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阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗相关呕吐的临床观察
目的：观察阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起呕吐的临床疗效及不良反应。方法选取一线使用阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起呕吐的初治肺癌患者43例，观察单周期、多周期化疗中急性和延迟性呕吐完全缓解率，完全控制率及不良反应。结果43例患者均完成含顺铂的相同方案2个周期，其中31例患者完成4个周期的疗效观察。治疗第1周期的总体观察期CR率为72.1%，CC率为65.1%；急性期CR率86.0%，延迟期CR率79.1%。连续4个周期化疗的患者中，总观察期CR率依次为74.2%、64.5%、54.8%、48.4%。不良反应主要表现为食欲缺乏、乏力、便秘、失眠、呃逆等，均为0/Ⅰ级。结论阿瑞匹坦联合托烷司琼/皮质激素预防含顺铂化疗引起的急性呕吐及延迟性呕吐均有很好的疗效，并且耐受性良好。
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阿瑞匹坦在实体肿瘤化疗止吐治疗的研究进展
应用化学药物抑制肿瘤细胞的增殖、转移或者杀死肿瘤细胞是治疗肿瘤的3大主要手段之一,又称化疗(chemother-apy).化疗往往伴随着多种不良反应.化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是肿瘤患者化疗过程中常见的不良反应之一.据统计,如果不给予止吐药物,化疗后将会有70％～80％的患者出现不同程度的恶心呕吐症状[1].恶心呕吐严重影响了肿瘤患者的生活质量,是很多患者恐惧化疗的重要原因之一[2].
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奥氮平联合阿瑞匹坦治疗乳腺癌患者化疗后恶心、呕吐的临床效果
目的：观察奥氮平与阿瑞匹坦联合帕洛诺司琼、地塞米松治疗乳腺癌患者化疗后恶心、呕吐的效果。方法筛选40例乳腺癌术后首次化疗患者，应用奥氮平联合阿瑞匹坦、帕洛诺司琼和地塞米松方案止吐。观察该方案的有效性和安全性。结果急性期、延迟期和整个化疗过程中完全缓解率（CRR）分别为95.0%（38／40）、92.5%（37／40）、85.0%（34／40）；完全控制率（CCR）分别为87.5%（35／40）、82.5%（33／40）、80.0%（32／40）。所有患者均未出现3～4级不良事件。结论奥氮平与阿瑞匹坦联合可用于治疗化疗相关性恶心、呕吐，但费用较高。
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关键词：
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不同粒径阿瑞匹坦大鼠药代动力学比较
目的 建立检测大鼠血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,并应用于大鼠体内药代动力学研究.方法 血浆样品用液液萃取法.色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18(150 mm ×4.6 mm,5μm);检测波长为210 nm,流动相为水相(3.4g磷酸二氢钾于1000 ml水中,磷酸调pH为3.0)-乙腈(55∶45),流速1ml/min.将建立的分析方法应用于大鼠静注和口服3种粒径阿瑞匹坦(20、1和0.24μm)的药代动力学研究.结果 阿瑞匹坦在0.1～5 μg/ml和5～60μg/ml范围内线性关系良好(r分别为0.9980和0.9999)；定量限为0.1 μg/ml,方法的回收率≥70％,日内、日间精密度和准确度符合生物样品检测的要求.大鼠静注阿瑞匹坦20 mg/kg后,消除半衰期为6.70 h,AUC为27.30 mg·h/L.大鼠口服3种粒径阿瑞匹坦150 mg/kg后,禁食条件下的生物利用度分别为33.3％、47.6％和68.2％,进食条件下分别为59.6％、57.7％和64.9％.结论 本实验建立了操作简便、准确、快速的定量检测血浆中阿瑞匹坦的HPLC法,可用于阿瑞匹坦的大鼠药代动力学和生物利用度研究.与微米制剂比较,纳米制剂不仅提高了生物利用度,而且消除了食物效应.
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阿瑞匹坦有关物质的合成
目的 根据阿瑞匹坦的合成工艺及美国药典(USP)、欧洲药典(EP)质量标准,合成4个有关物质:1b、1c、1d、1e.方法 以3,5-双(三氟甲基)苯乙酮为原料经手性还原、缩合、格氏反应、催化氢化和取代反应得到杂质1b、1c、1d;以(R)-α-甲基苄胺为原料,经酯化、还原、缩合等7步化学反应得到有关物质1e.结果 合成的化合物经过LC-MS、NMR确证结构,经HPLC检测纯度≥95%.结论 1b~1e作为阿瑞匹坦质量研究的杂质对照品,为阿瑞匹坦质量标准的建立奠定了基础.
