中华微生物学和免疫学杂志
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 중화미생물학화면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.59
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-5101
- 国内刊号： 11-2309/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HIV-1包膜蛋白V2区突变对V3区特异的中和抗体的影响
目的 研究HIV-1包膜蛋白V2区突变对V3区特异中和抗体与HIV-1中和作用的影响.方法 使用假病毒中和试验测定L175P突变对于V3区中和抗体对HIV-1中和能力的影响,ELISA方法测定上述中和抗体对gp120蛋白单体的结合力.结果 V2区突变L175P可以改变多个V3区特异性中和抗体对病毒的中和能力,但这些中和抗体对gp120蛋白单体的结合力不因V2区突变而改变.结论 V2区的L175P突变改变了gp120蛋白天然三聚体的结构,促进了V3区抗体的中和能力.
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肾移植术后供者特异性抗体与群体反应性抗体的比较研究
肾移植术后发生排斥的重要因素之一是群体反应性抗体(PRA)的参与,特别是肾移植术后产生抗供者特异性抗体(DSA).抗体监测系统(AMS)是一个可靠的检测供者特异性可溶性HLA I类和Ⅱ类抗原的IgG抗体的酶联免疫吸附交叉试验.
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用线虫模型研究白念珠菌生物膜中滞留菌对抗真菌治疗效果的影响
目的 念珠菌生物膜能够产生一定比例的可以耐受高浓度药物冲击的滞留菌(persisters).以秀丽隐杆线虫作为模式生物感染产生不同比例滞留菌的白念珠菌临床株并用两性霉素B处理,观察比较各组存活率,阐明滞留菌对抗真菌治疗效果的影响.方法 将同步化的成熟线虫与不同的白念珠菌临床株共培养2 h后,洗脱转移至96孔板中,加入梯度稀释的两性霉素B,并设不加药孔对照.培养5 d后计算各孔线虫存活率.结果 相同药物浓度下,感染产生高比例滞留菌的临床株组较同组不加药的线虫存活率的提高量明显低于感染低比例滞留菌组的提高量,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 秀丽隐杆线虫是研究滞留菌和抗真菌药物药效学的可用模型;滞留菌的耐药性可能是抗真菌治疗失败和复发性感染的重要原因.
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新生隐球菌格鲁比变种临床株与环境株微卫星基因型的小鼠毒力实验研究
目的 了解巴西新生隐球菌格鲁比变种(C. neoformans var.grubü)多位点微卫星定型(multilocus microsatllite typing,MLMT)在临床和环境中的分布特点,探讨不同微卫星型的新生隐球菌格鲁比变种临床株和环境株的毒力差异.方法 根据多位点微卫星分型技术对分离自巴西的40株(17株临床株和23株环境株)新生隐球菌格鲁比变种进行分型,筛选出临床株及环境株中分布占优势的菌株,应用小鼠毒力试验分别对其进行毒力检测,通过发病情况及病理切片比较毒力差异.结果 40株格鲁比变种共鉴定出11种微卫星型,临床株中的优势菌株为MLMT-13型,共9株,占临床株的52.9%(9/17),环境株中的优势菌株为MLMT-36型,共10株,占环境株的43.5%(10/23);小鼠毒力试验结果显示MLMT-13型感染小鼠后发病率为100%,而MLMT-36型发病率为7.5%,且病理结果也存在明显差异.结论 格鲁比变种在从环境迁徙到宿主的过程中,毒力随环境的变化发生了改变,该变化也可在其微卫星重复序列上体现出来.该实验证明新生隐球菌格鲁比变种的分布及来源与微卫星型之间存在相关性,临床株MLMT-13型和环境株MLMT-36型之间存在着显著毒力差异.
