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KATP通道开放剂在缺氧缺血性脑损伤中的特性研究
Noma在心肌细胞上发现三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)已经有300多年,此通道由4个内向整流钾通道(Kit6.1或Kir6.2)亚单位和4个调节性磺脲类受体(SURI,SUR2A或SUR2B)组成的八聚体.
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内向整流钾通道 Kir2．1亚型的表达及功能
内向整流钾通道 Kir2．x 亚家族中的 Kir2．1一直以来是离子通道研究的热点领域。目前， Kir2．1主要在心血管内皮细胞、壁细胞、乳腺内分泌细胞、腮腺细胞、视网膜内皮细胞等细胞中表达并发挥着不同的生理功能。本文就 Kir2．1在组织细胞中的分布及功能做以综述。
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细胞外La3+对内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用
本文采用双微电极电压钳(TEV)法研究细胞外La3+对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用.细胞外La3+浓度分别为0,0.1,0.3,1,3和10mmol/L,K+浓度为90mmol/L,可见La3+对IRK1的瞬间电流(施加电压后1.5ms)具有La3+浓度依赖性、时间依赖性和电压依赖性阻断作用;阻断剂La3+对IRK1的门控特性和外向电流几乎无影响作用;细胞外加La3+后反转电位没有变化,因而IRK1对之不通透.细胞外La3+在减少IRK1电导的同时增加IRK1的归一化电导.三级指数拟合的结果表明:拟合的时间常数不随La3+浓度的增减而增减,这表明细胞外La3+对IRK1的抑制作用可能通过了表面电荷机制或La3+在通道中的阻断位点在通道表面.因为La3+浓度较低时,阻断的效力与La3+浓度较高时的差异不大,所以La3+不会通过表面电荷机制进行IRK1阻断的,因此La3+是IRK1的一种快速开通道阻断剂,其阻断位点在通道表面.
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心肌细胞内向整流钾通道研究进展
心肌细胞内向整流钾通道维持心肌细胞的静息电位,调控心肌细胞的兴奋性,其运输、组装、离子选择性和门控特性受到大分子复合体和外源因素的精细调节,内向整流钾通道结构和功能的异常与多种心脏病的发生相关.
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心肌肽素对豚鼠心室肌细胞内向整流钾电流的影响
目的研究心肌肽素对豚鼠心室肌细胞内向整流钾电流(ⅠK1)的影响,探讨心肌肽素抗心律失常的作用机制.方法用急性酶解法分离豚鼠心室肌细胞,用标准的全细胞膜片钳技术,观察不同浓度的心肌肽素对内向整流钾电流的影响.结果在测试电压-100 mV的条件下,观察豚鼠心室肌细胞ⅠK1内向电流对心肌肽素的影响.10 μg/ml心肌肽素使ⅠK1从给药前21.0±6.3 pA/pF降低到给药后18.4±5.4 pA/pF(P＜0.05),抑制率为(20±3)%.50 μg/ml心肌肽素使ⅠK1从给药前22.8±5.5 pA/pF降低到给药后16.0±3.8 pA/pF(P＜0.01),抑制率为(32±6)%.50 μg/ml心肌肽素没有改变ⅠK1的电流密度-电压曲线形态.结论心肌肽素抑制豚鼠心室肌细胞ⅠK1,可能是其抗心律失常作用的机理之一.
