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中国男性健康志愿者口服去甲文拉法辛缓释片对映体 选择性药动学研究
建立手性LC-MS/MS法同时测定人血浆中去甲文拉法辛(desvenlafaxine,DVS)对映异构体,并应用于其在中国人体内的立体选择性药动学研究.本法采用d6-去甲文拉法辛作内标,分析柱为Astec ChirobioticTMV手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm).R-去甲文拉法辛、S-去甲文拉法辛在0.500～150 ng·mL-1内线性均良好(r2＞ 0.99).本方法成功应用于12名健康受试者空腹口服琥珀酸去甲文拉法辛缓释片100 mg后人体立体选择性药动学研究.结果表明在中国健康人体内去甲文拉法辛两对映异构体药动学参数基本相似,而各个对映体的Cmax和AUC参数均是文献报道黑人和白人受试者相应参数的1.5倍左右.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦和代谢物阿瑞匹坦
建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中福沙匹坦及其代谢物阿瑞匹坦,并应用于中国健康受试者的药动学研究.本法中血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理,经Cortex C 18+色谱柱(50 mm×2.1 mm,2.7 μm)分离,以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1 mmol·L-1EDTA)为流动相.采用电喷雾离子源(ESI源),以多反应监测负离子模式检测.以稳定同位素标记内标d4-福沙匹坦和d4-阿瑞匹坦分别作为福沙匹坦和阿瑞匹坦的内标,用于定量分析的离子反应分别为m/z 613.1→78.9(福沙匹坦)、m/z 617.0→78.9(d4-福沙匹坦)、m/z 533.2→275.1(阿瑞匹坦)和m/z 537.2→279.1 (d4-阿瑞匹坦).由于福沙匹坦为阿瑞匹坦的磷酸化前药,在血浆中快速降解,所以实验中采用碱性缓冲液处理血浆以确保其稳定.测定福沙匹坦标准曲线线性范围为15～6 000 ng·mL-1;测定阿瑞匹坦标准曲线线性范围为10～4 000 ng·mL-1.各待测物的日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析相关要求.该方法经验证后,成功应用于12名中国健康受试者静脉滴注150 mg福沙匹坦双葡甲胺后药动学研究.
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LC-MS/MS法测定人血浆中γ-氨基丁酸及其药动学初步应用
建立快速、灵敏、易操作的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中γ-氨基丁酸(GABA),并初步应用于γ-氨基丁酸片在健康中国受试者的药动学研究.本法采用d2-γ-氨基丁酸作为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,经Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm;美国Phenomenex公司)色谱柱进行分离.流动相为0.2％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈(20∶80),流速为0.5 mL·min-1.采用电喷雾电离源(ESI)正离子、多反应监测模式(MRM)进行监测,用于定量分析的离子反应为m/z 104→69(γ-氨基丁酸)、m/z 106→71(内标).γ-氨基丁酸在5.00～1 000 ng·mL 1内线性良好(r2＞0.99),定量下限为5.00 ng·mE-1.待测物日内和日间精密度(RSD)均小于15％,准确度(RE)在±15％之间,均符合生物样品分析相关要求.本方法成功应用于γ-氨基丁酸片的人体药动学研究.
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LC-MS/MS法测定人血浆中的安纳拉唑及药动学初步应用
安纳拉唑是处于临床试验阶段的口服用质子泵抑制剂.本文建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中的安纳拉唑,并用于研究饮食对其在中国健康人体内的药动学影响.采用d3,13C-安纳拉唑作内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,经Extend C18 (100 mm×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱分离,线性范围为5.00～3 000 ng·mL-1 (r2＞0.995).本方法成功应用于14名健康受试者空腹及高脂餐后口服40 mg安纳拉唑钠肠溶片的药动学研究.受试者空腹给药后Cmax为(1 020±435) ng·mL-1,AUC0-t为(2370±754) h·ng.mL-1,高脂餐后给药后Cmax为(538±395) ng·mL-1,AUC0-t为(1 610±650)h.ng.mL-1.与空腹给药相比,饮食条件下安纳拉唑的Cmax降低约47％,AUC0-t降低约32％.结果表明,进食会减少安纳拉唑在人体中的吸收.
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抗菌药物的合理应用
1 治疗性应用的基本原则抗菌药物应用是否正确、合理,基于两方面:有无指任应用,选用的品种及给药方案是否正确、合理.①诊断为细菌性感染者,方有指征应用;②尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用;③按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选用药物:各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药动学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,各有不同的适应证;④抗菌药治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订.