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伞枝犁头霉分泌的糖蛋白与人血管内皮细胞凋亡相关
目的 部分纯化伞枝犁头霉分泌的毒力因子,并研究其诱导人血管内皮细胞凋亡的机制.方法 用Con A Lectin亲和层析法纯化伞枝犁头霉分泌的糖蛋白,并在流式细胞仪下检测不同蛋白成分对人血管内皮细胞凋亡的影响.用变性和非变性法去除伞枝犁头霉糖蛋白的糖基,并分别检测其蛋白和寡糖成分诱导凋亡的活性.Western blot法分析伞枝犁头霉糖蛋白诱导人血管内皮细胞caspase激酶活化情况.用caspase抑制剂检测caspase-8和-9在凋亡反应中的作用.XTT法检测caspase抑制剂能否终止细胞存活率的抑制.结果 流式细胞仪分析显示伞枝犁头霉分泌的总蛋白和糖蛋白能以剂量依赖的方式诱导人血管内皮细胞凋亡,而非糖蛋白则无此活性.纯化的去糖基化蛋白和寡糖成分都不能独立诱导人血管内皮细胞凋亡.在凋亡信号传导途径中,caspase-9、-3和细胞色素C显著活化,而caspase-8未见活化.Caspase-9抑制剂能够终止伞枝犁头霉糖蛋白诱导的凋亡反应,而caspase-8抑制剂则无此效应.Caspase-9和-3抑制剂终止了人血管内皮细胞活性下降.结论 伞枝犁头霉分泌的糖蛋白具有诱导人血管内皮细胞凋亡的活性.糖蛋白结构的完整性对其诱导凋亡的活性是必需的.内源性凋亡信号传导途径介导了伞枝犁头霉糖蛋白诱导的凋亡反应.
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人乳头状瘤病毒18型E6蛋白的信号转导初探
目的 探讨人乳头状瘤病毒18型E6蛋白(HPV18E6)与信号转导和转录激活因子1(STAT1)、蛋白激酶R(PKR)/真核细胞翻译启始因子2α(eIF2α)、核因子-κBp65(NF-κBp65)、丝裂酶原激活的蛋白激酶(MAPK)/cJun氨基末端激酶(JNK)信号转导的关系以及可能的分子机制.方法 构建靶向HPV18E6癌基因及无关序列(NC序列)的短发夹结构RNA(shRNA)干扰序列的慢病毒载体(HPV18E6-RNAi-LV,NC-GFP-LV),转染宫颈癌HeLa细胞,在沉默HPV18E6癌基因表达的基础上,以RT-PCR、Western blot法分别在核酸、蛋白水平(包括磷酸化型)检测各组HPV18E6、STAT1、PKR、eIF2α、NF-κBp65、MAPK、JNK的表达,以transwell侵袭试验及MTT法检测各组HeLa细胞侵袭能力及对卡铂敏感性的差异.结果 HPV18E6癌基因的表达水平能影响NF-κBp65、PKR基因的核酸及蛋白表达水平,并影响磷酸化蛋白p-STAT1、p-PKR、p-eIF2α的磷酸化水平;HPV18E6-RNAi-LV转染组细胞侵袭抑制率及对卡铂的敏感程度明显高于其他组(P＜0.05或P＜0.01).结论 HPV18E6通过降低PKR表达,并使p-STAT1、p-PKR、p-eIF2α去磷酸化的方式抑制PKR/eIF2α信号传导通路激活,维持HeLa细胞增殖活性及侵袭能力,也可抑制凋亡.HPV18E6与MAPK/JNK信号转导关系尚不明确.
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产气肠杆菌中发现碳青霉烯酶KPC-2型
肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(Klebsiella pneumoniae Carbapenemase,KPC),属A类β-内酰胺酶.2010年3月25日我们从一家三等甲等医院老年患者的痰液中分离到1株碳青霉烯类耐药的产气肠杆菌(标本编号:20100323BAA049,经gyrA和parC基因扩增与测序,GenBank比对确认).为了解该菌株的β-内酰胺类耐药机制,我们采用E-test法检测了该菌对26种抗菌药物敏感性,并进行了A类、B类、C类、D类等4类41种β-内酰胺酶基因检测,用改良的三维试验法检测AmpC酶、ESBLs和金属β-内酰胺酶活性,用改良Hodge试验法检测碳青霉烯酶活性.
