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牛蒡子苷元对乳腺癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响
乳腺癌是严重威胁女性健康的主要恶性肿瘤,血道转移常是乳腺癌细胞形成远处转移的主要途径之一.牛蒡子苷元(ARG)是牛蒡子主要药用成分[1],其对肿瘤血管的生成研究还不是很清楚,本文主要着眼于就牛蒡子苷元对乳腺癌裸鼠移植瘤增殖及血管生成的影响,以期深入了解牛蒡子苷元的抗肿瘤机制.
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星点设计-效应面法优化牛蒡子中牛蒡子苷和牛蒡子苷元提取工艺＊
目的：优化牛蒡子中双指标成分佳提取工艺。方法：采用星点设计-效应面法，在3个主要因素作用下，以牛蒡子苷及牛蒡子苷元提取率为评估指标，经过多元线性回归和二项式拟合，利用岭嵴分析法优化牛蒡子苷及其苷元提取工艺。结果：确定牛蒡子苷及牛蒡子苷元佳提取工艺为：70%乙醇，24倍量，超声提取15 min。结论：上述工艺能够大量提取牛蒡子苷及牛蒡子苷元，为制备牛蒡子苷及其苷元提供试验依据，也为充分开发利用牛蒡资源提供参考。
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牛蒡子苷元现代药理作用研究进展
ARC-G(牛蒡子苷元)为中药牛蒡子中常见的主要活性物质,通过众多学者的潜心钻研,使得ARC-G在药用方面的作用逐渐凸显出来.目前对其药理作用的研究比较深入,有抗炎及增强免疫力、抵御病毒、抗白血病、抑制肿瘤细胞活性和调节血糖等作用.已进行初步研究的药理活性包括抗菌、抵御血小板活化因子(PAF)受体、调节血压稳定以及对于心脏病的调节.本文综述了近几年关于牛蒡子苷元药理作用的文献,以期为更深入地研究ARC-G药理作用以及扩大其临床应用提供参考.
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不同产地牛蒡子药材质量评价
目的:对不同产地牛蒡子药材进行质量评价.方法:用HPLC法测定了不同产地牛蒡子药材中牛蒡子苷和牛蒡子苷元的含量.结果:苷含量为2.85%～7.82%,以天水低,建德高,苷元含量为0.03%～1.37%,以会川低,金陵高.结论:该方法快速准确,可同时测定牛蒡子药材中牛蒡子苷和牛蒡子苷元的含量,可作为牛蒡子药材的质量评价方法.
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牛蒡子苷元对子宫内膜癌HEC-1B细胞的增殖抑制作用及机制
目的:探讨牛蒡子苷元(ARG)对子宫内膜癌HEC-1B细胞的增殖抑制作用及机制.方法:HEC-1B细胞分为观察组和对照组,观察组用终浓度为10、20、30、40、60、100 μmol/L的ARG干预,对照组用0.5%二甲基亚砜(DMSO)干预. 48 h后,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期;蛋白免疫印迹法(WB)检测细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达.结果:10、20、30、40、60、100 μmol/L ARG干预48 h,HEC-1B细胞的相对生存率分别为(92.36 ±0.52)%、(89.59 ±0.74)%、(78.49 ±0.68)%、(56.47 ±0.59)%、(40.12 ±0.69)%、(37.52 ±0.58)%,且随着ARG作用浓度的升高,HEC-1B细胞的相对生存率呈逐渐降低趋势,差异有统计学意义(P＜0.05),干预48 h HEC-1B细胞50%抑制浓度(IC50)为50 μmol/L.对照组和观察组(50 μmol/L ARG)细胞凋亡率分别为(2.89 ± 0.56)%、(26.58 ±3.26)%,观察组细胞凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).但观察组细胞周期分布与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组(50 μmol/L ARG)细胞p65、p-IκB-α蛋白表达量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),2组间IκB-α蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论:ARG可抑制HEC-1B细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制与可能与降低NF-κB通路相关蛋白表达水平,抑制NF-κB通路活化有关.
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牛蒡子苷元对体外C6胶质瘤细胞的 抑制效果和凋亡机制
目的:探讨牛蒡子苷元对体外C6胶质瘤细胞的抑制效果和凋亡机制.方法:将牛蒡子苷元作用于C6胶质瘤细胞,采用CCK-8法测定各组细胞的生长抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-2的水平;Western blot检测Bax、Bcl-2、NF-кB蛋白表达水平.结果:与空白组比较,牛蒡子苷元组(2.5～40μmol/L)显著抑制C6胶质瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡,其诱导效应具有浓度依赖性;牛蒡子苷元处理后,细胞中TNF-α、IL-2水平增加;牛蒡子苷元可以显著上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2、NF-кb蛋白表达.结论:牛蒡子苷元可以促进C6胶质瘤细胞凋亡,可能是通过增强TNF-α、IL-2水平及上调Bax蛋白、下调Bcl-2、NF-кB蛋白水平而诱导肿瘤细胞凋亡.
