医学研究杂志
Journal of Medical Research 의학구잡지
- 主管单位: 中华人民共和国卫生和计划生育委员会
- 主办单位: 中国医学科学院
- 影响因子: 0.70
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1673-548X
- 国内刊号: 11-5453/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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siRNA沉默PRL-3基因对前列腺癌PC-3细胞生物学行为的作用
目的 探讨小于扰RNA沉默PRL-3基因对前列腺癌PC-3细胞侵袭及增殖的影响.方法 化学合成PRL-3基因的特异性siRNA,脂质体转染法转染PC-3细胞;24及48小时行real-time PCR和Western blotting验证其沉默效果;Transwell侵袭实验检测其体外侵袭力的改变;CCK8检测其增殖能力.结果 转染siRNA后,与对照组相比较,siRNA干扰组mRNA水平抑制率达60%以上,蛋白水平抑制率达90%以上,且在48h达到佳抑制效果(P <0.05,P<0.05);PC-3细胞穿过基膜数明显减少(P<0.05),但是对细胞生长抑制作用不明显.结论 应用RNA干扰技术沉默人前列腺癌PC-3细胞中的PRL-3基因,可以抑制PC-3细胞的侵袭能力,为进一步探讨前列腺癌的发病机制奠定一定的实验基础.
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自分泌移动因子Autotaxin在胃癌组织中的差异表达及意义
目的 探讨自分泌运动因子(autotaxin,ATX)在人胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系.方法 应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、real-time PCR法及免疫组织化学方法检测25例正常胃组织、76例胃癌组织的ATX基因表达值.结果 25例正常胃组织及76例胃癌组织中均有ATX基因表达,比较其表达率差异有显著性.但在伴有淋巴结转移及远处转移的癌组织ATX基因表达值显著高于不伴转移之癌组织及正常胃组织,分别为N1~N3 84.21%±8.15%,N041.18%±8.71%,M1 82.91%±11.05%,M0 33.19%±11.23%,其结果具统计学意义.高表达ATX基因与胃癌细胞转移、病理分化程度呈正相关,而与年龄、肿瘤大小、病理类型等无关.结论 ATX在胃癌组织的高表达可能与胃癌细胞的转移潜力有关,阻断ATX与其受体结合,降低ATX发挥生物效应,可能达到抑制胃癌细胞转移的目的,对胃癌预后判断及靶向治疗有一定指导意义.
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褪黑素对重症胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽及血清淀粉样蛋白A的影响
目的 探讨褪黑素对重症急性胰腺炎早期预测指标胰蛋白酶原激活肽(TAP)及血清淀粉样蛋白A(SAA)的影响.方法 54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、重症胰腺炎组(SAP组)、MT干预组(MT组),每组18只.应用胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠的方法诱导SAP模型,MT组于诱导模型前30min腹腔注射MT.术后4、8和12h分批处死大鼠(每个时间点n=6),ELISA法检测血清MT及TAP浓度,免疫比浊法测定血清SAA水平,同时检测血清淀粉酶,胰腺组织行病理检查.结果 SAP组胰腺病理损伤,MT组胰腺病理损伤较SAP组明显减轻(P<0.05);SAP组淀粉酶较SO组明显增高(P<0.05或P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05);血清MT浓度在SAP组随病情进展逐渐降低,MT组较相应时间点SAP组增高(P<0.05);与SO组相比,SAA、TAP水平在ANP组明显增高(P<0.01),而MT组较相应时间点SAP组显著降低(P<0.05).结论 褪黑素干预能降低SAP早期预测指标TAP及SAA浓度,对胰腺炎起保护作用.
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祁连圆柏提取物诱导人肝癌细胞Bel-7402凋亡的作用及筛选研究
目的 探讨祁连圆柏提取物体外对人肝癌细胞Bel-7402体外增殖抑制、凋亡作用机制并进行有效组分筛选研究.方法 采用硅胶柱层析法提取祁连圆柏有效抗瘤组分,分光光度法测定含量.用克隆形成实验、台盼蓝拒染法及MTT显色法检测祁连圆柏提取物对Bel-7402细胞增殖的影响,流式细胞术检测其诱导细胞凋亡的细胞周期阻滞状况及凋亡率,免疫组化观察对Bcl-2与Bax蛋白的表达水平,光镜、电镜观察凋亡细胞的组织形态和超微结构变化.结果 祁连圆柏提取物对Bel-7402细胞增殖有明显的抑制作用,其中C液-组分-3细胞的半数抑制浓度为2.47μg/ml.流式细胞检测结果G0/G1期细胞增多,G2/M期细胞减少,其中10~50μg/ml的祁连圆柏C液-组分-3在G1期细胞前出现典型“凋亡峰”;免疫组化SP法检测实验组细胞BCL-2基因蛋白表达降低,Bax基因蛋白表达增加.光镜与电镜下均见凋亡细胞明显增多.结论 祁连圆柏C液-组分-3具有显著的抑制Bel-7402细胞增殖以及诱导该细胞系凋亡的作用,其诱导Bel-7402细胞凋亡的作用与其上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达,激活Bax凋亡基因蛋白及Go/G1期阻滞有关,是其重要的抗肿瘤作用机制.
