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非磺脲类降糖药的研究现状与临床评价
目的:非磺脲类降糖药有别于磺酰脲类,不仅在结构上且表现在作用靶位上,其快速释放又快速关闭,对餐时、餐后血糖有显著的控制作用,不累及胰岛β细胞,不导致胰岛素分泌耗竭,被誉为"餐时血糖调节剂".本文旨在回顾此类药物的研究进展、临床应用,并对其临床疗效及安全性进行评价.方法:采用国内、外文献综述方法.结果与结论:大量的循证医学研究证实,非磺脲类降糖药具有鲜明的特点,降低餐后血糖迅速;同时与二甲双胍作用互补,为餐时高血糖、孤立性餐后高血糖、胰岛素分泌第1时相障碍者和饮食不规律者的血糖控制确立一道坚实的屏障.
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钾通道与2型糖尿病及遗传性高胰岛素血症
ATP敏感的钾通道(KATP)是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道,该通道是由磺酰脲受体(SUR)和内向整流钾通道(Kir6.x)两种亚单位组成.SUR和Kir6.2基因的突变可引起KATP通道对ATP、ADP-Mg2+敏感性的改变,引起KATP通道的活动性低下,从而导致遗传性高胰岛素血症;SUR1和Kir6.2基因的突变及多态性还可能与2型糖尿病(T2DM)相关,其原因可能是SUR1基因变异导致高胰岛素血症;对不同人群的研究发现,SUR1基因的多态性与T2DM之间存在相关性,但各人群之间SUR1基因与T2DM相关的位点存在不一致性.
关键词： ATP敏感的K+通道 磺酰脲受体 内向整流钾通道 遗传性高胰岛素血症 2型糖尿病 -
065 磺酰脲受体穿突变导致先天性高胰岛素血症患儿的胰岛素分泌失调[英]/Grimberg A...//Diabetes.-2001,50.-322-328.
本研究通过比较磺酰脲受体(SUR1)突变的患者与正常人的急性胰岛素反应及梯度糖刺激实验,研究了先天性高胰岛素血症患者SUR1的突变与β-细胞对磺酰脲的无反应及胰岛素分泌失调的关系. 对象与方法 8个弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者(5名已行胰腺次全切,仍复发低血糖),患者1、2为姐妹,5、6、8为兄弟.其中前四个患者为3 992位g-a突变纯合子(SUR1-/-),余为伴1 788位缺失(DelF1388/3992 g-a)的突变杂合子,所有患者均对二氮嗪无反应.对照组从患者父母中选6个SUR1+/-者及10个正常人,血糖水平均正常且无糖尿病史.急性胰岛素反应试验:实验前给予奥曲肽或胰升糖素以维持血糖于3.3～4.4 mmol/L之间.静脉给予0.5 g/kg的葡萄糖20 min后给予25 mg/kg的甲糖宁.分别于葡萄糖给予前10、5、0 min、给予后1、3、5、10 min及甲糖宁注射后1、3、5、10、20、30、40、60 min时取血,测血糖浓度及胰岛素水平.以刺激后1、3 min胰岛素水平的增加平均值作为急性胰岛素反应指标,给予葡萄糖后每分钟血糖下降率曲线作为计算糖处理的方法.梯度糖刺激实验:以未手术患者为研究对象以排除影响结果的因素.禁食一夜后静注葡萄糖使血糖维持在3.3～4.4 mmol/L,葡萄糖按每40 min分别递增0、4、8、16 mg/(kg*min),再递减8、4、0 mg/(kg*min)的剂量给予,每10 min测血糖及胰岛素浓度.二者浓度对应作两个曲线,上升曲线的斜率为胰腺对葡萄糖敏感性. 结果 1.急性胰岛素反应:正常人及SUR1+/-携带者对葡萄糖及甲糖宁刺激的胰岛素反应活跃,二者无差异.而实验组患者对葡萄糖刺激仅有微小反应(P＜0.05),对甲糖宁无反应(P＜0.005),且后者95%可信区间与SUR1+/-携带者无重叠.有无胰腺次全切及手术不影响患者的结果.