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流行性乙型脑炎疫苗纯化工艺的建立
目前我国流行性乙型脑炎(乙脑)疫苗已形成规模化生产,并取得了较好的预防效果[1],但此种疫苗属粗制疫苗,其抗原含量较低,异源蛋白和亚细胞成分较多,临床应用存在一定副反应,因此有必要将疫苗进行浓缩纯化,以提高疫苗的免疫效果和降低副反应.经过几年的探索,我们建立了乙脑疫苗的纯化工艺,并在国内率先通过国家新药评审.现将纯化工艺报告如下.
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病毒预防靠病毒
异源基因转导细胞的重组病毒运载技术在各种基础与应用研究中已有几十年的历程.Darnell和同事利用重组腺病毒研究白蛋白启动子转录调控,属于早期应用实例之一[1].随着小鼠复制缺陷性反转录病毒问世,基因治疗的实验室研究进入了飞跃时期[2].该领域的研究热点为寻找各种DNA/RNA病毒载体或非病毒性载体[3-5].不久前,载体技术的思路已被引入基因疫苗的开发工作[6-10],这正是本系列综述所要涉及的主题.
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抗囊虫病新型疫苗的研究进展
囊虫病(Cysticercosis)是常见的人、畜寄生虫病,其中对人或家畜危害严重的有猪囊虫病、牛囊虫病和羊囊虫病,分别由猪带绦虫、牛带绦虫和绵羊带绦虫的中绦期所引起.该病的防治传统上以药物为主,但肉品中药物残留及对环境安全的危胁,使人们把目光重新投向安全、有效的疫苗研制和开发.传统疫苗所用抗原有全囊虫抗原、分泌/代谢(E/S)抗原、异源抗原以及六钩蚴抗原,这些疫苗都能对囊虫病起到很好的预防作用.但由于囊虫不能通过体外培养增殖,因而E/S抗原和全虫抗原来源都很有限,极大地限制了其应用,制约了囊虫病疫苗的研究.
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包涵体变复性技术研究进展
现代生物技术的迅猛发展使大规模表达异源重组蛋白成为现实,这极大地促进了蛋白类产品的开发,尤其是重组蛋白药物的研发.目前非糖基化的重组蛋白表达多采用大肠杆菌的原核表达系统,该系统的突出特点是表达产物多以包涵体形式存在.与蛋白可溶性表达相比,包涵体具有产量高、蛋白稳定、容易纯化等优点,对毒性蛋白制备尤其适宜.因此,采用包涵体形式已成为规模制备重组蛋白产品的主要途径之一.
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间充质干细胞无异源/无血清培养基研发的现状和前景
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是广泛存在于成体骨髓、脂肪、牙髓及围产期脐血、脐带、胎盘等多种人体组织器官中,具有多向分化潜能、良好的体外扩增能力以及免疫调节功能的成体干细胞[1],近年来在外科烧伤[2]、软组织填充[3]、终末期肝病[4]、心肌梗死[5]、糖尿病足[6]等疾病的治疗中展现出良好的安全性和有效性。2011年开始,韩国 KFDA 先后批准的全球首个治疗急性心肌梗死的自体骨髓 MSCs 药物 Hearticellgram-AMI、治疗软骨再生的脐带 MSCs 药物 Cartistem、治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘的自体脂肪来源 MSCs 药物 Cuepistem,以及加拿大卫生部批准美国 Osiris 公司的干细胞药物 Prochymal的上市,是 MSCs 临床应用的历史性进步,为合理、合法、安全、有效地应用于多种疾病的治疗提供了新的契机。
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卵巢伴异源成分的支持-间质细胞瘤一例
患者女,28岁.停经5个月,发现盆腔肿块于2002年11月来我院就诊,体检:右下腹扪及6 cm×6 cm×7 cm大小的包块,活动.B超检查:右卵巢囊肿.核医学进行性激素6项时间分辨免疫测定(DSLFIA)报告:促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(Prg)、泌乳素(PRL)在正常范围.睾酮(Tes)为13.70 nmol/L(参考值范围0~3.0 nmol/L).临床诊断为卵巢囊肿性质待查:(1)卵巢畸胎瘤;(2)卵巢黏液性囊腺瘤.妇科手术切除肿瘤.
