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钙调蛋白激酶和心律失常
恶性心律失常是心肌肥厚和心力衰竭患者死亡的主要原因[1].尖端扭转性室性心动过速(Tdp)是一种严重的室性心律失常,通常在QT间期延长和心动过缓时诱发,和各种原因引起的长QT综合征导致的猝死关系密切[2].Tdp的发生机制与触发活动有关[3],触发活动又称后除极触发.后除极分为早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD).
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多器官功能衰竭所致心律失常的细胞电生理研究
动物非缺血性心力衰竭(心衰)模型研究表明,心衰常常伴发交感神经张力异常介导的室性心律失常和猝死,其细胞电生理基础为动作电位时程(APD)延长、I_(to)、I_(kr)、I_(ks)和I_(Kl)降低.室性心律失常发生的机制多为延迟后除极所致的触发激动~([1-2]).
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蛋白激酶C与心肌肥厚及室性心律失常间的关系
心肌肥厚是心脏本身对与各种心血管疾病的一种适应性反应,为临床上许多心血管疾病共有的病理过程.流行病学研究表明,心肌肥厚患者中心源性猝死的发生率远高于正常人群,而心源性猝死又与室性心律失常的发生密切相关[1].心肌肥厚在临床上不仅表现为心脏形态及心功能方面的改变,同时尚伴有电重构,在这些电重构条件下常导致心脏早后除极( early after - depolarization,EAD)和延迟后除极(delayed afierdepolariz- ation,DAD)的发生率明显增加,并通过触发活动诱发室性心律失常.
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心肌细胞延迟后除极及其研究进展
正常条件下,发自窦房结的冲动依次激发心肌产生动作电位(Activity potential,AP)而使整个心脏出现正常节律性搏动.每一AP末期常有一徐缓的除极化波,它随膜电位的恢复而消失.但在某些情况下,该除极可增大或形成几个除极波,称延迟后除极(delayed afterdepolarizations,DADs)或震荡后电位(oscillatory afterpotential,OAP)该电位增高达一定阈值就诱发出另一个Ap,如此可产生连续冲动即触发活动(triggered activity,TA)而干扰正常的心律,导致触发性心律失常.
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钙调蛋白激酶Ⅱ信号途径与肥厚心肌心律失常
多种心血管疾病均可引起心肌肥厚,严重者可导致恶性室性心律失常,引起心源性猝死.室性心律失常发生与肥厚心肌电重构有密切关系,肥厚心肌更易发生早期后除极(EAD)或延迟后除极(DAD).Ca2+作为第二信使,通过其浓度在空间和时间上的变化将信号转化为广泛多样的生物化学效应,如维持细胞电生理的稳定状态等.Ca2+/CaM依赖的CaMK Ⅱ途径可以通过多种方式调节胞内钙的浓度,其功能异常可能引起肥厚心肌胞内钙稳态失衡,进而引起心律失常.调整CaMK Ⅱ的异常活性为临床防治肥厚心肌心律失常提供了新的生物学靶向性治疗途径.
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触发活动与触发性心律失常的研究进展
心律失常发生的原因有3方面,即冲动产生异常、冲动传导异常或二者兼而有之[1].兴奋产生异常包括触发活动和自律性异常.很久以来,触发活动及触发活动引起的心律失常一直受到人们的高度重视,治疗和预防触发性心律失常的药物也成为人们关注的研究热点.近年来随着心肌细胞膜片钳离子通道技术的应用和电生理技术的发展,触发活动及触发性心律失常的研究取得了突破性进展,本文就有关此方面的基础与临床研究的进展作一概述.
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银杏内酯A、B对豚鼠乳头肌细胞的电生理效应
目的:研究银杏内酯A、B(GA、GB)抗心肌缺血与抗心律失常的效应及其机制.方法:细胞内微电极方法记录乳头肌动作电位.灌流模拟缺血液造缺血模型以及在低钾台氏液中加入氯化铯灌流诱发延迟后除极(DAD)模型.观察GA、GB在生理、缺血状态下对乳头肌动作电位各项电生理参数以及DAD的影响.结果:生理条件下10-6mol/LGA、GB使APD50分别缩短9.1%和6.2%;APD90分别缩短8.4%和5.9%.缺血状态下APD明显缩短、APA减小、RP及0期Vmax减小(P<0.0 5~0.01).GA、GB可延缓和减轻缺血引起的上述变化(P<0.01),GA、GB可降低DAD的发生率(P<0.01).结论:银杏内酯A、B有缓解和改善心肌缺血作用,并可阻抑DAD的发生.