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扎考比利对大鼠离体冠状动脉环的舒张作用及其机制
目的：研究扎考比利（zacopride）舒张大鼠冠状动脉环的作用及其可能机制。
方法：雄性SD大鼠冠状动脉环的张力舒缩状态采用PowerLab和DMT系统记录，SD大鼠随机分为4组，内皮完整[+Endo,+Endo（vehicle）]组、+Endo（zacopride）组、完全去除内皮[-Endo,-Endo（vehicle）]组和-Endo （zacopride）组，每组6只大鼠，观察zacopride对KCl、血管收缩剂血栓素A2类似物（U46619）预收缩离体大鼠冠状动脉环的舒张作用；研究不同作用类药物对zacopride舒张血管作用的影响。
结果：在+Endo（zacopride）组和-Endo（zacopride）组，Zacopride对 KCl（60 mmol/L）和 U46619（10-6 mol/L）预收缩的冠状动脉环呈现浓度依赖性地舒张作用，+Endo（zacopride）组Zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的大舒张幅度分别为（90.15±6.38）%和（81.67±4.97）%，-Endo（zacopride）组 zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的大舒张幅度分别为（85.48±5.04）%和（79.65±3.51）%，两组zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩冠状动脉的大舒张幅度都显著高于其+Endo（vehicle）组和-Endo（vehicle）组，差异有统计学意义（P<0.05）；内向整流钾通道（IK1）阻断剂 BaCl2明显减弱 zacopride 的舒张血管作用，使zacopride对 KCl 和U46619预收缩动脉环的大舒张幅度均减小（P<0.05），差异有统计学意义。而一氧化氮合酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）、钙激活钾通道阻断剂四乙胺（TEA）、三磷酸腺苷敏感性钾通道阻断剂格列苯脲（Glib）和电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶（4-AP）对 zacopride 的舒张血管作用没有明显影响（P均>0.05）。
结论：Zacopride 对 KCl 和 U46619预收缩大鼠冠状动脉环有明显的舒张作用；Zacopride对冠状动脉的舒张作用与激动IK1通道有关。 -
4种5-HT4受体激动剂对大鼠心肌IK1通道的影响及促心律失常风险比较
目的 比较4种5-羟色胺4型(5-HT4)受体激动剂西沙必利(cisapride),扎考必利(zacopride),莫沙必利(mosapride)和2[1-(4-胡椒基)哌嗪]基苯并噻唑{2-[1-(4-Piperonyl) piperazinyl] benzothiazole,BZTZ}对大鼠心室肌细胞膜内向整流钾通道(IK1)功能和蛋白表达的影响,并观察其对大鼠离体心脏心律的影响,从而评估其致心律失常的风险.方法 应用全细胞膜片钳技术分别观察4种激动剂对胶原酶分解的成年SD大鼠心室肌细胞膜IK1和HEK293细胞异源表达的Kir2.1通道电流的影响.应用免疫印迹法检测4种激动剂孵育大鼠心室肌细胞24 h后IK1主要亚单位Kir2.1通道蛋白表达的变化.将麻醉大鼠的心脏取出进行Langendorff主动脉逆行灌流,分别观察4种激动剂给药30 min内离体心脏节律的变化,全程记录心电图.结果 在大鼠心室肌细胞,BZTZ,西沙必利和莫沙必利0.1 ～ 10μmol·L-1可浓度依赖性地抑制IK1.在相同浓度(1μmol·L-1)时,BZTZ对IK1的抑制效应强(P＜0.01),其次为西沙必利,莫沙必利弱.扎考必利可激动IK1(P＜0.01).在Kir2.1重组质粒转染HEK293细胞,扎考必利激动Kir2.1通道电流(P＜0.01),而莫沙必利无明显影响.在大鼠离体心脏,BZTZ和西沙必利1 μmol·L-1可引起严重的心律失常,期前收缩数分别达到159±28和(61±13)次(P＜0.01),室速发生率分别为50％ (P＜0.05)和25％,室颤发生率分别为37.5％和12.5％.莫沙必利和扎考必利对心律均无明显影响,不引起心律失常的发生.扎考必利还可抑制西沙必利和BZTZ诱发的心律失常.4种激动剂的促心律失常风险等级依次为BZTZ＞西沙必利＞莫沙必利和扎考必利.结论 IK1可能作为5-HT4受体激动剂致心律失常副作用的独立风险因子和筛选安全5-HT4受体激动剂和促胃肠动力药的新靶点.
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心肌内向整流钾通道(IK1)激动剂缺血预处理对再灌注性心律失常的影响
目的 在麻醉大鼠或离体灌流大鼠心脏建立缺血/再灌注(再灌注)性心律失常模型,应用心肌内向整流钾通道(IK1)激动剂扎考比利(Zacopride)缺血预处理观察Zacopride对再灌注性心律失常的效应并分析可能的机制.方法 在体实验:结扎SD大鼠心脏冠状动脉左前降支,局部缺血15 min,松扎后再灌15 min,建立再灌注性心律失常模型.在缺血前3 min(缺血预处理,pretreatment)分别给予1.5、15或50 μg/kgZacopride.应用利多卡因(Lidocaine)做阳性对照药.全程连续记录心电图.离体实验:麻醉SD大鼠,开胸取出心脏,建立Tyrode液-Langendorff离体灌流系统,结扎SD大鼠心脏冠状动脉左前降支,局部缺血15 min,松扎后再灌15 min,建立离体再灌注性心律失常模型.缺血前3 min分别给予0.1、1或10 μmol/L Zacopride观察预处理对离体再灌注性心律失常的影响,IK1非特异性阻断剂BaCl21 μmol/L拮抗Zacopride的效应.结果 在体实验:应用1.5～50 Zacopride缺血预处理可显著抑制再灌注诱发的心律失常,适剂量为15 μg/kg(P＜0.05),与利多卡因效应相仿(P＞0.05);离体实验:Langendorff离体灌流心脏应用0.1～10 μmol/LZacopride缺血预处理可有效抑制再灌注心律失常的发生,1 μmol/L为Zacopride作用适浓度,其效应被1 μmol/L BaCl2明显逆转.结论 大鼠在体和离体实验证明,Zacopride预处理可有效抑制再灌注性心律失常;应用低剂量的BaCl2可消除Zacopride的抗心律失常作用,表明Zacopride抗缺血-再灌注性心律失常作用是通过其激动IK1通道介导的.