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轮状病毒全长VP4抗原在大肠杆菌中的表达
VP4是轮状病毒的主要抗原,成刺状突起位于病毒的外壳上.蛋白含量仅占病毒蛋白总量的1.5%.前期研究表明,用VP4或其片段免疫小鼠后,能有效地诱导同源或异源保护反应.本研究在大肠杆菌中表达并纯化了轮状病毒SA11株的外壳蛋白VP4,并测定了该纯化产物免疫豚鼠后的中和抗体滴度.
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幽门螺杆菌ureB在乳酸菌中的表达和抗原活性鉴定
在幽门螺杆菌疫苗研究中,尿素酶(Ure)是研究多、理想的疫苗候选抗原.目前研究常以减毒沙门菌作为活菌载体,但活的减毒沙门菌在人体及动物体内仍有一定的毒性,而不能用于体质弱的群体如婴幼儿、年老者及免疫缺陷者.以乳酸乳球菌(Lactococcus Lactis,L. lactis)作为活菌疫苗载体,可以避免上述问题.L. lactis已经广泛用于食品工业,被公认为是安全的食品级微生物.作为异源蛋白和酶的输送载体,特别是L. lactis食品级高效表达系统的构建及应用己成为该领域研究的前沿和热点.
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残余卵清蛋白ELISA定量检测方法建立及初步验证
卵清蛋白(ovalbumin,OVA)作为异源物质,接种人体后易引起过敏副反应.因此残余OVA含量检测是生物制品尤其是以鸡胚为培养基质的流感疫苗生产过程中必须监控的指标之一[1].本研究在建立定量检测OVA双抗体夹心ELISA两步法后,对此方法进行优化,建立双抗体夹心ELISA一步法.通过与德国Seramun试剂盒对比,考察此检测方法的适用性.
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ASGPR单链抗体-蜂毒肽融合蛋白的构建及其溶红细胞效应
去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种异源低聚物的内吞受体,定位于肝脏实质细胞朝向窦状隙一侧的细胞膜表面,在介导肝脏疾病靶向治疗方面具有潜在应用价值.我们在获得抗ASGPR单链抗体C1的基础上[1],将C1作为靶向分子,与编码蜂毒肽(melittin)的寡核苷酸基因连接,并克隆至原核表达载体,在大肠杆菌中融合表达,并探讨了融合蛋白(C1M)的体外溶红细胞效应.
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结核疫苗研究进展:异源初始-加强免疫策略
近年来,由于人免疫缺陷病毒(HIV)和结核分枝杆菌双重感染以及耐药结核分枝杆菌的流行,导致结核病疫情严峻.目前全球大约有20亿人感染结核分枝杆菌,感染人数接近全世界人口的1/3,联合国已将结核病列为2l世纪重点控制的三大疾病之一[1].因此,预防结核病的疫苗研究工作受到各国政府和科学家的重视.
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异源反应性自然杀伤细胞在造血干细胞移植中的应用
近年来有关NK细胞研究的临床资料证实异源反应(alloreactivity)性NK细胞有利于异基因造血干细胞植入、抑制移植物抗宿主病(GVHD)的发生及清除受者体内残存白血病细胞而改善移植疗效.
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左肺同期异源双原发癌1例
病人男,65岁.反复咳血痰2年,加剧10天伴发热.查体:左下胸部叩诊稍浊,左下肺呼吸音低.X线胸片示左肺中野分叶状致密影.CT示左下肺背段7.2cm×8.2cm团块,边缘毛糙,呈分叶;左肺中野另有一弧立的2cm左右分叶块影(图1、2).支气管纤维镜见左肺下叶开口明显变狭,背段开口被肿瘤堵塞,上下叶间嵴明显增宽.