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cTnI增高而CKMB正常冠心病患者冠状动脉病变的观察
目的 观察心肌肌钙蛋白I(cTnI)增高、肌酸激酶同工酶(CKMB)正常的冠心病患者中冠状动脉(冠脉)的病变程度及分布,探讨cTnI增高而CKMB正常对冠脉病变的临床预测价值.方法 总共纳入139名患者,根据cTnI和CKMB水平分为4组,入选16例cTnI增高而CKMB正常者(A组)为研究组,同时25例cTnI增高而CKMB增高者(B组)和9例cTnI正常而CKMB增高者(C组)及89例cTnI正常CKMB正常者(D组)为对照组.结果 在冠脉病变程度上,A组与D组比较有统计学意义(P<0.05),而A组与B组及C组比较无统计学意义(P>0.05).在冠脉病变范围上A组、B组、C组、D组间比较差异无统计学意义,x2 =6.3883,P=0.0942.结论 血清cTnI水平与冠状动脉狭窄程度有相关性.cTnI水平越高,冠脉狭窄越重,冠状动脉病变越复杂.cTnI水平增高而CKMB正常者,存在严重的冠脉狭窄,狭窄程度与cTnI呈正相关,亦有闭塞病变存在.
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EMT在肝纤维化过程中的变化和骨形成蛋白-7对其影响
目的 观察EMT(上皮-间叶细胞转变)在小鼠肝纤维化进展过程中的动态变化,及骨形成蛋白-7(BMP-7)治疗后对其的影响.方法 健康雄性ICR小鼠30只分为对照组(6只)、模型组(18只)和治疗组(6只),模型组再按造模不同时间点分4、8、12周3个亚组,每组6只.模型组的小鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化小鼠模型,治疗组在造模后第8周开始腹腔注射人重组BMP-7持续4周.造模后各组小鼠下腔静脉采血测定血清检测ALT、AST和白蛋白(Alb);肝组织经HE和Masson染色后光学显微镜下观察各组病理变化;采用RT-PCR检测mRNA表达情况.结果 模型组12周可见完整假小叶形成;模型组血清ALT、AST升高、Alb降低,12周时达高峰,治疗组有所缓解,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05).随着纤维化的发生E钙黏蛋白的表达逐渐降低,BMP-7治疗组表达量相对于模型组明显增高(P<0.05).α-SMA在纤维化发生过程中表达量逐渐增高,BMP-7治疗组表达量相对于模型组明显降低(P<0.05).结论 随着肝纤维化的发生发展EMT过程逐渐加强,而BMP-7能抑制EMT的发生.
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检测尿B型利钠肽在心力衰竭患者预后判断中的价值
目的 探索尿BNP在心力衰竭中预后价值.方法 本研究纳入52例心力衰竭患者,检测尿BNP和血浆BNP.对心力衰竭患者进行心功能分级及心脏超声检查.统计分析尿BNP和血浆BNP、心功能分析和左室射血分数相关性,以及和心力衰竭患者预后的关系.结果 心力衰竭患者的尿BNP和血浆BNP、NYHA心功能分级、左室射血分数有相关性.发生心脏事件组患者尿BNP明显高于无事件组.结论 尿液BNP检测和血浆BNP一样,也有助于判断心力衰竭患者的预后.