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牵拉刺激对豚鼠心室肌动作电位时程的影响及其机制
目的本实验观察了牵拉刺激对离体豚鼠左心室乳头肌动作电位的影响,为探讨心肌牵张激活离子通道电流的特点提供实验依据.方法实验采用标准微电极细胞内记录技术引导豚鼠心室乳头肌细胞动作电位,用微机化生理信号采集分析系统(NSA-Ⅲ)记录并处理信号.结果①牵拉心肌可加快整个复极过程,APD20、APD5o和APD9o均有缩短(P＜0.05).牵拉作用呈心肌长度依赖性.牵拉刺激对RP和APA无显著性影响(P＞0.05).②内向整流钾通道(IK1)阻断剂BaCl2(100μmol/L)可明显减弱因牵拉刺激导致的动作电位时程缩短.应用格列本脲、奎尼丁和氯化钆与未用药组比较无显著差异(P＞0.05).结论①在豚鼠心室肌存在牵拉刺激激活的外向电流,这种电流加快复极过程,使动作电位时程明显缩短.②该电流可能与内向整流钾通道(IK1)有关,但是与ATP敏感性钾通道和IKr无关.
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细胞外Mn2+对内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用
目的和方法:采用双微电极电压钳(TEV)法研究细胞外Mn2+ 对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用.结果:细胞外Mn2+浓度分别为0、1.25、2.5、5、10和20 mmol/L,K+浓度为90 mmol/L,可见Mn2+对IRK1的瞬间电流(施加电压后2 ms)具有Mn2+浓度依赖性和电压依赖性阻断作用;细胞外加Mn2+后反转电位没有变化,因而IRK1对之不通透.细胞外Mn 2+浓度较低时,抑制作用的效力比Mn2+浓度较高时强;细胞外K+浓度为90 mmol/ L和Ba2+浓度为30 μmol/L时,Mn2+可竞争性与Ba2+争夺结合位点,随着Mn2+浓度增加,电流失活过程逐渐减缓,电场距离分数由0.45逐渐变小至0.28,Ba 2+在通道中的结合位点也逐渐离开通道,说明多离子通道IRKl中具有多离于阻断形式 ,同时也表明Mn2+与Ba2+.都是IRKl的一种快速开通道阻断剂.结论 :细胞外Mn2+对IRK1的抑制作用通过了表面电荷机制和快速开通道阻断.
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内向整流钾通道阻断剂对内皮祖细胞功能的影响
目的:研究内向整流钾通道阻断剂氯化钡(BaCl2)和氯化铯(CsCl)对内皮祖细胞(EPCs)功能的影响.方法:利用密度梯度离心法体外分离大鼠骨髓单核细胞,并进行体外诱导培养.待细胞培养至3～5代时将细胞消化并等密度接种于六孔板中,待细胞融合至80％时用含2％胎牛血清的M199对其进行同步化处理,然后分组进行干预.本实验主要分两组:①BaCl2(100 μmol/L)及其无BaCl2的台氏液组;②CsCl(1mmol/L)及其正常对照组.依照上述分组加入阻断剂干预12h后,检测迁移、粘附功能及基质细胞衍生因子(SDF-1)、前列环素(PGI2)基因表达的变化.此外,收集各组处理3d后的细胞上清,用ELISA试剂盒检测上清中SDF-1的含量.并进一步通过信号通路阻断剂预先干预内皮祖细胞(EPCs),然后重复上述处理,并用荧光定量RT-PCR检测SDF-1基因表达的变化来推测其作用机制.结果:与对照组相比,用BaCl2、CsCl处理后的EPCs迁移、粘附能力显著增强,SDF-1、PGI2基因表达量增加;ELISA检测结果显示,SDF-1分泌量较对照组明显增加.Ba2+、Cs+促进SDF-1分泌与eNOS信号通路有关;促进PGI2的分泌与P38信号通路相关.结论:Ba2+、Cs+具有促进EPCs迁移、粘附和分泌功能;SDF-1分泌增加的机制可能是通过eNOS信号通路来完成的,而PGI2与P38信号通路有关联.
