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慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌机制及中医药干预作用
气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要病理生理特征,可加重气道阻塞,并导致下呼吸道感染难以控制,已被认为是影响COPD病死率和预后的独立危险因素.气道黏液高分泌的结构基础主要是气道上皮杯状细胞的广泛化生,而黏蛋白基因表达的增强则直接导致黏液高分泌,后者受多种因素的调节,形成一个复杂的信号转导网络.近年来,在COPD气道黏液高分泌病理生理机制及中医药研究方面取得了明显进展,为COPD防治提供了新的方向与药物.
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论“痰”在慢性阻塞性肺疾病发病及治疗中的重要性
痰既是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要病理产物,又是其重要的致病因素,是COPD迁延不愈不断恶化的关键环节之一.COPD气道黏液高分泌,与中医学“痰”密切相关.气道黏液高分泌是所有COPD病人的重要临床病理特征,亦包括无咳嗽和咯痰症状的COPD病人.传统的COPD发病机制观点需要重新评价.气道黏液高分泌是COPD发病重要的先兆因素,与肺功能下降、住院率和病死率密切相关,是影响COPD病情进展的独立危险因素.COPD病情恶化的重要形态学基础——小气道黏液潴留,与中医学“宿痰伏肺”的观点不谋而合,故治痰是COPD的重要治疗原则.
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慢性阻塞性肺疾病阴虚痰饮辨
阴虚痰饮证为COPD中后期常见临床证型,患者一方面有咯痰、喘满等痰饮症状存在,另一方面又有痰少而黏、口干、消瘦、烦热、舌红少津、脉细数等阴虚证症状,治疗当从滋阴、化痰两方面着手.故从中医理论与现代研究探讨慢性阻塞性肺疾病阴虚痰饮证的发病机制及证治特点,提出有效控制黏蛋白的产生,促进水通道蛋白分泌,为阴虚痰饮证治疗的潜在机制.
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三仁汤对湿热应激小鼠肺组织黏蛋白5AC、水通道蛋白1、水通道蛋白5表达的影响
目的 探讨三仁汤防治湿热环境下呼吸系统疾病的可能作用机制.方法 72只小鼠随机分为空白组、模型组、三仁汤组,每组24只.空白组普通环境喂养,其余两组置入气候箱接受高温高湿刺激.三仁汤组小鼠于放入气候箱前、放入气候箱后第12h分别予三仁汤(浓度1g/ml)0.2ml灌胃各1次,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃.放入气候箱后第12h、24h、4天时每组取材8只,检测肺组织黏蛋白5AC(MUC5 AC)、水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)表达水平.结果 模型组第24h时MUC5AC水平高于空白组,三仁汤组第12h、24h时MUC5AC表达低于模型组(P＜0.05).三仁汤组第12h、24h时AQP5水平显著高于空白组,第24h时高于模型组(P＜0.05).各组第4天时MUC5AC、AQP5表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).各组不同时间点AQP1表达水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 三仁汤可能通过促进肺组织AQP5表达,从而抑制MUC5AC分泌,阻止湿热环境下呼吸系统疾病气道黏液高分泌状态进展.
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气道黏液高分泌的信号传导通路
目的 探讨中性粒细胞弹件蛋白酶(NE)诱导气道黏蛋白(MUC)5AC基因表达的信号传导机制.方法 用NE刺激A549细胞,以活性氧(ROS)清除剂DMTU、组织激肽释放酶抑制剂aprotinin和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂AG1478为干预条件,用RT-PCR检测MUCSAC转录水平,用ELISA和Western blot法检测表皮生长因子(EGF)、EGFR及其磷酸化水平.结果 NE刺激组MUC5AC mRNA水平显著高于对照组,同时伴有EGF浓度升高和磷酸化EGFR增加.DMTU、aprotinin和AG1478干预组MUC5AC mRNA水平与NE刺激组相比显著降低,DMTU和aprotinin干预组EGF和磷酸化EGFR也显著降低.结论 NE经EGFR信号通路诱导A549细胞MUC5AC表达,其上游途径有氧化剂、组织激肽释放酶和EGF参与.
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气道黏液中黏蛋白MUC5AC的研究进展
目前已有21种黏蛋白在人类基因组中被识别,MUC5AC作为气道黏液中为重要的黏蛋白,受到了广泛关注.许多黏液高分泌疾病,如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管扩张等疾病的病理生理改变都与MUC5AC密切相关.