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瞬时弹性成像检测肝硬度失败的因素及分析
目的 探讨瞬时弹性成像(FibroScan)测量肝硬度失败率及分析失败原因.方法 用FibroScan对4000例慢性肝病患者进行肝脏硬度检测,包括HBV携带者、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病以及肝炎肝硬化、自身免疫性肝病、肝癌及肝移植术后患者.检测失败包括无法获得测量值,成功率<60%,以及四分位间距(IQR)≥1/3中位值3种.结果 4000例检测者中的260例检测失败,失败率为6.5%.其中无法获得测量值91例,占2.3%;成功率<60%的108例,占2.7%;IQR≥中位值1/3值61例,占1.5%.BMI≥28kg/m2者失败率明显高于BMI< 28kg/m2者(39.8% vs 2.9%,P<0.01).女性失败率高于男性(18.5% vs 2.4%,P<0.01).老年人测量失败率高(≥50岁男性10.1% vs <50岁男性4.5%,P<0.01).肋间隙狭窄患者失败率高(肋间隙<9mm 25.1% vs肋间隙≥9mm 2.1%,P<0.01).合并肝脏血管瘤、结节、囊肿,肝脏缩小、腹腔积液等均为导致失败率增高的因素.对260例初次检测失败病例更换检测部位、探头方向重新检测后检测成功64例,使失败率降低至4.9%.结论 FibroScan检测的失败多由于肥胖、肋间隙狭窄引起,肝脏占位病变、老年人与女性检测失败率较高.正确的方向、体位、准确的操作可提高检测成功率.
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稳定型心绞痛患者的血维生素D浓度和循环内皮祖细胞的关系
目的 探讨在稳定型心绞痛患者中血清维生素D浓度同循环EPCs水平的相关性及临床意义.方法 入选320例稳定型心绞痛患者,用电化学发光法检测检测血清25(OH)D3浓度、流式细胞术分析循环内皮祖细胞(EPCs)水平,同时检测血糖、血脂、甲状旁腺激素(PTH)等生化指标.根据血清25(OH)D3浓度的四分位数分为4组:Q1组(<20.25nmol/L,78例),Q2组(20.25~27.57nmol/L,82例),Q3组(27.57~34.89nmol/L,83例),Q4组(>34.89nmol/L,77例),分析25(OH)D3浓度与循环EPCs的相关性.结果 在稳定型心绞痛患者中,血清25(OH)D3低浓度组的循环EPCs水平(0.024±0.015)%比高浓度组的循环EPCs水平(0.036±0.018)%下降有统计学意义(P<0.05),Pearson相关分析显示血清25(OH)D3浓度与循环EPCs呈正相关(r =0.523,P<0.05),进一步多元回归分析发现循环EPCs与血清25(OH)D3具有独立相关性(β=10.87,P<0.05).结论 稳定型心绞痛患者的血清25(OH)D3浓度降低是循环EPCs水平下降的独立危险因素,推测血清25(OH)D3浓度的下降也可以预测心血管危险事件发生的风险.
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胰高糖素样肽1对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨胰高糖素样肽1(GLP-1)对大鼠肺常温缺血再灌注损伤的影响.方法 健康SD大鼠40只,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(VP组)和胰高糖素样肽1+二肽基肽酶Ⅳ抑制剂组(G组).复制在体肺缺血-再灌注损伤模型,VP组于缺血前30min皮下注射valine pyrrolidide (20mg/kg),G组予GLP-1 [(4.8pmol/(kg·min)]微量泵静脉输注,余步骤同VP组.实验结束时,自颈动脉抽血检测丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和黄嘌呤氧化酶(X0)活力;取肺组织测湿干重比(W/D),髓过氧化物酶(MPO)活力;电镜观察肺组织超微结构改变.结果 ①I/R组和VP组血清MDA、XO均显著高于S组(P均<0.01),G组明显低于I/R组和VP组;②I/R组和VP组血清SOD均明显低于S组(P均<0.01),G组显著高于I/R组和VP组(P<0.01);③I/R组和VP组的W/D与MPO均高于S组(P<0.01),G组显著低于I/R组和VP组(P<0.01);④I/R组和VP组肺组织的超微结构损伤严重,G组损伤程度明显较轻.结论 GLP-l能够降低氧自由基水平,减轻脂质过氧化反应,抑制中性粒细胞聚集,减轻肺缺血-再灌注损伤.
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子痫前期产妇胎盘胎膜中水通道蛋白8和水通道蛋白9的表达和意义
目的 研究水通道蛋白8(aquaporin 8,AQP8)和水通道蛋白9(AQP9)在妊娠期高血压及子痫前期产妇胎盘胎膜上的表达,探讨其在子痫前期发病中的作用.方法 选取2007年1月~2009年1月笔者医院产科足月产妇90例,其中正常妊娠30例,妊娠期高血压30例,子痫前期30例.采用免疫组化SP法,检测各组胎盘胎膜中AQP8和AQP9的表达,分析其与高血压程度、血乳酸脱氢酶水平和24h尿蛋白定量等的相关性.结果 在子痫前期组,AQP8在羊膜上皮细胞的表达显著高于绒毛膜滋养细胞和胎盘滋养层细胞,而AQP9在胎盘滋养层细胞的表达显著高于绒毛膜滋养细胞和羊膜上皮细胞.子痫前期组,AQP8在羊膜上表达显著高于正常组,而在胎盘上的表达显著下降;AQP9在胎盘上表达显著高于正常组,在羊膜上表达轻度升高.子痫前期产妇胎盘上AQP8,AQP9的表达与血乳酸脱氢酶水平相关,而与24h尿蛋白水平无关.结论 AQP8、AQP9在子痫前期产妇胎盘胎膜上表达异常,可能参与子痫前期的发生和发展.
