《中华微生物学和免疫学杂志》第七届编辑委员会组成人员名单

胃癌患者外周血HLA-G表达水平研究及其临床意义

目的：通过检测胃癌( gastric cancer, GC)患者外周血调节性单核细胞( CD14+HLA-G+亚群)和血浆可溶性HLA-G(soluble HLA-G,sHLA-G)的表达水平,分析其临床意义。方法分别选取135例胃癌确诊患者和150例年龄与性别与之相匹配的慢性胃炎患者作为对照组,80例无胃病史的献血员作为正常对照组。采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验( enzyme linked immunosorbent as-say,ELISA)对胃癌患者和对照组外周血CD14+HLA-G+亚群的表达情况及血浆sHLA-G、血清甲胎蛋白( alpha fetoprotein,AFP)、癌胚抗原( cacino-embryonic antigen,CEA)和糖类抗原CA19-9及CA125进行检测,通过秩和检验分析3组之间表达差异。以慢性胃炎患者和正常献血员为参照,通过ROC曲线分析CD14+HLA-G+亚群和sHLA-G水平是否为胃癌的有效诊断标志物。结果胃癌患者、慢性胃炎患者和正常献血员 CD14+HLA-G+亚群/CD14+单核细胞百分率中位数分别为18.6%(12.1%~26.7%)、7.3%(4.2%~11.0%)和4.6%(3.6%~6.3%)。胃癌患者外周血CD14+HLA-G+亚群/CD14+单核细胞显著高于慢性胃炎患者和正常献血员(P<0.001)。胃癌患者血浆sHLA-G分泌水平[(100.6±61.3 ) U/ml]显著高于慢性胃炎患者[(59.5±19.9) U/ml]和正常献血员[(45.8±23.3) U/ml](P<0.001)。 ROC曲线分析结果表明 CD14+HLA-G+亚群和 sHLA-G的诊断价值优于 AFP、CEA、CA19-9和CA125。 CD14+HLA-G+亚群的ROC曲线下方面积( AUC)为0.893,佳诊断分界点为12%,灵敏度达75.8%,特异性达86.7%(P<0.001)；sHLA-G水平的AUC为0.720,佳诊断分界点为85 U/ml,灵敏度达50.5%,特异性达95.9%(P<0.001)。采用Logistic回归分析经年龄和性别调整后的CD14+HLA-G+亚群、sHLA-G、CA19-9和 CA125是胃癌发生的危险因子(P<0.05)。结论胃癌患者外周血CD14+HLA-G+亚群和sHLA-G水平显著增加,且CD14+HLA-G+亚群和血浆sHLA-G水平可能是胃癌的有效诊断标志物及胃癌发生的危险因子。

沙门菌和志贺菌实验室能力比对验证的模拟粪便标本的研制和评估

目的：研制适用于临床沙门菌和志贺菌实验室能力比对验证( proficiency testing, PT)项目的模拟粪便标本,建立有效的标本制备与评估流程。方法分别把沙门菌、志贺菌和大肠埃希菌加标至基质扁豆中制成单一目标菌的模拟粪便标本；把不同比例的大肠埃希菌与沙门菌加标至基质扁豆中,制成混合菌的模拟粪便标本；用Cary-Blair运送培养基沾取混合物,制成PT标本。通过鉴定评估PT标本的准确性和稳定性。通过参与实验室反馈的鉴定结果评估外部质控考核结果。结果按100∶1~106∶1比例制备大肠埃希菌与沙门菌混合的PT标本,能在鉴定培养基有效分离两种菌落,按104∶1~106∶1的比例制备大肠埃希菌与沙门菌混合的PT标本,需增菌后才能有效分离沙门菌；16家参与实验室中有14家医院质控考核获得“满意”结果,占87.5%(14/16),2家医院获得“基本满意”结果,占12.5%(2/16)。结论本研究制备的模拟粪便PT标本及实验质控流程适用于临床沙门菌、志贺菌及类似的微生物鉴定能力验证项目。