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肠道病毒71型山东临沂分离株全基因组序列分析
目的 自1例死亡患儿的标本中分离EV71,并分析其全基因组序列特点,研究其基因序列的改变是否与其神经毒力有关.方法 咽拭子标本采自山东临沂市人民医院1例死亡患儿,在人横纹肌瘤细胞(RD)上分离EV71,分段扩增获得EV71的全序列,用BLAST、Bioedit和MEGA 4进行序列分析.结果 获得1株EV71分离株SDLY107,基因组全长7405 bp,全基因组核苷酸序列与2008年的阜阳株Fuyang.Anhui.P.R.C/17.08/2同源性高,为98.6%,与原型株BrCr/70的同源性为80.0%,与神经毒型株MS/87的同源性为86.5%.系统进化分析表明,SDLY107与中国大陆的北京株、河南株、广西株、深圳株、兰州株、阜阳株、重庆株、浙江株的亲缘关系较近,按照传统的VP1基因分型方法,可归为C4亚型,是近年来我国大陆流行的主要基因亚型.氨基酸序列分析发现,SDLY107与其他毒株相比,有2个特有的突变(E947D,K1873R).结论 SDLY107分离株属于C4亚型,氨基酸突变E947D和K1873R可能与EV71的致病性有关.
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深圳市2008-2009年A型H1N1季节性流感病毒神经氨酸酶抑制剂耐药性监测
目的 对深圳市2008-2009年分离到的H1N1季节性流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂的耐药性进行监测.方法 根据原始临床样本的采集时间,按周抽取了55株2008-2009年分离到的H1N1季节性流感病毒,对其NA片段进行全长测序,选取WHO推荐的疫苗株和部分国内外分离到的H1N1季节性流感病毒作为参考株,运用Mega3.1软件进行种系发生树的构建、耐药相关位点及糖基化位点的分析.结果 对NA片段的序列分析发现2008年有2株(7.1%)出现了H275Y突变,但是2009年则有25株(92.6%)出现了该突变.提示H275Y达菲耐药突变株成为了2009年深圳市社区传播的优势株.同时还发现了一株Q136K变异株,显示对乐感清出现耐药.分子进化分析结果显示,H275Y变异成为了毒株在系统进化树上分布的主要依据.所有的深圳株NA片段上潜在的糖基化位点序列保守.结论 大量H275Y达菲耐药株的出现提示在今后的工作中应当密切关注流感病毒的耐药进展,进一步加强其耐药机制的研究.
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登革病毒Ⅱ型对人脐静脉血管内皮细胞通透性的研究
目的 研究登革病毒Ⅱ型(DENV-2)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)通透性的影响.方法 DENV-2病毒滴定,DENV-2接种HUVEC单层细胞,用间接免疫荧光法动态观察DENV-2感染HUVEC的情况(30 min,l、3、6、12、24、30、36、42、48、72 h),实时定量荧光PCR方法检测病毒载量,transwell法检测DENV-2对HUVEC通透性的影响,透射电镜观察细胞超微结构的改变.结果 DENV-2对HUVEC通透性的影响30 min时作用为明显,其次为42 h时.且病毒载量与HUVEC通透性改变呈正相关.透射电镜结果显示有细胞微绒毛脱落,胞质溶解,部分核膜间隙增宽,甚至是细胞核中也存在裂隙,部分线粒体嵴消失甚至空化,线粒体髓样变,包膜不完整.结论 DENV-2对HUVEC通透性有影响,为探究登革病毒的发病机制提供一定的理论依据.
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髓系来源的抑制性细胞免疫学特点及其在自身免疫性疾病中的作用
髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)来源于骨髓祖细胞和未成熟的髓系细胞,具有较强的免疫调节功能.MDSCs初在肿瘤疾病模型中报道,主要与肿瘤细胞的免疫逃逸有关,但是近几年的研究表明MDSCs广泛参与炎症免疫应答,如感染、外伤应激、自身免疫性疾病等.
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HIV精英控制者免疫机制分析及对疫苗研发的意义
感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)后的疾病进程一般从急性感染终发展为艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS),而这一过程的长短取决于病毒和宿主两个方面的因素.在未进行抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的情况下,小部分感染个体会呈现自发的、持续性的对病毒复制的控制和(或)疾病不发生进展的情况,在过去的20年内,世界多处研究中心和医疗机构报道了这一特殊现象的存在,同时,一系列的概念被用来对这些感染者进行分类和定义.
