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KCNJ11基因多态与糖尿病前期人群运动干预敏感性的相关性研究
目的 研究钾离子通道蛋白KCNJ11基因区的3个标签单核苷酸多态性位点(SNP),及其组成的单体型与糖尿病前期人群运动干预前后糖脂代谢相关指标变化的关系,探讨其作为糖代谢异常人群对运动干预敏感的分子标记. 方法 对70名糖尿病前期人群进行为期12周的有氧耐力运动干预,测定其干预前后糖脂代谢相关生化指标.采用MALDI-TOF MS方法解析受试者基因组DNA多态位点基因型,分析干预前后相关指标的变化与单个位点及多个位点组成的单体型的相关性. 结果 rs5219位点的CC基因型与HOMA-IR、TC、TG指标的下降、与HDL-C指标的升高相关,rs2285676位点的GG基因型与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC的下降相关;rs5219-rs2285676-rs5218位点组成的T-A-G单体型与HOMA-IR的下降相关,C-G-A单体型与TC指标的下降相关,rs5219-rs5218位点组成的C-A单体型与FPG的下降相关,rs2285676-rs5218位点组成的G-G单体型与HDL-C的升高相关. 结论 KCNJ11基因rs5219位点的CC基因型、rs2285676位点的GG基因型及部分单体型与运动干预前后糖脂代谢的不同指标变化有相关性,可作为评价糖尿病前期人群对运动干预敏感性的参考指标.
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婴幼儿糖尿病27例KCNJ11基因突变分析
目的 对27例婴幼儿糖尿病家系进行KCNJ11基因突变分析,对婴幼儿糖尿病的遗传发病机制进行初步探讨.方法 选取2000年8月至2011年10月收治的婴幼儿糖尿病患儿27例为研究对象,其中男孩13例,女孩14例,起病年龄为出生后30 d～2岁7个月,用DNA提取试剂盒提取外周血基因组DNA,运用聚合酶链反应(PCR)技术扩增KCNJ11基因的外显子区,并用DNA直接测序技术对患儿家系的KCNJ11基因进行突变分析.结果 在1例新生儿糖尿病患儿的KCNJ11基因中发现了一个15碱基对的碱基缺失(c.82-96del),该缺失导致Kir6.2蛋白相应5个氨基酸的缺失(A28-R32),患儿父母KCNJ11基因型正常,对该患儿进行了2周的格列本脲试验性治疗,结果显示治疗有效.本研究还在另1例1岁7个月发病的患儿及其父亲中发现了KCNJ11基因的1个杂合突变(c.1096G＞ T),该突变导致Kir6.2蛋白G366W突变.其余25例患儿均未发现KCNJ11基因突变.结论 罕见的KCNJ11基因c.82-96del碱基缺失突变可导致新生儿糖尿病的发生.KCNJ11基因突变也可导致婴幼儿糖尿病的发生,其具体致病机制有待进一步的功能表达研究来证实.
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2例新生儿糖尿病患者致病基因型及疗效分析
目的：分析2例新生儿糖尿病患者的致病基因型及探讨格列苯脲的疗效。方法选取2013年4月至2014年10月本院收治并确诊的新生儿糖尿病患儿2例,对其进行常见致病基因KCNJ11、ABCC8、INS和GCK 4个基因测序分析,并复习相关文献,根据基因结果给予硫脲类药物试验性治疗。结果病例1的KCNJ11基因检测到3个杂合突变,其中Arg201His为已报道的永久性新生儿糖尿病致病突变,余2个位点为无致病性的单核苷酸多态性,ABCC8、INS和GCK基因检测未发现突变；病例2的KCNJ11基因检测到2个杂合突变,位点与病例1非致病性突变位点相同,余基因测序未发现异常。给予病例1格列苯脲口服疗效满意,胰岛素减停后随访血糖平稳；给予病例2格列苯脲试验性用药,疗效不佳。结论新生儿糖尿病的遗传发病机制复杂,KCNJ11基因突变可导致新生儿糖尿病的发生,格列苯脲适于用治疗KCNJ11基因突变阳性病例。
关键词： 新生儿糖尿病 KCNJ11基因 三磷酸腺苷敏感性钾通道 格列苯脲 -
中国汉族人群2型糖尿病30个候选基因相关性分析
目的鉴定中国汉族人群2型糖尿病易感基因.方法对30个候选基因进行单核苷酸多态性(SNP)的发现、基因分型,并进行单倍型构建.对群体资料的SNP和单倍型数据进行病例-对照研究,并在77个trio家系中进行传递不平衡检验(TDT).应用报告基因法对1个阳性SNP位点rs5210的基因表达调控作用进行分析.结果KCNJ11基因的几个SNP位点与中国汉族人群2型糖尿病相关,其中rs5219的等位基因频率,rs5210、rs2285676和rs5219的基因型频率,以及由rs5219和rs5215构成的单倍型GA的频率,在病例组和对照组间差异具有显著性(P＜0.05),单倍型GA的TDT检验也具有统计学差异(P＜0.05).报告基因分析显示rs5210两个等位基因的基因表达调控作用差异具有显著性(P＜0.05).结论KCNJ11基因是中国汉族人群2型糖尿病易感基因之一.