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异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效观察
目的 评价异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效.方法 回顾分析2007年1月~2012年3月期间,笔者医院开展的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤5例,其中3例为HLA全相合同胞供者,2例为HLA全相合非亲缘供者.例1采用环磷酰胺联合大剂量马法兰用于预处理方案,其余4例采用硼替佐米联合大剂量马法兰用于预处理方案,其中1例非亲缘加用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG).预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案.结果 5例患者allo-HSCT后均获得造血重建,中位随访时间32.3(1.7~63)个月.1例死于aGVHD,1例于移植后44个月复发,目前仍维持治疗中.其余3例目前仍完全缓解,患者长无病生存时间已达63个月.结论 Allo-HSCT是治愈年轻MM患者的有效方法,使患者获得长期生存.
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改良二氧化碳费克法心排出量测定的临床研究
目的 通过对机械通气血流动力学不稳定的危重患者应用改良二氧化碳费克法(mCO2F)监测心排出量(CO),并与Swan-Ganz肺动脉漂浮导管法(PAC)、脉搏指示持续心排出量测定法(PiCCO)进行比较,分析其相关性,评价改良二氧化碳费克法测定心排出量的准确性.方法 34例进行机械通气患者均处于全麻未醒或完全镇静状态下,随机分成两组,当达到稳定状态时,每例患者均于0、4h进行2次心排出量测定,采集血流动力学数据,计算mCO2F心排出量(QmCO2F),分别与PAC法心排出量(QPAC)和PiCCO法心排出量(QPicco)进行比较.在应用PAC法监测时,同时取右心房中心静脉血样和肺动脉混合静脉血样做血气分析,比较其CO2分压结果.结果 PAC对照组患者中混合静脉血CO2分压(PˉvCO2)与右心房中心静脉血CO2分压(Pv-CO2)水平差异无显著性(P>0.05),其0、4h相关系数分别为0.780、0.696,相关性显著(P<0.05).在各种方法所测心排出量时:PAC法与mCO2F法0、4h相关系数分别为0.939、0.908,PiCCO法与mCO2F法0、4h相关系数分别为0.791、0.745,mCO2F法与PAC法、与PiCCO法均有显著的相关性(P<0.01).结论 改良二氧化碳费克法与热稀释技术之间存在良好的相关性,对于机械通气危重患者而言是一种可靠的心排出量监测方法,该方法费用低,不增加患者原有的创伤.
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鼻咽刷洗物RUNX3基因甲基化在鼻咽癌早期诊断中价值研究
目的 探讨鼻咽刷洗物检测RUNX3基因甲基化在鼻咽癌早期诊断中价值.方法 运用甲基化特异性PCR检测54例鼻咽癌患者、18例慢性鼻咽炎患者和20例健康志愿者配对鼻咽部组织及鼻咽刷洗物中RUNX3基因启动子区甲基化情况.结果 鼻咽癌患者鼻咽部癌组织RUNX3基因甲基化频率59.26% (32/54),鼻咽刷洗物51.85% (28/54);而在慢性鼻咽炎患者和健康者鼻咽部组织及鼻咽刷洗物中均未检测到RUNX3基因启动子甲基化.鼻咽癌组织与鼻咽刷洗物中RUNX3基因甲基化密切相关(r=0.86),RUNX3基因甲基化与患者临床病理特征无明显相关关系.结论 鼻咽刷洗物检测RUNX3基因甲基化具有肿瘤特异性,对早期诊断鼻咽癌有一定的临床价值.
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82例系统性红斑狼疮5种自身抗体及补体结果分析
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗史密斯抗体(Sm)抗体、抗核糖体P蛋白抗体(Rib.P.P)、抗核小体抗体(AnuA)、补体C3和C4阳性分布特点及临床价值.方法 对82例SLE、41例结缔组织病(CTD)、33例干燥综合征(SS)、61例类风湿性关节炎(RA)患者与50例健康对照组分别采用欧蒙间接免疫荧光法检测血清ANA和抗-dsDNA;欧蒙免疫印迹法检测其他自身抗体;免疫散射比浊法测定血清C3和C4的浓度.结果 SLE组ANA、抗-dsDNA、抗-Sm抗体、抗-Rib.P.P和AnuA的阳性率和其他疾病组和健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).SLE组C3与CTD和SS组C3比较,差异无统计学意义(P>0.05),与RA组和健康组比较,差异有统计学意义(P<0.05).SLE组C4与CTD组比较,差异无统计学意义(P>0.05),与SS、RA组及健康组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测血清ANA、抗-dsDNA、抗-Sm抗体、抗-Rib.P.P、AnuA、和补体3及C4,可提高SLE的早期诊断的准确性.
