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胺碘酮抗心律失常研究新进展
胺碘酮(乙胺碘呋酮)原为抗心绞痛药,具有选择性冠脉扩张作用,能增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量.近年来发现其具有抗心律失常作用,属Ⅲ类药物,能延长房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程和有效不应期,并减慢传导.其毒副作用为胃肠道反应、房室传导阻滞、心动过缓和甲状腺功能障碍为主.该药抗心律失常应用的新特点和毒副作用研究不断增加,本文就此做归纳报告.
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吡格列酮抑制糖尿病兔心房肌细胞离子通道重构
目的 建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病(DM)模型,评价吡格列酮对DM兔心房肌细胞离子通道重构的干预作用.方法 本实验在天津心脏病学研究所进行,选取健康成年日本大耳白兔32只随机(随机数字法)分为健康对照组(CN组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+吡格列酮A组[DPG组,4mg/ (d·kg)]和糖尿病+吡格列酮B组[DPI组,8mg/ (d·kg)].通过四氧嘧啶耳缘静脉注射建立兔DM模型,血糖水平≥14 mmol/L认为DM模型建立成功.模型建立成功后饲养8周取出心脏建立Langendorff灌流的离体兔心脏模型分离心房肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录细胞膜动作电位(AP)、L-型钙通道电流(ICa,L)和快钠通道电流(INa),比较各组兔心房肌细胞动作电位时程(APD)和LCa.L、INa电流密度的差别.四组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 各种刺激频率下DM组APD90和APD∞均明显延长(P＜0.05 vs.CN组),APD90频率适应性各组间差异无统计学意义(P ＞0.05 vs.CN组).DM组ICa.L电流密度增加,INa电流密度减少(P＜0.01 vs.CN组).DPG和DPI组APD90和APD50较DM组明显缩短,应用吡格列酮减小ICa.L电流密度且增加INa电流密度,吡格列酮不同给药剂量组间各细胞电生理指标差异无统计学意义.结论 吡格列酮可以抑制DM导致的兔心房离子通道重构.
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SCN10A在心脏组织中的表达及其在心电生理中的作用
目的:从组织层面探究SCN10A在心肌组织中的分布及其在心脏电生理中的作用.方法:实验动物选择为标准Wistar大鼠和新西兰大耳兔.应用免疫组化的方法,探究SCN10A在心脏组织中的分布.使用兔楔形心肌块模型,将实验动物分为四组,分别为正常对照组、正常+ A-803467组、ATX-Ⅱ组和ATX-Ⅱ+ A-803467组,研究使用A-803467特异性阻断SCN10A,观察其对QT间期、动作电位时程(APD)、跨心室壁复极离散度(TDR)和心律失常事件发生率的影响.结果:免疫组化结果提示,在大鼠心脏组织中可见SCN10A表达.在兔楔形心肌块实验中,ATX-Ⅱ+ A-803467组较ATX-Ⅱ组,其90％内膜动作电位时程(513.83vs.760.09ms,P＜0.05)和90％外膜动作电位时程(550.67vs.809.19ms,P＜0.05)均明显缩短,QT间期明显缩短(703.83vs.1018.71ms,P＜0.05),心律失常发生率也明显下降(0vs.57.1％,P＜0.05).结论:SCN10A在大鼠心脏组织中表达,特异性阻断SCN10A具有缩短动作电位时程、QT间期以及抗心律失常的作用.