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两种止吐药物预防CINV的循证药物经济学评价
目的:采用循证方法对奥氮平与阿瑞匹坦联合5-HT3拮抗剂和地塞米松预防化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)进行药物经济学评价.方法:计算机检索Pubmed、Central、Embase、CNKI、和Wanfang数据库,查找有关奥氮平与阿瑞匹坦比较其在CINV预防方面的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库时间至2018年3月.同时手检相关期刊与会议论文.采用RevMan 5.3软件进行meta分析.结果:共纳入4个RCT,包括患者447例.有效性方面:两种预防方案的全程CINV缓解率相当(P＞0.05),奥氮平组急性期呕吐缓解率(OR =1.87,95％CI:1.08～3.27,P＜0.05)、延迟期恶心控制率(OR =2.78,95％ CI:1.85～4.19),P＜0.05)优于阿瑞匹坦组;安全性方面:阿瑞匹坦组患者呃逆症状发生率更高(RD=-0.20,95％CI:-0.37～-0.03),P＜0.05);经济性方面:奥氮平组成本明显低于阿瑞匹坦组,具有较大经济学优势.结论:奥氮平联合5-HT3拮抗剂和地塞米松三联止吐方案安全、有效、经济,适合临床推广.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦和代谢物阿瑞匹坦
建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦,并应用于中国健康受试者的药动学研究.本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理,经Cortex C 18+色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1 mmol·L-1EDTA)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI源),以多反应监测负离子模式检测.以稳定同位素标记内标d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 613.1→78.9(福沙匹坦)、m/z 617.0→78.9(d4-福沙匹坦)、m/z 533.2→275.1(阿瑞匹坦)和m/z 537.2→279.1 (d4-阿瑞匹坦).由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药,在血浆中快速降解,所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定.测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15～6 000 ng·mL-1;测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10～4 000 ng·mL-1.各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求.该方法经验证后,成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究.
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阿瑞匹坦对恶性肿瘤神经激肽－1受体和 P物质表达的影响
目的：研究 P 物质及神经激肽－1受体（ NK －1R）在非小细胞肺癌（ NSCLC）组织及人肺腺癌细胞系A549细胞系中的表达特点，探讨NK－1R拮抗药阿瑞匹坦对NK－1 R、P物质表达的影响。方法收集临床NSCLC患者原发瘤组织，相应癌旁组织和相对正常肺组织标本，用免疫组织化学法检测P物质和NK－1R的表达情况，用免疫细胞化学染色检测二者在A549细胞系的表达特点。用MTT比色法检测不同浓度阿瑞匹坦作用后A549细胞生长增殖的变化情况。结果非小细胞肺癌组织中P物质、NK－1 R表达阳性率明显高于癌旁组织和正常肺组织（ P＜0.05）。 NSCLC组织中， P物质表达阳性部位主要位于肺肿瘤细胞胞浆，而NK－1 R在肿瘤细胞胞浆和胞膜均有表达。肺癌A549细胞系中绝大多数细胞均有P物质、NK－1R表达。加入阿瑞匹坦培养的A549细胞P物质、NK －1 R 表达明显下降（ P ＜0.05）。阿瑞匹坦在浓度为1×10－6 mol· L－1时对A549细胞生长增殖的抑制作用明显。结论 P物质和NK－1R在NSCLC组织和A549细胞系中高表达，提示神经内分泌机制参与了NSCLC的发生和发展过程。 NK－1受体拮抗药可抑制P物质和NK－1 R的阳性表达，且能抑制A549细胞生长增殖，NK－1受体可成为治疗NSCLC的新靶点。