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不同剂次重组乙型肝炎疫苗(中国仓鼠卵巢细胞)加强免疫效果评价
加强免疫是提高保护性抗体阳性率和滴度的有效途径.国内对加强免疫的必要性存在争议.如有的从免疫细胞特异的回忆反应角度进行研究,认为加强免疫似无必要[1];有的从乙肝病毒携带率与免疫后间隔时间相关性角度进行研究,认为有必要进行加强免疫[2-3],以增加免疫效果.结合当前疫苗安全有效、价廉且市场供应充足的实际,为确保避免感染后成为慢性携带者,在抗体下降到保护水平以下接触乙肝病毒后是否能避免感染这一问题尚未明确以前[4-5],本研究选择能诱导较强地体液免疫且其表达的蛋白抗原接近天然HBsAg的HepB(CHO)进行加强免疫研究,比较其免疫效果,旨在为基层采取适宜加强免疫措施提供依据.
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中国甲型H1N1流感疫苗质量分析
目的 通过对甲型H1N1流感疫苗批签发中的检测数据进行分析和比较,了解我国甲型H1N1流感疫苗的总体质量状况.方法 按照各企业注册标准对甲型H1N1流感疫苗进行资料审查和全项检定,对关键项目检测结果进行分析和比较.结果 甲型H1N1流感疫苗批签发总体合格率为99.8%,有效成分血凝素含量在标示量的90%～103%范围内,甲醛、卵清蛋白和内毒素含量等安全性指标均符合规定.结论 我国甲型H1N1流感疫苗各项检测总体情况良好,能充分保证疫苗的安全性和有效性,中国食品药品检定研究院的独立检验和批签发对保证上市疫苗的质量发挥了重要作用.
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Iscom佐剂增强含前S表位重组乙肝表面抗原的免疫原性
目的 探讨Iscom佐剂对含前S表位重组乙肝表面抗原(SS1S2)免疫原性的影响.方法 用纯化的SSIS2抗原与Al(OH)3和Iscom佐剂分别配制疫苗,在0 d和14 d时采用肌肉和皮下注射方式免疫BALB/c小鼠,免后14 d各取一半小鼠采血,测定乙肝病毒S、前S1和前S2抗体滴度以及总的IgG1和IgG2a抗体滴度,并计算IgG2a和IgG1抗体比例.同时分离脾淋巴细胞,进行IFN-γ酶联斑点(ELISPOT)测定.结果 单针免疫时,两组疫苗血清样品乙肝病毒S、前S1和前S2抗体阳转率、抗体滴度及IFN-γ分泌细胞数相当,但Iscom佐剂疫苗组IgG2a抗体比例较高;加强免疫后,两组疫苗抗体滴度均呈上升趋势,Iscom疫苗组抗体滴度上升幅度大于Al(OH)3疫苗组,两者S、前S1和前S2抗体滴度差异均有统计学意义.加强免疫后Iscom疫苗组IgG2a抗体比例保持平衡,而Al(OH)3疫苗组IgG2a抗体比例进一步降低.在细胞免疫方面,Iscom疫苗组在加强免疫后产生的特异性IFNγ分泌细胞数显著超过Al(OH)3疫苗组.结论 本研究初步显示,Iscom佐剂对含前S表位重组乙肝表面抗原具有比Al(OH)3佐剂更强地免疫增强作用.
