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HPLC法测定盐酸哌唑嗪消旋山莨菪碱片中盐酸哌唑嗪及消旋山莨菪碱的含量
目的 建立盐酸哌唑嗪消旋山莨菪碱片中消旋山莨菪碱、盐酸哌唑嗪的含量测定方法.方法 HPLC法Fortis C18分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-(3.484 g ·L-1戊烷磺酸钠溶液与3.64 g ·L-1四甲基氢氧化铵溶液用醋酸调节pH值为5.0)(45∶ 55)为流动相,流速:1.0 ml ·min-1,检测波长225 nm.结果 消旋山莨菪碱回归方程为Y=3639 X-172.87,r=0.9998(n=6),消旋山莨菪碱浓度在5.625 ～ 225 μg·ml-1范围内呈线性关系,平均回收率为99.86％,RSD为0.95％.盐酸哌唑嗪回归方程为Y=27 637X +8100.8,r=0.9999(n=6),盐酸哌唑嗪浓度在1.9925 ～79.7 μg ·ml-1范围内呈线性关系,平均回收率为100.41％,RSD为1.15％.结论 本方法简便、准确、快速、可以作为该制剂的含量测定方法.
关键词： 盐酸哌唑嗪消旋山莨菪碱片 HPLC 含量测定 消旋山莨菪碱 盐酸哌唑嗪 -
液质联用测定盐酸哌唑嗪的血药浓度及其片剂的生物等效性研究
目的建立高效液相色谱-质谱联用方法测定人血浆中盐酸哌唑嗪的浓度,研究盐酸哌唑嗪的人体药动学及生物等效性.方法血浆样品中加入内标盐酸特拉唑嗪后,经叔丁基甲醚提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测.用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂的体内经-时过程,由血药浓度数据求得各自的药动学参数,双单侧t检验进行生物等效性判定.结果在0.5～100μg·L-1内呈良好的线性关系,方法回收率为95%～97%,日内、日间RSD均小于10%.单次服用4 mg盐酸哌唑嗪试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC0→15,AUC0→∞,ρmax,tmax,t1/2分别为(171.62±33.22)和(168.19±23.50)μg·L-1,(177.06±34.16)和(174.40±24.36)μg·h·L-1,(50.04±16.60)和(47.55±12.23)μg·L-1,(1.35±0.76)和(1.24±0.75)h,(3.4±1.2)和(3.4±1.1)h.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.3±15.3)%.结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰.测得的试验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂.
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羟丙基-β-环糊精包合对盐酸哌唑嗪的增溶作用研究
目的研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合对几乎不溶于水的药物盐酸哌唑嗪溶解度和溶出度的增强作用.方法分别采用研磨法、超声波法和共沉淀法制备盐酸哌唑嗪的HP-β-CD包合物,测定其溶出度,并与盐酸哌唑嗪原药,以及盐酸哌唑嗪与HP-β-CD的物理混合物的溶出性能进行比较.用差示扫描量热法,X-射线衍射和红外光谱对包合物进行物相鉴别.结果HP-β-CD与盐酸哌唑嗪形成包合物并使其溶解度增加(226.4±3.0)%.结论HP-β-CD能大幅度地提高盐酸哌唑嗪的溶解度和溶出度.
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中药制剂及保健品中添加的10种抗高血压药物监测
目的 建立抗高血压药物盐酸可乐定、氢氯噻嗪、酒石酸美托洛尔、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、苯磺酸氨氯地平、利血平、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平10种化合物的HPLC快速检测方法.方法 采用GRACE Prevail C18色谱柱;梯度洗脱方式;利用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性;相对容量因子法进行定量分析.结果 建立了同时测定10种抗高血压药物的HPLC方法;采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性;相对校正因子的含量测定法,有效减少对照品的使用,加快HPLC的分析速度.结论 本文建立了双指标定性、相对校正因子测定含量的HPLC方法,可以同时测定10种抗高血压药物,适用于中药制剂及保健品非法添加的快速监测.
