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慢性束缚应激大鼠下丘脑ARC中Ob-R、AgRP及NPY的表达及逍遥散的调节作用
目的:探讨慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核(ARC)瘦素受体(Ob-R)、刺鼠基因相关蛋白(AgRP)、神经肽Y(NPY)变化及中药逍遥散的影响.方法:120只SD实验大鼠随机分为正常组、7d模型组、21d模型组、中药组.采用束缚制动法复制应激大鼠模型,中药组在每日束缚制动前灌服中药逍遥散21d.观察实验大鼠摄食量及体质量变化;ELISA方法检测大鼠外周血Leptin含量;Western Blot和qRT-PCR法分别检测各组大鼠下丘脑ARC中Ob-R、AgRP和NPY蛋白及基因表达.结果:在应激第7、14、21天,21d模型组大鼠体质量、摄食量均显著性少于正常组(P＜0.01);而中药组大鼠体质量增长明显优于21d模型组(尤其应激第7、21天)(P＜0.05),摄食量在应激第14、21天较21d模型组增加明显(P＜0.05).与正常组比较,7d模型组和21d模型组大鼠血清Leptin含量、下丘脑ARC中Ob-R蛋白及基因表达显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),而AgRP和NPY蛋白及基因表达则显著降低(P＜O.05,P＜0.01);中药组大鼠血清Leptin含量、下丘脑ARC中Ob-R蛋白及基因表达较21d模型组降低(P＜0.05,P＜0.01),而AgRP和NPY蛋白及基因表达则显著提高(P＜0.01),中药组与7d模型组比较上述指标差异无统计学意义.结论:慢性束缚应激大鼠食欲下降、体质量增长缓慢等躯体不适症状可能与其下丘脑ARC中Ob-R表达增多,AgRP、NPY合成、分泌减少有关,中药逍遥散能通过调节ARC中Ob-R、AgRP和NPY蛋白及基因表达水平,有效改善慢性束缚应激大鼠上述躯体不适症状.
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刺鼠相关蛋白在能量代谢及生殖方面研究
刺鼠相关蛋白（ agouti-related pr9otein AgRP ）是大脑内AgRP／NPY神经元产生的一种肽，又称之为刺鼠相关肽。 AgRP与NPY共同表达起着增加食欲和减少新陈代谢和能量的消耗， AgRP 是一种强效和长效的食欲刺激物质，在人类刺鼠相关蛋白被AgRP 基因所编码。
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FoxO1对下丘脑摄食中枢的影响研究进展
下丘脑是人体的摄食中枢,它通过抑制食欲的阿黑皮素原(POMC)神经元和促进食欲的神经肽相关蛋白(AgRP)神经元调节摄食及能量代谢.叉头转录因子O亚族1 (FoxO1)是胰岛素信号通路和瘦素信号通路中重要的调节蛋白,FoxO1的生理作用是促进下丘脑Agrp基因表达、抑制Pomc基因表达,抑制瘦素信号通路的转录激活因子3(STAT3)蛋白对Pomc基因转录的促进作用,从而促进食欲.瘦素和胰岛素均可激活经典的IRS/PI(3)K/Akt信号通路,使FoxO1磷酸化失去活性,抑制食欲.此外,沉默信息调节因子Sirt1也可以通过去乙酰化,影响FoxO1的转录活性.本文综述了胰岛素、瘦素、Sirt1通过FoxO1调节下丘脑摄食中枢的作用机制.
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FAT/CD36对棕榈酸抑制神经细胞促食欲肽表达的影响
目的 分析棕榈酸处理对小鼠神经母细胞瘤细胞(N1E-115)食欲相关肽神经肽Y(NPY)、刺鼠基因相关蛋白(AgRP)基因表达的影响,探讨脂肪酸转位酶(FAT/CD36)在此过程中的作用.方法 取对数生长期的细胞用10 μmol/L棕榈酸培养5、10、15、20 min,牛血清白蛋白(BSA)为对照组,提取mRNA,检测细胞NPY和AgRP mRNA的表达.采用10 μmol/L棕榈酸培养20 min,比较加或不加FAT/CD36抑制剂N-油酰基硫代琥珀酰亚胺(SSO)预处理对细胞NPY、AgRP、FAT/CD36 mRNA表达的影响.结果 ①10μmol/L棕榈酸处理细胞,NPY、AgRP mRNA的表达随时间逐渐降低,20 min降至低;②10 μmol/L棕榈酸处理20 min,加入SSO预处理30 min组与未加入SSO组相比,NPY、AgRP mRNA表达降低的幅度明显减小.结论 培养的N1E-115神经细胞中加入棕榈酸处理可抑制NPY、AgRP mR-NA的表达,而这种抑制作用是通过FAT/CD36途径实现的.
