中华微生物学和免疫学杂志
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 중화미생물학화면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.59
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-5101
- 国内刊号： 11-2309/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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结核病疫苗研制的免疫优化策略及新疫苗研究进展
一、卡介苗的计划免疫及其失效原因分析目前,预防结核病(tuberculosis,TB)惟一有效的疫苗是卡介苗(bacillus calmette-guerin,BCG),一种活的减毒牛型分枝杆菌(M.bovis).由于其良好的安全性以及对儿童重症结核病如粟粒性结核和结核性脑膜炎的显著免疫保护效果,WHO坚持建议在新生儿中接种卡介苗.自1928年以来,BCG至今已在182个国家,对40多亿的儿童进行了接种.根据WHO扩大计划免疫的要求,现在每年仍有1亿多的新生儿接种卡介苗,是目前全球接种广泛的疫苗之一.然而,BCG对于成人肺结核的保护效果并不理想,大量的临床试验结果显示其免疫保护力介于0～ 80％之间,差异性极大[1].
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全球结核病控制六十年规划的成果、现状和展望
一、规划实施20年来的成果自1990年世界卫生组织发布全球结核病疫情紧急状态的警告以来,已经过去了20多年.通过全世界各国政府和全球各方面机构组织以及科学家们的努力,已经基本遏止了全球结核病的严重疫情,达到了预期的目标.截止2010年,全球结核病患者人数波动在850万～ 920万之间,平均为880万.每年死亡的患者平均数为140万,与1990年相比,结核病死亡数已经减少了40％,到2015年有可能达到减少50％的预期目标.自1995年以来,已经有3600万结核病患者获得了治愈,减少了600多万患者的死亡.从2002年开始,结核病的发病率每年递减1.3％.自2006年以来,确诊的结核病患者人数已经开始呈下降趋势.但是还不能达到在2015年结核病的发病率比1990年减少50％的目标[1].
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腺病毒为载体的新型结核病疫苗Ad5Ag85A
结核病是一个在全球范围内严重威胁人类健康的呼吸道传染性疾病.据世界卫生组织(WHO)估计,世界上约有1/3的人口受到结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的感染,其中1/10的人可能会终患上结核病.全球每年的新病例超过900万,约200万人死于结核病[1].结核病负担重的地区主要是东南亚(占总报告病例的35％)、非洲(24％)和西太平洋地区(22％).中国的结核病年发病患者数约为130万,占全球发病的14.3％,是世界第二大结核病高发国家(仅次于印度)[2].
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结核病疫苗发展简史
结核病是由结核杆菌引起的人畜共患慢性传染病,是蔓延于全世界的一种常见病、多发病.近年因多种因素共同影响,使其发病率呈高发态势.卡介苗是目前全球使用中惟一预防结核病的疫苗.1.卡介苗1907-1920年,法国巴斯德研究所的Calmette及Guerin将一株牛型结核杆菌接种到5％甘油胆汁马铃薯培养基上,经过230余代后,这株结核菌的致病力完全消失,但动物产生了对该株结核菌的免疫力,1921年,用这株结核菌制成活疫苗.1928年法国召开国家科学大会,Calmette及Guerin将这一株结核菌命名为卡介菌(Bacille Calmette-Guerin,BCG),用卡介菌制成的活疫苗称卡介苗(BCG Vaccine).
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Ag85A DNA疫苗加强免疫显著提高卡介苗初免小鼠的抗结核T细胞免疫应答
目的 构建表达结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)免疫优势抗原Ag85A的DNA疫苗,分析其加强免疫后提高卡介苗(BCG)初免小鼠的抗结核T细胞免疫应答.方法 以Mtb毒株H37Rv基因组DNA为模板,PCR扩增Ag85A抗原编码的结构基因并克隆至真核表达载体pVAX1中构建其DNA疫苗；接着,将纯化后的该DNA疫苗加强免疫BCG初免小鼠2针,以BCG和DNA单独免疫小鼠为对照,免疫8周后无菌分离脾淋巴细胞,分别应用IFN-γ ELISPOT和多因子胞内流式细胞术(intracellular staining)分析免疫小鼠的Mtb抗原特异性效应细胞免疫水平与分泌IFN-γ/TNF-α/IL-2的多功能CD4+T细胞频率及其强度以及CD8+T细胞免疫应答.结果 与BCG免疫及DNA单独免疫组相比,Ag85A DNA加强免疫不仅能显著提高小鼠IFN-γ+TNF-α+IL-2+多功能T细胞,IFN-γ+IL-2+、IL-2+TNF-α+双功能T细胞与IL-2+单功能T细胞的频率以及IL-2的分泌能力,还能显著诱导小鼠产生更多分泌IFN-γ和IL-2的CD8+T细胞.结论 本研究成功构建了表达Mtb免疫优势抗原Ag85A的DNA疫苗并分析了其免疫原性,证实了BCG初免-DNA加强的免疫策略可同时显著增强实验小鼠的Mtb抗原特异性CD4+T和CD8+T细胞应答水平,有利于提高BCG的免疫原性,为增强BCG逐渐下降的抗结核保护效果提供新思路.