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HPLC法测定清脑降压片中非法添加的氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸异丙嗪、利血平、硝苯地平
目的 建立清脑降压片中非法添加氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸异丙嗪、利血平、硝苯地平的HPLC分析方法.方法 采用HPLC法,十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(APOLLO色谱柱C18 250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液,进行梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长为251 nm.结果 氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸异丙嗪、利血平和硝苯地平的线性范围分别为21.24～2 124.0 ng (r=1.000 0),16.184～1 618.4 ng (r=1.000 0),19.72～1 972.0 ng (r=1.000 0),18.976～1 897.6 ng (r=1.000 0)和22.504～2 250.4 ng(r=1.000 0);平均回收率(n=6)分别为100.93％、101.61％、103.07％、97.58％、96.36％; RSD分别为1.52％、1.21％、1.08％、0.73％、0.48％.抽查的5个厂家5批清脑降压片中均未检出非法添加此5种成分.结论 该方法较为准确,且重复性好,可作为清脑降压片中非法添加氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸异丙嗪、利血平、硝苯地平的有效分析方法.
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褪黑素受体与GABAA受体在褪黑素延长小鼠睡眠时间中的作用
目的:研究褪黑素受体和GABAA受体在褪黑素延长小鼠睡眠时间中的作用.方法:以翻正反射消失为睡眠开始的指标,至翻正反射恢复作为睡眠时间.观察不同受体激动剂或拮抗剂对褪黑素催眠作用的影响.结果:褪黑素3型受体拮抗剂盐酸哌唑嗪对褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用无明显影响.GABA受体内源性激动剂GABA能明显增强褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用,而GABAA受体上的印防己毒素结合位点的配基,即氯离子通道阻断剂印防己毒素能明显拮抗褪黑素的催眠作用,GABAA受体上的GABA结合位点的拮抗剂荷包牡丹碱则对褪黑素延长小鼠睡眠作用无明显影响.结论:褪黑素延长小鼠睡眠时间的作用与褪黑素3型受体无关,而与GABAA受体关系密切,其作用主要由印防己毒素结合位点介导.
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盐酸哌唑嗪缓释贴片的释药行为及其生物相容性评价
背景:盐酸哌唑嗪半衰期短,首剂效应明显,国内仅有普通片上市.目的:研制以聚乙烯醇和明胶为骨架材料的盐酸哌唑嗪缓释贴片,并考察其释药行为和生物相容性.设计、时间及地点:随机设计,动物对照实验,于2007-01/08在重庆医科大学约学院实验室进行.材料:采用水性分散体法,以聚乙烯醇、明胶为骨架材料制备盐酸哌唑嗪亲水性凝胶骨架缓释贴片.方法:①随机选用新两兰大白兔6只,取腹部皮肤进行体外透皮实验,以氮酮、丙二醇、骨架材料配比、载药量为影响因素,稳态透皮速率、时滞为指标,采用正交设计筛选侍处方.②验证佳处方,考察贴片物理特性、黏性及透皮行为,并采用差示扫描量热法对其进行差热分析.③随机选用新两兰大白兔12只,通过皮肤刺激性实验,考察贴片的生物相容性.主要观察指标:①贴片佳处方筛选及验证.②贴片的物理特性评价.③贴片的差热分析.④皮肤刺激性反应.结果:①正交实验筛选的佳处方为氮酮2%,丙二醇15%,骨架材料配比为5∶4,载药昔1.0%.②按佳处方制备的贴片外观、黏性良好;其稳态透皮速率、时滞和综合评分分别为(8.92±0.58)μg?(cm2·h),(3.38±1.17)h,81.58±8.42,其体外72 h内释药行为符合Higuchi方程模式(r=0.995 7),并趋近于零级释药模式(r=0.987 3),经皮渗透曲线重现性良好(P>0.05);差热分析表明,盐酸哌唑嗪在骨架材料中以分子或无定形存在.③贴片生物相容性良好,对兔皮肤无刺激性.结论:制备的亲水性凝胶骨架盐酸哌唑嗪缓释贴片生物相容性良好,具有持续平稳释药的特性.
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盐酸特拉唑嗪的药效学观察
目的观察国产盐酸特拉唑嗪的降压作用.方法观察单次和连续多次灌胃盐酸特拉唑嗪对自发性高血压大鼠和肾型高血压大鼠的降压作用.结果盐酸特拉唑嗪单次灌胃给药剂量依赖性,降低自发性高血压大鼠的收缩压;连续2周灌胃给药剂量依赖性降低自发性高血压大鼠和肾型高血压大鼠的收缩压.结论盐酸特拉唑嗪具有明显的降压作用.