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新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响
14例新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus)入选,比较胰岛素(n=5)和格列本脲(n=9)的疗效.扩增6例患儿KCNJ11、ABCC8、INS基因并测序.共发现2例存在ABCC8基因突变,1例KCNJ11基因突变,1例为INS基因突变,1例为6q24甲基化减低,1例突变基因不清.9例新生儿糖尿病格列本脲治疗者8例血糖控制良好(88.9%).5例采用胰岛素治疗后均失访或死亡.提示新生儿糖尿病胰岛素治疗依从性差,格列本脲可有效降低血糖.
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肥胖与KCNJ11基因多态性在中国汉族人群糖尿病视网膜病变发生中的作用
目的 确认在中国汉族人群中KCNJ11基因多态性是否为糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的独立危险因素,探讨其与肥胖的交互作用对DR的影响.方法 以580名2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus,T2DM)患者为研究对象(475名非DR患者和105名DR患者),利用iPLEX技术进行KCNJ11 rs5219的基因型测定,DR的确诊由经验丰富的眼科医师根据非散瞳眼底数码成像的图像分析来判断.通过构建单因素、多因素回归模型来研究肥胖或KCNJ 11基因多态性与DR的关系及两者间的交互作用.结果 KCNJ 11基因多态性是DR的独立危险因素.而KCNJ11 rs5219等位基因为G的肥胖患者(BMI≥28.0 kg/m2),发生DR的风险更高(等位基因分析:P＜0.05,基因型分析:P＜0.01).结论 在中国汉族糖尿病患者中,KCNJ 11基因多态性与DR显著相关,并与肥胖有交互作用.
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KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K突变与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的实验研究
目的 探讨KCNJ11基因单核苷酸多态性E23K与2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系.方法 从2型糖尿病患者外周血有核细胞中提取基因组DNA,运用聚合酶链式反应扩增KCNJ11基因包含E23K多态性的DNA片断.将其扩增产物进行电泳分析,在紫外分析仪下观察结果并与正常人对照.结果 2型糖尿病患者KCNJ11基因E23K的K等位基因频率(73.5%)显著高于对照组(6.7%).KK基因型频率(72%)也显著高于对照组(2%).K等位基因和KK基因型在两组中差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 提示KCNJ11基因单核苷酸多态性KK直接或间接与2型糖尿病遗传易感性相关.
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KCNJ11和KCNQ1基因与中国人2型糖尿病的关系
目的 研究KCNJ11和KCNQ1基因多态位点与中国人2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测T2DM患者(A组,922例)和正常糖耐量者(B组,925例)KCNJ11基因rs5219位点及KCNQ1基因rs2237892位点的基因型和等位基因频率.结果 两组间KCNJ11基因rs5219位点等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05),而KCNQ1基因rs2237892位点等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 KCNQ1基因与中国人T2DM相关.
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东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病关系
目的 探讨东莞地区汉族人群KCNJ11基因E23K位点多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系.方法 T2DM患者50例为观察组,体检健康者50例为对照组,检测2组KCNJ11基因E23K位点多态性,比较2组空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、体质量指数、空腹胰岛素(fasting insulin,FIns)和胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR).结果 观察组FPG、体质量指数、FIns和HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.05);观察组E23K位点EE、EK、KK基因型频率分别为32.0％、48.0％和20.0％,E、K等位基因频率分别为56.0％和44.0％,对照组EE、EK、KK基因型频率分别为26.0％、56.0％、18.0％,E、K等位基因频率分别为54.0％、46.0％,2组比较差异无统计学意义(P＜0.05);非条件logistic回归分析显示,FPG(OR=1.942,95％CI:1.013～2.283,P=0.000)、体质量指数(OR=1.122,95％CI:1.086～1.514,P=0.034)、FIns(OR=1.442,95％CI:1.213～1.701,P=0.013)和HOMA-IR(OR=1.763,95％CI:1.201～2.011,P=0.009)是影响T2DM发生的独立危险因素;FPG(OR=1.033,95 ％CI:1.012～1.832,P=0.032)、KK基因型(OR=1.482,95％CI:1.121～1.905,P=0.010)是肥胖的独立影响因素.结论 未发现东莞地区汉族人群KCNJ 11基因E23K位点多态性与T2DM发生有关,但KCNJ11基因E23K位点KK基因型可能是肥胖的危险因素.
