中华微生物学和免疫学杂志
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 중화미생물학화면역학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.59
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-5101
- 国内刊号： 11-2309/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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类风湿关节炎患者外周血CD4+T和CD8+T细胞TIGIT的表达和意义
目的 探讨含T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(T cell immunoreceptor with Ig and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory domains, TIGIT)在类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+T和CD8+T细胞上的表达及临床意义,以阐明其在RA发生和发展中的作用.方法 应用流式细胞仪检测81例RA患者和33例健康对照者外周血各白细胞表面TIGIT表达水平,比较RA组和健康对照组之间各白细胞表面TIGIT表达水平,并分析CD4+T、CD8+T细胞TIGIT表达与实验室检查数据的相关性.两组间比较采用t检验或者非参数检验,两变量之间相关性采用Pearson或Spearman相关分析.结果 (1) RA组CD3+T细胞TIGIT表达百分率高于对照组(P<0.01),RA组CD3+T细胞TIGIT表达平均荧光强度(MFI)高于对照组(P<0.01),而在B细胞、单核细胞和中性粒细胞上表达的TIGIT无差异.(2)RA组CD4+T和CD8+T细胞TIGIT表达百分率显著高于健康对照组(P<0.01),RA组CD4+T和CD8+T细胞TIGIT表达MFI显著高于健康对照组(P<0.01).(3) RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达百分率与红细胞沉降率(ESR)呈正相关(rs=0.355, P<0.01);RA患者外周血CD8+T细胞TIGIT表达百分率与ESR呈正相关(rs=0.277, P=0.013).(4)RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达百分率与类风湿因子(RF)呈正相关(rs=0.265, P=0.017);RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达MFI与RF呈正相关(rs=0.226, P=0.043);RA患者外周血CD8+T细胞TIGIT表达百分率与RF呈正相关(rs=0.366, P<0.01);抗CCP抗体阳性RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达百分率与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体呈正相关(rs=0.324, P=0.012).(5) RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达百分率与RA疾病活动性评分(DAS28)呈正相关(r=0.232, P=0.038);RA患者外周血CD4+T细胞TIGIT表达MFI与DAS28呈正相关(r=0.343, P<0.01).结论 RA患者外周血T细胞TIGIT表达异常,与炎症水平、自身抗体产生和疾病活动性有明确的相关性.
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TRPC6对TGF-β1诱导体外足细胞损伤的作用
目的 探讨瞬时受体电位C6(transient receptor potential cation channel 6, TRPC6)对TGF-β1干预下足细胞nephrin、desmin、caspase 9蛋白表达及细胞凋亡的影响.方法 体外培养小鼠肾足细胞分为4组:正常对照组、TGF-β1干预组、TGF-β1+PGPU6/GFP/Neo-TRPC6-mus-581组(TRPC6低表达组)和TGF-β1+PGPU6/GFP/Neo-NC组(空载体组),干预48 h后用Western blot和real-time PCR 检测nephrin、desmin、caspase 9蛋白和mRNA表达水平,用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DAPI染色观察凋亡细胞核形态学变化.结果 转染48 h时足细胞表达绿色荧光蛋白较24 h时明显增强,TRPC6低表达组TRPC6蛋白水平较正常对照组明显下降(P<0.05),空载体组TRPC6蛋白表达水平无明显变化;TGF-β1干预48 h后desmin、caspase 9蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01),nephrin蛋白和mRNA表达水平明显下降(P<0.05),敲低TRPC6表达上述变化不明显;TGF-β1干预组足细胞凋亡率为(14.0±2.1)%,TRPC6低表达组凋亡率为(10.90±0.56)%(P<0.05),空载体组细胞凋亡率无明显差异;TGF-β1干预后足细胞凋亡增多并出现典型凋亡细胞核形态学改变.结论 TGF-β1能诱导足细胞凋亡、减少nephrin表达、增加desmin和caspase 9表达,其机制可能与上调TRPC6表达密切相关,敲低TRPC6表达能逆转上述变化,对足细胞具有保护作用.
