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  • 乳腺癌MCF-7细胞体外干细胞培养条件下雌激素受体表达与治疗敏感性初探

    作者:张斌;张霞;张改容;刘越坚;张阳

    目的 通过比较观察激素敏感的MCF-7细胞在体外干细胞培养和常规培养条件下雌激素受体(ER)变化及对内分泌治疗药物的敏感性变化,初步探讨肿瘤干细胞与内分泌耐药的关系.方法 分别于常规培养及干细胞培养条件下(悬浮球培养)培养激素敏感的MCF-7细胞株,流式细胞仪检测分子表型CD44+CD24–/low 与CD44+CD24+亚群细胞比例变化,免疫细胞化学法测定Erα和Erβ的表达变化,MTT法检测细胞对他莫西芬的敏感程度.分别以t检验、卡方检验、方差分析进行统计分析.结果 干细胞培养条件下CD44+CD24–/low亚群细胞的比例为(1.60±0.08)%,比常规培养条件下的(0.27±0.08)%显著增加(t=-12.10,P=0.00),而CD44+CD24+亚群细胞比例由(5.59±0.88)%增至(30.63±4.40)%(t=-5.58,P=0.00).干细胞培养条件培养下Erα和Erβ表达率较常规培养下调,分别由85.27%和90.53%降至69.43%和73.20%,差异有统计学意义(χ2=214.64,P=0.00;χ2=303.58,P=0.00),且对他莫西芬的敏感性降低,IC50值由(9.82±0.31)μmol/L升至(16.46±0.50)μmol/L,再次诱导分化后ER并未出现上调,对他莫西芬的敏感性仍旧降低(F=113.63,P=0.00).结论 与常规培养相比较,体外干细胞培养条件下可以培养出含高比例具有干细胞特性的CD44+CD24–/low与CD44+CD24+亚群细胞的微球囊,其ER仍为阳性表达,但对他莫昔芬治疗敏感性减低,推测其可能是乳腺癌内分泌耐药的原因.

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