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KATP通道开放剂在缺氧缺血性脑损伤中的特性研究
Noma在心肌细胞上发现三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)已经有300多年,此通道由4个内向整流钾通道(Kit6.1或Kir6.2)亚单位和4个调节性磺脲类受体(SURI,SUR2A或SUR2B)组成的八聚体.
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ATP敏感性钾通道开放剂的脑保护作用研究
细胞上存在两种三磷酸腺苷敏感性钾(KATP)通道,一是位于细胞膜上的ATP敏感的钾通道;二是位于线粒体膜上的ATP敏感的钾通道.KATP通道广泛存在于各种脑区,若给予KATP开放剂则可以使其开放发挥对脑的保护作用.越来越多的研究表明,KATP通道在脑缺氧缺血等病理状态下被激活开放,使大量K +外流,细胞膜超极化,从而使Na +、Ca2+内流减少,避免或减轻钙超载、减少能耗、减轻兴奋性氨基酸及氧自由基释放,保护脑细胞.
关键词： 三磷酸腺苷敏感性钾通道 开放剂 保护作用 -
2例新生儿糖尿病患者致病基因型及疗效分析
目的：分析2例新生儿糖尿病患者的致病基因型及探讨格列苯脲的疗效。方法选取2013年4月至2014年10月本院收治并确诊的新生儿糖尿病患儿2例,对其进行常见致病基因KCNJ11、ABCC8、INS和GCK 4个基因测序分析,并复习相关文献,根据基因结果给予硫脲类药物试验性治疗。结果病例1的KCNJ11基因检测到3个杂合突变,其中Arg201His为已报道的永久性新生儿糖尿病致病突变,余2个位点为无致病性的单核苷酸多态性,ABCC8、INS和GCK基因检测未发现突变；病例2的KCNJ11基因检测到2个杂合突变,位点与病例1非致病性突变位点相同,余基因测序未发现异常。给予病例1格列苯脲口服疗效满意,胰岛素减停后随访血糖平稳；给予病例2格列苯脲试验性用药,疗效不佳。结论新生儿糖尿病的遗传发病机制复杂,KCNJ11基因突变可导致新生儿糖尿病的发生,格列苯脲适于用治疗KCNJ11基因突变阳性病例。
关键词： 新生儿糖尿病 KCNJ11基因 三磷酸腺苷敏感性钾通道 格列苯脲 -
钙离子在心肌缺血预适应中的作用
心肌缺血预适应(ischemic preconditioning IP)是指心肌一次或多次短暂的非致命的缺血,对随后发生的持续性缺血的耐受性明显增强[1].它存在于不同种属的动物(大鼠、兔、狗和猪等)和临床病人中[2].IP的保护作用表现为急性期和延缓期,急性期(第一窗口效应,early preconditioning)发生在缺血数分钟内,作用维持1～2 h.
关键词： 钙离子 预适应 蛋白激酶 三磷酸腺苷敏感性钾通道 -
三磷酸腺苷敏感性钾通道与心肌保护
概述心肌三磷酸腺苷敏感性钾通道的生理特性、调节及其激动剂对缺血再灌注心肌的保护作用和作用机制.
关键词： 三磷酸腺苷敏感性钾通道 缺血再灌注损伤 心肌保护 -
三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-8表达的影响
目的 研究三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)开放剂对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-8 表达的影响.方法 200只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、对照组、KATP开放剂预处理组(开放剂组)及KATP开放剂+阻断剂预处理组(阻断剂组).应用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,应用原位末端标记法(TUNEL)、免疫组化染色、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测脑缺血再灌注后各组脑组织凋亡细胞数和caspase-8 mRNA及蛋白的表达.结果 (1)缺血再灌注12 h、24 h、48 h、72 h各时间点凋亡细胞数,开放剂组较对照组和阻断剂组显著减少(P＜0.05～0.01),阻断剂组与对照组间各时间点差异无统计学意义.(2)缺血再灌注12 h、24 h、48 h、72 h各时间点caspase-8蛋白表达,开放剂组显著低于对照组和阻断剂组(P＜0.05～0.01),阻断剂组与对照组间各时间点差异无统计学意义.(3)缺血再灌注各时间点caspase-8 mRNA表达,开放剂组均显著低于对照组和阻断剂组(均P＜0.01), 阻断剂组与对照组各时间点相比差异无统计学意义.结论 KATP开放剂能显著减少脑缺血再灌注后神经元凋亡和caspase-8 mRNA及蛋白的表达;KATP开放剂可能通过抑制死亡受体通路发挥脑保护作用.