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应用原代人呼吸道上皮细胞(HAE)分离鉴定陈旧性呼吸道样本中流感病毒
目的 采用分化良好的原代人呼吸道上皮细胞(HAE)对陈旧性呼吸道样本中流感病毒H3N2分离并与MDCK细胞进行比较.方法 选择青海地区1株2010年因不明原因肺炎采集的鼻咽拭子标本,经检测流感核酸弱阳性,血凝阴性.分别接种等量的呼吸道样本于HAE和MDCK细胞并进行传代,观察细胞病变,电镜观察病毒形态,测定全基因组序列,同时测定血凝活性.结果 MDCK细胞无法分离获得病毒,但HAE可成功分离病毒:盲传3代后,可观察明显细胞病变;电镜下为典型的流感病毒形态;流感血凝抑制活性1∶16;经病毒基因组序列测定确定为近年来流行的季节性流感病毒H3N2,命名A/Qinghai/178/2010(H3N2),其序列与南京2010年流行株A/Nanjing/1655/2010(H3N2)亲缘关系近.结论 HAE可应用于陈旧性呼吸道样本的病毒分离鉴定,用于流感病毒分离比MDCK细胞更灵敏.
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2013-2014年江苏省H3N2亚型流感血凝素分子特征分析
目的 分析2013-2014年江苏省H3N2亚型流感病毒HA基因变异规律及其遗传进化特征. 方法 从2013-2014年江苏省流感病原监测中分离到的季节性H3N2亚型流感毒株中,选取不同时间段、不同地区具有代表性的31株分离毒株,提取病毒RNA,利用自行设计的特异性引物通过RT-PCR扩增HA基因片段,将PCR产物纯化、测序并分析其遗传进化特征. 结果 31株分离株与疫苗株A/Texas/50/2012的核苷酸和氨基酸进化距离分别为0.010 5、 0.012 4,核苷酸与氨基酸的同源性分别为97.9%~99.6%、97.2%~99.3%.遗传进化分析结果表明,分离毒株的HA基因分属不同的进化分支,2013年的3株分离毒株独立形成Group 1;3株2014年江苏省分离株位于Group 2;其余位于Group 3.选择性压力分析通过REL模型得到3个正向压力选择HA氨基酸位点分别是237、366、367.与疫苗株相比,分离毒株分子特征表现为发生N128A/T和P198S/A(去信号肽排列)氨基酸位点变异,均位于B抗原决定簇;分离毒株抗原决定簇上发生变异的位点累计24个;7株分离株出现126NWT糖基化位点,3株分离株糖基化位点45NSS和144NNS消失.流感疫苗的效果评估结果显示,疫苗对江苏省季节性H3N2流感的保护效果不理想. 结论 江苏省2013-2014年H3N2亚型流感病毒的HA基因相较于疫苗毒株发生较大变异,疫苗对病毒的预防效果不理想,使得H3亚型成为当年的优势毒株.
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非小细胞肺癌HLA-G 14 bp插入/缺失的多态性研究
目的 分析HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)易感性及预后不良的关系.方法 分别选取113例NSCLC患者和150例年龄、性别与之相匹配的正常对照组.采用PCR法检测NSCLC患者和对照组HLA-G 14 bp插入/缺失(I/D)多态性的分布频率;采用AMRS法检测NSCLC患者癌变组织EGFR基因突变情况;采用免疫组织化学法检测NSCLC患者癌变组织HLA-G蛋白表达水平.对所有NSCLC患者生存时间进行随访,采用Kaplan-Meier法对NSCLC患者生存时间进行分析.结果 NSCLC患者HLA-G 14 bp D/D基因型分布频率显著高于健康对照组(x2=3.907,P=0.048,OR=1.66),而HLA-G 14 bp I/I基因型NSCLC患者总体生存时间显著低于HLA-G 14 bp I/D和D/D基因型患者(P=0.005).使用EGFR基因突变靶向药患者生存时间显著长于放化疗患者(P=0.001),在EGFR突变患者中HLA-G 14 bp I/I和I/D基因型患者生存时间显著低于D/D基因型患者(P=0.041).NSCLC患者癌变组织HLA-G表达水平与HLA-G 14 bp多态性显著相关(P=0.001).结论 首次研究发现HLA-G 14 bp插入/缺失多态性是NSCLC疾病的一个遗传易感因子,是NSCLC患者排除EGFR基因突变靶向治疗干扰的一个预后不良因子.