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嵌合角膜移植有利于移植物的预后
在同种异体移植中,受者对移植角膜的上皮(epithelium, EPI)和内皮的排斥效应不相等.内皮是主要的靶向组织,而EPI具有抑制炎症反应的特性,可以抑制同种异体免疫反应.美国Schepens 眼科研究所的研究人员假设经体外整合的嵌合角膜移植后,第三方角膜EIP不会使受者对供体角膜内皮表达的异源抗体产生免疫反应,从而有利于移植角膜的存活.
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子宫恶性中胚叶混合瘤4例
恶性中胚叶混合瘤(malignatn mesodermal mixed tumours,MMMT)指肿瘤组织内同时含有恶性上皮细胞(如鳞状细胞癌或腺癌等)及恶性间质细胞(如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤或软骨肉瘤、骨肉瘤等)两种成分.又有将同源成分者称为癌肉瘤(carcinosarcoma),异源成分者才称为恶性中胚叶混合瘤,在女性生殖器官中比较少见,可发生于子宫颈、子宫体及卵巢等部位.子宫MMMT发病率约占子宫体恶性肿瘤的1%~6%,多发生于绝经期前后妇女,平均发病年龄为61岁[1].本组报告4例如下.
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绒毛外滋养细胞浸润能力的调节
细胞滋养细胞起源于胚泡的滋养外胚层,是胎盘的主要细胞.妊娠早期,细胞滋养细胞代表着一个异源细胞群,在胚泡植入子宫壁后,其沿两条途经分化,即分化为绒毛滋养细胞(VCTs)和绒毛外滋养细胞(EVTs)[1].其中EVTs是具有浸润能力的滋养细胞. Aplin[2]将其分为浸润型和非浸润型两种亚型.
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阿片受体二聚化研究:药物靶标发现新策略
以往认为阿片受体以单聚体与G蛋白发生相互作用,其比例是按1:1偶联.然而,近年来随着G蛋白偶联受体克隆的成功及其特异性抗体的出现,关于阿片受体二聚化出现了大量报道,用Western印迹法分析异源细胞表达系统,已证明有免疫反应性复合体,而这些复合体相当于阿片受体(μ,κ,δ)单体、二聚体、高级寡聚体[1].
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真核细胞表达基因工程抗体的研究进展
大肠杆菌E.coli表达系统是非常常用、有效和方便的表达系统,可以进行许多异源蛋白的高效表达.然而原核细胞系统表达蛋白时,存在多种缺陷:真核基因通常含有内含子,原核细胞不能对其进行正确的剪切和拼接;缺乏真核生物的蛋白翻译后修饰和加工;表达产物多以包涵体形式存在,复性困难且效率很低;背景杂蛋白多、不易于纯化等,因此不可避免地对利用原核细胞表达基因工程抗体造成一定影响.
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成人急性白血病患者输注洗涤红细胞和血小板
输注去白细胞血小板或者ABO血型相同的去白细胞血小板,可以减少恶性血液系统疾病患者输注血小板治疗中输血无效和输血反应的发生,改善患者的预后和减少细菌感染的发生.对供体血浆抗原的异源免疫是导致血小板输注无效的重要原因,因此除去血浆上清液可以减少输注反应的发生,然而这一处理将损失大约20%的血小板.目前还没有临床试验比较洗涤和未洗涤血小板在避免出血的有效性和安全性方面的差异.
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"类癌致异位促肾上腺皮质激素综合征病例报道"专家点评
异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征是一类少见的库欣综合征的病因,约占10%.由于"异位"给人一种垂体组织在其他部位出现的错觉,目前倾向于将其命名为"异源",即在正常状态下不分泌ACTH的组织发生肿瘤后出现异常的ACTH大量分泌,由于是异常分泌故也有可能出现ACTH前体物质的大量分泌,并也具有生物学活性.因此,所谓异源ACTH综合征即指由于非垂体肿瘤大量分泌ACTH或其前体物质而致库欣样表现的综合征.以往国内异源ACTH综合征报道较少,一是由于诊疗技术和医生的重视程度不够,二是由于恶性肿瘤进展速度快而库欣症状未能充分表现.但是由于诊疗技术的发展和医生认识水平的提高,近年来此病的报道越来越多.