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液质联用测定盐酸哌唑嗪的血药浓度及其片剂的生物等效性研究
目的建立高效液相色谱-质谱联用方法测定人血浆中盐酸哌唑嗪的浓度,研究盐酸哌唑嗪的人体药动学及生物等效性.方法血浆样品中加入内标盐酸特拉唑嗪后,经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测.用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂的体内经-时过程,由血药浓度数据求得各自的药动学参数,双单侧t检验进行生物等效性判定.结果在0.5～100μg·L-1内呈良好的线性关系,方法回收率为95%～97%,日内、日间RSD均小于10%.单次服用4 mg盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→15,AUC0→∞,ρmax,tmax,t1/2分别为(171.62±33.22)和(168.19±23.50)μg·L-1,(177.06±34.16)和(174.40±24.36)μg·h·L-1,(50.04±16.60)和(47.55±12.23)μg·L-1,(1.35±0.76)和(1.24±0.75)h,(3.4±1.2)和(3.4±1.1)h.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.3±15.3)%.结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰.测得的试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂.
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口服齐墩果酸分散片和普通片剂的人体药动学特征
目的 建立HPLC-MS/MS测定人体血浆齐墩果酸(OA)浓度分析方法,探讨人体药动学特征.方法 18例健康志愿者按随机分组自身交叉对照试验设计,口服OA普通片剂和分散片剂,采取受试者血样测定血药浓度,计算药动学参数,并用多元线性逐步回归分析药品暴露与各时间点血浆药物浓度的相关关系.结果 根据药时数据用非房室模型进行药动学计算,得OA片和分散片的主要药动学参数:p_(max)(18.9±8.0)和(17.8±7.5)μg·L~(-1);t_(max)(2.9±1.2)和(2.5±1.0)h;AUC_(0-48)(112.2±56.6)和(109.7±41.6)μg·h·L~(-1);t_(1/2)(12.3±9.0)和(16.1±12.1)h;MRT(13.6±8.6)和(18.3±11.8)h.分散片相对于普通片剂的人体生物利用度为(111.4±44.0)%.经多元线性逐步回归分析,AUC与p_8-p_(48)各呈良好相关性(r＞0.7,P＜0.01＝,并得出有限浓度值计算药品暴露量的线性回归方程式.结论 OA人体药动学参数对临床用药有指导意义,有限的血样采集和浓度测定可以准确估算药品暴露程度.
关键词： 齐墩果酸 高效液相-质谱联用法 人体药动学 -
头孢羟氨苄颗料剂人体药动学及其相对生物利用度
头孢羟氨苄是临床应用广泛的口服抗感染药之一.本试验采用HPLC,以评价两种颗粒剂的生物等效性.
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布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究
目的:研究布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性.方法:分别给予32名健康男性志愿者口服单剂量、多剂量布洛芬缓释胶囊受试制剂以及参比制剂300mg.根据双周期自身随机交叉实验设计,使用高效液相色谱法(HPLC)对血浆中布洛芬浓度进行测定.其中人体药动学参数采用DAS2.0程序进行计算,并对两种制剂生物等效性进行分析.结果:单剂量口服受试制剂以及参比制剂后tmax分别为(5.6±1.3)h、(4.9±1.1)h,Cmax分别为(12.8±5.5)μg/mL、(13.6±5.8)μg/mL,AUC0-24分别为(96.5±49.6)μg·h/mL、(95.9±45.2)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(101.5±501.7)μg·h/mL、(101.6±46.8)μg·h/mL.多剂量口服受试制剂以及参比制剂后tss,max分别为(4.9±1.1)h、(4.6±1.0)h,Css,max分别为(14.2±5.5)μg/mL、(14.7±6.3)μg/mL,Css,min分别为(4.0±1.6)μg/mL、(3.8±2.3)μg/mL,Cav分别为(8.3±3.6)μg/mL、(8.5±4.4)μg/mL,AUCss分别为(98.8±39.8)μg·h/mL、(103.2±50.9)μg·h/mL,DF分别为(118.1±35.2)％、(132.1±34.8)％,差异均无统计学意义(均P＞0.05).经由双单侧t检验以及90％置信区间分析,根据参比制剂为标准,分别给药后,试验制剂的90％置信区间在可信区间内.结论:布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药中受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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环孢素A人体药动学影响因素分析
目的 分析环孢素A的人体药动学影响因素.方法 收集在我院进行环孢素A血药浓度监测的肾移植患者的监测结果,进行分析、整理、归纳.结果 影响环孢菌素A血药浓度的因素很多,主要与肾移植患者的生理、病理因素,药物相互作用等因素有关.结论 由于环孢素A毒副作用大,治疗窗较窄,个体差异较大,临床应用时应常规监测其血药浓度.寻找影响血药浓度变化的可能因素,对于提高器官移植的成功率,降低其毒性和不良反应,有着重要的临床意义.
