首页 > 文献资料
-
ABCC8基因突变致ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症一例家系分析
对1例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿家系进行ABCC8、内向整流钾通道6.2( KCNJ11)、谷氨酸脱氢酶1(GLUD1)基因突变分析,结果于患儿ABCC8基因第10外显子发现一个1484G＞A杂合失活突变,该突变可导致磺脲类药物受体1(SUR1)蛋白第495位精氨酸残基被谷氨酰氨所取代.患儿父亲携带有同样的杂合突变,但无低血糖表现,故为无症状携带者.患儿母亲该位点基因型正常,提示该患儿携带的突变基因系父系遗传,据此初步推断该患儿胰腺的病理学分型为局灶型.
-
新生儿糖尿病致病基因分析及其对疗效的影响
14例新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus)入选,比较胰岛素(n=5)和格列本脲(n=9)的疗效.扩增6例患儿KCNJ11、ABCC8、INS基因并测序.共发现2例存在ABCC8基因突变,1例KCNJ11基因突变,1例为INS基因突变,1例为6q24甲基化减低,1例突变基因不清.9例新生儿糖尿病格列本脲治疗者8例血糖控制良好(88.9%).5例采用胰岛素治疗后均失访或死亡.提示新生儿糖尿病胰岛素治疗依从性差,格列本脲可有效降低血糖.
-
先天性高胰岛素血症56例临床特征及致病基因突变分析
目的 总结56例先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的临床资料和基因突变情况,为CHI临床诊疗方案的确立提供理论依据.方法 选取首都医科大学附属北京儿童医院2002年2月至2016年1月收治的56例 CHI患儿及其家系为研究对象,回顾性分析患儿的围生期情况、临床表现、相关辅助检查以及治疗、预后等临床资料,并应用PCR-DNA直接测序技术或二代测序技术对CHI相关致病基因进行测序分析.结果 56例患儿中,30例携带CHI已知致病基因.(1)23/56例(41.0％)患儿携带ABCC8和/或KCNJ11基因突变:携带复合杂合突变者4例,同时携带ABCC8和KCNJ11基因突变者1例,携带ABCC8母系遗传突变者1例,携带ABCC8父系遗传突变者12例,携带KCNJ11父系遗传突变者有1例,携带ABCC8新生突变者3例,遗传方式未明者1例.19例应用二氮嗪进行治疗,其中2例有效,7例无效,10例疗效待明确.(2)5/56例(8.9％)患儿携带GLUD1基因突变:其中4例曾应用二氮嗪进行治疗,均有效.(3)1/56例(1.7％)患儿携带GCK基因突变,为新生突变,对二氮嗪治疗有效.(4)1/56例(1.7％)患儿携带SLC16A1基因突变,为母系遗传,对二氮嗪治疗有效.结论 ABCC8基因突变和GLUD1基因突变是CHI的主要致病基因,GCK和SLC16A1基因突变所致CHI为罕见类型.多数ABCC8基因突变和KCNJ11基因突变对二氮嗪治疗无效.
-
婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析
目的 分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点.从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的.方法 对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析.提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变.结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点 C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿ABCC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X).结论 发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据.
-
七例先天性高胰岛素血症患者的临床特点和基因分析
目的 对7例先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism,CHI)患者的临床特点及基因进行分析,为CHI患者家系的遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 对7例CHI患者进行临床特征、致病基因及治疗效果等回顾性分析.结果 7例患者在低血糖时(血糖0.7～2.39 mmol/L),均有胰岛素的异常升高.检出了4例患者CHI相关基因突变,分别为母源性UCP2基因第4外显子区c.262 C＞T(p.R88C)突变、GL UD1基因第12外显子区c.1495C＞A(p.G499C)自发突变、GLUD1基因第1外显子区c.1493C＞T(p.S498L)自发突变和母源性ABCC8基因第37外显子区c.4432G＞A(p.G1478R)突变,均为常染色体显性遗传.1例患者通过饮食可维持血糖;其余6例患者二氮嗪治疗有效.结论 在本研究中,CHI患者基因诊断的阳性率为57.1％;轻型的CHI可用生玉米淀粉控制血糖;二氮嗪可以作为CHI患者的首选药物,安全有效.
-
一例新生儿糖尿病患儿的ABCC8基因突变分析
目的 分析1例新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)患儿的临床特征,检测其家系的ABCC8基因,为诊疗提供依据.方法 收集1例1月龄NDM患儿临床资料并对该患儿及其家系成员进行基因测序.结果 患儿血糖明显升高,C肽、胰岛素降低,尿糖、尿酮体阳性,糖尿病相关抗体5项均阴性,具有NDM典型的临床表现,中度脱水外观,血气分析提示代谢性酸中毒.基因检测示患儿及其父亲、哥哥、祖母携带ABCC8基因c.2690A＞T(p.D897V)杂合突变.予补液、胰岛素静脉给药等处理,酸中毒纠正后改胰岛素皮下注射治疗.随访8个月血糖控制欠佳,加予格列苯脲,血糖控制较前好转.结论 该患儿ABCC8基因突变c.2690A＞T未见报道,格列本脲对其部分有效.