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基质固相分散法提取牛蒡子中牛蒡子苷和牛蒡子苷元
目的:探析基质固相分散法提取牛蒡子中牛蒡子苷和牛蒡子苷元的可行性.方法:以牛蒡子苷和牛蒡子苷元总提取量为评价指标,采用HPLC测定指标成分含量,通过单因素试验考察分散剂、洗脱剂、压实程度及洗脱流速对牛蒡子有效成分提取率的影响,并与甲醇超声提取法进行比较.结果:选取4倍量硅胶为分散剂,100倍量甲醇为洗脱剂,洗脱流速约40滴/min,压实程度为中度挤压;牛蒡子苷和牛蒡子苷元的总提取率达7.94％,略高于甲醇超声提取法的7.89％.结论:基质固相分散法操作简单、快速,可作为牛蒡子主要成分的提取方法,并为中药材有效成分的提取提供参考.
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不同产地牛蒡子药材质量评价
目的建立不同产地牛蒡子药材综合质量评价方法.方法用HPLC法测定了市售不同产地牛蒡子药材10个样品中牛蒡子苷及牛蒡子苷元的含量.结果苷含量为5.07%～8.25%,以西安市售药材含量高;牛蒡子苷元的含量为0.145%～1.39%,以广西市售药材含量高.结论以牛蒡子苷和牛蒡子苷元的总和作为质量评价指标,得出西安市售药材的质量较好.本方法简便、易行.
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牛蒡子苷元对自发性糖尿病GK大鼠合并高血压大血管病变的保护作用
探讨牛蒡子苷元对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠合并高血压大血管病变的保护作用.将6周龄GK大鼠按血糖水平随机分为模型组,牛蒡子苷元低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg-1),以Wistar大鼠作为正常组.所有GK大鼠饲喂高糖高脂饲料,16周后灌胃10 mg·kg-1·d-1L-N-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)连续8周.造模同时各组动物每天上下午灌胃给药2次,模型组和正常组灌溶剂.实验开始、中期及结束期检测血糖,实验结束前检测血压,麻醉后腹主动脉采血检测血常规,放血后取胸主动脉固定制作石蜡切片,观察形态,免疫组化方法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果显示,所有GK大鼠血糖持续升高,给药组与模型组相比没有明显差别,实验结束时GK大鼠血压显著升高,牛蒡子苷元可以明显降低GK大鼠血压,且具有剂量依赖性.血常规检测结果显示GK大鼠白细胞总数及分类计数均升高,血小板参数异常,PLT减少,MPV,PDW增高,牛蒡子苷元可以显著降低白细胞总数和分类计数,降低MPV,PDW.胸主动脉形态学观察发现GK大鼠血管内膜病变明显,牛蒡子苷元可以减轻病变程度,VEGF免疫组化染色结果表明模型组GK大鼠VEGF表达较多,牛蒡子苷元各剂量组表达较少.结果表明牛蒡子苷元对GK大鼠大血管具有保护作用,机制可能与降低血压、抗炎、改善血小板功能、减少VEGF表达有关.
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牛蒡子苷元对肝癌侵袭转移的影响
目的:研究牛蒡子苷元(arctigenin,ARG)对肿瘤黏附、侵袭、转移的影响.方法:体外实验分别采用MTT法、Transwell 法检测ARG对SMMC-7721细胞黏附、侵袭和转移的影响;体内实验采用裸鼠肺转移瘤模型,检测ARG对SMMC-7721细胞肺转移的影响.结果:与空白对照组相比,ARG作用后SMMC-7721细胞黏附率、侵袭率和转移率显著下降,其平均黏附抑制率、转移抑制率和侵袭抑制率分别为43.08%、55.19%和58.21%.随着ARG浓度的增加,作用时间的延长,ARG对SMMC-7721细胞及细胞黏附的抑制作用显著增强(72 h:0.260±0.014 vs 0.999±0.066,P＜0.05;4 h:0.558±0.026vs.24l±0.102.P＜0.05).裸鼠SMMC-7721细胞肺转移灶数目显著减少(62.5%vs 100%,P＜0.05).结论:ARG在体外可以抑制SMMC-7721细胞的黏附、侵袭和转移,在体内可以抑制肿瘤的转移.