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盐酸尼卡地平缓释片的研究
利用23析因设计对盐酸尼卡地平缓释片处方进行优化，利用8种数学模型对其药物释放行为进行了拟合并利用HPLC法对9名志愿者人体药动学进行了研究。结果表明，EC、HPC和泊洛沙姆等因素对药物释放有显著影响，这3种因素间不存在相互作用。扩散-溶蚀模型是描述盐酸尼卡地平缓释片中药物释放的佳模型。药动学试验结果表明，缓释片缓释作用显著，与进口缓释胶囊相比，其相对生物利用度为109.1±11.1%。
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注射用左亚叶酸钙的人体药动学
目的:研究注射用左亚叶酸钙在健康志愿者体内的药动学.方法:采用随机、开放、平行实验设计.将30名志愿者分成A、B、c 3组,每组lO人,静脉滴注高、中、低3个剂量的左亚叶酸钙后,用HPLC法测定各时间点血中主药的浓度,计算药动学参数.结果:静脉滴注(60 rain内)高(300 mg)、中(200 mg)、低(100 mg)剂量的左亚叶酸钙后,主要药动学参数分别为:cmax(22.05±3.28)、(13.85±4.12)、(6.99±1.08)μg/mL;tmax(1.00±0.12)、(O.98±0.28)、(1.03±0.08)h;t1/2(O.68±0.1),(O.72±O.17)、(O.64±0.12)h;AUCo∞(28.61±3.13)、(18.23±5.47)、(9.52±1.70)μg/mL.t1/2、Vd和MRT在不同剂量组间有显著性差异(P<0.05),cmax、AUCo3h和AUCo∞经剂量校正后进行方差分析,与给药剂量呈良好线性关系(P<0.05).结论:静脉滴注左亚叶酸钙的药动学符合一室模型.
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高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学
目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.
关键词： 拉呋替丁 高效液相-色谱荧光法 人体药动学 -
环孢素A人体药动学影响因素分析
环孢素A(cyclosporin A,CsA) 是一种高效免疫抑制剂,具有亲脂性的环状多肽结构,含11个氨基酸.该药于1971年从真菌Tolypocladium inflatum中分离出来,1978年首次用于临床,现广泛用于肾脏、肝脏、心脏、骨髓移植患者及自身免疫性疾病的治疗.
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复方赖诺普利片人体药动学研究
目的:探讨复方赖诺普利片在健康受试者体内的药动学性质.方法:采用液质联用测定12名健康志愿者在单剂量和多剂量口服复方赖诺普利片后的人体药动学参数.结果:该法所测得峰形良好,无杂质峰干扰测定,基残平稳；另外,将多剂量与单剂量的药动学参数进行比较发现,两组的药动学参数基本一致.结论:复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性,赖诺普利和氢氯噻嗪在人体内不存农“蓄积现象”.
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吡格列酮和罗格列酮的人体药动学差异评价
目的:研究噻唑烷二酮类代表药物吡格列酮、罗格列酮的人体药动学个体化特征,评价给药方案个体化对策.方法:37例健康志愿者先后参加了吡格列酮和罗格列酮口服制剂的2项人体生物利用度试验,记录血药浓度数据并进行药动学研究,考察人体药动学参数的变异性,并通过多元逐步回归分析研究采血时间点血药浓度与药品暴露的相关性.结果:吡格列酮及罗格列酮的人体药动学存在明显的个体差异,吡格列酮平均AUC、t1/2的RSD分别为48.66％～54.04％、61.31％～72.54％,罗格列酮分别为35.37％～48.72％、24.98％～30.10％.多元逐步回归分析显示,4～8 h血药浓度与AUC呈良好相关性(r＞0.9,P＜0.01).结论:该类药物的人体药动学存在明显个体差异,临床实施个体化给药有助于提高疗效.
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复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究
目的:研究复方法莫替丁咀嚼片人体药动学.方法:采取开放试验,选取10名健康受试者,男女各半,单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片40mg,用高效液相色谱法测定人血浆中法莫替丁浓度,所得数据经上海宏能软件有限公司PKS软件处理.结果:受试制剂符合血管外给药一室模型,法莫替丁主要药动学参数分别为:tmax(2.3±0.4)h,Cmax(88.73±15.07)ng·mL-1,AUC0～14(436.6±49.6)ng·h·mL-1,AUC0～∞(562.4±63.3)ng·h·mL-1,Ka(0.7±0.4)h-1,t1/2 Ka(1.36±0.84)h,t1/2 K(3.8±0.7)h,CL/F(0.08±0.01)mg·mL·ng-1·h-1,MRT0～14(5.0±0.3)h,MRT0～∞(9.6±2.3)h.结论:所得结果与文献报道一致,碳酸钙与氢氧化镁2种成分不影响法莫替丁的吸收与代谢.
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复方赖诺普利片人体药动学研究
目的探讨复方赖诺普利片在健康受试者体内的药动学性质;方法采用液质联用测定12名健康志愿者在单剂量和多剂量口服复方赖诺普利片后的人体药动学参数;结果该法所测得峰形良好,无杂峰干扰测定,基线平稳;另外,将多剂量与单剂量的药动学参数进行比较发现,两组的药动学参数基本一致;结论赖诺普利和氢氯噻嗪在人体内不存在"蓄积现象".
