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药物代谢酶细胞色素P4502D6在他莫昔芬个体化治疗中的研究进展
选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬(tamoxifen,TAM)广泛应用于激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗[1],其药理学活性主要依赖于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）催化生成的活性代谢产物4-羟基-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)的水平.
关键词： 细胞色素P450 2D6 他莫昔芬 个体化治疗 乳腺肿瘤 -
遗传偏差在新药临床试验中勿容忽视
目的:研究临床药理实验室数据库中的受试者是否有遗传偏差.方法:对数据库中的受试者和随机组织的受试者进行了CYP2D6基因分型对照研究.结果:CYP2D6慢代谢者在136位随机受试者中有9人(6.6%),而在138位临床药理实验室数据库的受试者中只有1人(0.7%),两组经统计有显著性差异.推测慢代谢者因易于体会到药物毒副作用,而易于从数据库中退出,造成数据库中受试者的遗传偏差.结论:新药试验时的受试者应随机组织或对其进行基因分型分析,以确保无遗传偏差.
关键词： 细胞色素P450 2D6 新药临床试验 遗传偏差 -
中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较
目的 探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性.方法 应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析.同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析.根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组.结果 在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型.2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2 χ2＝4.954,P＞0.05;CYP2C19*3 χ2＝2.334,P＞0.05).但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者.在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2＝0.202,P＞0.05;χ2＝0.066,P＞0.05).结论 中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素.
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细胞色素P450 2D6/C188T酶基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系
目的 研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6) exonⅠC/T188基因多态性与阿立哌唑治疗效应的关系.方法 采用阳性和阴性症状量表(PANSS),治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对92例精神分裂症患者,分别在阿立哌唑治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon ⅠC/T188基因多态性进行检测.根据其基因型将患者分为三组(C/C组30例、C/T组38例、T/T组24例),采用治疗前后PANSS减分率≥30%为标准,将92例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果 从阿立哌唑治疗后第6周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P＜0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P＜0.01);CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性基因型频率和等位基因频率,阿立哌唑治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.但未发现基因型与阿立哌唑药物副反应有关.结论 中国人群精神分裂症CYP2D6 exon ⅠC/T188多态性可能是影响阿立哌唑临床疗效的遗传易感因素.
关键词： 精神分裂症 细胞色素P450 2D6 遗传多态性 阿立哌唑 -
CYP2D6遗传多态性与肺癌易感性关系的研究
目的探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布,以及与肺癌的遗传易感性关系.方法应用病例-对照研究及PCR-RFLP等技术,检测肺癌及正常对照各50例的CYP2D6Ch基因型,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系.结果(1)CYP2D6Ch T/T型(突变型)频率在病例组中为36.0%,在对照组中为50.0%;非T/T型(即C/C合并C/T基因型)与肺癌风险临界升高相关(OR=3.06;95%CI=0.94～9.92).(2)对病例组进行相关变量的分层分析后发现,在肺鳞癌,或轻度吸烟组中,CYP2D6Ch非T/T型与肺癌风险升高显著相关(分别为:OR=3.20,CI=1.04～9.85;OR=7.07,CI=1.16～42.85).结论本文提示CYP2D6Ch基因型分布规律与欧美人群差异较大,且T/T型在肺鳞癌或轻度吸烟者中可作为保护因素而降低肺癌的易感性.
关键词： 细胞色素P450 2D6 多态现象(遗传学) 肺肿瘤 疾病易感性 -
细胞色素P450 2D6*10多态性对术后患者体内曲马多药动学特征的影响
目的 研究细胞色素P450(CYP)2D6* 10多态性对患者手术后应用曲马多止痛后体内曲马多药动学特征的影响.方法 45例患者于手术后首次静脉注射曲马多100 mg,随后采用LC-MS法测定曲马多及其代谢物O-去甲基曲马多(M1)的血浆浓度,采用非房室模型法计算曲马多和M1的主要药动学参数(AUC、CL、t1/2 、MRT、ρmax和tmax).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者的CYP2D6* 10基因型,即野生型、杂合子和突变型.结果 45例患者中CYP2D6* 10等位基因的发生频率为51％.与野生型比较,突变型患者体内曲马多的t1/2、MRT延长,AUC增大,CL减少(P均＜0.05).结论 CYP2D6* 10基因多态性对术后患者体内曲马多的药动学特征有显著影响.
关键词： 细胞色素P450 2D6 多态性 曲马多 O-去甲基曲马多 药动学特征 -
自身免疫性肝炎特异性靶抗原的表达及免疫学鉴定
目的克隆、表达可溶性肝抗原(SLA)及细胞色素P450 2D6(CYP 2D6). 方法采用RT-PCR技术从人肝组织poly(A)+RNA中扩增SLA 及CYP 2D6 cDNA,经BamHⅠ、HindⅢ双酶切定向插入载体PQE-30并在大肠杆菌M15中表达.对表达载体PQE-30/SLA、PQE-30/CYP 2D6中的目的基因进行序列分析,表达产物用SDS-PAGE、免疫印迹方法鉴定. 结果表达产物经SDS-PAGE和免疫印迹分析后在分子量4.7×104和5.0×104处各有一条明显的蛋白带,并分别能特异性与抗SLA、CYP2D6阳性血清反应. 结论表达SLA、CYP2D6为自身免疫性肝炎的诊断及其发病机制研究提供物质基础.
关键词： 肝炎 自身免疫性 可溶性肝抗原 细胞色素P450 2D6 -
中国健康人群与精神分裂症患者CYP2D6(C100T)遗传多态性的相关研究
目的 探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性.方法 应用PCR与DNA测序相结合的方法对88名精神分裂症患者(男40例,女48例;平均年龄40.38±13.45岁)与93名健康志愿者(男40例,女53例,平均年龄43.60±12.05岁)进行了CYP2D6的基因多态性分析,根据CYP2D6(C100T)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为三组(C/C,C/T,T/T).结果 在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因没有显著性差异(X2=0.202,P＞0.05;X2=0.066,P＞0.05).结论 CYP2D6(C100T)可能不是中国精神分裂症患者的一个易感因素.
关键词： 精神分裂症 细胞色素P450 2D6 遗传多态性