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牛蒡子苷元对肿瘤血管生成抑制作用的观察
目的:观察牛蒡子苷元(ARG)对裸鼠体内、体外肿瘤血管生成的影响,并探讨其作用机制.方法:利用人肝癌SMMC-7721细胞进行体内、外实验.体外实验分别采用RT-PCR、细胞免疫组化检测ARG作用前后SMMC-7721细胞中血管内皮生长因子(VEGF)基因及蛋白的表达；体内实验建立裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤模型,成瘤后ARG干预,第30天取出肿瘤组织,免疫组化检测裸鼠瘤体CD34标记的血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果:VEGFmRNA表达量经ARG及5-FU作用后,阴性对照组、3个药物组及阳性对照组依次为1.01±0.03、0.92±0.02、0.81±0.15、0.72±0.03和0.82±0.26；实验组VEGF蛋白表达率为44.16％,明显低于对照组的82.13％.ARG作用后VEGF mRNA及蛋白表达水平下降,P＜0.05.裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤的MVD减少,空白对照组、药物组和5-FU组裸鼠MVD值分别为39.43±3.31、19.29±2.06和21.57±2.82,P＜0.01.结论:ARG通过下调裸鼠VEGFmRNA及蛋白的表达,抑制裸鼠SMMC-7721细胞肺转移瘤的血管生成.
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牛蒡子苷元与顺铂联合对人肺癌H460细胞系增殖和凋亡的影响
目的 研究牛蒡子苷元与顺铂联合对人肺癌H460细胞系增殖和凋亡的影响.方法 将不同浓度的牛蒡子苷元作用于肺癌H460细胞,应用MTT法测定牛蒡子苷元单独或联合顺铂对H460细胞的影响.应用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.应用蛋白免疫印迹法检测切割型Caspase-3和切割型PARP的表达水平.结果 与对照细胞相比较,牛蒡子苷元处理可显著抑制H460细胞增殖,并且这种抑制作用具有剂量依赖性.牛蒡子苷元在10μM时可增强顺铂介导的抑制H460细胞增殖(P＜0.05).牛蒡子苷元处理后显著诱导H460细胞凋亡发生,较对照细胞,牛蒡子苷元处理H460细胞具有更高水平的切割型caspase-3和PARP表达(P＜0.05).2和10μM顺铂处理H460细胞48h后分别诱导(8.4±1.9)％和(15.6±2.3)％细胞发生凋亡.当2μM顺铂和10 μM牛蒡子苷元联合后,H460细胞发生凋亡的比率增加为(27.2±3.1)％,这表明牛蒡子苷元可增强顺铂对H460细胞凋亡的诱导作用(P＜0.05).结论 牛蒡子苷元通过增强切割型caspase-3和PARP的表达,剂量依赖性地抑制H460细胞增殖和促进其凋亡.与顺铂联合后,牛蒡子苷元增强H460细胞对顺铂诱导的细胞增殖抑制和凋亡促进作用.因而,牛蒡子苷元可能在基于铂制剂抗NSCLC治疗中有临床应用价值.
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牛蒡子苷元对炎性刺激剂PMA/ionomycin诱导淋巴细胞活化的抑制作用
探讨牛蒡子苷元(arctigenin)对phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)/ionimycin (Ion)诱导的淋巴细胞活化、细胞因子表达、细胞增殖和细胞周期分布的影响.PMA/Ion处理小鼠淋巴结淋巴细胞,流式细胞术检测Arc对淋巴细胞CD69和CD25的表达、细胞因子的释放、细胞增殖以及细胞周期分布的影响.结果显示,浓度低于1.00 μmol·L-1时,Arc未表现出明显的细胞毒性,但可有效抑制PMA/Ion刺激的淋巴细胞CD69、CD25的表达和TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10释放;同时,Arc显著抑制PMA/Ion活化的淋巴细胞增殖,并将细胞周期阻滞在G0/G1期.以上结果提示:牛蒡子苷元可通过抑制淋巴细胞活化、细胞因子释放和细胞增殖发挥抗炎效应.
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牛蒡子苷元诱导人白血病细胞凋亡的作用及机制
牛蒡子来源于菊科两年生草本植物牛蒡子属牛蒡(Aictium lappa L.)的干燥成熟果实,为常用中药.有疏风散热、解毒透疹、利咽消肿等功效,现代药理学研究表明牛蒡子有抗病毒[1,5]、抗炎[2]、抗癌[3,4]、抑制热休克反应[6]等广泛的药理活性.其主要活性成分是牛蒡子苷元(arctigenin,ARG)[1].