关键词: 银杏内酯 心肌动作电位:心肌缺血 延迟后除极 -
单相动作电位记录与触发性心律失常的临床研究
心律失常的理论研究是当今心脏病学领域中重要和活跃的课题之一.早在1941年,Segers[1]记录蛙心室肌正常区与高血钾引起非激动区之间的单相动作电位(MAP)已表明早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)的存在.
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钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2对异丙肾上腺素诱发成年大鼠心律失常的抑制作用
目的 观察钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2 对异丙肾上腺素( isoproterenol,ISO)诱发大鼠心律失常的影响,并探讨其电生理机制.方法 利用ISO建立大鼠离体和在体心律失常模型,观察NCX-2D2抗体对心律失常的影响;通过全细胞膜片钳技术,观察NCX-2D2抗体对大鼠心室肌细胞INa/Ca、ICa-L和DADs的作用.结果 10 mg·L-12D2抗体可明显抑制ISO诱发大鼠离体心脏心律失常的发生( P <0.01);80 μg·kg-12D2抗体可明显抑制ISO诱发麻醉大鼠心律失常的发生(P<0.01);5 mg·L-12D2 抗体可部分抑制ISO对大鼠心室肌细胞INa/Ca的增大作用(P<0.01),以及对ICa-L的增大效应(P<0.01),并可有效抑制ISO诱发大鼠心室肌细胞DADs的发生(P<0.05).结论 钠-钙交换体单克隆抗体NCX-2D2可明显抑制异丙肾上腺素诱发的大鼠室性心律失常,其抗心律失常机制与抑制心肌细胞钠-钙交换体和L-型钙通道,从而减轻钙超载和抑制延迟后除极有关.
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内向整流钾通道激动剂对异丙肾诱发心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及机制研究
目的:研究内向整流钾通道激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的抑制作用及其电生理机制。方法①51只SD大鼠(200~230 g),随机分为对照组、ISO组和ISO+Zac组( n=17)。连续7 d经腹腔注射5 mg? kg -1 ISO,建立大鼠心肌肥厚模型;②利用体表心电图观察Zac对ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的效应;③应用全细胞膜片钳技术观测Zac对模型组大鼠心肌细胞内向整流钾电流(IK1)、静息电位(RMP)、延迟后除极(DADs)及触发活动( TA)的影响。结果①M型超声心动图显示,与对照组相比,ISO组大鼠左室舒张末期内径( LVEDD)和左室收缩末期内径( LVESD)均明显降低,左室后壁舒张末期厚度( LVP-Wd)和室间隔舒张末期厚度(IVSd)均增高(P<0.05),提示ISO诱发建立大鼠心肌肥厚模型成功;②体表心电图显示, ISO组肥厚大鼠88.89%发生室性心律失常(频发室性期前收缩),生理盐水对照组大鼠未观察到心律失常的发生。在连续7 d给予15μg? kg-1 Zac干预后,肥厚大鼠心律失常发生率降至11.11%( P<0.05);③与对照组相比,ISO组大鼠RMP由(-71.05±1.27) mV降低至(-69.38±1.21) mV (P<0.05);连续7 d给予15μg? kg -1 Zac后,RMP增加至(-73.86±1.33) mV,较对照组和ISO组均明显增大( P<0.05);④ISO+Zac组大鼠单个心肌细胞DADs和TA发生率较 ISO 致心肌肥厚组明显降低,由88.24%降低至11.76%( P<0.05);⑤与对照组相比,ISO组大鼠内向整流钾通道电流(IK1)明显降低,在给予Zac(15μg? kg-1)后IK1明显增加(P<0.05)。结论选择性IK1通道激动剂Zac可明显抑制ISO诱发的心肌肥厚大鼠心律失常的发生,其机制与它通过增强IK1使膜电位负值增大和抑制延迟后除极的效应有关。