关键词： 脑缺血 凋亡 三磷酸腺苷敏感性钾通道 开放剂 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-8 -
人心肌三磷酸腺苷敏感性钾通道的结构异质性及其与心房扩大的关联
目的 探讨人心房肌和心室肌细胞膜上三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)的结构差异性,及其主要调节亚单位磺酰脲类受体(SUR1和SUR2A)两者mRNA表达量与心房扩大的关系.方法 应用逆转录聚合酶链式反应分析正常个体心房肌和心室肌组织中KATP主要配基SUR1和SUR2A mRNA表达量的差异(共7例,左房/左室),对比正常个体左右心房(左房7例,右房6例)SUR1和SUR2A mRNA表达量的差异,并比较病人组扩大心房(8例)和正常心房(29例)两种配基的mRNA表达量差异.结果 KATP通道配基SUR1在正常个体心房中mRNA的表达高于心室(0.438 00 ±0.197 42 vs0.219 7 ±0.077 11,P＜0.05),SUR2A则在心室的表达明显高于心房(0.543 7±0.091 61 vs 0.331 9±0.087 35,P＜0.05).正常个体左房和右房中两种调节亚基其mRNA的表达量无差异,P＞0.05.病人组扩大心房中SUR1表达明显增加(0.595 9 ±0.081 56 vs 0.331 8±0.051 08,P＜0.05；心房扩大后SUR2A的表达量也有增加(0.556 1 ±0.17576 vs 0.380 1 ±0.108 94,P＜0.05).结论 正常人心房肌和心室肌细胞膜上的KATP通道存在结构异质性,心房肌的主要配基为SUR1,而心室肌主要是SUR2A,两种配基其mRNA的表达量随心房的扩大而改变.
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三磷酸腺苷敏感性钾通道Kir6.2E23K多态性对大鼠心脏结构及功能的影响
目的 初步探讨在扩张型心肌病中E23K多态性对心脏结构及功能的影响.方法 构建携带人心肌特异性启动子的α-MHC-Kir6.2 KK DNA表达载体,运用显微注射法获得Kir6.2 E23K多态性的大鼠模型(F0代),F0代大鼠与SD大鼠杂交,产出F1代大鼠并进行基因鉴定.将F1代雄性大鼠分为WT(Wild Type:不含有Kir6.2E23K多态性)组,E23K(含有Kir6.2 E23K多态性)组,WT-DCM(Wild Type-Dilated Cardiomyopathy)组和E23K-DCM(E23K-Dilated Cardiomyopathy)组,每组10只.于8～12周时腹腔注射阿霉素构建扩张型心肌病(DCM)模型,对照组腹腔注射等量生理盐水.于模型构建完成后2周分别记录并分析4组大鼠心脏超声数据,并用天狼星红染色法检测其心肌胶原容积.结果 成功构建携带人Kir6.2 E23K多态性的载体α-MHC-KK并获得转基因大鼠.超声结果显示,经阿霉素诱导的大鼠(WT-DCM组和E23K-DCM组)与对照组(WT组和E23K组)相比心腔明显扩大,心功能显著降低,且E23K-DCM组大鼠较WT-DCM组大鼠心脏损伤更为明显(P＜0.05);与WT-DCM组相比,E23K-DCM组大鼠心肌纤维化程度更为严重(P＜0.05).结论 在DCM中Kir6.2 E23K多态性对大鼠心脏结构和功能均有显著影响.
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硫化氢对大鼠心房肌细胞三磷酸腺苷敏感性钾通道电流的影响
目的观察内源性及外源性硫化氢(H2S)对大鼠离体心房肌细胞三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)外向电流的影响,以探讨H2S对心房肌细胞的作用.方法对大鼠离体心脏采用胶原酶酶解法得到单个心房肌细胞,采用膜片钳全细胞技术记录H2S生成酶--胱硫醚-γ-裂解酶的不可逆抑制剂DL-propargylglycine (PPG)用药前、用药后5,10,15,20,25 min及不同浓度外源性H2S的供体硫氢化钠(NaHS)干预前后的KATP电流.结果经200μmol/L PPG干预后KATP峰电流密度(+70 mV)显著减小(6.906 6±1.902 9 pA/pF vs 3.924 4±0.988 5 pA/pF,P＜0.01),且具有时间依赖性.经9.375,18.75,37.5,75,150 μmol/L NaHS干预后KATP峰电流密度呈浓度依赖性增大,至150 μmol/L时峰电流密度明显增大(6.5974±1.1527 pA/pF vs 10.463 1±2.329 7 pA/pF,P＜0.01).结论内源性及外源性H2S均可以开放大鼠离体心房肌KATP通道,使KATP电流增加.