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伊伐布雷定延长离体心脏单相动作电位时程及其致心律失常作用
目的：本研究在兔离体心脏模型上观察伊伐布雷定对心房和心室肌单相动作电位时程(MAPD)的影响及其在海葵毒素（ATX-Ⅱ）处理后的致心律失常作用。方法：雌性新西兰兔离体心脏采用Langendorff系统进行灌流，记录左心耳和左心室内外膜动作电位，观察在固定频率起搏刺激周长为350 ms（对应的心率为171次/min）时，伊伐布雷定单独作用以及ATX-Ⅱ（3 nmol/L）作用下伊伐布雷定对心房肌和心室肌复极90%的单相动作电位时程（MAPD90）的影响。此外，观察伊伐布雷定减慢心率至自主心率为（156±10）次/min时，伊伐布雷定单独和ATX-Ⅱ（3 nmol/L）作用下伊伐布雷定的致心律失常作用。结果：伊伐布雷定（3~10μmol/L）单独作用可显著延长心房肌、心室肌内膜和外膜的MAPD90，延长幅度分别为（15.9±2.0）ms、（31.5±4.0）ms和（23.9±3.0）ms（n=6，P<0.01）。ATX-Ⅱ（3 nmol/L）可显著延长心房肌和心室肌MAPD90，延长幅度在心房肌为（36.5±5.0）ms（n=6，P<0.01），而在心室肌内膜和外膜分别为（19.9±3.0）ms和（19.5±4.0）ms（n=6，P<0.01）。在ATX-Ⅱ处理后的心脏，伊伐布雷定（6~10μmol/L）可使心房肌MAPD90显著缩短（14.4±4.0）ms（n=6，P<0.01），且可诱发房性心律失常；但在心室肌伊伐布雷定（3~10μmol/L）显著延长心内膜和心外膜MAPD90，延长幅度分别为（36.2±7.0）ms和（27.5±5.0）ms（n=6，P<0.01）。无论是否经ATX-Ⅱ处理，伊伐布雷定均不增加心室肌MAPD90的逐搏变异性和跨壁离散度，且无室性心律失常发生。结论：伊伐布雷定可延长心房肌和心室肌MAPD。在晚钠电流增大后，伊伐布雷定可诱发房性心律失常，但不引起室性心律失常。
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多器官功能衰竭所致心律失常的细胞电生理研究
动物非缺血性心力衰竭(心衰)模型研究表明,心衰常常伴发交感神经张力异常介导的室性心律失常和猝死,其细胞电生理基础为动作电位时程(APD)延长、I_(to)、I_(kr)、I_(ks)和I_(Kl)降低.室性心律失常发生的机制多为延迟后除极所致的触发激动~([1-2]).
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丹参对心肌细胞作用机理探讨
目的:探讨丹参对异丙肾上腺素所致心肌损伤的保护作用机理.方法:用标准玻璃微电极技术,引导豚鼠心室乳头肌细胞的电位,并用微机Doctor851程序实时分析,观察丹参对心肌细胞动作电位的影响.结果:丹参可减轻异丙肾上腺素对心肌细胞的损伤效应,它主要是通过缩短动作电位的平台期来实现的.结论:实验结果表明,阻滞细胞膜慢通道,减少细胞内钙负荷,可能为丹参对心肌保护作用的重要途径之一.
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除颤波形对细胞动作电位影响的模型研究
目的 研究除颤中双相波优于单相波的理论依据. 方法 调整Luo-Rudy模型使其满足除颤研究的需要,研究不同除颤波形对单细胞动作电位的影响. 结果 双相电场脉冲比单相脉冲更多地扩展细胞的动作电位时程;不同强度的双相波电场脉冲,对动作电位时程的扩展能力非常相近,而不同强度的单相波对动作电位的扩展能力差别很大,电击后动作电位时程空间分布不均匀;动作电位的扩展主要取决于脉冲强度的峰值,和脉冲持续时间关系不大. 结论 临床上双相波形具有更好的除颤效果,除了其更强的动作电位时程扩展能力外,更多的可能是由于双相波电击后心肌组织中动作电位时程的空间均匀性分布,减少了再次诱发新室颤的几率.
关键词： 除颤 Luo-Rudy模型 动作电位时程 单相波 双相波 -
比索洛尔对心肌梗死后心室肌细胞动作电位时程及钾电流的影响
目的观察心肌梗死(MI)后3周心室肌细胞动作电位时程(APD)及外向性电流的瞬时外向K+电流(Ito)和内向整流性K+电流(IK1)的改变,并探讨比索洛尔的保护作用.方法建立家兔MI模型,将动物随机分为3组:心肌梗死组(MI组)21只;用药组(β-B组)20只;伪手术组(Sham组)20只.微电极记录APD;采用Langendoff灌流法获得单个心室肌细胞,利用膜片钳技术全细胞记录模式记录心室肌细胞Ito和IK1.结果非梗死区心室肌细胞的APD50、APD90 MI组显著长于Sham组(P<0.05),β-B组与Sham组比较差异无显著性.Ito电流密度MI组显著低于Sham组(6.46±2.91 vs 13.02±4.07,P<0.05),β-B组(10.75±2.38)与Sham组比较差异无显著性.3组间IK1电流密度差异无显著性.结论比索洛尔可减轻MI非梗死区心室肌细胞APD及心室肌细胞Ito的变化,但对IK1电流密度无显著影响.