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盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合作用研究
目的:研究盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精的包合,寻找改善盐酸哌唑嗪制剂性能的方法.方法:采用紫外光谱法和相溶解度法研究盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合作用.研磨法制备盐酸哌唑嗪/羟丙基-β-环糊精包合物,差示热分析验证包合物,紫外光谱法测定包合物的含量,并考察了包合物的稳定性.结果:盐酸哌唑嗪和羟丙基-β-环糊精的包合比为1∶1,包合常数为773 M-1.5%和10% 羟丙基-β-环糊精可使盐酸哌唑嗪的溶解度分别增加16.9倍和23.6倍.3批包合物的平均含量为8.65%,盐酸哌唑嗪被包合后光稳定性增加.结论:羟丙基-β-环糊精包合可提高盐酸哌唑嗪的溶解度和光稳定性,该技术可用于改进盐酸哌唑嗪药物剂型.
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荧光光谱法分析盐酸哌唑嗪与牛血清白蛋白的结合作用
目的 研究不同温度下盐酸哌唑嗪与牛血清白蛋白(BSA)间的相互作用及其作用机制.方法 荧光光谱法.结果 荧光光谱法测定盐酸哌唑嗪与BSA在25℃和37℃反应的结合常数K均是2.0×104 L·mol-1,结合位点数n分别为1.19,1.14,热力学参数为(37℃)ΔH=0,ΔG=-25.52 kJ·mol-1,ΔS=0.082 kJ·mol-1·K-1,盐酸哌唑嗪的加入影响了BSA的构象;依据Frster非辐射能量转移机制,得到盐酸哌唑嗪与BSA之间的结合距离和能量转移效率分别为r=4.69 nm,E=0.078.结论 盐酸哌唑嗪与BSA在实验浓度范围内形成了具有一定结构的复合物,且它们之间的作用力以静电作用力为主.
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哌唑嗪的药理与临床应应
盐酸哌唑嗪(Prazosin hydrochloride)是由美国辉瑞(Psizer)公司推出的一种结构全新的扩血管降压药(商品名为 inipress)，于1976年应用于临床。1978年在世界卫生组织召开的高血压专家座谈会上，哌唑嗪曾作为一种降压新药被推荐。国内首先由上海第六制药厂试制成功，1981年开始在临床应用[1]。然而，由于近年来许多新的降压药，如血管转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂等问世，哌唑嗪的应用已逐渐减少。我们认为，哌唑嗪不同于传统的血管扩张药，它具有扩张血管、降低血压的同时不伴有反射性地兴奋交感神经而加快心率，不刺激肾素释放甚至降低血浆肾素活性的特点，临床上对不同等级的高血压、心力衰竭等均有良好疗效[2]。此外，随着对其药理作用的深入研究，发现本品对变异型心绞痛、高脂血症、前列腺肥大及雷诺氏现象等也有较好的疗效[3]，故应进一步研究，以扩大其应用领域。
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LC-MS/MS检测降压类中药制剂中非法添加的9种化学药物
目的 建立快速、准确、灵敏的检测降压类中药制剂中非法添加盐酸肼屈嗪、阿替洛尔、氨苯蝶啶、卡托普利、盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、氯沙坦钾、利血平和螺内酯等9种化学药物的LC-MS/MS方法.方法 采用KINETEX 2.6 C18 100A(50.0×2.10mm)色谱柱,梯度洗脱:流动相A为乙腈-甲醇(4∶1),流动相B为5mmol·L -1甲酸铵缓冲液(用甲酸调节pH至3.0),流速为0.3mL· min -1,检测波长为230、272nm,柱温为50℃；离子源为ESI源,雾化气压力为40psi,干燥气流速为12L·min -1,干燥气温度为325℃,毛细管电压为3.5kV,正离子检测模式.通过与对照品的色谱和质谱行为比较,对样品中是否添加该9种化学药物进行定性鉴别.结果 上述色谱-质谱条件下,9种化学药物的检出限为0.2～2ng,符合鉴别要求.结论 该方法的专属性较强、灵敏度较高,适用于降压类中药制剂中添加该9种化学药物的定性分析.