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阿瑞匹坦预防中高度致吐性化疗方案所致恶心呕吐的Meta分析
目的:评价阿瑞匹坦预防中高度致吐性化疗方案所致恶心、呕吐的疗效及安全性.方法:检索Medline,Cochrane Library,Pubmed,CNKI,CBM,万方和VIP 7个数据库(建库起至2016年10月),纳入以比较阿瑞匹坦与常规止吐药预防化疗相关性恶心呕吐(CINV)为目的的随机对照试验,结局判断指标为急性和/或延迟性呕吐的完全缓解率(CR)、恶心的控制率以及不良反应等.结果:终纳入18项符合标准的高质量随机对照试验.结果表明:①与对照组相比,阿瑞匹坦组急性呕吐CR明显提高(84.5％ vs77.4％,OR=1.60,P＜0.01),亚组分析显示顺铂方案化疗患者的获益高于卡铂及AC方案化疗者;但2组对急性恶心控制率差异不大(88.6％ vs 85.4％,OR=1.41,P=0.02).②阿瑞匹坦能明显提高延迟性呕吐CR:阿瑞匹坦对比5-HT3RA,CR提高了7.8％(62.9％ vs 55.1％,OR=1.39,P＜0.01);阿瑞匹坦对比安慰剂,CR提高了14％ (67.4％ vs 53.4％,OR=1.85,P＜0.01);阿瑞匹坦联合地塞米松比单用地塞米松CR提高了17.9％ (73.2％ vs55.3％,OR=2.22,P＜0.01).③阿瑞匹坦联合地塞米松比地塞米松对延迟性恶心控制率提高了9.3％(74.4％ vs 65.1％,OR=1.55,P=0.01).④不良反应:阿瑞匹坦组疲劳的发生率高于对照组(P=0.01),而便秘的发生率低于对照组(P=0.03),头痛、腹泻、厌食等发生率2组无明显差异.结论:阿瑞匹坦临床耐受性好,对延迟性呕吐、恶心及急性呕吐改善明显,尤其是顺铂方案化疗患者受益明显,但对急性恶心症状作用不大.临床上仍需进一步观察阿瑞匹坦对不同化疗方案所致CINV的改善情况.
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阿瑞匹坦在肺癌多疗程含顺铂化疗中止吐作用的临床研究
目的 研究阿瑞匹坦在肺癌多疗程含顺铂化疗中的止吐疗效及安全性.方法 回顾性研究纳入完成4程或6程含顺铂化疗的95例肺癌患者.所有患者均接受阿瑞匹坦联合止吐治疗:阿瑞匹坦(125 mg,口服,D1;80 mg,口服,D2～D3)、昂丹司琼(8mg,静脉注射,2次/d,D1 ～D3)和地塞米松(5mg,静脉注射,1次/d,D1～D3).分析各疗程化疗期间的呕吐完全缓解率、无恶心率及不良反应.结果 95例肺癌患者纳入研究,22例患者完成4程化疗,73例患者完成6程化疗.呕吐完全缓解率71.2％～78.9％,无恶心率61.1％～68.4％,连续6程化疗中阿瑞匹坦联合止吐疗效无显著降低.多因素分析显示肝转移是首疗程患者呕吐的危险因素.不良反应有1级或2级乏力、便秘、呃逆、腹泻、失眠.结论 阿瑞匹坦联合昂丹司琼及地塞米松在肺癌含顺铂化疗中止吐疗效好,连续6程化疗中止吐疗效持久.
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阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致恶心和呕吐的疗效分析
目的：为明确阿瑞匹坦在预防含顺铂的化疗方案所致的化疗相关性恶心呕吐的临床疗效。方法：选取我院2014年1月1日–2014年10月1日接受含顺铂（75 mg·m-2）化疗方案的患者100例，接受阿瑞匹坦、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松的患者为阿瑞匹坦组，同期使用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松的患者为对照组，观察两组患者急性期（第1天）、延迟期（第2~5天）完全有效率（CR）及化疗期间（5 d）无严重恶心呕吐的发生率。结果：阿瑞匹坦组与对照组治疗急性呕吐的CR分别为70%和54%（P=0.149）；而治疗迟发性呕吐两组有效率分别为78%和46%（P=0.002），阿瑞匹坦组显著优于对照组。化疗期间阿瑞匹坦组与对照组患者无严重恶心呕吐的发生率分别为86%、62%（P=0.012），阿瑞匹坦组优于对照组。两组止吐药物相关不良反应无明显差异。结论：阿瑞匹坦三联方案在预防顺铂诱发恶心和呕吐的疗效及耐受性方面表现良好，为提高患者生活质量提供了较好的选择方式。
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阿瑞匹坦的用药风险与合理应用
通过回顾国内外近十年来有关阿瑞匹坦临床应用的文献报道,分析阿瑞匹坦的不良反应(ADR)与临床应用情况,为临床合理用药提供理论参考.阿瑞匹坦临床疗效较好,其常见ADR涉及胃肠道和神经系统.鉴于阿瑞匹坦的ADR和用药特点,临床医师及药师应重视阿瑞匹坦的合理用药,保证患者用药安全.
