中华微生物学和免疫学杂志
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 중화미생물학화면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.59
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-5101
- 国内刊号： 11-2309/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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CH2b对RA模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱的影响
目的 探讨前期合成的含噻唑烷-4-酮的免疫调节剂CH2b对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡的影响.方法 应用免疫调节剂CH2b对混合肽段诱导的RA模型小鼠进行干预,以α-GalCer作为阳性对照,CBA法检测各组小鼠各期血清中细胞因子IL-4、IFN-γ、TNF-α、IL-6的水平变化;小鼠Th1、Th2、Th17亚群分析试剂盒检测Th1/Th2/Th17亚群比例;PCR法检测各组肝组织中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA、ROR-γt mRNA、Foxp3 mRNA的表达水平.结果 (1)与健康对照组相比,模型组小鼠血清中IFN-γ、IL-6、TNF-α水平在造模第8天开始上升,第14天升高至高峰后逐渐下降,IL-6、TNF-α水平在第14天时上升显著(P<0.05),IL-4水平变化无统计学意义(P>0.05).与模型组相比,α-GalCer、CH2b组IFN-γ、IL-6、TNF-α水平从造模第8天开始逐渐下降直至炎症逐渐缓解,IL-6、TNF-α水平在第14天时显著降低(P<0.05),IL-4水平在第14天升高.(2)造模第8天,与健康对照组相比,模型组Th1/Th17亚群比率显著增多(P<0.05),Th2亚群比率减少;与模型组相比,α-Galcer、CH2b组Th1亚群比率减少,Th2亚群比率显著增多(P<0.05).造模第14天,与健康对照组相比,模型组Th1/Th2/Th17亚群比率均显著增多(P<0.05);与模型组相比,α-Galcer、CH2b组Th1/Th2/Th17细胞亚群均减少,且Th2细胞亚群显著减少(P<0.05).(3)造模的第14天,与健康对照组相比,模型组T-bet mRNA、ROR-γt mRNA表达增强,GATA-3 mRNA表达减弱,且T-bet mRNA表达显著增强(P<0.05);与模型组相比,α-GalCer组、CH2b组GATA-3 mRNA、Foxp3 mRNA的表达增强,T-bet mRNA的表达减弱,且GATA-3 mRNA的表达显著增强(P<0.05),T-bet mRNA的表达显著降低(P<0.05);与健康对照组比较,模型组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA,ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均增大;相比于模型组,α-GalCer组、CH2b组T-bet mRNA与GATA-3 mRNA,ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA相对表达量的比值均减小,且T-bet mRNA与GATA-3 mRNA相对表达量的比值显著减小(P<0.05).结论 CH2b通过纠正RA小鼠体内Th1/Th2、Th17/Treg免疫平衡紊乱,发挥免疫调节功能,具有潜在的临床应用价值.
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不同等位基因E7/HLA-DR四聚体结合的结核患者CD4+T细胞CDR3区序列分析
目的 探讨机体抗结核免疫过程中CD4+T细胞TCR与多肽/MHC之间的识别和结合规律.方法 从9例结核患者胸水中用等位基因不同的结核多肽E7/HLA-DR四聚体磁珠分选出E7结合阳性CD4+T细胞,提取其RNA逆转录成cDNA作为模板扩增TCRα链和β链CDR3区核酸片段,并比较其长度和序列特征.结果 等位基因不同的E7/HLA-DR四聚体能够识别同一患者CDR3区序列相同或结构功能相似的CD4+T细胞克隆.结论 结核患者体内CD4+T细胞识别和结合抗原多肽时有一定的HLA-DR限制性,但是主要以多肽特异性为主,这为进一步探讨机体抗结核免疫中CD4+T细胞和MHC之间的抗原提呈机制提供了数据.
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IL-17 A对系统性硬化病小鼠模型皮肤和肺部纤维化病变的作用
目的 研究白细胞介素(IL)-17A在博莱霉素(BLM)致系统性硬化病(SSc)小鼠模型中的表达及对皮肤、肺部炎症和纤维化病变的作用.方法 24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组,包括正常对照组(小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、模型组(小鼠背部皮下注射BLM)、抗体组(BLM+抗IL-17A单克隆抗体)、同型对照组(BLM+同型对照).观察各组小鼠背部注射部位皮肤和肺部的病理改变、炎症和纤维化评分,免疫组化和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测小鼠皮肤和肺部的IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达.体外培养小鼠肺成纤维细胞(FB),分别加入IL-17A细胞因子和单克隆抗体,检测各组细胞Ⅰ型胶原mRNA、TGF-β1 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养液上清IL-6、TGF-β1的水平.结果 (1)抗体组小鼠皮肤厚度、皮肤炎症、肺组织炎症和纤维化评分明显低于模型组及同型对照组(P<0.05).(2)免疫组化提示模型组IL-17A在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组,抗体组皮肤和肺组织IL-17A蛋白的表达均低于模型组和同型对照组(P<0.05).(3)模型组IL-17A mRNA在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组,抗体组小鼠皮肤和肺组织中IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于模型组和同型对照组(P<0.05).(4)体外细胞培养SSc小鼠肺FB,IL-17A单克隆抗体阻断组TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA水平、 细胞上清液IL-6、TGF-β1水平均低于IL-17A细胞因子刺激组(P<0.05),而均高于对照组(P<0.05).结论 IL-17A可促进SSc小鼠模型皮肤和肺脏炎症和纤维化的发展,阻断IL-17A可能通过抑制TGF-β1、IL-6和Ⅰ型胶原的产生进而抑制SSc纤维化病变.