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哌唑嗪治疗肾性高血压325例的分析
目的：观察盐酸哌唑嗪治疗肾性高血压的效果。方法对我院于2011年4月至2015年3月收治的325例肾性高血压患者采用盐酸哌唑嗪治疗，监测患者的收缩压、肌酐、蛋白尿。结果治疗9周后，显效121例，有效187例，无效17例，总有效率高达94.8%。同时监测患者的收缩压、肌酐、蛋白尿均明显降低。结论盐酸哌唑嗪治疗肾性高血压效果好，值得临床推荐。
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国产与进口盐酸哌唑嗪对家兔眼压及房水葡萄膜巩膜途径影响的比较
目的通过兔眼局部分别滴用国产和进口选择性α1受体阻断剂盐酸哌唑嗪(prazosin,PZ),比较其对眼压以及房水葡萄膜巩膜途径形态的影响,评估国产PZ的可用性及有效性.方法正常家兔随机分为1g*L-1国产PZ组、1g*L-1进口PZ组及生理盐水对照组,各组均单侧滴眼,观测处理眼及对侧眼在不同时间点眼压的变化.前房注入微量示踪剂异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白(fluorescein isothiocyanate-bovine serum albumin,FITC-BSA)于PZ滴眼后2、4、6、8、10h各处死家兔2只,摘除双侧眼球作冰冻切片,荧光显微镜下观察并确定睫状体、脉络膜上腔、前后巩膜和脉络膜的荧光强度等级.光镜下观察其组织结构变化.结果国产PZ及进口 PZ与对照组相比,均可显著降低双眼眼压;国产PZ滴眼后处理眼眼压大下降幅度为9.36mmHg(1kPa＝7.5mmHg),对侧眼为5.73mmHg;进口PZ滴眼后处理眼眼压大下降幅度为8.92mmHg,对侧眼为6.92mmHg.2组间相比,尽管各时间点降眼压幅度不同,但降眼压效果无显著性差异.PZ滴眼后葡萄膜巩膜途径各部位的荧光强度均比对照组显著增强,光镜观察发现睫状肌细胞间隙扩大.结论国产PZ滴眼后通过促进房水从葡萄膜巩膜途径排出可使眼压下降,与进口PZ房水排出途径基本一致.国产PZ可以替代进口PZ进行研究.
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盐酸哌唑嗪对脱交感家兔眼葡萄膜巩膜途径的形态学研究
目的从形态学探讨盐酸哌唑嗪（PZ）对脱交感家兔眼（FSRE）葡萄膜巩膜途径（FU）的作用。方法家兔作单侧颈交感神经节切除术后第14日在手术侧点PZ滴眼液，通过前房内注入异硫氰酸荧光素牛血清白蛋白，PZ点眼后每2h各处死家兔2只，于荧光显微镜下观察FU各部位的荧光强度等级。结果PZ点眼后FSRE眼压下降，但降压幅度低于正常家兔眼；点眼后FU各部位的荧光强度均稍强于对侧眼的相应部位，但明显弱于PZ在正常家兔眼的相应部位。结论PZ增加FU排出的作用在FSRE明显减弱，其作用部分依赖于交感神经活性，尚有未通过交感活性的其它机制。
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荧光猝灭法研究α1受体拮抗剂与牛血清白蛋白的相互作用
目的 研究这α1受体拮抗剂(盐酸特拉唑嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸阿夫唑嗪)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用及机制.方法 用荧光猝灭反应和Fǒrster非辐射能量转移机制.结果 α1受体拮抗剂与BSA间的猝灭过程是静态猝灭过程;求得25°C时与BSA间的结合常数KA分别为1.8×104、2.0×104、2.5×104L·mol-1;结合位点数n分别为1.29、1.14、1.32;结合距离r分别为4.91、4.69、4.71 nm;能量转移效率分别为0.058、0.078、0.085.结论 α1受体拮抗剂与BSA间的主要结合力为静电作用力,与蛋白结合作用机制相似.