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牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制的研究
目的：探讨牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖抑制作用及其与血管内皮生长因子（ VEGF）的关系。方法将Ⅱ型子宫内膜癌细胞分为对照组与实验A、B组。对照组不予以任何药物，正常培养7 d；实验A、B组分别予以10，20μmol· L－1牛蒡子苷元，培养7 d。用细胞计数试剂盒（CCK－8）法及细胞生长曲线法检测细胞增殖抑制情况，用逆转录聚合酶链式反应法及Western blot法分别检测VEGF基因mRNA及蛋白的表达情况。结果与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞的增殖均受到明显抑制（P＜0.05），且实验B组受抑制程度更为显著（ P＜0.01）。与对照组比较，实验A、B组中Ⅱ型子宫内膜癌细胞VEGF基因的mRNA及蛋白表达水平均明显降低（ P＜0.05），且实验B组降低程度更为显著（ P＜0.01）。结论牛蒡子苷元通过下调VEGF基因的表达来抑制Ⅱ型子宫内膜癌细胞增殖。
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牛蒡子苷元对四氯化碳致大鼠肝纤维化的治疗作用
目的：研究牛蒡子苷元（ATG）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及可能的作用机制。方法成年Sprague-Dawley大鼠随机分为溶剂对照组、ATG 3.0 mg·kg-1、CCl4模型组、CCl4+ATG 1.0和3.0 mg·kg-1组和CCl4+秋水仙碱（COL）0.1 mg·kg-1阳性对照组，采用sc的方法复制大鼠CCl4肝纤维化模型，造模8周。从第5周开始，ig给予ATG和COL，连续治疗4周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）的活性以及白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）的水平，肝组织中羟脯氨酸（HYP）的含量；HE和Masson染色观察肝组织病理改变，并采用组织免疫荧光法检测活化的肝星状细胞增殖，Western蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果与CCl4模型组比较，ATG 1.0和3.0 mg·kg-1可显著升高纤维化大鼠血清中ALB含量（P<0.05），降低血清中GPT，AST和TBIL水平（P<0.05），从而降低肝损伤的程度；ATG 1.0和3.0 mg·kg-1还能显著降低纤维化大鼠肝组织中HYP的含量（P<0.05），减少肝内纤维组织的形成。同时，ATG 1.0和3.0 mg·kg-1还能抑制纤维化大鼠肝组织中活化的HSC增殖，显著降低细胞周期相关调控蛋白细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）2和4及增殖细胞核抗原的表达（P<0.05），同时上调细胞周期阻抑物蛋白p27kip1的表达水平（P<0.05）。结论 ATG对CCl4诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化具有显著的治疗作用，其作用机制可能与抑制活化的HSC增殖相关。
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牛蒡子苷元对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究
目的 以SD大鼠为实验系统评价牛蒡子苷元的生育力与早期胚胎发育毒性.方法 SD大鼠按照体重随机分为溶媒对照组和牛蒡子苷元4、16、64 mg·kg-1三个剂量组,每组50只,雌雄各半.全部动物皮下注射给予对应药物,每日1次,给药体积2 mL· kg-1.雌雄大鼠分别给药10 wk和2 wk后将动物按照1:1比例合笼交配.动物交配期间持续给药,交配成功雌鼠继续给药至妊娠第6天(GD6),交配成功雄鼠持续给药直至处死.试验期间,每日观察动物一般体征,定期检测动物体重和摄食量;雄鼠于交配成功后1 wk处死,检查精子质量和称量生殖器官重量;雌鼠于GD 15处死,检查黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数,称量子宫和卵巢重量.结果 给药期间,各组均可见给药导致的给药部位刺激反应,牛蒡子苷元16、64 mg· kg-1剂量组各有1只动物因药物毒性死亡;与溶媒对照组相比较,牛蒡子苷元各剂量组体重和摄食量均未见异常变化,动物交配天数、交配率和雌鼠受孕率、雄鼠精子质量和雌鼠妊娠结局均未见异常改变.结论 在本实验条件下,牛蒡子苷元未见大鼠生育力与早期胚胎发育毒性,其未观察毒性剂量(NOAEL)为64 mg·kg-1.