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乙型肝炎疫苗发展简史
乙型肝炎(乙肝)疫苗是预防乙肝的有效武器.从血源性乙肝疫苗到目前大部分国家使用的酵母重组乙肝疫苗,科学家们研究了多种预防和治疗乙肝的各种疫苗.通过疫苗的使用,为降低乙肝的危害带来了极大的益处.1.血源性乙肝疫苗血源性乙肝疫苗是用乙肝病毒携带者的血清,分离提纯乙肝表面抗原(HBsAg)制成的血源性乙肝疫苗.20世纪70年代maupas和hilleman研究开发血源性乙肝疫苗,1982年美法两国批准血源性乙肝疫苗上市,是早批准的,安全有效的乙肝疫苗.
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慢性乙型肝炎病毒携带者HBeAg自然血清学转换的纵向队列研究
目的 了解自然状态下,HBeAg阳性的乙肝病毒携带者年血清自然转换率.方法 通过1999年、2005年、2006年对河北正定县两个乡8个村全体村民陆续进行的病毒性肝炎普查,筛选出HBeAg阳性慢性乙肝病毒携带者172人,建立HBsAg/HBeAg双阳性慢性乙肝病毒携带者研究队列.于2010年、2012年进行血清学随访,检测乙型肝炎两对半以及转氨酶.结果 经2010年、2012年两次随访,检测到HBeAg阴转32例,平均人年阴转率为2％(95％CI:1.4％ ～2.8％)；其中26例发生HBeAg血清学转换,平均人年转换率为1.6％ (95％ CI:1.1％～2.4％).结论 HBeAg血清学转换可以在无干预的状态下自然发生,但发生率较低.HBeAg血清学转换伴随着HBV DNA水平、HBsAg载量降低和肝功能的正常.
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乙型肝炎疫苗长期免疫效果评价及免疫持久性研究
目的 评价我国新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫后的长期保护效果,为乙肝防控和乙肝疫苗HepB免疫策略提供参考.方法 用横断面调查和分层整群抽样的方法,在乙肝疫苗免疫效果观察监测点收集1987-1996年出生(13～22岁)、全程接种乙肝血源疫苗的人群,以及1997-2008年出生(1 ～ 12岁)、全程接种乙肝重组酵母疫苗人群的血清样本和资料；用微粒子酶免疫法检测HBV感染指标,结合本底资料和乙肝疫苗免疫史进行分析.结果 在河北正定、广西隆安、上海黄浦、青海同德和湖南湘潭5个监测点共收集1～12岁重组酵母疫苗免疫人群样本8133例,13 ～22岁血源疫苗免疫人群样本4848例,5个监测点的HBsAg平均阳性率均显著低于本底值,疫苗总体保护效果分别为86.04％～96.14％；河北正定、青海同德和湖南湘潭的年龄分布差异无统计学意义,广西隆安和上海黄浦的结果显示19～22岁人群HBsAg阳性率偏高；Anti-HBs阳性率随免疫年龄增长而下降,重组疫苗免疫人群从1～2岁组的86.84％下降至11～12岁组的46.40％,17 ～18岁组的Anti-HBs阳性率处于较低水平,而19～22岁组出现升高；几何平均浓度(GMC) ＜10 mIU/ml(Anti-HBs阴性)的比例随着年龄增长逐渐升高,100～999.99 mIU/ml和≥1000 mIU/ml的比例随着年龄的增长呈现下降趋势.结论 血源疫苗免疫后13～ 22年、重组酵母疫苗免疫后1～12年的总体保护效果良好；不必开展加强免疫,建议加强监测18岁以上人群的Anti-HBs水平,对GMC＜10 mIU/ml者开展加强免疫.
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发现乙型肝炎病毒受体——肝细胞的钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白
乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正肝病毒属.HBV基因组为不完整的双链DNA,约3.2 kb;其包膜蛋白包括S、M及L蛋白,均为多次跨膜蛋白.S、M、L蛋白具有相同的C端,即为相同氨基酸序列的S区,但N端不同[1].丁型肝炎病毒(HDV)是HBV的卫星RNA病毒,具有HBV 的3种包膜蛋白,只有在与HBV共存时才能够包装为感染性颗粒及增殖.在研究HBV侵入细胞机制研究方面,HDV可以作为HBV的替代[2].全球目前有近3亿人感染HBV,并有约1500万人同时感染了HDV.
