉兰的吸收程度显著增加,但其羟基化代谢显著减慢,且N-脱烷基代谢未受到显著影响.

雷沙吉兰对MPTP诱发急性帕金森病小鼠模型的神经保护和行为学改善作用

通过免疫组化方法检测黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元的变化,HPLC-ECD检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量变化,Western blot检测黑质酪氨酸羟化酶的表达,探讨雷沙吉兰对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发C57BL/6小鼠帕金森病模型的疗效和行为学影响.结果显示,腹腔注射MPTP的小鼠出现一系列的急性行为学改变,雷沙吉兰(20 mg/kg)治疗后黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性细胞数目较模型组显著增加,纹状体内DA及DA代谢产物HVA和DOPAC含量也明显升高,雷沙吉兰明显改善MPTP诱导帕金森小鼠的运动行为学障碍,对帕金森小鼠模型的多巴胺系统具有保护作用.

饮食对甲磺酸雷沙吉兰人体药代动力学的影响

采用开放、随机、自身对照交叉试验设计,考察高脂餐对雷沙吉兰在健康中国人体内的药代动力学影响.12名健康受试者分别于空腹或高脂餐后,单次口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,0～8h间隔采集血样,0～24h间隔采集尿样,采用LC-MS/MS法测定雷沙吉兰的血药与尿药浓度,DAS 2.1计算药代动力学参数.雷沙吉兰在0.006 4～12.8 ng/mL范围内线性关系良好.测得空腹和高脂餐后口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,雷沙吉兰的cmax分别为(3.93±1.55)和(1.58±0.75) ng/mL,tmax分别为(0.5±0.2)和(0.9±0.8)h,t1/2分别为(1.08±0.78)和(1.51±0.63)h,AUC0-8 h分别为(2.81±0.92)和(2.43±0.77) ng·h/mL,24h内以雷沙吉兰形式经尿液分别排泄(0.20±0.12)％和(0.20±0.09)％.结果表明建立的LC-MS/MS法准确可靠,高脂饮食对雷沙吉兰的吸收速率有显著影响,但对吸收程度、尿排泄率无显著影响.

帕金森病治疗新药——雷沙吉兰

雷沙吉兰是由Lundbeck公司和Teva公司联合开发的帕金森病(PD)治疗药物,系一种新颖、有效的第2代选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂.该药于2005年1月第1次获准在以色列上市,随后于2005年2月获欧盟批准,2005年6月首次在欧盟国家英国上市,并已获得FDA的可批准函.此外,该药目前还在进行用于治疗老年痴呆(AD)、抑郁症、儿童多动症的临床研究.

雷沙吉兰将于2005年第一季度获得欧盟的上市许可

雷沙吉兰治疗帕金森病随机对照试验的 Meta 分析

目的：系统评价雷沙吉兰治疗帕金森病(PD)的疗效和安全性。方法通过计算机检索及手工检索,全面收集雷沙吉兰治疗帕金森病的符合纳入标准的随机对照试验,按 Cochrane 协作网 Meta 分析的方法进行评价。结果共纳入7个试验(3559例患者),其中3个为雷沙吉兰与安慰剂对照研究,另外4个为早期启动的和延迟启动的雷沙吉兰对照研究。Meta 分析显示,雷沙吉兰1 mg/d、2 mg/d 治疗对于 PD 患者UPDRS 总分的改善均优于安慰剂(Z =7.99、8.30,P <0.00001)；早期启动的1 mg/d 雷沙吉兰治疗对于 PD患者 UPDRS 总分的改善优于延迟启动的1 mg/d 雷沙吉兰治疗(Z =2.18,P =0.03)；早期启动的2 mg/d 雷沙吉兰治疗对于 PD 患者 UPDRS 总分的改善与延迟启动的2 mg/d 雷沙吉兰治疗比较无明显差异(Z =0.63,P =0.53),二者疗效相当。不良反应主要为晕厥、直立性低血压、跌倒、头晕、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛、感染、嗜睡、恶心、疲劳等。不良反应发生率雷沙吉兰与安慰剂相当、早期启动雷沙吉兰治疗与延迟启动雷沙吉兰治疗相当(Z =0.49,P =0.63；Z =1.01,P =0.31)。退出试验患者比率雷沙吉兰与安慰剂相当(Z =1.13,P =0.26)；早期启动雷沙吉兰治疗退出率高于延迟启动雷沙吉兰治疗(Z =2.27,P =0.02)。结论雷沙吉兰治疗能使 PD 患者 UPDRS 总分得到改善,安全性较好。