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p300/CBP对急性期川崎病Foxp3组蛋白乙酰化的影响
目的 探讨p300/CBP对急性期川崎病(KD) Foxp3组蛋白乙酰化的影响及其在KD免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿46例,正常同年龄对照组28例,KD患儿分别于IVIG治疗前、后直接取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+ T细胞Foxp3基因组蛋白H4乙酰化及p300、CBP、pSmad3、NF-AT结合水平;流式细胞术检测外周血CD4+CD25high Foxp3+细胞(Treg)比例及Foxp3、CTLA4、p300、CBP、TGF-βRⅡ、pLAT1蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测Treg细胞Foxp3、IL-10、TGF-β、TGF-βRⅠ、Egr-1、RARα、PLCγ1 mRNA表达;ELISA检测外周血浆TGF-β、RA(retinol acid)浓度.结果 (1)急性期KD患儿Treg细胞比例、抑制功能相关分子(TGF-β、IL-10和CTLA4)表达、Foxp3表达及启动子、非编码保守序列1(CNS1)、CNS2组蛋白乙酰化水平显著降低(P<0.05),其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+)前述各项指标均低于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-)(P<0.05),经IVIG治疗后明显恢复(P<0.05).各组Foxp3基因CNS3组蛋白乙酰化水平差异无统计学意义(P>0.05).(2)急性期KD患儿外周血Treg细胞组蛋白乙酰化酶p300、CBP表达及Foxp3结合水平显著下调(P<0.05)、 其中p300、CBP表达与Foxp3基因组蛋白乙酰化水平呈正相关关系(r=0.65、0.42, P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05).其中KD-CAL+组p300、CBP表达及Foxp3结合水平明显低于KD-CAL-组 (P<0.05).(3)急性期KD患儿血浆TGF-β、RA浓度及Treg细胞TGF-βRⅠ/Ⅱ/Egr-1、RARα、pLAT1/PLCγ1表达显著降低(P<0.05),pSmad3、NFAT与Foxp3基因的结合水平明显下调(P<0.05),其中KD-CAL+组前述多项均低于KD-CAL-组(P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05).(4)经TGF-β、RA及TCR联合刺激后,急性期KD患儿CD4+ T细胞Foxp3基因启动子、CNS1、CNS2组蛋白乙酰化水平及p300、CBP结合水平均明显高于未刺激组(P<0.05),CNS3位点组蛋白乙酰化水平无显著性差异(P<0.05).结论 p300/CBP表达及结合水平不足所导致的Foxp3基因乙酰化水平低下可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关,而IVIG可通过上调TGF-β信号而调节p300/CBP的表达及与Foxp3结合水平.
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花粉症患者在季节发作期外周血Th17/Treg细胞的平衡变化及其临床意义
目的 探讨花粉症患者在发作期和非发作期外周血Th17/调节性T细胞(Treg)平衡变化及其临床意义.方法 纳入13例花粉症患者、10例尘螨过敏哮喘患者以及10例健康儿童,分别在发作期和非发作期采用流式细胞术检测外周血Th17/Treg平衡变化,ELISA检测血清中IL-17、IL-10和TGF-β水平.结果 (1)在发作期内,花粉症组外周血Th17细胞[(3.4±2.4)%]显著高于尘螨过敏哮喘组[(2.1±1.6)%]、健康对照组[(0.5±0.3)%](P均<0.05);花粉症组[(2.1±1.3)%]、尘螨过敏哮喘组[(3.6±1.9)%]外周血Treg细胞水平均显著低于健康对照组[(5.5±2.8)%],差异具有统计学意义(P均<0.05).在非发作期,花粉症组患者外周血Th17细胞[(3.0±1.9)% vs (3.4±2.4)%,P<0.05]、Th17/Treg比例[(1.4±1.0)% vs (1.7±1.5)%, P<0.05]均降低,而Treg水平升高[(2.4±1.6)% vs (2.1±1.3)%,P<0.05].未观察到尘螨过敏哮喘组患者在非发作期外周血Th17细胞、Treg以及Th17/Treg比例发生变化. (2)相关性分析:发作期内花粉症组外周血Th17/Treg比例与呼出气一氧化氮(FeNO)水平(r=0.321,P<0.05)、外周血嗜酸性粒细胞计数存在正相关关系(r=0.198,P<0.05).结论 花粉症患者在发作期内存在Th17/Treg免疫失衡的病理状态,这可能是导致其临床症状急性发作的重要机制之一.
