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荜茇明碱调控TGF-β1/ERK信号通路抗肺癌作用机制研究
目的:肺癌小分子靶向药是近年来研究的热点之一,采用荜茇明碱(PL)观察对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用,并探讨其机制.方法:将28只接种Lewis肺癌细胞的C57小鼠随机分为4组,每组7只,分别对对照组、顺铂(DDP)组、转化生长因子-β1 (TGF-β1) (20mg/kg)抑制剂组、荜茇明碱(10mg/kg)组.接种第5天采取药物干预,用药21d,每天测量瘤体大小、小鼠体质量,第22天处死,剥离瘤体,计瘤重.通过Westernblot、HE、免疫组化观察用药前后TGF-β1和VEGF的变化.结果:荜茇明碱可以抑制Lewis小鼠移植瘤的生长;可以降低血清中TGF-β1、VEGF的表达,降低肿瘤组织中TGF-β1,ERK1/2,MEK,p-ERK1/2的蛋白表达.结论:荜茇明碱可以抑制TGF-β1/ERK信号通路上蛋白表达,同时降低VEGF的表达起到抗肿瘤血管生成和迁移的作用.
关键词： 荜茇明碱 Lewis肺癌 转移瘤 TGF-β1/ERK 血管内皮生长因子 -
荜茇明碱对人乳腺癌MDA- MB-231细胞放射增敏作用
目的 探讨荜茇明碱对人乳腺癌MDA- MB- 231细胞的放射增敏作用及其可能机制.方法体外培养MDA- MB- 231细胞,取对数生长期细胞进行实验.将细胞分为对照组、X射线照射组、荜茇明碱处理组、荜茇明碱联合X射线照射组.克隆集落形成法分析荜茇明碱对MDA- MB- 231细胞的放射增敏作用,按多靶单击模型拟合细胞存活曲线,确定存活分数(SF)、平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq),计算放射增敏比(SER).用流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡;用Western blot观察凋亡相关蛋白的表达;DCFH- DA探针结合FCM分析细胞内活性氧水平的变化.结果克隆形成试验显示,与单纯X射线照射组细胞相比,荜茇明碱联合X射线照射组细胞克隆形成能力下降,SF2、D0及Dq均下降(P均＜ 0.05),其放射增敏比(SERD0)为1.22及1.29.与单纯X射线照射组相比,荜茇明碱联合X射线照射组细胞凋亡明显增加.与对照组和单独处理组相比,荜茇明碱与X射线联合处理组使Bcl- 2表达明显减少,Bax的表达明显增加.荜茇明碱提高了X射线照射引起的细胞内活性氧的水平.结论低浓度的荜茇明碱增加了MDA- MB- 231细胞的放射敏感性,可能与其调控凋亡相关蛋白表达并且升高细胞内活性氧水平,从而增加X射线诱导的细胞凋亡有关.
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荜茇明碱抗肿瘤作用及其机制
荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的生物碱(酰胺类)天然产物,具有多种药理作用.近年来研究发现其对多种肿瘤的生长具有抑制作用,是一种潜在的抗肿瘤药物.荜茇明碱能够抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞周期的阻滞并且促进肿瘤细胞的凋亡.新的研究表明荜茇明碱的抗肿瘤机制可能与其激活活性氧应激途径密切相关.
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基于Cytoscape等生物信息学分析软件预测荜茇明碱抗肿瘤靶基因
荜茇明碱是从胡椒科植物中分离出的天然生物碱(酰胺类),具有多种药理作用.通过收集总结近20年来有关荜茇明碱的研究文献,总结其作用靶点,将明确的作用靶点提交到Cytoscape、Bingo等生物信息学分析软件中进行下一步文本挖掘,以预测其可能的生物学功能及相关靶基因.分析结果显示荜茇明碱对多种实体肿瘤及血液病均具有抑制作用,其作用机制主要包括血管生成转移、 活性氧簇(ROS)、DNA损伤、 诱导细胞凋亡、 阻止细胞周期、 逆转肿瘤细胞耐药6个方面.通过采用Cytoscape、Bingo等软件进行深入文献挖掘后发现,其抗肿瘤潜能主要涉及78个基因,包含4个主要的分子模块,其潜在靶基因指向可能与核酸变化以及细胞压力处理过程有关.以上分析结果将为荜茇明碱抗肿瘤作用的进一步研究提供新的研究方向.
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荜茇明碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及凋亡的影响
目的：探讨荜茇明碱（PL）对人乳腺癌MDA‐MB‐231细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人乳腺癌MDA‐MB‐231细胞；采用活细胞计数试剂盒（CCK‐8）法检测不同浓度的PL对MDA‐MB‐231细胞增殖的影响；流式细胞术检测PL对细胞凋亡的影响；蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测PL对MDA‐MB‐231细胞Bcl‐2和Bax蛋白表达水平的影响。结果PL抑制MDA‐MB‐231细胞增殖，并呈现出浓度、时间依赖性。PL诱导MDA‐MB‐231细胞凋亡，而乙酰‐L‐半胱氨酸则抑制了PL诱导的细胞凋亡。Westernblot结果提示随着PL浓度的增加，Bax的表达逐渐增加，而Bcl‐2的表达逐渐减少。结论PL对人乳腺癌MDA‐MB‐231细胞有明显的生长抑制和诱导凋亡作用，其机制可能与Bcl‐2蛋白表达的减少和Bax蛋白表达增加有关。