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肝细胞生长因子对大鼠心肌细胞动作电位的作用
目的：研究肝细胞生长因子（HGF）对大鼠心肌细胞动作电位时程（APD）的影响。方法酶解法分离大鼠心肌细胞，随机分成对照组（HGF，0）和3个质量浓度实验组（HGF，5，10，50μg· mL－1），以异丙肾上腺素（ISO）作为刺激因素，用膜片钳技术，分别记录各组心肌细胞在 HGF作用下、当动作电位复极50％，90％所需时间（ APD50、APD90）。结果 ISO 可明显延长对照组细胞的APD。与对照组相比，小、中、大3个质量浓度实验组细胞的APD50的延长率分别下降1.2％，42.3％，49.2％，同时 APD90的延长率分别下降19％，41.1％，48.8％，HGF对抗ISO的作用成浓度依赖性增强趋势；而在不给予ISO刺激的情况下，与对照组相比，3个质量浓度实验组心肌细胞的APD90分别缩短6.8％，13.3％，28.2％，HGF的作用同样呈浓度依赖性增强趋势。结论 HGF可缩短APD，促进细胞膜复极，具有对抗心肌肥大时的电重构潜力，有助于心肌肥厚的治疗。
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心肌缺血的心电图改变
心肌缺血的心电图改变主要表现为ST-T的改变,如T波高尖、T波倒置、ST段抬高和ST段压低.另外,还可以表现为Q-T间期延长和U波的改变.一、心肌缺血心电图ST-T改变的机制心肌缺血心电图改变主要表现为复极改变.正常情况下,心外膜处的动作电位时程较心内膜短,心外膜完成复极早于心内膜,因此心室肌复极过程可看作是从心外膜开始向心内膜方向推进.
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心力衰竭犬心肌动作电位时程及跨室壁复极离散度变化
目的 研究心力衰竭犬心肌动作电位时程(APD)和跨室壁复极离散度(TDR)的变化,探讨心力衰竭发生恶性室性心律失常的可能机制.方法 应用心室快速起搏方法建立心力衰竭犬模型(n=8),制作动脉灌注犬左室楔形心肌组织块模型,同时记录跨室壁心电图及跨膜动作电位,观察心衰犬和正常犬(n=8)心内膜、M层、心外膜的APD和TDR.结果 (1)组织学检查:对照组心肌组织无显著改变,心衰组心肌细胞扭曲、水肿,病理改变明显.(2)心脏超声检查:对照组手术前后各项指标均无显著改变(P>0.05);心衰组术后5周舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、左室射血分数(LVEF)均降低,左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)均升高,差异有统计学意义(P<0.05),而每搏输出量(SV)无显著改变(P>0.05).(3)心电生理改变:术后5周对照组心内膜、M层、外膜的APD90(ms)分别为275.1±13.8、307.8±12.3和259.9±9.6;心衰组心内膜、M层、外膜APD90(ms)分别为302.4±11.3、369.1±12.1、287.9±9.3,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组TDR、Tp-e分别为(47.8±6.8)ms和(46.8±6.0)ms,心衰组分别为(81.3±6.7)ms和(79.9±4.5)ms,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 犬心力衰竭时,心肌各层细胞APD不均一延长,TDR增大,发生恶性室性心律失常的风险增加.
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参松养心胶囊对兔跨室壁复极离散度的影响
目的 观察参松养心胶囊对兔跨壁复极离散度(TDR)的影响,为阐述参松养心胶囊抗心律失常机制以及药物安全性提供实验依据.方法 20只兔随机分为2组,参松养心组(予参松养心胶囊1 g/kg,n=10)和健康对照组(予等量生理盐水,n=10),2周后均建立冠脉灌注左室楔形心肌组织块模型,在不同基础刺激周长(BCL)下,记录2组兔TDR的变化.结果 (1)与健康对照组比较,参松养心组兔内、外膜心肌细胞的动作电位时程(APD)延长,当BCL分别为500 ms、1000 ms、2000 ms、4000 ms时,心内、外膜APD均有不同程度延长,参松养心组同健康对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01).(2)与健康对照组比较,参松养心组TDR显著缩短,差异有统计学意义(P<0.01).结论 参松养心胶囊可延长心肌内、外膜细胞APD,有效减小TDR,从而发挥抗心律失常作用.