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先天性高胰岛素血症56例临床特征及致病基因突变分析
目的 总结56例先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的临床资料和基因突变情况,为CHI临床诊疗方案的确立提供理论依据.方法 选取首都医科大学附属北京儿童医院2002年2月至2016年1月收治的56例 CHI患儿及其家系为研究对象,回顾性分析患儿的围生期情况、临床表现、相关辅助检查以及治疗、预后等临床资料,并应用PCR-DNA直接测序技术或二代测序技术对CHI相关致病基因进行测序分析.结果 56例患儿中,30例携带CHI已知致病基因.(1)23/56例(41.0％)患儿携带ABCC8和/或KCNJ11基因突变:携带复合杂合突变者4例,同时携带ABCC8和KCNJ11基因突变者1例,携带ABCC8母系遗传突变者1例,携带ABCC8父系遗传突变者12例,携带KCNJ11父系遗传突变者有1例,携带ABCC8新生突变者3例,遗传方式未明者1例.19例应用二氮嗪进行治疗,其中2例有效,7例无效,10例疗效待明确.(2)5/56例(8.9％)患儿携带GLUD1基因突变:其中4例曾应用二氮嗪进行治疗,均有效.(3)1/56例(1.7％)患儿携带GCK基因突变,为新生突变,对二氮嗪治疗有效.(4)1/56例(1.7％)患儿携带SLC16A1基因突变,为母系遗传,对二氮嗪治疗有效.结论 ABCC8基因突变和GLUD1基因突变是CHI的主要致病基因,GCK和SLC16A1基因突变所致CHI为罕见类型.多数ABCC8基因突变和KCNJ11基因突变对二氮嗪治疗无效.
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KCNJ11基因突变引起的新生儿糖尿病1例
患儿,男,1h,因双胎之大、低出生体重收入院.患儿为第2胎第1产,孕37周因"双胎妊娠"行剖宫产出生,臀位,试管婴儿,双卵双胎,双胎之大,出生体重2050 g.无胎膜早破,羊水、胎盘无异常,脐带绕颈1周,Apgar评分1 min、5 min、10 min均为10分.入院体查:T35.4℃,P140次/分,R 48次/分.体重2050 g,头围31 cm,身长46 cm.精神反应可.足月儿貌,皮肤松弛,无发绀及吸气性三凹征.前囟平坦,张力不高,约2.0 ×2.0 cm.双肺呼吸音清,未闻及干湿罗音.心律齐,心音有力,未闻及杂音.腹平软,肝肋下1.5 cm,质软,脾未及,肠鸣音正常.
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婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析
目的 分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点.从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的.方法 对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析.提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变.结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点 C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿ABCC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X).结论 发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据.
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KCNJ11基因突变致先天性高胰岛素血症1例报告
目的:探讨先天性高胰岛素血症(CHI)的基因水平诊断及遗传学机制.方法:通过对1例诊断为ATP敏感性钾离子通道型先天性高胰岛素血症(KATp-HI)患儿进行临床分析及KCNJll基因突变检测,用Sanger测序对筛查出的可疑致病突变点进行验证,并分析家系成员相应位点的基因型.结果:患儿KCNJ 11基因存在c.100C＞T和c.277 279del复合杂合突变.Sanger验证结果表明,患儿c.277_279del突变序列来源于父亲,c.100C＞T突变序列来源于母亲.经SIFT、Mutation Taster及PolyPhen-2蛋白质功能预测软件提示,变异c.277_279del和变异c.100C＞T均为错义突变.上述变异均有可能导致蛋白质功能受损,为致病性突变的可能性大.结论:c.277_279del突变是新的致病性突变位点.KCNJ 11基因c.100C＞T及c.277_279del复合杂合突变可能导致患儿发KATp-HI,但其导致KATP-HI发生的机制尚不明确,有待今后开展功能学研究来证实.
