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LC-MS/MS法测定犬血浆中他喷他多并评价结合型代谢物对测定的影响
他喷他多为强中枢性镇痛药,在体循环中以非活性结合型代谢物为主.本文建立了液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定犬血浆中他喷他多,并评价了结合型代谢物对测定的影响.血浆样品以甲醇沉淀蛋白处理,采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测模式(MRM)检测.用于定量分析的离子对分别为m/z222μm/z 121(他喷他多)和m/z 264→m/z58(内标曲马多),同时监测他喷他多葡糖醛酸结合物(m/z 398→ m/z121)和硫酸结合物(m/z 302→m/z 222).实验中发现结合型代谢物易发生源内裂解,若不进行色谱分离,将严重影响他喷他多的测定.稳定性考察结果表明,犬血浆中的结合型代谢物于-20℃储存22天,未降解为他喷他多.测定犬血浆中他喷他多线性范围为0.100～20.0 ng·mL-1,定量下限为0.100 ng·mL-1.样品的日内精密度(RSD)小于3.4％,日间精密度(RSD)小于5.1％,准确度(RE)在-3.2％～0之间.本方法成功应用于他喷他多缓释片的比格犬药动学研究.
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LC-MS/MS法用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究
目的 建立测定大鼠血浆中他喷他多浓度的LC -MS/MS法,用以研究他喷他多在大鼠体内的药动学行为.方法 采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中目标成分.色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为甲醇-5 mmol· L-1醋酸铵-乙酸(体积比58∶42∶0.5),流速为0.5 mL·min-1,柱温为室温.以多反应离子监测(MRM)方式,在正离子模式下进行检测,用于定量分析的主要离子对分别为m/z 222.2→107.1(他喷他多),m/z 307.1→220.1(氟康唑).结果 血浆中内源性物质不干扰他喷他多的测定,他喷他多的线性范围为2.0～200μg·L-1,方法的准确度在96.2％～97.5％内,日内、日间精密度均小于15％.结论 作者建立的LC-MS/MS法,简单快速、专属性强,可用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究.
关键词： 他喷他多 液相色谱-串联质谱法 药动学 -
LC-MS/MS法快速分析大鼠尿液中他喷他多的代谢物
目的 建立快速分析大鼠尿液中他喷他多代谢物的方法.方法 大鼠灌胃给予他喷他多,收集空白和给药后0～12 h尿液,以液相色谱-串联质谱法,采用多离子反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)及二级全扫描质谱(full scan MS2)方式,分析尿液中他喷他多的代谢物.结果 在大鼠尿液中发现了他喷他多原形药物及其15种代谢物,首次发现了他喷他多脱氢化合物、他喷他多脱氢葡萄糖醛酸结合物.结论 本方法简便、快速,适用于大鼠尿液中他喷他多代谢物结构及代谢路径分析.
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盐酸他喷他多的合成
1-(3-甲氧基苯基)-1-丙酮与N,N-二甲基氯甲胺经烃化及手性拆分得到(S)-3-(二甲胺基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮,与乙基膦酸二乙酯经Horner-Emmons-Wittig反应及催化氢化制得(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊胺,后经脱甲基、成盐酸盐得到盐酸他喷他多,总收率约51％.
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新型镇痛药他喷他多的研究进展
他喷他多（tapentadol）是一个作用于同一分子并结合μ-阿片受体激动作用和去甲肾上腺素再摄取抑制作用的新型中枢型镇痛药物，双重作用机制使他喷他多作为一个有效的止痛剂来治疗急性、慢性和神经性疼痛，目前已用于临床治疗成人中至重度的急性或慢性疼痛。与其他阿片类药物和非甾体类抗炎药（NSAIDs）相比，其副作用得到改进。该文综述了他喷他多的药理学、药动学、临床应用与上市剂型的研究进展。
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双重功效镇痛药他喷他多的药理学研究与临床应用
他喷他多是一种新型双重作用方式的中枢性镇痛药,它既是μ阿片受体激动药,又是去甲肾上腺素重吸收抑制药,对急性、炎性和慢性神经病理性疼痛的多种动物模型有镇痛作用,其效能介于吗啡和曲马朵之间,静脉注射或口服均能达到满意的血药浓度,且耐受良好.常见的静脉注射相关不良反应有嗜睡、眩晕、口干和恶心.药理作用与曲马朵类似,但曲马朵是左旋、右旋对映异构体的外消旋混合物,起μ阿片受体激动和去甲肾上腺素重吸收抑制作用的是不同构型的对映异构体分子及其代谢产物;而他喷他多则不需要中间代谢过程,作为μ阿片受体激动药和去甲肾上腺素重吸收抑制药都是同样的分子在起作用.这就是为什么他喷他多疗效强于谮曲马朵的原因.