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核糖核酸Ⅱ和乙胺碘呋酮存在配伍禁忌
核糖核酸Ⅱ是免疫调节药物,常用于肺癌等癌症的辅助治疗及其免疫机能低下引起的各种疾病.乙胺碘呋酮是常用的治疗心律失常的药物.它能够延长心脏动作电位时程,减慢房室结的传导和延长其不应期.我们在工作中发现,核糖核酸Ⅱ(商品名为延比尔,由吉林敖东药业集团延吉股份有限公司生产)和乙胺碘呋酮(商品名为可达龙,由杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产)之间存在配伍禁忌,为了避免临床发生不良反应,现报道如下.
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钠离子电导对螺旋波稳定性的影响
目的 基于计算机模拟实验探索钠离子电导对螺旋波稳定性的影响.方法 运用计算机仿真技术模拟一维和二维心肌组织的电生理活动,分别以动作电位时程恢复性质曲线,螺旋波波头轨迹和环长Poincare散点图为观察对象,探寻钠离子电导与螺旋波稳定性的关系.结果 在一维组织中,动作电位时程恢复曲线的斜率随着钠离子电导增大而增大,但总体影响不大.在二维组织中,随着钠离子电导的增大螺旋波波头的轨迹趋于稳定,环长更小,环长Poincare散点图更加汇聚.结论钠离子电导增大可使螺旋波的稳定性增高.
关键词： 螺旋波 动作电位时程 螺旋波波头轨迹 环长Poincare散点图 计算机模拟 -
对室性早搏“R-on-T”现象的再认识
“R-on-T”是一种心电图现象,被认为是过早发生的室性期前收缩落在前一个心动周期易损期,易诱发恶性心律失常.但心电图是时空心肌电总合,该现象在传统观点上结合的是临床与表象,而非本质,不会致恶性心律失常;表象的“R-on-T”本质为“T-to-R”,是在心脏异质性增大基础上发生的复极非同步,易发生恶性心律失常,为邻近细胞承接2相动作电位时程差异使3相电压差值增大致易损期细胞再次除极.心肌缺血、缺氧、内环境紊乱及离子通道变异和药物因素等致心脏异质性增大为该现象的发生提供了可能.如何去除诱因,降低心脏异质性,保证心脏复极同步是治疗的关键.
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清心安神方对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响
目的：探讨清心安神方对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响。方法60只健康雄性豚鼠随机分为含药血清组24只，空白血清组36只。含药血清组使用清心安神方浓缩液连续灌胃3 d，空白血清组给予等量生理盐水进行灌胃，两组豚鼠均在末次用药1 h后，于腹主动脉取血后离心取血清。分离豚鼠心室肌细胞，用膜片钳技术记录膜电位曲线。结果含药血清组豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极至50％（ APD50）及APD90延长（P＜0.05），而动作电位幅值（APA）、APD50～90及3相复极速率（V3）差异无统计学意义（P＞0.05）；血清对照与血清洗脱、血清洗脱与含药血清组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论清心安神方可延长豚鼠心室肌细胞全细胞动作电位APD50及APD90。
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蒺藜皂苷对成年豚鼠心室肌细胞钾电流的影响
目的:研究蒺藜皂苷(GSTT)对成年豚鼠心室肌细胞动作电位和钾通道的影响,初步探讨其抗心律失常的作用及机制.方法:分离豚鼠心肌细胞,建立缺氧模型,分为正常对照组、模型组及GSTT10和30 mg·L-1组,采用全细胞膜片钳记录各组成年豚鼠单个心肌细胞的电位变化及测定钾通道电流.结果:与模型组比较,GSTT 30 mg·L-1组缺氧细胞动作电位平台期即动作电位复极时程(50%和90%)延长(P<0.01).将保持电位控制在-40 mV,测试电位从-100 mV到+100 mV,阶跃命令为+10 mV,时程300 ms.正常对照组豚鼠心室肌细胞钾通道处于关闭状态,GSTT 10和30 mg·L-1剂量组在+80 mV时其峰值电流分别为(1.19±0.20)和(1.15±0.10)nA,与模型组[(1.50±0.20)nA]比较差异有显著性(P<0.05和P<0.01).结论:GSTT可阻碍缺氧导致的钾电流增加,即减少缺氧引起的钾离子外流,改善胞内钾离子丢失状态,显著延长缺氧细胞动作电位复极时程,延长有效不应期,从而改善缺氧及钾丢失导致的心肌细胞电生理异常,减少心律失常的发生,保护心肌细胞.