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我国乙型肝炎疫苗研究和应用进展
我国是乙型肝炎(乙肝)的高流行区,接种乙肝疫苗是控制乙肝流行的有效措施.近年来针对我国乙肝的流行特点,在国家传染病重大专项和重大新药创制专项等项目的支持下,我国研究并提高了乙肝疫苗的质控标准和评价方法,对乙肝疫苗的免疫效果进行了系统评价,同时开展了多种新型及新剂型乙肝疫苗的研发,所取得的研究成果对控制我国乙肝流行发挥了重要作用.本文就近年来我国乙肝疫苗应用和研究进展以及存在问题进行述评.
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对发展乙型肝炎预防性与治疗性疫苗的思考与建议
我国自引进用重组酿酒酵母菌重组表达HBsAg 亚单位乙肝预防性疫苗以来,应用于阻断母婴传播已显示出十分显著的效果.近一次普查结果显示,我国人群的HBsAg携带率自1992年的9.75％已降至7.18％,且5岁以下儿童已由10％左右降至1％左右.然而在接受疫苗注射的婴儿中,据称仍有5％ ～8％未被疫苗保护.近,在我国湖北、山西、广东及新疆等地区对53819名孕产妇的检测显示,其血清HBsAg阳性率约为6.0％ (3211/53819),其中约1/3为血清HBeAg阳性(37.2％,429/1154).
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创新性艾滋病疫苗研究
人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)因自然感染无有效保护性免疫和其基因的高变异性,使艾滋病疫苗研制面临着巨大的科学和技术挑战.如何诱导针对HIV感染的保护性免疫应答,特别是广谱性中和抗体和T细胞免疫应答,是艾滋病疫苗研发需要突破的关键技术.创新性艾滋病疫苗研究是在国家科技重大专项支持下,我国十余家研究机构和生物技术企业合作开展的联合攻关研究.该研究从基础和临床研究两个层面,围绕创新性免疫原设计和免疫应答调节两条主要技术路线,开展了艾滋病疫苗集成基础性研究及临床研究,并建设了提供技术支撑的核心技术平台.
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HIV感染者疾病进展相关因素研究
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的致死性传染病.过去30年来,国际上对HIV生物学特点及宿主免疫应答进行了大量研究,取得了多项突破性进展,但艾滋病仍为难以治愈的疾病,其根本原因在于人们对影响HIV疾病进展及临床转归的关键因素仍未解明,不能有的放矢针对影响疾病进程的关键点进行干预.大量数据表明,不同人群和地区,艾滋病的疾病进展存在显著的不均一性,与感染病毒的类型、免疫应答状况、病毒与宿主相互作用中的免疫逃逸、宿主遗传背景以及环境物理和生物因子等有关.
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HIV相关的黏膜免疫及疫苗策略
联合国艾滋病规划署发布的《2012艾滋病疫情报告》显示:虽然艾滋病的蔓延趋势得到了一定程度的遏制,但2011年,全球新发感染人数仍然高达250万,艾滋病相关死亡人数也高达170万,其中黏膜性途径传播成为HIV感染的重要方式[1].HIV对机体造成的免疫损伤并不局限于血液系统,亦可影响黏膜免疫系统,特别是肠相关淋巴组织(MALT).有证据显示:无论通过黏膜途径抑或血液途径,HIV-1感染后总是先在肠相关淋巴组织内造成CD4+T细胞损伤[2],其中尤以肠固有层淋巴组织(gut lamina propria)为主.
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创新型艾滋病黏膜疫苗之研究进展
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)及其导致的艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)已成为全球公共卫生的重大挑战之一,严重危害了社会进步与经济增长.世界卫生组织(WHO)和联合国艾滋病规划署(UNAIDS)在2011年底公布,目前全球HIV感染者总人数约为3400万,已经死亡的艾滋病患者累计超过了3000万名,其中亚洲和东欧已经成为艾滋病病毒传播为迅速的地区[1].全国流行病调查数据显示我国的HIV流行趋势也相当严重,我国自1985年发现第一例艾滋病病毒感染者以来,新感染人数逐年上升.
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假病毒检测平台的建立以及应用
传统的病毒学方法对病毒特性的分析以及相关检测发挥了重要的作用,但由于病毒某些特性的限制,使其应用也得到了相应的限制,如传统的HIV培养方法可以检测病毒所诱导的中和抗体以及分析病毒耐药表型等,但其传统的培养需要在Ⅲ级生物安全实验室进行,而且耗时且操作繁琐;人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)很难在体外进行培养,不能用细胞培养的方法检测中和抗体,而其他的检测方法所检测的抗体主要是结合抗体;其他一些病毒如痘病毒、腺病毒、腺相关病毒等虽然可以用传统的培养方法检测中和抗体,但比较繁琐,而且不能高通量进行检测.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
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| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
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| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