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内向整流钾通道激动剂对大鼠异丙肾诱发心律失常的抑制作用
目的:观察内向整流钾通道( I K1通道)激动剂扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱发大鼠心律失常的抑制作用及其机制。方法①利用麻醉状态大鼠体表心电图观察Zac对ISO诱发心律失常的效应;②利用细胞内微电极技术观察Zac对大鼠右心室乳头肌细胞静息电位及ISO联合高钙诱发延迟后除极( DADs)和触发活动( TA)的效应。结果① ISO组大鼠出现频发室性期前收缩及ST段下移;与之相比, ISO+Zac组大鼠室性期前收缩的发生率从100%降至50%(n=6,P<0.05),1 h内室性期前收缩的个数从1574±521降至33±40(n=6,P<0.05)。② Zac(1μmol·L-1)使正常大鼠右心室乳头肌细胞静息电位从(-74.42±1.95)mV 增加至(-78.50±2.07)mV(n=6,P<0.05)。③ Zac(1μmol·L-1)可明显抑制ISO联合高钙诱发的大鼠右心室乳头肌 DADs 和 TA,使其发生率从93.75%降至25%(n =16,P <0.05),且这一作用可被1μmol·L-1 BaCl2反转。结论选择性IK1通道激动剂扎考必利可明显抑制ISO诱发的室性心律失常,其机制与它增强I K1,使膜电位负值增大和抑制延迟后除极有关。这一结果进一步支持适度增强I K1是一条可行的抗心律失常途径。
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心肌细胞晚钠电流的研究进展?
晚钠电流(late sodium current,INaL)是由一部分特殊的内向钠离子通道形成持续的内向钠电流,而这部分特殊通道具有较缓慢的失活特性。早在1986年有学者首次在蛙的缝匠肌中发现了 INaL 的存在,后来研究者发现在豚鼠、大鼠、兔、犬、甚至人类的心肌细胞上也存在 INaL。此外,INaL 由 NaV1.5所编码,它参与维持动作电位(action potential,AP)平台期。在不同病理状态下,INaL 会发生改变,并明显影响 AP 时程,通过多种机制诱发心律失常的产生。
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β受体阻滞剂在慢性心衰中的应用
在心血管疾病的发生、发展过程中,许多神经体液因素起重要的作用.在过去十几年中,主要强调了肾素-血管紧张素系统,但忽略了另一个系统,即交感神经系统.交感神经系统是人体非常重要的调节系统,过多地长期刺激这个系统终将导致心脏损害.交感神经的过度兴奋会引起以下不良后果:①产生心肌毒性作用;②降低心脏β受体密度;③消耗过多的能量;④加重延迟后除极,诱发心律失常[1].
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钙渗漏与心力衰竭
近年来国外的许多研究已经证实了钙渗漏是心力衰竭的特征之一,而且其产生而导致的延迟后除极可能是心力衰竭时发生室性心律失常的一个重要机制,现对钙渗漏与心力衰竭心律失常的关系做一综述.
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氨氯地平的心肌电生理作用及对触发活动的影响
目的观察新的钙拮抗剂--氨氯地平对心肌快反应动作电位和触发活动的影响.方法采用标准玻璃微电极细胞内记录方法观察不同浓度氨氯地平对豚鼠心肌快反应动作电位及异丙肾上腺素诱发的早期后除极和哇巴因诱发的延迟后除极及触发活动的作用.实验在同一细胞完成对照和药理作用.结果氨氯地平10 μmol*L-1对动作电位时程明显缩短(n=6,P<0.05),用药前后APA、Vmax、ERP、DP3无变化;25 μmol*L-1氨氯地平可抑制异丙肾上腺素和哇巴因诱发的触发活动.结论氨氯地平对异丙肾上腺素和哇巴因诱发的触发活动有一定的对抗作用,其机理与钙拮抗有关.