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牛蒡子苷元皮下注射对Beagle犬重复给药毒性研究
目的 观察连续皮下注射牛蒡子苷元(NBZGY)对Beagle犬产生的毒性反应,为临床用药安全提供参考.方法 普通级Beagle犬40只,雌雄各半,分为5组:对照组、聚乙二醇(PEG)对照组及NBZGY 6、20、60 mg· kg-1组,每组8只.各组犬按1.2 mL· kg-1的给药体积经皮下注射给药,每天1次,连续给药28天,停药后观察2周.实验期间对动物的一般状况、摄食量、体重、血液学、血液生化等指标进行了检测和检查.结果 PEG对照组及NBZGY各剂量组犬给药部位可见与PEG相关的刺激性反应,60 mg· kg-1可增强该刺激性,停药后给药部位刺激性可见部分恢复.给药期间,20、60 mg·kg-1导致犬出现肝损伤和胆管损伤.恢复期结束,20 mg· kg-1组犬肝胆损害恢复正常,60 mg· kg-1组犬肝胆损伤未见明显恢复.除注射部位刺激性外,6 mg·kg 1组未见其他明显毒性.结论 Beagle犬连续皮下注射大剂量的NBZGY,可增强Beagle犬对PEG相关刺激的反应.并引起犬的肝胆损伤.
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牛蒡子苷元大鼠28天重复灌胃给药毒性研究
目的观察SD大鼠连续28天灌胃给予牛蒡子苷元的毒性反应，为临床用药安全提供参考。方法健康SD大鼠120只，雌雄各半，分为4组：溶媒对照（0.5﹪羧甲基纤维素钠溶液）组、牛蒡子苷元12、36、120 mg·kg-1组，每组30只动物。每日灌胃给药1次，给药体积为10 mL·kg-1，连续给药28天，停药观察4周。实验期间，每天进行一般状态观察；每周测定1次摄食量；给药期每周称量体重2次，恢复期每周1次。给药期结束及停药4周时，各组动物分别进行尿常规、血液学、凝血指标、血液生化学、血清电解质及病理组织学检查。结果动物一般状态正常，摄食量、尿常规、血液学、凝血指标、血清电解质等指标均未出现异常改变（P>0.05）。在给药第1周，牛蒡子苷元120 mg·kg-1组雌性大鼠出现体重增长缓慢（P<0.05）；在恢复期结束时，牛蒡子苷元12 mg·kg-1组肌酐（CREA）值轻微升高（P<0.05），牛蒡子苷元12 mg·kg-1组雄性动物脑绝对重量有所增加（P<0.05）；给药期及恢复期结束剖检后，镜下观察，几乎各组动物均有少数几例心脏、肝脏等个别脏器组织轻度病理性改变，各组间病变例数及病变程度均无差异（P<0.05）。结论本实验条件下，未发现与牛蒡子苷元毒性相关的异常改变，牛蒡子苷元经口给药28天对SD大鼠无明显毒性。
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牛蒡子苷元对小鼠和大鼠抗肿瘤免疫增强作用研究
目的 肿瘤免疫干预活性药物的筛选尚无功能评价方法,探索使用SD大鼠和ICR小鼠建立对人源瘤株抗肿瘤免疫的评价方法,考察牛蒡子苷元对机体抗肿瘤免疫增强作用.方法 大鼠皮下注射给予牛蒡子苷元,同时用人源肿瘤细胞对大鼠免疫,分离大鼠白细胞、血清并与人源肿瘤细胞共培养,检测培养上清液中乳酸脱氢酶(lactate de hydrogenase,LDH)的含量,考察大鼠白细胞与免疫血清对人源瘤株的杀伤力;应用冻融法制备H22细胞裂解物H22TCL.ICR小鼠给药第1、4和7天H22TCL腹腔免疫,第11天小鼠停药并接种H22细胞于腋下,观察肿瘤的发生率,验证牛蒡子苷元抗肿瘤免疫增强作用.结果 牛蒡子苷元能够增强SD大鼠白细胞、血清与人源肿瘤细胞体外共培养上清液中LDH含量;牛蒡子苷元能够显著降低ICR小鼠肿瘤的发生率.结论 本研究建立使用SD大鼠的免疫血清、白细胞与肿瘤细胞共培养,检测上清中LDH含量筛选抗肿瘤免疫药物的方法,并且牛蒡子苷元降低了小鼠肿瘤的发生率,从而证实了牛蒡子苷元影响了机体的免疫系统,提高动物的抗肿瘤免疫能力,牛蒡子苷元能够提高机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用,提高机体抗肿瘤免疫力.