HLAⅡ基因多态性与肺炎支原体肺炎的易感性分析

目的：探讨肺炎支原体肺炎( MPP)患儿与人类白细胞抗原( HLA)Ⅱ类( HLA-DQA1、HLA-DRB1)等位基因的相关性及连锁不平衡,寻找与MPP发病有关的易感基因/或保护基因,进一步研究MPP发病机制,从而为从基因水平治疗MPP的方法提供理论依据。方法利用序列特异性聚合酶链反应( SSP-PCR)对本院60例确诊的MPP患儿和30例健康儿童进行HLA-DQA1、HLA-DRB1等位基因以及有关基因亚型分析,比较组间基因频率、单倍型频率、连锁不平衡及疾病相关性分析。结果 MPP患儿 HLA-DQA1*0201/*0301的频率分别增高到35.83%/30.00%,与正常儿童的16.67%/8.33%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=12.139,P<0.05,OR=5.059；χ2=15.142,P<0.05,OR=7.500)；MPP患儿HLA-DQA1*0401的频率为12.50%,与正常儿童的40.00%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=24.638,P<0.05,OR=0.083)；MPP患儿HLA-DRB1*07/*15的频率分别增高到38.33%/30.00%,与正常儿童的20.00%/16.67%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=11.735,P<0.05,OR=4.929；χ2=5.692,P<0.05,OR=3.000)；MPP患儿HLA-DRB1*11的频率为15.00%,与正常儿童的43.33%的频率相比,差异具有统计学意义(χ2=19.448, P<0.05, OR=0.087)。结论 HLA-DQA1*0201/*0301基因可能是儿童MPP患儿的易感因素；HLA-DQA1*0401可能对儿童MPP的发病具有保护作用；HLA-DRB1*07/*15基因可能是 MPP 患儿的易感因素, HLA-DRB1*11可能对儿童MPP的发病具有保护作用。 HLA-DQA1与HLA-DRB1等位基因之间不存在广泛的连锁不平衡。

肺炎支原体快速液体培养法的评价和存在的问题

肺炎支原体( Mycoplasma pneumoniae, Mp)是引起儿童呼吸道感染的重要致病菌之一,临床症状可从轻微的咽炎、支气管炎到重症肺炎,严重感染可导致死亡[1]。北京地区2007年及2012年均出现Mp地区性流行[2-3]。 Mp感染患者的早期临床表现很难与病毒或细菌感染引起的呼吸道感染相区分,从而延误治疗,导致重症肺炎和肺外并发症的发生。因此,快速准确的实验室诊断极为重要。

γδT细胞在细菌感染性疾病中作用机制的研究进展

根据T细胞受体( T cell receptor,TCR)不同,可将T细胞分为αβΤ细胞和γδT细胞,γδT细胞是一个数量较少的亚群,对抗原物质的识别,抗原无需处理和提呈,也无MHC限制性,表现出与αβΤ细胞不同的特性。γδT细胞虽数量少,但在机体的抗感染、抗肿瘤及免疫调节等方面具有重要作用。本文对γδΤ细胞产生、发育及分布、基因特点、抗原识别特点、生物学与免疫学功能,以及在细菌感染性疾病的独特作用及机制进行了综述。

未治疗艾滋病患者中HIV耐药株的传播研究

HIV病毒通过血液、性和母婴多种途径扩散传播，感染者数量持续增长，抗病毒药物的应用虽然大大抑制了病毒的复制，但药物使用过程中由于产生了耐药突变，使治疗效果降低。而且耐药株已传播至未接受抗病毒治疗的人群中，本文综述了近几年全球发现的耐药传播株在不同地域和高危人群中的分布和耐药株发生传播的影响因素。

人乳头瘤病毒疫苗的临床免疫学研究进展

人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV)的持续性感染是导致宫颈癌的主要病因,接种HPV疫苗已成为预防宫颈癌和癌前病变的首选。 HPV特异性抗体水平可间接反映疫苗的保护性,因此在HPV疫苗临床评价过程中,其免疫原性分析至关重要。目前世界范围内已有3种HPV疫苗上市,但尚无统一的免疫原性评价方法,现行的检测方法主要为假病毒中和试验、酶联免疫吸附试验和单表位中和单抗竞争法。本文对这3种检测方法的特点,以及3种HPV疫苗的免疫原性、免疫持久性及其在不同人群中的免疫应答水平和特点进行综述。

人细小病毒B19 VP1独特区蛋白与自身免疫性疾病的研究进展

人细小病毒B19(简称B19病毒)与多种自身免疫性疾病关系密切，这主要缘于其病毒衣壳蛋白。 B19病毒VP1独特区蛋白延伸到病毒衣壳外，有磷脂酶A2位点，含有多个抗原决定簇，可刺激宿主产生自身抗体，诱发和/或加重多种自身免疫性疾病。结合文献和本课题组工作，本文对B19病毒VP1独特区蛋白的生物学特性及其与自身免疫性疾病的关系进行综述，这有助于B19病毒感染的预防和治疗。