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钾通道与2型糖尿病及遗传性高胰岛素血症
ATP敏感的钾通道(KATP)是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道,该通道是由磺酰脲受体(SUR)和内向整流钾通道(Kir6.x)两种亚单位组成.SUR和Kir6.2基因的突变可引起KATP通道对ATP、ADP-Mg2+敏感性的改变,引起KATP通道的活动性低下,从而导致遗传性高胰岛素血症;SUR1和Kir6.2基因的突变及多态性还可能与2型糖尿病(T2DM)相关,其原因可能是SUR1基因变异导致高胰岛素血症;对不同人群的研究发现,SUR1基因的多态性与T2DM之间存在相关性,但各人群之间SUR1基因与T2DM相关的位点存在不一致性.
关键词： ATP敏感的K+通道 磺酰脲受体 内向整流钾通道 遗传性高胰岛素血症 2型糖尿病 -
柚皮素舒张大鼠肾动脉及其机制研究
[目的]探讨柚皮素对大鼠离体肾动脉血管环的舒张作用及其机制。[方法]通过 DMT 微血管张力记录仪和Powerlab张力换能器记录其张力变化。将肾动脉血管环用氯化钾(60 mmol/L)或苯肾上腺素(10-5 mol/L)预收缩达平台后,用柚皮素(10-6 mol/L~10-4 mol/L)对肾动脉进行浓度依赖性的舒张,测定柚皮素对预收缩肾动脉的舒张百分比。观察柚皮素预孵(浓度选舒张实验中计算的 RC50值)前后60 mmol/L 氯化钾或10-5 mol/L苯肾上腺素收缩肾动脉幅度的变化。用氯化钾或苯肾上腺素预收缩肾动脉达平台后,孵育Kir通道抑制剂氯化钡(BaCl210-4 mol/L)、KCa通道抑制剂四乙胺(TEA,10-3 mol/L)15 min,达平台后,依次加入不同浓度的柚皮素(10-6 mol/L~10-4 mol/L)对其进行舒张,观察BaCl2、TEA对柚皮素舒张肾动脉作用的影响。[结果]柚皮素在10-6 mol/L~10-4 mol/L内对氯化钾或苯肾上腺素预收缩大鼠离体肾动脉血管环均具有浓度依赖性的舒张作用；提前孵育柚皮素,使氯化钾或苯肾上腺素收缩大鼠离体肾动脉血管环的幅度发生一定程度的降低,分别降低了(53.10±2.43)%、(46.39±3.24)%；Kir 通道抑制剂氯化钡(10-4 mol/L)对柚皮素舒张60 mmol/L 氯化钾或10-5 mol/L 苯肾上腺素预收缩肾动脉血管环的作用没有明显的影响,而 KCa通道抑制剂四乙胺对柚皮素舒张60 mmol/L氯化钾或10-5 mol/L 苯肾上腺素预收缩肾动脉的大舒张幅度均有一定程度的抑制作用。[结论]柚皮素对高钾或苯肾上腺素预收缩的离体大鼠肾动脉血管环均有浓度依赖性的舒张效果；柚皮素对肾动脉血管环的舒张作用与钙激活钾通道KCa有关。
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循经取穴针刺对心肌缺血大鼠模型心肌内向整流钾通道基因表达的影响
目的:观察针刺不同经脉经穴对心肌缺血大鼠模型心肌细胞内向整流钾离子通道Kir2.1、Kir2.2mRNA表达水平的影响,从基因水平揭示循经取穴对心肌缺血的作用机制.方法:采用随机数字表法将60只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、内关穴组、列缺穴组、非经非穴组,每组12只.除对照组外,其他组采用皮下多点位注射盐酸异丙肾上腺素(85 mg/kg)建立心肌缺血大鼠模型；对照组在相同部位注射等量生理盐水.造模成功后,给予相应穴位的电针刺激,每天1次,1周后应用实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real-timePCR)检测左心室Kir2.1、Kir2.2mRNA的表达水平.结果:与对照组比较,模型组、内关穴组、列缺穴组、非经非穴组Kir2.1、Kir2.2mRNA的表达显著降低(P＜0.01).与模型组比较,内关穴组、列缺穴组Kir2.1、Kir2.2mRNA的表达显著升高(P＜0.01).与内关穴组比较,列缺穴组、非经非穴组Kir2.1 、Kir2.2mRNA的表达显著降低(P＜0.01).与列缺穴组相比,非经非穴组Kir2.1、Kir2.2mRNA的表达显著降低(P＜0.05).结论:循经取穴可逆转缺血心肌细胞内向整流钾离子通道Kir2.1、Kir2.2mRNA表达的下降,证实针刺手厥阴心包经的内关穴抗心肌缺血具有循经特异性.