实验及对照组糖代谢无差异.2.梯度糖刺激实验:正常人血糖的变化(峰值为87 mU/L)与胰岛素浓度的升降平行.而SUR1-/-的患者虽也有相似的升降变化,但峰值仅为29 mU/L,且血糖浓度为150 mg/kg时无胰岛素释放反应.对照组曲线比患者陡,表明患者胰岛素分泌对血糖水平的变化失去了敏感性. 结论 对甲糖宁刺激的急性反应性丧失,可作为弥漫性SUR1-/-先天性高胰岛素血症患者有用的临床指标.该类患者对葡萄糖的反应性高于对甲糖宁的反应,提示ATP敏感性钾通道非依赖途径参与了葡萄糖介导的胰岛素释放过程.同时这些患者对葡萄糖的反应降低亦提示SUR1突变及KATP通道活性丧失可能是其以后合并糖尿病的原因,这与胰腺次全切手术无关.(王维娜 杨秀颖摘 张维铭校)
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低氧性肺动脉高压中ATP敏感性钾通道的作用
低氧性肺动脉高压(HPH)是肺心病发病的中心环节,有多种因素参与其发生过程,而广泛存在于多种细胞中的ATP敏感性钾通道(KATP)在低氧性肺动脉高压中的作用近年来受到越来越多的关注.KATP是由磺酰脲受体(SUR)和内向整流钾通道(Kir6.x)亚单位组成的异源八聚体,在机体病理情况下发挥调节肺血管张力的重要作用,其活性受多种因素的调控.KATP对于低氧性肺动脉高压的预防和治疗研究有着重要的指导意义.
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神经元ATP敏感钾通道的研究进展
ATP敏感性钾离子通道(KATP, ATP sensitive potassium channel)广泛存在于包括脑在内的多种组织细胞上.该通道是由磺酰脲受体(SUR, sulphonylurea receptor)和内向整流钾通道(Kir,inwardly rectifying potassium channel)亚单位组成的异源四聚体(SUR/Kir6)4,其活性可被细胞内ATP调控.脑内的KATP通道在生理状态下可介导中枢糖敏感性及代谢应激过程,在脑缺血、帕金森病等急慢性神经疾病中同样发挥重要作用.
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Na-K-2Cl协同转运蛋白(NKCC1)在缺血性脑水肿中的研究进展
脑水肿是颅内血液、脑脊液、细胞内液以及组织间液这四种功能各异的液体异常聚集,在生理条件下这四种液体各自拥有其独特的体积和溶质组成,通过对溶质和水分具有选择性通透作用的专门细胞屏障而彼此分割开,像血脑屏障、血脑脊液屏障、神经元和胶质细胞的细胞膜,他们能够维持各液体组分适当的体积和溶质组成,这对于神经系统的功能是至关重要的.由于脑组织的新陈代谢几乎完全依靠血液所携带的葡萄糖的氧化供能,在脑缺血时由于血流锐减会导致脑组织的新陈代谢紊乱而造成这些屏障功能的损害,从而导致脑内液体的分布平衡异常而产生脑水肿.近年来,为了探索脑水肿形成的根本机制,针对脑水肿形成的分子机制研究受到人们的重视,像水通道蛋白-4(AQP-4)、抗利尿激素(AVP)、磺酰脲受体-1调控的NCca-ATP通道(SUR-1/TR-PM4)、NKCC1,其中NKCC1的研究已经成为神经系统疾病领域的热点.本研究就其在脑缺血性脑损伤所导致的脑水肿中的表达及意义进行综述.
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ATP敏感性钾通道的靶向治疗研究进展
ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive K+channel,KATP通道)存在于心血管、神经、胰腺、胃肠道、生殖系统等多种组织中,在生理、病理过程中发挥重要作用,是许多疾病的治疗靶点.KATP通道受多种因素调控,是一种将膜兴奋性与细胞的代谢状态耦合的配体门控钾通道.