关键词： 心血管病学 硫化氢 三磷酸腺苷敏感性钾通道 膜片钳 心房 -
三磷酸腺苷敏感性钾通道开放剂对模拟缺血/再灌注乳鼠窦房结细胞内钙及L-型钙电流的影响
通过观察三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP)开放剂对模拟缺血/再灌注(I/R)时乳鼠窦房结细胞内Ca2+及ICa-L的影响,探讨模拟缺血预适应(IP)对模拟I/R时窦房结细胞的保护机制.取培养2天的乳鼠窦房结细胞,随机分为①对照组;②模拟I/R组;③模拟IP组;④ Diazoxide(线粒体KATP开放剂)+模拟I/R组;⑤5-HD(线粒体KATP阻断剂)+模拟IP组.以免疫荧光技术标记细胞内Ca2+,通过激光共聚焦显微镜检测荧光强度变化;以全细胞膜片钳技术检测ICa-L.结果:①Diazoxide预处理能模拟IP效应,显著降低I/R后窦房结细胞内Ca2+荧光强度(P<0.01),增加相应电压下的ICa-L电流密度,使电流-电压曲线相对下移.②5-HD预处理阻断了IP效应,其窦房结细胞内Ca2+荧光强度及ICa-L电流密度与I/R组接近.结论:KATP开放剂预处理能模拟IP效应,减轻模拟I/R引起的窦房结细胞内Ca2+超载,改善受抑的ICa-L.
关键词： 窦房结细胞 缺血预适应 线粒体 三磷酸腺苷敏感性钾通道 L-型钙电流 -
慢性充血性心力衰竭时KATP通道与心室肌电生理特性变化的关系
探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)时三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)在心室肌电生理特性改变和室性心律失常发生中的意义.采用阿霉素制作CHF兔模型.29只兔分为健康对照组(HC组)和CHF实验组,后者包括CHF对照组(CHFC组)、CHF+KATP通道开放剂组(P组)、CHF+KATP通道阻断剂组(G组)、CHF+KATP通道开放剂和阻断剂组(P+G组)四个亚组.每组均予心房快速起搏30 min,分别测定起搏前后90%单相动作电位时程(MAPD90)、心室有效不应期(VERP)及其离散度和兴奋时间(AT)离散度,测定毕程序刺激诱发室性心动过速或心室颤动.结果:快速起搏使MAPD90、VERP延长,在CHFC组较HC组显著(11.82±10.20 vs 8.18±6.97 ms,P<0.05和14.95±12.82 vs 9.07±8.79 ms,P<0.01),而G组和P+G组的MAPD90、VERP延长更明显.各组快速起搏均未引起MAPD90、VERP离散度变化,但CHFC组和P组都有AT离散度显著增大(28.53±8.63 vs 36.80±6.97 ms,P<0.01和26.33±5.82 vs 33.80±9.50 ms,P<0.05),阻断剂可对抗AT离散度的增大.结论:快速心房起搏可开放CHF心室肌KATP通道,一方面阻止MAPD90、VERP的延长,另一方面又加大AT的非同步性,使室性心动过速易于诱发.
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三磷酸腺苷敏感性钾通道与室性心律失常
三磷酸腺苷敏感性钾通道(KATP通道)有线粒体KATP通道、心肌膜KATP通道两个亚型.心肌膜KATP通道与心肌组织电生理学特性变化有关.目前许多研究证实KATP通道开放剂是引起心肌缺血所致室性心律失常(VA)的重要原因,而该通道的开放又可明显减少再灌注VA的发生.KATP通道开放剂可抑制早期后除极和尖端扭转性室性心动过速.笔者就以上各方面内容进行了详细综述.
关键词： 病理生理学 三磷酸腺苷敏感性钾通道 室性心律失常 综述 细胞电生理 -
三磷酸腺苷敏感性钾通道影响炎症痛大鼠脊髓神经激肽1受体内在化
目的 观察三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(KATP)对福马林致炎症痛大鼠脊髓背角神经元神经激肽1受体(NK1R)内在化的影响.方法 鞘内置管成功的雄性大鼠20只,大鼠随机分为4组(n=5):福马林炎性痛模型对照组(F组)、福马林炎性痛模型+鞘内注射吡那地尔(P组)、福马林炎性痛模型十格列本脲50μg/10μl(G组)、空白对照组(C组).其中F、P和G组15只大鼠右后足掌皮下注射5％福马林液50μl即制作福马林炎性痛模型,空白对照组注射生理50μl.福马林或者生理盐水右侧后肢足掌皮下后30 min行鞘内注射,F和C组生理盐水10μl,P组10μg吡那地尔10μl,G组50μg格列本脲10μl.行腰段脊髓NK1R免疫荧光染色;在荧光显微镜下观察统计,神经元胞体中内在化荧光颗粒≥10者为内在化阳性神经元.结果 空白对照组腰段脊髓背角浅层内在化阳性神经元占神经元总数百分比[(20.3±3.5)％]明显低于F、P和G组,F、P和G组NK1R内在化分别为(91.2±2.3)％、(87.2±1.9)％、(95.1±1.7)％;与F组比较,P组鞘内注射10μg吡那地尔可以降低NK1R内在化比率,差异有统计学意义;G组鞘内注射格列本脲50μg可以显著增加NK1R内在化比率.结论 改变KATP通道活动状态可能影响炎性痛的传导通路,此通道可能成为治疗此类疼痛治疗的靶点.
关键词： 疼痛 福马林 三磷酸腺苷敏感性钾通道 神经激肽1受体