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肺炎球菌PsaA抗原及其在结合疫苗中的应用
目的 应用基因工程技术表达和制备肺炎链球菌表面黏附素A(pneumococcal surface adhesin A,PsaA),并与细菌荚膜多糖耦联制备成多糖蛋白结合疫苗,探讨PsaA作为肺炎球菌蛋白载体在增强结合疫苗中其他细菌多糖抗原的免疫原性的同时,还能获得对肺炎球菌的抗体反应,从而达到用一种结合疫苗能诱导出针对两种细菌的抗体免疫应答的目的 .方法 从肺炎链球菌基因组中扩增psaA基因,将目的 基因插入原核表达载体pET-28a,获得重组质粒pET28a-psaA,通过转化进入大肠杆菌BL21中,经IPTG诱导,采用DEAE-阴离子交换层析法纯化基因重组rPsaA蛋白.将纯化到的rPsaA蛋白与A群脑膜炎荚膜多糖(group A meningococcal polysaccharide,GAMP)耦联成多糖蛋白结合疫苗后,用小鼠动物模型进行免疫实验,检测该疫苗的免疫原性,用ELISA法测定该疫苗在小鼠体内产生的针对肺炎球菌和脑膜炎球菌两种病原菌特异性抗原的抗体水平.结果 成功克隆基因重组表达质粒,而且表达的PsaA蛋白在载体上的组氨酸标签之前终止表达,不带有组氨酸标签,保证疫苗的安全性.SDS-PAGE技术分析表明:rPsaA蛋白高效表达,约为菌体蛋白的60%,蛋白质相对分子质量约为37×103,而且蛋白的可溶性好,不形成包涵体,用DEAE-阴离子交换层析法纯化其纯度可达80%以上.纯化到的PsaA蛋白与荚膜多糖耦联成功,应用于小鼠免疫实验,PsaA蛋白载体能显著增强A群脑膜炎荚膜多糖抗原的免疫原性,并同时产生针对肺炎球菌蛋白抗原和脑膜炎球菌多糖抗原的特异性抗体.结论 利用基因工程技术获得无组氨酸标签的PsaA蛋白,并将它与A群脑膜炎荚膜多糖耦联,可以在增强荚膜多糖抗原免疫原性的同时,提高疫苗的免疫保护效果,探讨了给儿童接种一种疫苗能同时预防肺炎和脑膜炎两种传染病的可能性.
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化疗联合主动免疫治疗对荷瘤鼠协同作用的实验
目的 紫杉醇联合卡铂治疗鼠源性卵巢癌后,在免疫功能改变的不同时期给予冻融抗原疫苗免疫治疗,以寻求化疗联合疫苗治疗的佳契机.方法 以荷瘤大鼠为研究对象,根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期分为6组:即未治疗组、化疗组、疫苗组、化疗后6 d+疫苗组、化疗后10 d+疫苗组、化疗后15 d+疫苗组,化疗后不同时期给予冻融抗原疫苗主动免疫治疗,观察荷瘤体积及机体免疫功能改变.结果 未治疗组鼠瘤体生长迅速,而单纯疫苗组治疗组较平缓,其中化疗后第6天即淋巴细胞数量少期给予免疫治疗肿瘤生长缓慢;CT扫描结果显示,所有治疗组瘤体积较未治疗组体积均小且有差异;化疗后6 d+疫苗组瘤体积小且与其余治疗组差异有统计学意义;荷瘤鼠免疫功能显示:化疗后6 d+疫苗组淋巴细胞抗原特异性增殖为明显;CD8+T细胞数量在化疗后6 d联合免疫治疗组中增高且与其余治疗组有显著性差别;而Tr细胞在化疗后6 d+疫苗组明显降低,较其余组间差异有统计学意义;具有分泌IFN-γ杀伤功能的细胞在化疗后6 d+疫苗组高.结论 紫杉醇+卡铂联合冻融抗原疫苗治疗卵巢癌具有协同作用,但这种协同作用与化疗后引起免疫功能变化有关,化疗后6 d为主动免疫治疗的佳时间点;化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或免疫系统空间的释放(所谓的免疫"窗口期"),为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能.
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鼠IL-28重组腺病毒体外抗肺癌活性研究
目的 将已成功构建的mIL-28A重组腺病毒载体转染至肺腺癌细胞LA795,并对其抗肺癌细胞生物学活性进行研究.方法 将Ad-pshuttle-cmv-mIL-28A转染至LA795细胞,用PCR、免疫细胞荧光、Tunel、Annexin V及MTT法等进行检测.结果 LA795细胞转染Af-mIL-28A后,MiL-28A的mRNA基因表达明显增加,且细胞内明显表达IL-28蛋白,LA795细胞凋亡增多,细胞生长明显抑制.结论 成功构建的mIL-28A重组腺病毒载体转染至肺腺癌细胞LA795后表达IL-28,且可能通过促进细胞凋亡而抑制其一定程度的生长.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