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重组SRH融合蛋白工程菌发酵的工艺研究
目的 通过对影响表达SRH融合蛋白工程菌发酵的主要因素的研究,建立适宜SRH融合蛋白工程菌的发酵工艺.方法 通过对发酵过程中的pH、溶氧调控、诱导温度、诱导时机及诱导时间进行优化建立SRH蛋白的发酵工艺,利用SDS-PAGE电泳分析表达情况.进一步利用离子交换和凝胶过滤层析对目的蛋白进行纯化,并对纯化后目的蛋白的溶栓活性和抗凝活性进行检测.结果 优化后发酵条件为:发酵pH为7.0、溶氧为45%、菌体浓度达到OD600=8时开始诱导,诱导温度为41℃,诱导时间为4.5h.该发酵条件下得菌量为25g/L.SRH蛋白表达量为45%,并且90%以上为可溶性表达,纯化后蛋白纯度达95%以上,纯品SRH蛋白溶栓活性为1.80×104AU/mg,抗凝活性为100AU/mg.结论 建立了SRH融合蛋白工程菌稳定的发酵工艺,该条件下SRH工程菌发酵蛋白表达量较高,多为可溶性表达,且杂蛋白较少,发酵产物具有生物学活性.
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无症状携带献血者HTLV-Ⅰ病毒的前病毒长末端核酸序列分析
目的 了解本地区检出的无症状献血人群携带人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV)株亚型.方法 对3份HTLV-Ⅰ/Ⅱ血清阳性标本,采用Nested-PCR方法检测前病毒长末端重复序列(long terminal repeat,LTR)并测序分析.结果 从1名有多次合格献血经历,但抗体筛查强阳性(OD =3.000)血样中提取到HTLV-Ⅰ前病毒DNA.核苷酸序列分析提示,与日本原型ATK株比较其序列一致性为98.4% (738/750).结论 试验认定该HTLV病毒为世界群b型日本型毒株,并提示无症状携带HTLV-Ⅰ病毒的献血者具有潜在经血传播的风险.
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胰岛素强化治疗短期内改善对比敏感度与眩光功能
目的 短期随访胰岛素强化治疗后早期糖尿病视网膜病变患者对比敏感度与眩光功能变化.方法 本研究为前瞻性临床研究,纳入进行胰岛素强化治疗的糖尿病视网膜病变患者60例120眼,进行对比敏感度和眩光敏感度随访,随访时间点分别为强化治疗前和强化治疗后3个月、6个月.结果 对比敏感度:强化治疗后3个月CS在低频段、中频段、高频段1.0°高于治疗前;治疗后6个月中频段2.5°、高频段较治疗前提高,存在统计学差异(P<0.05).治疗后6个月较治疗后3个月各频段差异无统计学意义.眩光对比敏感度:强化治疗后3个月,GS中频段及高频段0.7°,差异具有统计学意义(P>0.05).治疗后6个月较治疗前、治疗后3个月GS各频段差异均无统计学意义(P>0.05).结论 胰岛素强化治疗短期内能一定程度上改善视功能,延缓早期糖尿病视网膜病变视功能损害的进展.
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卵巢甲状腺肿的CT表现与病理对照分析
目的 分析卵巢甲状腺肿(struma ovarii,SO)CT特征,以提高本病CT诊断水平.方法 回顾性分析9例经手术与病理证实的SO临床资料和CT表现,9例SO全部行CT平扫加增强检查.结果 9例SO均为单发囊性肿块,右侧附件区5例,左侧附件区3例,肿瘤巨大CT未能明确其起源侧1例;肿块呈卵圆形7例,分叶状2例;边界清楚7例,边界部分清楚部分模糊2例;大小(78mm×86mm)~(165mm×190mm).7例肿块内见高密度囊腔,增强扫描未见强化;4例肿块内见“孤岛”状分布软组织影,占肿瘤体积比少于50%,增强扫描均匀强化;3例SO肿瘤边缘部位见脂肪密度影;1例肿瘤内见细点状钙比灶.镜下肿瘤实质主要由甲状腺滤泡样结构组成,内含大量胶冻样甲状腺胶质,滤泡上皮为单层立方上皮或柱状上皮,细胞无异形性.9例中伴有成熟畸胎瘤成分3例,浆液性囊腺瘤成分2例.病理诊断单纯型SO 4例,混合型SO 5例.结论 SO的CT表现能在一定程度上反映此瘤的病理特征,对本病的诊断和鉴别诊断具有重要价值,但确诊仍需依赖病理学检查.