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蛋白激酶C对内向整流钾离子通道的调节机制
内向整流钾离子(Kir)通道是在很多组织中广泛分布的一种钾离子通道,在维持钾离子平衡电位、调节细胞兴奋性和胰岛素分泌等方面发挥着重要的作用.Kir通道是众多调节因素作用的靶点,这些因素包括:K+、Mg2+、pH、ATP、G蛋白偶联受体(GPCR),磷脂酰肌醇4,5二磷酸(PIP2)、蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、花生四烯酸(AA)等.由于很多细胞外信号是通过PKC信号转导通路来调控Kir通道的,多年来为了更好地界定PKC在调控Kir通道功能中所扮演的角色及机制,人们进行了大量而深入的研究.本文对PKC调节Kir通道机制的研究进展及目前提出的一些新观点进行综述.
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慢性颞叶癫痫大鼠海马内向整流钾通道Kir2.3 mRNA的动态变化
目的 探讨慢性颞叶癫痫大鼠海马不同时间点内向整流钾通道Kir2.3 mRNA的表达变化及Kir2.3通道与颞叶癫痫发病机制之间的关系.方法 匹罗卡品诱发大鼠产生癫痫持续状态(status epilepticus,SE),经过2周成模为慢性颢叶癫痫大鼠.以SE终止后0 h、6 h、72 h和2周作为时间点,分别用RT-PCR方法检测致痫大鼠海马中Kir2.3通道mRNA的表达变化.结果 正常对照组、SE终止后0 h、6 h、72 h、2周各时间点Kit2.3 mRNA与β-actin比值分别为0.080±0.030、0.103±0.045、0.164±0.026、0.132±0.024和0.011±0.008,其中6 h组比值增高,和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);2周组比值的降低,和对照组比较差异亦具有统计学意义(P<0.05).结论 离子通道的改变可能是一个动态变化的慢性过程.在致痫大鼠SE发生2周后,即转入慢性自发性癫痫发作时,可能是Kit2.3通道表达发生变化的转折点,从而成为痫性发作的基础.
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内向整流钾通道阻滞剂BaCl2引起大鼠冠状动脉收缩的机制
为了探讨内向整流钾通道(inward rectifier K+ channels,Kir)阻滞剂BaCl2引起大鼠冠状动脉(rat coronary artery,RCA)收缩的作用机制,本研究采用离体微血管环张力记录法观察BaC12引起的RCA收缩对细胞内Ca2+([Ca2+]i)释放和细胞外Ca2+ ([Ca2+]o)内流的依赖性,并通过抑制剂实验探讨其作用机制.结果显示,静息状态下,BaC12(0.1～1.0 mmol/L)浓度依赖性地收缩离体RCA,大收缩幅度为(5.69±1.07) mN,与KCl (60 mmol/L)收缩幅度相近;BaC12在无钙液中所引起的收缩占其总收缩的(35.44±6.72)％,复钙进一步引起(64.56±5.94)％的收缩;钙通道阻滞剂硝苯地平(0.3 μmol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(100 μmol/L)、细胞外信号调节激酶ERK1/2抑制剂PD98059(10 μmol/L)和氯通道阻滞剂尼氟灭酸(100 μmol/L)分别使BaC12引起的RCA大收缩幅度降低(87.82±5.43)％(P＜0.01)、(73.23±5.47)％(P＜0.01)、(75.69±7.94)％(P＜0.01)和(83.24±7.69)％(P＜0.01).上述实验结果表明,BaCl2引起RCA收缩依赖于[Ca2+]i释放和[Ca2+].内流,并提示该过程与增加前列腺素类物质合成、钙通道和氯通道激活及ERK1/2通路有关.