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慢性阻塞性肺疾病的气道毒蕈碱M受体变化与抗胆碱治疗的研究
慢性阻塞性肺疾病(COPD)支气管阻塞的重要病理生理机制包括由迷走神经控制的黏液高分泌以及由胆碱能机制诱发的支气管平滑肌张力的增加,因此,抗胆碱治疗已成为其第一选择.
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支气管哮喘小鼠模型应用评价
支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及黏液高分泌,晚期还可出现气道重塑.哮喘发病机制复杂,鉴于人体试验的局限性,目前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需要通过动物模型来进行.曾用于制作哮喘模型的动物很多,包括:猫、马、狗、猴、兔、羊、豚鼠、大鼠、小鼠等,其在反映人类哮喘方面各有优点及相应的局限性.其中小鼠模型是近年来采用多的哮喘动物模型.
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慢性阻塞性肺疾病炎症反应的复杂性及治疗新选择
气道炎症反应在COPD的发病中发挥着重要作用,在烟草烟雾等刺激因素作用下引起气道炎症细胞募集,激发先天性和继发性免疫反应,进而导致气管壁增厚,气道重塑,支气管平滑肌张力增加,黏液高分泌和肺实质弹性结构缺失,这是COPD发病的重要基础结构病变.
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慢性阻塞性肺疾病患者MUC5AC表达及其与核因子-κB的关系
目前普遍认为,慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征.早期临床表现为黏液高分泌.有研究发现,黏液过度分泌与第1秒钟用力呼气容积(FEV1)的下降相关.现已知,黏蛋白MUC5AC和MUC5B是人类气道黏液的主要成分[1].
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干预支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌的研究
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)阻滞剂吉非替尼抑制支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌的作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和吉非替尼治疗组(干预组).采用苏木精-伊红(HE)染色法、过碘酸-雪夫(PAS)特殊染色法、免疫组化法、原位末端转移酶标记法分别检测各组小鼠气道炎症及杯状细胞的数量和黏液分泌、p-EGFR蛋白表达、细胞凋亡等状况,western blot法检测各组小鼠肺组织中p-EGFR变化.结果 与正常组相比,哮喘组小鼠出现典型的哮喘激发症状,肺组织中出现明显的以淋巴细胞和嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润等病理改变；哮喘组小鼠小气道杯状细胞数显著增加,干预组数量明显减少,差异具有统计学意义(P均＜0.05)；与哮喘组相比,干预组小气道中p-EGFR阳性、Bcl-2阳性杯状细胞数量分别显著减少,细胞凋亡、Bax阳性杯状细胞数量分别显著增加,差异具有统计学意义(P均＜0.05).结论 吉非替尼可抑制支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌,其机制可能足阻滞EGFR通路,抑制黏液分泌的同时,诱导分泌黏液的杯状细胞凋亡.
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羧甲司坦片对支气管哮喘咳嗽患儿气道功能及黏液高分泌的影响
目的 探讨羧甲司坦片对支气管哮喘咳嗽患儿气道功能及黏液高分泌的影响.方法 选择2013年1月至2016年1月我院收治的86例支气管哮喘咳嗽患儿,依据治疗方法不同分为对照组(实施常规药物治疗,n=45)和观察组(常规药物联合羧甲司坦片治疗,n=41),比较两组患儿血清临床疗效,观察治疗前后两组炎症因子白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、黏蛋白5AC (MUC5AC)、黏蛋白5B(MUC5B)、气道功能初期呼吸阻力(Rrsc)、咳嗽症状改善情况莱斯特咳嗽问卷(LCQ)评分及药物安全性.结果 治疗后观察组临床总有效率明显高于对照组(90.24％vs.71.11％),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前两组IL-8、TNF-α、MUC5AC、MUC5B、Rrsc、LCQ评分相较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组IL-8、TNF-α、MUC5AC、MUC5B、Rrsc明显降低,LCQ评分明显升高,且治疗后观察组IL-8(11.06±0.91) pg/ml、TNF-α(7.16±0.86)μg/L、MUC5AC(1.16±0.81) ng/ml、MUC5B(67.16±10.86) pg/ml、Rrsc(2.01±0.41) cmH2O明显低于对照组(14.99±1.07) pg/ml、(9.98±1.01)μg/L、(2.99±1.07) ng/ml、(99.98±15.01) pg/ml、(2.99±0.57) cmH2O,LCQ评分(20.18±5.36)明显高于对照组(16.98±5.01) (P＜0.05),两组药物不良反应总发生率(19.51％vs.15.56％)比较差异无统计学意义(x2=0.233,P＞0.05).结论 羧甲司坦片治疗支气管哮喘咳嗽患儿,临床疗效明显,其可有效抑制炎症反应黏液高分泌,同时提高气道功能,安全性好.