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肝癌组织claudin-1和claudin-7及E-cadherin表达及其生物学意义
目的 观察肝癌中claudin-1、claudin-7和上皮黏附素(E-cadherin)的表达特征,比较肝癌不同临床特征中claudin-1、claudin-7和E-cadherin的表达差别,探讨其相关性.方法 选取98例肝癌术后的患者作为研究对象,选取98例正常肝组织作为对照组,应用免疫组化方法,检测两组中claudin-1、claudin-7和E-cadherin的表达,观察其在不同特征中的表达差别. 结果 肝癌中claudin-1、claudin-7和E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组(=35.72,P<0.0001;t=43.78,P<0.0001;t=29.52,P<0.05),claudin-1、claudin-7和E-cadherin的表达与肝癌的临床分期、AFP表达、包膜侵犯、转移和生存期密切相关(P<0.05).相关分析显示claudin-1、claudin-7和E-cadherin的表达具有正相关性(r=0.40、0.41、0.43,P<0.05).结论 肝癌中claudin-1、claudin-7和E-cadherin具有协同作用,三者的低表达促进肝癌的发生发展.
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类风湿性关节炎患者PBMC表达免疫球蛋白样转录子研究
目的 分析免疫球蛋白样转录子(ILTs)在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)上的表达,探讨其与RA发病间的关联.方法 应用流式细胞术检测40例RA患者、36例健康PBMC上ILTs的表达.结果 RA患者CD3+T细胞上表达的ILT2平均相对荧光强度(MRFI)及ILT2阳性表达的CD56+ NK细胞数量显著高于健康对照组(P均<0.05);RA中疾病活动度组的ILT-2阳性表达的NK淋巴细胞(%)高于低疾病活动度组(P<0.05);根据Spearman等级相关分析,各类白细胞上ILTs表达的MRFI两两之间呈正相关(P均<0.01),但与RA疾病活动度DAS28得分、病程不相关(P均>0.05).结论 ILT2在T细胞、NK细胞的表达异常升高可能与RA发病有关.
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心力衰竭大鼠外周血生长分化因子-15及其心肌组织中mRNA表达水平
目的 研究心力衰竭(heart failure,HF)大鼠外周血生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)含量变化及心肌组织GDF-15mRNA表达与心力衰竭发生发展关系.方法 结扎大鼠左前降支制备心力衰竭模型,采用酶联免疫方法与实时荧光定量方法检测外周血中GDF-15及心肌组织GDF-15mRNA表达;彩色多普勒检测实验大鼠心功能.结果 随着病程进展,HF大鼠外周血液GDF-15含量1452.03±76.88pg/ml高于正常大鼠外周血GDF-15含量26.53±34.06pg/ml,HF大鼠心肌组织GDF-15mRNA亦随之增高,而假手术组则表达降低,差异有统计学意义;心功能(Left ventricμlar ejection fraction) EF值随着外周血及心肌组织中GDF-15表达水平增高而降低.结论 外周血中GDF-15含量变化及心肌组织mRNA表达调控与HF发生发展密切相关,可以作为预测心力衰竭进展新的生物标志物.
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间歇性高容量血液滤过对严重脓毒症外周血单核细胞Toll样受体表达的影响
目的 探讨间歇性高容量血液滤过(PHVHF)对严重脓毒症患者外周血单核细胞Toll样受体2(TLR2)和4(TLR4) mRNA表达的影响.方法 40例严重脓毒症患者随机分成常规治疗组和PHVHF组,每组20例,另选15名健康志愿者为对照组.在治疗前、治疗24、48、72h,用RT-PCR法检测单核细胞TLR2和TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)浓度.同时进行急性生理和慢性健康状况评分(APACHE)Ⅱ和序贯器官功能衰竭评分(SOFA).结果 严重脓毒症患者TLR2和TLR4 mRNA表达及TNF-α、IL-6的浓度水平,均明显高于健康对照组(P<O.01).72h治疗后,PHVHF可明显下调TLR2和TLR4 mRNA的表达及TNF-α、IL-6的浓度水平,且与同期常规治疗组比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);而常规治疗组治疗前后比较无统计学差异(P>0.05).结论 PHVHF可下调严重脓毒症过度的炎症反应,改善临床病情,抑制单核细胞表面TLR2、TLR4表达可能是其治疗严重脓毒症的机制之一.