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纳米效应对难溶性药物阿瑞匹坦体内外性质的影响
目的 研制阿瑞匹坦口服纳米制剂,并通过对其体内外性质的评价,考察纳米效应对难溶性药物的影响.方法 制备粒径约为0.2、1和20 μm的阿瑞匹坦,粒度及表面电位分析仪测量粒径及Zeta电位;HPLC测定20和0.2 μm阿瑞匹坦在4种介质中的溶解度;采用溶出度测定第二法,对自制制剂与市售制剂进行不同介质中的溶出度对比研究;对20、1和0.2 μm3种粒径阿瑞匹坦在空腹及进食的条件下的口服生物利用度进行对比研究,并比较自制制剂与市售制剂的体内行为.结果 制备的纳米晶体平均粒径为224.5 nm,Zeta电位-22.1 mV;0.2和20 μm的阿瑞匹坦在pH 1.2、pH4.5、pH6.8的介质和水中的溶解度比值分别为3.30、70.77、48.25和110.44,表明水难溶性药物阿瑞匹坦纳米化后溶解度显著提高;自制与上市制剂在4种介质中的溶出度相似因子f2均＞50,即自制与市售制剂的体外溶出行为基本一致;禁食条件下,0.2 μm粒径的纳米晶体混悬液生物利用度较20和1μm粒径分别提高了2.05和1.43倍;进食条件下20和1μm粒径的生物利用度为禁食条件下1.79和1.21倍,而0.2 μm粒径为0.95倍,说明阿瑞匹坦纳米化后可以消除食物效应;自制与市售纳米混悬液在SD大鼠体内具有生物等效性.结论 运用纳米晶体技术制备阿瑞匹坦口服微丸胶囊,可以显著性提高难溶性药物的溶解度和体外溶出度,从而改善其口服吸收速度和程度;同时可降低食物对口服吸收的影响,消除食物效应.
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研究阿瑞匹坦用于含顺铂方案肺癌患者的止吐效果
目的 探讨含顺铂化疗方案肺癌患者应用阿瑞匹坦的止吐效果.方法 方便选取该院于2016年8月—2017年8月间收治的肺癌患者94例,对其资料进行回顾性分析,对照组有40例,采取含顺铂方案(托烷司琼联合地塞米松)治疗,研究组有54例,在与对照组相同含顺铂方案基础上,给予阿瑞匹坦治疗,比较两组患者化疗周期内的呕吐情况.结果 在急性呕吐治疗有效率上,研究组为83.3％,对照组为77.5％,研究组数值高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05);在延迟性呕吐治疗有效率上,研究组为92.6％,显著高于对照组75.0％,差异有统计学意义(x2=5.837,P<0.05).研究组患者治疗总不良反应47.5％低于对照组患者治疗总不良反应18.5％,差异有统计学意义(x2=9.047,P<0.05).研究组患者生活质量评分均高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 对于采取含顺铂方案治疗的肺癌患者,服用阿瑞匹坦可以改善患者的呕吐症状,特别是延迟性呕吐,效果显著,能够提高患者生活质量,值得临床推广应用.
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表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究
目的 通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制.方法 两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度.结果 厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P< 0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性.厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致.结论 厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒.