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水通道蛋白敲除对支气管哮喘小鼠气道黏蛋白谱表达的影响
目的 水通道蛋白5(aquaporin 5, AQP5)敲除对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏蛋白(MUC)谱表达的影响.方法 用卵白蛋白致敏和激发制备AQP5敲除鼠的哮喘高分泌模型.用苏木精-伊红染色观察气道及血管周围炎性细胞浸润.阿辛兰-过碘酸雪夫检测显示气道上皮细胞总黏液分泌,免疫组织化学检测气道上皮MUC5AC, MUC5B, MUC2的表达情况.结果 哮喘小鼠气道和血管周围可见大量中性粒细胞,淋巴细胞和嗜酸粒细胞浸润,气道上皮有大量的紫红色中性黏液分布,其中以AQP5敲除鼠总黏液分布更多.免疫组织化学显示小鼠哮喘高分泌模型中MUC谱主要为MUC5AC和MUC5B,未见MUC2分布.与野生型哮喘小鼠比较, MUC5AC、MUC5B在AQP5敲除鼠中表达更丰富.结论 AQP5基因缺失可能使小鼠气道对过敏原的应激性提高,从而促进黏液高分泌.
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蓝玉簪颗粒抑制慢性支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌及Bcl-2表达
目的 观察蓝玉簪颗粒对慢性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道上皮杯状细胞化生及黏液高分泌的抑制作用并探讨其机制.方法 32只BABL/C小鼠随机分成正常对照组(A组)、慢性哮喘模型组(B组)、蓝玉簪颗粒组(C组,0.33 g生药/kg体质量)和地塞米松干预组(D组,2.0 mg/kg体质量),每组8只.卵白蛋白腹腔注射致敏并长期雾化吸入制备小鼠慢性哮喘模型.阿尔辛蓝-过碘酸-希夫(AB-PAS)染色观察气道上皮杯状细胞增生、黏液分泌情况,免疫组织化学半定量法测定气道壁Bcl-2含量.计算机图象分析软件测定气道壁Bcl-2、AB-PAS染色阳性面积和气道上皮层面积(Aep)与气道基底膜周径(Pbm)比值(如Aep /Pbm,Bcl-2/Pbm)等.结果 B组小鼠气道上皮层增生,气道黏液分泌显著增加,气道壁Bcl-2表达增强;B组AB-PAS/Pbm,Bcl-2/Pbm等值较C组均显著增高(P<0.01);B组和C组Aep/Pbm值比较差异有统计学意义(P<0.01),C组与D组比较差异无统计学意义;AB-PAS/Pbm与Bcl-2/Pbm呈显著正相关(r=0.671,P<0.01),Aep/Pbm与Bcl-2表达也呈显著正相关(r=0.784,P<0.001).结论 蓝玉簪颗粒可以抑制慢性哮喘小鼠气道上皮杯状细胞增殖和黏液高分泌,其部分机制可能通过抑制Bcl-2的表达实现.
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白介素13诱导支气管哮喘气道黏液高泌的分子机制
白介素13(interleukin-13,IL-13)是一种主要由活化的Th2细胞分泌的多效能细胞因子,可刺激B细胞的增殖和IgE的合成.气道杯状细胞增生所致的黏液是哮喘的主要症状之一,黏液高分泌是肺功能第1秒用力呼气量下降加速的独立危险因素,可能成为重症哮喘的主要死因.Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13在肺部的表达与哮喘的病理生理有密切联系,其中,IL-13被认为是目前重要的细胞因子,它可能引起气道炎症、黏液过度分泌、杯状细胞增生和黏蛋白(MUC)基因MUC5AC高表达等多种改变.近来发现其引起黏液高分泌的作用机制成为目前研究的热点.本文针对其作用的具体分子机制作一综述.