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基础及垂体降调节后性激素水平对IVF结局影响的Logistic回归分析
目的 探讨基础性激素以及垂体降调节后性激素对IVF结局的影响.方法 回顾性分析374例第1次行IVF-ET治疗并进行鲜胚移植的不孕症患者,以是否临床妊娠分为两组,采用二分类变量Logistic回归分析基础激素以及垂体降调节后性激素与临床妊娠间的关系.结果 两组间年龄、体重指数等指标无统计学差异,不孕时间、基础FSH、基础LH、基础FSH/LH有统计学意义(P<0.05);二分类变量Logistic回归分析结果显示,基础LH、基础FSH有统计学意义(P<0.05),OR值及95% CI分别是0.813(0.677~0.975)与1.326(1.113~1.580).结论 不孕时间、基础FSH、基础LH以及基础FSH/LH对IVF结局存在一定的影响,其中不孕时间、基础FSH与基础LH为临床妊娠的重要影响因素.
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腺病毒介导CD40Ig基因在大鼠肝脏移植中的作用
目的 探讨腺病毒介导CD40Ig基因(AdCD40Ig)在大鼠肝脏移植中的作用.方法 随机将供受体大鼠分4组,A:同基因移植组,B:免疫排斥组,C:AdLacZ对照组,D:基因治疗组.观察大鼠存活时间,CD40Ig、细胞因子水平和移植肝病理情况.结果 D组存活时间长于B、C组(P <0.05);CD40Ig浓度于术后7天达高峰;D、A组IL-2、IFN-γ水平较B、C组明显降低(P<0.05),D组IL-10较其他组明显增加(P<0.05);B、C两组术后出现中、重度排斥反应,汇管区淋巴细胞浸润明显,D组汇管区轻度炎症,无明显血管损伤证据,病理评级较B、C组有统计学意义(P<0.05).结论 CD40Ig通过阻断CD40/CD40L通路,可延长移植肝存活时间,在受体内长期表达,减少汇管区淋巴细胞浸润,影响相关细胞因子的表达,对大鼠肝脏急性排斥反应有抑制作用.
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胎膜早破对母婴结局的影响
目的 探讨胎膜早破对母婴结局的影响.方法 详细记录笔者医院2003年1月~2010年12月收治的2405例单胎胎膜早破孕妇的临床资料,观察母婴感染率.按破膜距分娩时间长短将胎膜早破孕妇分为< 12h组和≥12h组,观察破膜距分娩时间与绒毛膜羊膜炎发生率、母婴感染率的关系.比较83例感染孕妇和2322例未感染孕妇的新生儿感染发生率.将83例伴有新生儿感染的胎膜早破孕妇分成未足月胎膜早破组和足月胎膜早破组,观察两组新生儿的临床结局.结果 2405例胎膜早破患者中,孕妇感染83例,占3.45%,新生儿感染72例,占2.99%.与破膜距分娩时间<12h组相比,≥12h组绒毛膜羊膜炎发生率显著增加(P<0.01),母婴感染率明显增高(P<0.01).感染孕妇组的新生儿感染率高于未感染孕妇组.与足月组相比,未足月胎膜早破组胎儿宫内窘迫率及新生儿感染率明显升高(P<0.05),但两组分娩方式无显著差异(P>0.05).结论 胎膜早破严重影响母婴健康,发生感染的孕妇更易发生新生儿感染.对于不同孕周、破膜时间长短不同的胎膜早破孕妇应采取相对应的治疗措施以降低母婴感染并发症.
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21例CNM脑脊液新生隐球菌的实验检测分析
目的 检测新生隐球菌性脑膜炎(CNM)患者脑脊液(CSF)中的新生隐球菌,探讨几个方法的形态特征.方法 对21例CNM患者CSF应用细胞计数器直接观察、瑞氏染色、印度墨汁涂片、革兰染色及培养后等实验室方法检测,并比较其阳性率和形态特征.结果 隐球菌检测阳性率分别为真菌培养90.5%,印度墨汁染色81.0%,瑞氏染色和细胞学计数各为61.9%,革兰染色42.9%;墨汁涂片检测可显示荚膜和出芽;瑞氏染色可发现其周围毛刺;革兰染色仅现菌体深染.结论 在基层医院细胞镜检计数、瑞氏染色、革兰染色及墨汁涂片法与真菌培养的正确、灵活结合可提高CSF中隐球菌的阳性检出率.