结核病合并糖尿病免疫特征研究进展

目前在全世界范围内，糖尿病患病率高且呈快速上升趋势，结核病疫情下降缓慢，而糖尿病是结核病发生的重要危险因素，因此，结核病合并糖尿病日益成为结核病防控领域的新挑战。结核病合并糖尿病患者病理表现、病情、病程、治疗复杂程度、抗结核治疗失败率、死亡及复发等均与普通结核病患者不同。结核的感染及发病与机体免疫功能密切相关，在糖尿病患者或高血糖患者，其免疫功能发生改变，导致结核发病危险性的增加，同时也影响疾病的病情和预后。本文综述近年来有关结核合并糖尿病免疫学特征相关研究进展，包括固有及适应性免疫应答的改变，为结核合并糖尿病的基础研究及疾病防控提供参考。

PCR-Array技术研究梅毒患者血清固定Th17免疫调节网络相关基因的表达

目的：研究梅毒患者血清固定Th17细胞免疫调节网络相关基因的表达,探讨Th17细胞在梅毒患者血清固定中的作用。方法收集梅毒患者血清固定、治疗后血清阴转及正常人外周血各8例,提取总RNA,逆转录合成cDNA,采用实时定量聚合酶链反应Array法( PCR-Array)法检测Th17细胞免疫调节网络相关84种基因mRNA表达水平。结果梅毒血清固定、血清转阴患者和正常对照组3组间PCR-Array所测的Th17免疫调节网络相关基因表达水平两两对比,以差异表达(上调或下调)大于2倍的基因作为有意义的差异表达基因：(1)梅毒血清固定组与正常对照组比较,2种基因(Foxp3、IL-10)表达上调,13种基因(CCL22、CSF2、CSF3、CXCL6、IL-17A、IL-17D、IL-21、IL-23R、IL-9、IRF4、RORA、RORC、STAT3)表达下调；(2)梅毒血清固定组与血清阴转组比较,2种基因(Foxp3、IL-10)表达上调,9种基因(CCL22、CSF2、CSF3、IL-17A、IL-21、IL-23R、IRF4、RORC、STAT3)表达下调；(3)血清阴转组与正常对照组比较,2种基因(CXCL6、IL-9)表达下调。结论 Th17细胞免疫调节网络中异常表达的基因可能与梅毒血清固定相关。

建立我国HIV阳转血浆盘并评价HIV酶免血筛试剂窗口期

目的：建立我国HIV系列阳转血清盘并用其评价HIV酶免血筛诊断试剂的窗口期。方法收集HIV感染者的系列血清,利用Western blot确认试剂、HIV抗原定量检测试剂、核酸定量检测试剂等检测系列样品,RT-PCR的方法扩增HIV env序列并测序和分型,以确认HIV感染。对国内外5种第四代和14种第三代酶免HIV血液筛查诊断试剂的检测窗口期进行评价。结果共收集确认8套HIV感染者的阳转系列血浆,AE亚型6套,B亚型1套,未分型1套,共含有36份样品。用HIV系列阳转血清盘评价发现四代抗原抗体联合检测试剂较三代抗体检测试剂具有更早的窗口期检测能力,前者评分9.4分,后者3.6分,差异具有统计学意义(t=8.547,P<0.01)；部分国产四代试剂质量已经达到进口试剂的水平；核酸试剂的窗口期检测能力高于酶免试剂,在3套血清盘中至少提高2周以上；确认试剂的灵敏度低于血筛试剂的灵敏度；4/5四代试剂在检测感染早期样品时会出现检测信号值/界值( S/CO)下降的情况,存在第二窗口期漏检风险。结论本研究建立了8套我国的HIV系列阳转血清盘,评价发现我国HIV血液筛查酶免诊断试剂窗口期检测能力存在差异。

鼠抗人B7-H6单克隆抗体的制备及其生物学特性鉴定

目的：制备鼠抗人B7-H6单克隆抗体并对其生物学特性进行鉴定。方法构建B7-H6真核表达系统,转染小鼠成纤维细胞 NIH/3T3,潮霉素筛选获得稳转细胞株2H8,腹腔免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术进行细胞融合,用流式细胞术筛选阳性克隆,有限稀释法进行克隆化培养阳性杂交并鉴定其亚型。杂交瘤细胞株腹腔注射小鼠获得腹水型抗体,经G-sepharose柱采用亲和层析法对小鼠腹水中的抗体进行纯化,应用蛋白印迹和流式细胞术分析抗体的特异性。结果细胞融合后筛选培养出2株能够稳定分泌抗B7-H6单克隆抗体的杂交瘤细胞株2D12和9D1,单抗亚类鉴定均属于IgG2a,轻链为κ型。蛋白质印迹和流式细胞术证明其与 B7-H6均有特异性反应。结论成功制备出高特异性抗人B7-H6单克隆抗体。

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