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白藜芦醇甙增强大鼠心室肌细胞内向整流钾通道电流
本研究旨在应用全细胞膜片钳技术观察白藜芦醇甙(polydatin)对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾通道电流(Ito)、稳态外向钾通道电流(Iss)和内向整流钾通道电流(IK1)的影响.结果显示:(1)白藜芦醇甙(10 μmol/L以上浓度)可通过非浓度依赖性方式增加心室肌细胞IK1.(2)白藜芦醇甙对心室肌细胞Ito无影响,对Ito的激活、失活和失活后的恢复动力学亦无影响.(3)白藜芦醇甙对心室肌细胞Iss无明显影响.以上结果提示,白藜芦醇甙对大鼠心室肌细胞IK1具有激活作用,可增加IK1,但对Ito和Iss无明显影响；白藜芦醇甙对IK1的作用可能是其抗心律失常作用的离子机制之一.
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细胞外Ba2+对内向整流钾通道的阻断作用
实验采用双微电极电压箝(TEV)法研究Ba2+对非洲爪蟾卵母细胞表达的内向整流钾通道(IRK1)的阻断作用. 细胞外Ba2+浓度分别为0,1,3,10和100 μmol/L,K+浓度分别为10和90 mmol/L,可见快速开通道阻断剂Ba2+对IRK1的瞬间电流(施加电压后1 ms)的阻断作用依赖Ba2+、K+、时间和电压;但对IRK1的开关特性几乎无影响,IRK1对之不通透.三级指数拟合的结果表明: 细胞外Ba2+低浓度(1和3 μmol/L)时,Ba2+与K+相互竞争同一结合位点,随着Ba2+浓度的增加,时间常数不增加但拟合的权数却呈浓度依赖性增加,所以失活过程随Ba2+浓度的增加越来越快;细胞外Ba2+高浓度(10和100 μmol/L)时,时间常数随Ba2+浓度的增加而减少,拟合的权数却呈浓度依赖性减少,失活过程也越来越快,说明Ba2+作用位点由通道的表面进入了通道更深的部位. 上述结果提示,Ba2+对IRK1的阻断存在两种不同的机制.细胞外K+浓度为90 mmol/L和Ba2+浓度为30 μmol/L时,Mg2+或Mn2+可与Ba2+争夺结合位点,随着Mg2+或Mn2+浓度增加,失活过程逐渐减缓,Ba2+在通道中的结合点也逐渐离开通道,Mg2+能而Mn2+不能进入通道较深处阻断通道,说明IRK1中有多离子阻断形式.
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血管内皮细胞钙激活钾通道
自1980年Furchgott和Zawadzki报道兔主动脉内皮依赖性舒张以来[1]，内皮细胞已被认为不仅是一层衬贴于血管壁内面的屏障，而是具有多种生理功能的组织甚至器官。它可分泌释放多种生物活性物质调节血管张力和平滑肌生长，参与凝血及抗血栓形成，影响血管通透性和物质交换[2]。尤其是内皮细胞产生的一氧化氮（NO），其多方面的生理功能引起人们高度重视。因为它“在心血管系统可作为信息分子从而给予生物学信息系统一个崭新的原理”而成为1998年诺贝尔医学和生理学奖的内容[3]。正是由于这些发现，对于内皮细胞功能的研究越来越令人瞩目。内皮细胞众多生物功能的发挥依赖于胞内钙浓度的升高。钙库释放和外钙内流是胞内钙浓度升高的基础。前者引起胞内钙浓度一过性的快速提高，后者将促使外钙缓慢大量内流，形成胞内钙浓度平台，它对于内皮细胞持续产生NO尤其重要[4]。由于促进外钙内流的电化学驱动力和外钙内流通道的关闭和开放都受控于内皮细胞静息膜电位，因而参与静息膜电位形成的钾通道在内皮细胞功能发挥中所处的地位不容忽视。 近年来已发现具有明确功能和动力学特征的钾通道有十余种，在血管内皮细胞膜上已确认至少存在三种钾通道。A、内向整流钾通道（Kir)，B、钙激活钾通道（Kca），C、ATP敏感钾通道（KATP）[5]。其中Kir和Kca参与维持内皮细胞静息膜电位，调节钙离子内流[6]。尤其是Kca，不仅电导大，且受胞内钙的反馈调节，它的关闭或开放直接影响内皮细胞的功能，因而越来越受到学者们的重视。