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TNF-α及IL-6基因多态性与大肠癌易感性的关系
目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白细胞介素-6(IL-6)基因多态性与中国山东地区汉族人大肠癌发生发展的关系.方法 采用基因芯片技术检测TNF-α-238G/A、-308G/A以及IL-6-174G/C、-572G/C、-597G/A位点单核苷酸多态性(SNP),并采用ELISA测定TNF-α及IL-6血清水平.通过病例-对照研究方法分析490例大肠癌与TNF-α-238/-308及IL-6-174/-572/-597 SNPs的关系.采用x2、t检验行相关指标的比较分析;以比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI)估计相对风险.结果 (1)大肠癌组TNF-α-308AA频率显著高于对照组(x2 =6.15,P<0.05);IL-6-572CC频率显著低于对照组(x2 =4.97,P<0.05).(2)结肠癌,管状腺癌及高、中分化腺癌TNF-α-308AA频率均显著高于对照组,其OR(95%CI)分别为:2.31(1.17~4.55)、2.32(1.28~4.21)、2.05(1.01~4.15)及5.88(1.79~19.30).(3)大肠癌组TNF-α-308AA携带者TNF-α血清水平显著高于G携带者(t=2.13, P<0.05)及对照组AA携带者(t=2.13, P<0.05),IL-6血清水平显著高于对照组(t=6.74,P<0.001).结论 TNF-α-308、IL-6-572 SNP与山东地区汉族人大肠癌相关.
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PD-1/PD-L1轴与淋巴瘤
免疫检查点(immune checkpoint)已成为当今肿瘤治疗热门的领域之一,PD-1/PD-L1轴作为免疫检查点重要代表,已有3个抑制剂成功获得美国食品药品管理局(FDA)批准,并在多项试验中展现出巨大临床运用价值.作为来源于淋巴细胞的特殊肿瘤-淋巴瘤来说,其既有实体瘤恶性增殖的共性,又部分保留淋巴细胞包括T/B细胞的特性,故PD-1/PD-L1轴在淋巴瘤中调控机制显得更加复杂,其病理组织中表达及临床运用也显得更加扑朔迷离.本文主要阐述PD-1/PD-L1轴在淋巴瘤中特殊调控机制、病理组织表达特征、临床新治疗进展和未来挑战.
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免疫代谢与调节性T细胞
近年来研究表明,免疫细胞在非免疫性疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用.调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一群有调节功能的T细胞亚群,具有免疫调节和抑制功能.Tregs数量及功能的异常会引起免疫失衡从而导致疾病的发生,而机体的代谢紊乱反过来又会影响Tregs的生成、增殖以及功能.明确免疫代谢与Tregs的关系及相互作用,将会使细胞免疫治疗作为治疗代谢性疾病的靶点成为可能.
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评价肺炎球菌结合疫苗免疫原性的兔模型的建立
目的 建立一种适用于评价肺炎球菌结合疫苗免疫原性的动物模型.方法 以13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)肌肉注射新西兰兔,3针剂,间隔2周;在不同的时间点采集血清.采用世界卫生组织(WHO)标准定量酶联免疫吸附试验方法(ELISA)检测兔血清中的血清型特异性抗体浓度,采用WHO肺炎链球菌血清学参考实验室的调理吞噬试验方法(OPA)检测兔血清中血清型特异性抗体杀菌功能.结果 兔血清中特异性抗体浓度高低和抗体杀菌功能强弱吻合,并且二者随着时间的消长趋势具有非常好的一致性.结论 兔可用于肺炎球菌结合疫苗PCV13免疫, 并以定量ELISA和OPA检测血清抗体浓度和功能,是评价肺炎球菌结合疫苗免疫原性的合适动物模型.
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乙型脑炎灭活疫苗(Vero细胞)蛋白质分析
流行性乙型脑炎国际上统称为日本脑炎(Japanese encephalitis),简称乙脑,是由黄病毒科虫媒病毒——乙脑病毒引起的一种侵害中枢神经系统的传染病.接种乙脑疫苗是预防流行性乙型脑炎的有效措施.目前国内使用的乙脑疫苗有减毒活疫苗和灭活疫苗[1].本文应用液相色谱-电喷雾质谱联用(LC/ ESI-MS)方法就本公司生产的乙型脑炎灭活疫苗(Vero 细胞)蛋白质成分进行了初步分析,以期对该类疫苗的研发及生产有所参考,同时希望能在疫苗类蛋白质成分分析及基因工程疫苗的构建方面提供方法学上的参考.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