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自贡地区艾伯特埃希菌的筛查及菌株特征分析
目的 了解自贡地区人群、动物源性食品、家禽及鸟类携带艾伯特埃希菌情况及菌株特征.方法 采集市售牛肉、羊肉、猪肉、鸡肉、鸭肉、鸭肠及鸡肠,不同鸟类粪便及腹泻患者和密切接触人群粪便,经EC肉汤增菌后,PCR检测eae基因,阳性增菌液接种麦康凯琼脂,挑取不发酵乳糖、eae阳性菌落进一步通过16S rDNA测序及多位点序列分型分析(MLST),确定为艾伯特埃希菌,并对菌株进行eae、cdtB多态性分析及脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型分析.结果 本研究共鉴定51株艾伯特埃希菌(19株来源于鸭肠及其内容物、18株来源于鸡肠及其内容物、3株来源于腹泻患者粪便、3株来源于密切接触人群粪便、1株来源于白鹭粪便、3株来源于鸡肉、2株来源于鸭肉、1株来源于猪肉、1株来源于羊肉).eae分为6种亚型,分别为sigma、rho、iota2、epsilon3,nu及N5,而51株艾伯特埃希菌均具有Ⅱ/Ⅲ/ⅤcdtB亚型,其中3株菌同时具有Ⅰ/ⅣcdtB亚型.51株分离株共分为40种PFGE带型,呈多态性分布.结论 首次在中国腹泻患者、密切接触人群、野生白鹭、家禽和动物源性食品中证实了艾伯特埃希菌的存在,对进一步深入开展艾伯特埃希菌病原学、流行病学研究具有重要实际意义.
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我国2013-2014年肠杆菌科细菌中blaNDM-1基因流行病学特征
目的 了解我国2013—2014年肠杆菌科细菌中blaNDM-1基因的流行病学特征.方法由中国细菌耐药监测研究从全国19家三甲医院收集2577株肠杆菌科细菌.采用PCR方法筛查肠杆菌科细菌中含blaNDM-1基因的菌株.blaNDM-1基因阳性的菌株用API细菌鉴定系统及16S rRNA基因测序进行细菌种属鉴定,并用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物的低抑菌浓度(MIC).用多位点序列测定及脉冲场凝胶电泳检测菌株的同源性.结果在2577株肠杆菌科细菌中筛选出来自8个不同省市的24株blaNDM-1基因阳性菌,分别为11株肺炎克雷伯菌,4株阴沟肠杆菌,3株雷氏普罗维登斯菌,2株大肠埃希菌,2株弗劳地枸橼酸杆菌,1株产酸克雷伯菌和1株粘质沙雷菌,均为多重耐药菌.肺炎克雷伯菌的主要序列型分别为ST17(5株,45.45%)和ST20(3株,27.27%),且两者分别具有相似的克隆型.PFGE显示来自南京的3株雷氏普罗维登斯菌为同一克隆株.结论2013—2014年肠杆菌科细菌中blaNDM-1基因的检出率为0.93%,与2009—2010年(0%)、2011—2012年(0.32%)结果相比显著升高.其中1株细菌为国内第1株检测到blaNDM-1基因的粘质沙雷菌.本研究产NDM-1细菌多重耐药严重,产NDM-1的肺炎克雷伯菌占主要地位(45.83%),且有暴发流行趋势,值得重视.
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泛耐药肺炎克雷伯菌全基因组测序相关基因分析
肺炎克雷伯菌是一种机会性致病菌,可引起社区获得性感染和医院获得性感染. 我们从宁波市第一医院1例36岁男性患者的血液中分离到1株泛耐药肺炎克雷伯菌,进行全基因组测序,并分析其耐药和毒力相关基因.
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乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA检测技术的研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科,它是通过逆转录复制,其复制周期中的关键步骤是双链松弛环状DNA(rcDNA)进入肝细胞核形成共价闭合环状DNA(cccDNA),后者作为病毒mRNA和前基因组RNA(pgRNA)的合成模板,终产生新的病毒颗粒.目前,大多数抗病毒药物并不能有效地清除HBV cccDNA,它是病毒持续感染、抗病毒药物治疗终止后病毒再活化、药物抗性出现的关键原因.此外,HBV cccDNA的检测是HBV感染及抗病毒药物治疗有效的指标.因此,本文主要对HBV cccDNA检测及其研究进展做一综述.