关键词： 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 P物质 NK-1R 阿瑞匹坦 -
阿瑞匹坦用于化疗所致恶心呕吐反应的临床观察
目的：分析阿瑞匹坦联合格拉司琼及地塞米松预防高致吐性化疗药物所致相关性恶心、呕吐的疗效及耐受。方法60例高致吐性化疗药物治疗患者，随机分为观察组及对照组，每组30例。对照组患者均在化疗前30 min 及化疗后4 h 静脉注射氯化钠注射液盐酸格拉司琼注射液；化疗前30 min 静脉注射氯化钠注射液地塞米松。观察组患者在对照组基础上联合阿瑞匹坦止吐。比较两组患者恶心、呕吐发生情况及不良反应发生率。结果两组急性恶心、呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组延迟性恶心、呕吐发生率显著优于对照组(P<0.05)；观察组恶心、呕吐控制率显著优于对照组(P<0.05)；两组药物的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿瑞匹坦与5-羟色胺受体阻滞剂及糖皮质激素联合用治疗高致吐性化疗药物引起的严重消化道反应，可以改善化疗诱发的恶心、呕吐的发生率，并且具有很好的耐受性，具有临床推广价值。
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阿瑞匹坦联合阿扎司琼、地塞米松预防顺铂引起呕吐的临床观察
目的:观察阿瑞匹坦联合阿扎司琼和地塞米松预防顺铂化疗引起呕吐的疗效和不良反应.方法:选取2016年1月-2018年6月泰州市第四人民医院肿瘤内科收治的86例肺癌患者,按照随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,各43例,均接受含顺铂方案的化疗.对照组采用阿扎司琼联合地塞米松止吐,治疗组在对照组基础上加用阿瑞匹坦.主要研究终点是两组的呕吐完全缓解率,次要研究终点是急性呕吐完全缓解率、延迟性呕吐完全缓解率、首次呕吐时间和不良反应发生率.结果:治疗组的呕吐完全缓解率为76.7％,高于对照组的46.5％,差异有统计学意义(x2=8.310,P=0.004);治疗组急性呕吐的完全缓解率为86.0％,高于对照组的62.8％,差异有统计学意义(x2=6.108,P=0.013);治疗组延迟性呕吐的完全缓解率为81.4％,高于对照组的58.1％,差异有统计学意义(x2=5.513,P=0.019).治疗组首次呕吐时间较对照组推迟,差异有统计学意义(P<0.05).两组的便秘、食欲减退、腹胀、乏力、头晕等不良反应的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:阿瑞匹坦联合阿扎司琼和地塞米松可以减少顺铂化疗引起的呕吐,且耐受良好.
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阿瑞匹坦用于含顺铂方案肺癌患者止吐效果和安全性评估
目的 探讨阿瑞匹坦用于含顺铂方案肺癌患者的止吐效果和安全性,为临床治疗提供参考.方法 选取2015年11月至2016年11月于本院胸外科接受治疗的86例肺癌患者为研究对象,其中42例患者接受阿瑞匹坦联合托烷司琼和地塞米松治疗方案,将其纳入试验组;44例患者接受托烷司琼联合地塞米松治疗方案,将其纳入对照组.观察并比较治疗后两组患者疗效及不良反应发生情况.结果 两组患者急性恶心呕吐的治疗有效率比较无显著差异(χ2=1.089,P=0.780),但试验组患者延迟性恶心呕吐的治疗有效率明显高于对照组(χ2=4.067,P=0.044).试验组患者口干和头晕的发生率均明显低于对照组(P<0.05),两组患者腹泻、便秘、失眠、头痛及疲劳的发生率比较均无显著差异(P>0.05).结论 阿瑞匹坦联合托烷司琼和地塞米松止吐方案和托烷司琼联合地塞米松止吐方案对于急性恶心呕吐的治疗有效率基本一致,但三药联合止吐方案对延迟性恶心呕吐的治疗有效率更高,且用药安全性好,适于临床应用.
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阿瑞匹坦在预防肺癌含铂化疗方案所致化疗相关性恶心呕吐的疗效研究
目的 分析研讨阿瑞匹坦在预防肺癌含铂化疗方案所致化疗相关性恶心呕吐的疗效.方法 随机抽取我院2015年9月～2017年10月期间收治的肺癌含铂化疗方案治疗而引发恶心呕吐患者80例,根据其所使用止吐药物进行分组,对照组40例接受地塞米松+托烷司琼治疗,研究组40例接受阿瑞匹坦+地塞米松+托烷司琼治疗,观察比较两组患者治疗疗效、不良反应,以及患者生活质量等.结果 研究组治疗总有效率为90％ 高于对照组的72.50％,P<0.05.研究组不良反应总发生率15％ 虽略低于对照组12.50％,P>0.05.对比两组患者FLIE评分,治疗前P>0.05,治疗后,研究组评分均高于对照组,P<0.05.研究组首次呕吐时间晚于对照组,P<0.05,表明阿瑞匹坦药物在预防化疗相关性恶心呕吐方面有应用价值.结论 临床治疗肺癌含铂化疗而造成的恶心呕吐症状可在地塞米松联合托烷司琼治疗基础上,给予阿瑞匹坦药物,止吐效果更好,且可确保给药安全性,进而提升患者生活质量.
