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神经生长因子通过c-fos促进支气管上皮细胞NK-1R表达
目的 探讨神经生长因子(NGF)通过c-fos影响支气管上皮细胞NK-1R的表达.方法 以人支气管上皮细胞(NHBEC)为研究对象,通过阳离子脂质体将c-fos siRNA转染至细胞内,然后用NGF干预.实验设五组:对照组、NGF干预组、NGF +c-fos siRNA组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组.转染12 h后,用NGF干预60 min,采用Western blot法测定c-fos蛋白表达,采用免疫细胞化学法和RT-PCR从蛋白和mRNA水平观察细胞中NK-1R的表达.结果 与对照组比,NGF组c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显增加(P＜0.01);与NGF组比,NGF+c-fossiRNA组中c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显减少(P＜0.01),而NGF组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组之间的c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达无显著差异.结论 NGF可通过c-fos促进支气管上皮细胞中NK-1R的表达,介导哮喘神经源性炎症,RNAi技术可以减少NGF诱导的人支气管上皮细胞c-fos蛋白及NK-1R的表达.
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表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究
目的 通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制.方法 两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度.结果 厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P< 0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性.厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致.结论 厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒.
关键词： 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 P物质 NK-1R 阿瑞匹坦 -
P物质受体拮抗剂对缺氧大鼠模型肝功能及肝细胞凋亡的影响
将30只雄性SD大鼠(体重240～300 g)随机分为3组,分别为对照组(不进行缺氧处理)、低氧组及NK-1R拮抗剂组,建立大鼠缺氧模型,NK-1R拮抗剂组腹腔注射P物质受体(NK-1R)拮抗剂(S3144)进行干预.观察各组大鼠肝组织病理学变化,检测肝功能指标及Tunnel法测肝凋亡细胞百分比,探讨P物质受体(NK-1R)拮抗剂对缺氧大鼠模型肝损伤的影响及其机制.结果显示:(1)缺氧模型的大鼠肝细胞肿胀,排列紊乱,气球样变性较多,并有点状坏死灶,损伤较NK-1R拮抗剂组严重.(2)NK-1R拮抗剂组GGT［(6.750 0±1.669 1)U/]明显低于低氧组[(9.000 0±1.414 2)U/L)](P＜0.05) ;ALT、AST、ALP各组之间比较无明显差异(P＞0.05).(3)NK-1R拮抗剂组肝细胞凋亡百分比[(26.626 3±10.934 8)%]明显低于低氧组[(44.581 4±17.324 5)%](P＜0.05).研究表明:P物质可能与缺氧性肝损伤有关,通过P物质受体(NK-1R)拮抗剂可能减轻缺氧性肝损伤.