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细菌胞外金属蛋白酶及其致病作用的研究进展
细菌胞外金属蛋白酶(bacterial extracellular metalloprotease,BEMP)是一组含金属离子的蛋白水解酶.目前发现的BEMP均为内肽酶,根据酶分子序列和结构差异,分别属于9个金属蛋白酶家族(metalloprotease family).两价锌离子(Zn2+)为绝大多数BEMP催化活性中心所需.非致病性异养菌BEMP主要功能是水解环境中蛋白或多肽,以获得氨基酸作为养料.致病性细菌BEMP可协助病原菌侵入宿主以及在宿主体内播散,因而是重要的侵袭性毒力因子.近年来BEMP在细菌致病过程中的作用及其机制受到广泛重视,本文仅就BEMP结构与种类、功能及致病作用作一简要综述.
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流感疫苗应答过程中抗体谱发育的生物信息学分析
目的 分析流感疫苗应答过程中抗体谱的发育成熟特征,为后续抗体研发提供理论依据.方法 基于三价灭活流感疫苗(trivalent influenza vaccine,TIV)刺激后的时序性抗体重链测序数据,从抗体突变程度、互补决定区3(complementary-determining region 3,CDR3)氨基酸特征、VDJ基因使用方面分析疫苗应答过程中抗体谱的发育成熟特征.结果 疫苗刺激后抗体的突变频率显著提高.CDR3的特征分析显示,带电荷氨基酸和芳香族氨基酸的使用频率较高;原始B细胞(naive B cell)中CDR3长度服从正态分布,而疫苗刺激后,15~18个氨基酸长度的CDR3序列形成主导地位.另外,免疫前后VDJ基因的使用发生明显变化,带有抗体重链胚系基因IGHV3-7的抗体序列对疫苗具有显著应答;免疫后第7天应答为强烈,随着时间的增加应答强度逐渐减弱.结论 疫苗刺激下,抗体谱动态进化以产生特异性应答的抗体,从序列层面分析应答特征有助于衡量免疫应答的有效性.
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金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌血流感染小鼠模型的建立及评价
目的 建立临床常见的细菌性血流感染早期诊断小鼠模型,为血流感染早期标志物的寻找和验证提供稳定可靠的实验模型.方法 选择金黄色葡萄球菌ATCC25923和肺炎克雷伯菌ATCC700603为实验菌株,将不同浓度的细菌悬液通过尾静脉注入小鼠体内,按Karber法计算半数致死量(LD50),以1/2LD50浓度注射小鼠,通过其体征、体重变化,白细胞(WBC)、血小板(PLT)、白细胞介素-6(IL-6)等指标变化,及血培养、PCR和HE染色结果等综合评价模型,验证造模效果.结果 金黄色葡萄球菌的LD50约8.1×108 CFU/ml,肺炎克雷伯菌的LD50约1.11×109 CFU/ml.小鼠感染24 h后体重明显下降.正常小鼠WBC为(1.42±0.66)×109/L,注射菌液3 h后开始升高,6 h后明显升高后下降,48 h后WBC再次升高,168 h后仍无明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).PLT在感染后24 h内明显下降(P<0.05).IL-6含量在肺炎克雷伯菌感染后升高较早,且升高幅度较金黄色葡萄球菌明显.感染后48 h内小鼠全血培养结果均为阳性,PCR结果证实了血流感染病原菌为金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌.HE染色结果表明感染后肝和肺存在炎细胞浸润.结论 成功建立了金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌的小鼠血流感染模型,为血流感染的早期诊断和不同病原菌感染的鉴别诊断等研究提供了可靠的动物模型.
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基于质粒标准品的HEV实时定量逆转录PCR检测方法的建立
目的 建立戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)不同基因型RNA实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测方法及其所需质粒标准品,以利于临床一线实验室展开应用.方法 选取HEV ORF3高度保守区设计可检测HEV不同基因型病毒株的引物和探针;将拟扩增的HEV RNA目的基因片段构建成质粒,制备HEV质粒DNA标准品,用于浓度标准曲线及一步法qRT-PCR检测方法的建立;同时检测并分析HEV核酸与抗原和抗体之间的相关性;采用逆转录-巢式PCR(RT-nPCR)进行对比验证,并对部分阳性标本进行测序,通过生物进化树分析其流行病学特点.结果 成功建立基于HEV质粒标准品的qRT-PCR检测方法,适用于血清及粪便标本,低检测限可达25拷贝/test;HEV核酸与抗原的检测结果具有较好的相关性,两者一致性达77.8%;经生物进化树分析发现9位HEV RNA阳性患者均感染为基因4型,但分属4a、4d和4n三个不同的基因亚型.结论 成功建立基于HEV质粒标准品的qRT-PCR检测方法,为后续临床应用商品化提供技术支持.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