司来吉兰与雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效对比研究

目的 分析比较司来吉兰与雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效.方法 选取我院2013年3月至2015年3月收治的60例帕金森病患者,将其双盲、随机分为研究组和对照组,各30例.两组均给予常规性药物即复方多巴胺治疗,研究组在常规性治疗的基础上加用雷沙吉兰,对照组在常规性治疗的基础上加用司来吉兰治疗.对比两组治疗前后Webster评分及治疗后临床疗效和不良反应发生情况.结果 治疗后,两组Webster评分与治疗前相比均显著降低(P＜0.01),且研究组Webster评分显著优于对照组(P＜0.05);研究组治疗总有效率为83.3％,显著高于对照组的60.0％,差异具有统计学意义(P＜0.05).两组均未发生严重的不良反应,组间比较差异无统计学意义(x2=0.577,P＞0.05).结论 雷沙吉兰治疗帕金森病的疗效显著优于司来吉兰,值得临床推广应用.

雷沙吉兰对小鼠肝和脑组织中单胺氧化酶活性的影响

目的:考察腹腔注射雷沙吉兰对小鼠中肝和脑单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性的抑制作用.方法:采用紫外分光光度法,分别测定低温差速离心法提取小鼠肝和脑组织中的MAO-A和MAO-B活性.结果:雷沙吉兰对MAO-B活性的抑制作用明显强于MAO-A活性；在脑中抑制作用显著比在肝脏中强.结论:雷沙吉兰对小鼠脑内MAO-B活性具有较高的选择性抑制作用.

雷沙吉兰治疗帕金森病的Meta分析

目的 系统评价雷沙吉兰治疗帕金森病的有效性和安全性.方法 计算机检索The Cochrane Library (2013年第3期)、Web of Science、MEDLINE(Ovid)、PubMed、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集雷沙吉兰治疗帕金森病的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2013年3月.由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析.结果 终纳入6个RCT,共2 865例患者.Meta分析结果显示:2 mg/d和1 mg/d雷沙吉兰的疗效均优于安慰剂[MD=-3.16,95％CI(-3.21,-3.11),P＜0.000 01;MD=-3.01,95％CI(-3.06,-2.96),P＜0.000 01],且1 mg/d雷沙吉兰的疗效优于2 mg/d雷沙吉兰[MD=-0.65,95％CI(-0.73,-0.57),P＜0.000 01].在安全性方面,雷沙吉兰在恶心、头痛、头昏发生率方面与安慰剂相当,两组差异无统计学意义[OR=0.72,95％CI (0.49,1.07),P=0.60;OR=1.02,95％CI(0.70,1.49),P=0.91;OR=0.87,95％CI (0.49,1.55),P=0.35].结论 当前有限证据表明,雷沙吉兰可有效治疗早期帕金森病,且1 mg/d雷沙吉兰疗效优于2 mg/d雷沙吉兰.同时,雷沙吉兰具有良好的耐受性及安全性.由于本系统评价纳入研究较少,证据强度有限,上述结论仍需更多高质量研究加以验证.

脑血疏口服液灌胃对帕金森病模型大鼠黑质内神经炎症反应的影响

目的:研究脑血疏口服液对帕金森病(PD)模型大鼠黑质内神经炎症的抑制作用,以及对黑质多巴胺(DA)能神经元的保护作用.方法:应用立体定向注射技术,向大鼠脑右侧纹状体内注射6-羟多巴胺制备PD模型.将PD模型大鼠随机分为PD组、雷沙吉兰组和脑血疏口服液高、中、低剂量干预组,每组10只;另选10只正常大鼠作为对照组.采用免疫组织化学法检测各组大鼠黑质DA能神经元(酪氨酸羟化酶(TH)阳性)、小胶质细胞(CD11b阳性)、星形胶质细胞(GFAP阳性)形态变化.Western Blot法检测中脑黑质环氧化酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果:大鼠行为学检测和黑质TH免疫组织化学染色显示,中剂量组的干预效果好.免疫组织化学显示,与对照组相比,PD组的星形胶质细胞、小胶质细胞、TNF-α阳性细胞和COX-2阳性细胞均明显增加,TH阳性细胞数量明显减少,经中剂量的脑血疏口服液干预后,两种胶质细胞、TNF-α和COX-2阳性细胞数量均减少,TH阳性细胞增多.Western Blot显示,与PD组比较,中剂量组和雷沙吉兰组GFAP、CD11b、TNF-α和COX-2蛋白表达量显著减少(P＜0.05),而中剂量组与雷沙吉兰组比较上述蛋白表达均无显著差异(P＞0.05).结论:脑血疏口服液可能通过抑制PD大鼠黑质胶质细胞的异常激活,减少炎性因子分泌而发挥神经保护作用.