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专项护理在肺部感染性疾病患者治疗中的效果评估
目的 探讨肺部感染性疾病伴气道黏液高分泌患者气道吸痰的专项护理临床效果.方法 纳入医院呼吸内科2012年1月-2013年12月住院治疗的慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴气道黏液高分泌患者70例 ,随机分为常规护理组和专项护理组 ,每组各35例 ,常规组患者均采用常规护理 ,专项护理组在常规气道护理的基础上 ,定期气道内生理盐水痰液湿化、吸痰 ,治疗10 d后对临床症状、动脉血氧分压、肺功能及住院天数进行评估.结果专项护理组与常规护理组相比 ,患者咳嗽减轻、痰量较少、呼吸困难明显缓解 ,差异有统计学意义(P<0 .05);气道痰液专项护理组患者治疗前后动脉血氧分压、二氧化碳分压及肺功能 FEV1/预计值、FEV1/FVC均较常规护理组显著改善 ,差异均有统计学意义(P<0.05);气道常规护理组在给予常规护理后 ,平均住院天数为14.8d,在常规护理的基础上全程给予气道内生理盐水湿化吸痰 ,其平均住院天数较常规护理组缩短 ,为12 .4 d;两组相比差异有统计学意义(P<0 .05).结论 气道痰液专项护理是肺部感染性疾病伴气道黏液高分泌患者的有效护理方法.
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加用厄多司坦对COPD急性加重期患者气道炎症及黏液高分泌的影响
目的 探讨加用厄多司坦对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者气道炎症及黏液高分泌的影响.方法 将2014年11月-2016年11月收治的100例COPD急性加重期患者随机分为观察组(50例)和对照组(50例),对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上加用厄多司坦治疗,比较两组患者白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和黏液密度(MD)、脓性黏液(MP)、黏液体积(MVP).结果 两组患者治疗后,IL-8、TNF-α水平均有显著降低(P＜0.05),且观察组治疗后IL-8、TNF-α水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组患者治疗后,MD、MP及MVP评分均有显著降低(P＜0.05),且观察组治疗后MD、MP及MVP评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 厄多司坦能显著改善COPD急性加重期患者气道炎症及黏液高分泌现象.
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变应性鼻炎黏液高分泌的药物治疗新进展
黏液高分泌是变应性鼻炎气道慢性炎症的重要病理改变,严重影响人们的工作和生活质量.对变应性鼻炎黏液高分泌的药物治疗靶点包括炎症介质、细胞因子、胆碱能受体、神经肽、介导黏液分泌的信号通路等.本文梳理了变应性鼻炎黏液高分泌治疗药物的研究思路和新进展,以期为研究者和临床医师提供借鉴.
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清热化痰理气中药复方治疗65例急性加重期慢性阻塞性肺疾病疗效评价
目的 评价清热化痰理气中药复方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的疗效及对患者气道黏液高分泌的影响.方法 将65例AECOPD患者随机分为治疗组和对照组.2组均给予抗感染、平喘、必要时机械通气治疗.治疗组在基础治疗的基础上口服清热化痰理气中药复方;对照组在基础治疗的基础上给予沐舒坦针剂,每次30 mg静脉注射,每日2次,疗程1周.观察治疗前后患者的症状、痰量、痰的黏稠度、痰中黏蛋白5AC(MUC5AC)的含量等.结果 2组患者症状、排痰情况均有改善,咳嗽、咳痰、胸闷、口干、小便黄赤、痰黏度、昼夜痰量、症状总积分、祛痰量化总积分等项2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组优于对照组.2组均可以减少痰液中黏蛋白的含量,没有统计学差异(P＞0.05).结论 清热化痰理气中药复方和沐舒坦针剂均有助于改善AECOPD患者的临床症状和气道黏液高分泌,在某些症状的改善方面中药复方具有独到的优势.
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健脾益肺化痰方通过抑制TNF-α信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌的实验研究
[目的]探讨健脾益肺化痰方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道黏液高分泌的改善机制.[方法]采用烟熏法建立COPD大鼠模型,随机分为正常组、模型组、健脾益肺方组、化痰方组、健脾益肺化痰方组及羧甲司坦组.正常组、模型组灌胃生理盐水,各给药组灌胃相应药物,连续28 d.酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹(Western Blot)法检测肺组织表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)磷酸化水平.[结果]与正常组比较,模型组大鼠TNF-α含量升高,EGFR、PI3K和AKT磷酸化增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组TNF-α含量显著下降(P<0.01或P<0.05),EGFR、PI3K和AKT磷酸化显著下降(P<0.01)或有下降趋势.[结论]健脾益肺化痰方改善COPD大鼠气道黏液高分泌,与抑制TNF-α等信号分子有关,且"标本兼治"的作用优于单一"治本"、"治标".