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苦参碱对哇巴因诱导钠电流改变的调节作用
目的:探讨苦参碱拮抗哇巴因诱导的心律失常的作用机制.方法:应用全细胞膜片钳技术记录哇巴因对单个豚鼠心室肌细胞的Na+电流和动作电位时程作用后,观察苦参碱对哇巴因诱导Na+电流和动作电位时程改变的恢复作用.结果:①5 μmol· L-1哇巴因延长APD50从给药前476±40.7 ms增加到744±62.9 ms (n=6,P＜0.05),APD90从给药前499±84.9 ms增加到775±87.7 ms (n=6,P＜0.01),100 μmol·L-1苦参碱恢复APD50至603±79.0 ms (n=6,P＜0.05),APD90至630±81.6 ms (n=6,P＜0.05);②5μmol· Lq哇巴因可增加钠电流的峰值,在-20 mV电压条件下,5μmol·L-1哇巴因增加INa,由正常-40.9±2.32 pA/pF增加到-55.2±2.26pA/pF(n=8,P＜0.05),100 μmol·L-1苦参碱减少INa至-34.6±2.14 pA/pF(n=8,P＜0.05);5μmol·L-1哇巴因右移钠通道的激活曲线,并左移钠通道的失活曲线从而改变通道动力学特性;100μmol·L-1苦参碱可抑制哇巴因诱导的INa的增加,并恢复Na+通道动力学特性接近正常.结论:苦参碱拮抗哇巴因诱导的心律失常机制与其抑制哇巴因诱发细胞水平Na+电流的增加,缩短哇巴因诱发APD的延长有关.
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氧化苦参碱对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响
目的：研究氧化苦参碱对豚鼠心室肌细胞动作电位的影响，探讨氧化苦参碱的抗心律失常作用机制。方法酶解法分解豚鼠单个心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录氧化苦参碱对动作电位的影响。结果氧化苦参碱1μmol· L-1对豚鼠单个心室肌细胞静息膜电位和超射值无明显影响；但可使动作电位复极50％时程（ APD50）从给药前（534.7±29.62） ms缩短至（490.3±47.39）ms（n＝5，P＜0.01），使动作电位复极90％时程（APD90）从给药前（572.1±49.98）ms缩短至（549.8±35.42） ms（n＝5， P＜0.01），冲洗后APD50恢复至（498.1±31.78） ms（n＝5，P＜0.01），APD90恢复至（554.2±61.28）ms（n＝5， P＜0.01）。结论氧化苦参碱可缩短心室肌细胞动作电位时程，提示此机制可能参与氧化苦参碱的抗心律失常作用。
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胺碘酮相关甲状腺病变的诊断及治疗
胺碘酮为延长动作电位时程的Ⅲ类抗心律失常药物,尤适于房颤转复及窦性心律维持治疗者.然而,该药可产生较多的不良反应,其中以甲状腺功能障碍的发生率高.患者服药后体内甲状腺激素的浓度明显变化.1分子胺碘酮含2个碘原子,患者按一日100～600 mg剂量给药时,摄碘量为一日3～21 mg,明显超逾正常许可量(一日150 μg)的35～140倍.遂累及甲状腺激素合成,并引发甲状腺自身调控功能障碍,进而导致甲状腺功能减退症或甲状腺毒症.及时识别并予相应治疗可逆转病情,恢复甲状腺功能及改善患者预后.