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不同疗程抗肺炎支原体感染在儿童特发性血小板减少性紫癜中的疗效分析
目的 观察不同疗程清除肺炎支原体(MP)感染对初治的儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效.方法 血清MP-IgM抗体阳性的ITP初治患儿62例被随机分为A组(21例)、B组(21例)和C组(20例),在行常规治疗基础上,分别给予2、3和4周不同疗程抗MP感染治疗,观察其血小板恢复情况和复发率.结果 各组间近期有效率无显著性差异,A组的6个月内复发率及1年内复发率高于B组和C组(P<0.05),而B组和C组的1年内复发率无显著性差异.结论 不同疗程清除MP感染对儿童急性ITP的近期疗效无影响,但能减少复发率,对于MP感染的急性ITP患儿建议行3周疗法清除MP感染.
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CpGODN对尘螨哮喘小鼠T-bet/GATA-3表达的影响
目的 探讨CpG寡脱氧核苷酸(CpGODN)对尘螨哮喘小鼠Thl/Th2型细胞因子的影响及其机制.方法 用雌性C57BL/6J小鼠建立尘螨哮喘小鼠模型,在抗原致敏阶段加入CpGODN进行干预,并设立GpCODN治疗对照组及布地奈德治疗对照组,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)数量的变化;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测BALF中IL-4、IL-5、IFN-γ的含量变化;用免疫印迹(Western blotting)法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平.结果 与哮喘模型组及GpCODN治疗对照组比较,CpGODN治疗组的BALF中炎症细胞明显减少,IL-4、IL-5的浓度降低,IFN-γ浓度升高,肺组织中GATA-3蛋白表达降低,T-bet表达增高;与布地奈德治疗组比较,CpGODN治疗组的BALF中IFN-γ浓度升高.相关分析显示肺组织中T-bet/GATA-3比值与BALF中IFN-γ/IL-4比值呈正相关.结论 CpGODN可通过诱导T-bet表达、抑制GATA-3表达以恢复Thl/Th2平衡,从而减轻尘螨过敏性哮喘小鼠的气道炎症.
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二胺氧化酶、E-钙黏蛋白在新生鼠肠损伤中的作用
目的 通过检测新生鼠肠损伤时回肠组织二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的动态变化,探讨其在新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)中的作用.方法 48只健康1日龄内新生鼠,随机分为对照组和实验组,实验组腹腔注射5mg/kgE coliO55:B5内毒素(LPS),于LPS注射后1、3、6、12和24h随机进行动物处死,分离胃肠道,部分回肠组织用于形态学观察,其余用于DAO活性、E-cad mRNA测定.结果 实验组大鼠腹腔注射LPS后1、3、6、12和24h回肠组织损伤评分分别为1.28 ±0.62,1.75±0.74,1.98±0.75,2.85±0.41和2.35±0.63,均明显高于对照组0.12±0.17(P <0.05);1、3、6、12和24h DAO活性变化分别为19.02±4.25,14.09±2.3,10.57±2.16,9.55±2.49和11.86±5.54U/mg,3、6、12和24h显著低于对照组20.83±3.55U/mg (P <0.05),DAO活性与肠损伤程度呈明显负相关(γ=-0.943,P< 0.05);LPS注射后E-cad mRNA表达下调,E-cad mRNA与肠损伤程度无明显相关性(γ=0.657,P>0.05).结论 肠黏膜DAO活性可间接反映肠黏膜的完整性及损伤程度;E-cad不但与肠黏膜损伤有关,可能还参与了肠黏膜屏障的修复机制.
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创伤性湿肺的影像表现和临床动态观察
目的 探讨创伤性湿肺(traumatic wet lung,TWL)的影像表现并动态观察其演变过程.方法 回顾性分析86例闭合性胸部外伤TWL病例的临床及影像学资料.全部病例于伤后0.5~6.0h行急诊多排螺旋CT检查并于首次CT检查后1~3天、4~21天和21天后复查,31例同期行X线胸片检查.结果 X线表现:肺内片状密度增高影14例、肺纹理增强6例,阴性11例(35.5%).CT表现:(1)病变分布:两肺58例(67.4%);单侧肺28例(32.6%),其中右肺15例,左肺13例.累及单个肺叶16例(18.6%),2个及2个以上肺叶70例(81.4%),共涉及肺叶181叶.(2)病变类型:间质型17例(19.7%),云雾型30例(34.9%),弥漫实变型25例(29.1%),叶段实变型14例(16.3%).(3)CT复查表现:1~3天内病变进展17例(19.8%),包括间质型6例、云雾型7例、弥漫实变型4例.间质型、云雾型、弥漫实变型、叶段实变型完全吸收17例、28例、21例和9例,11例基本吸收遗留少许索条状影像;CT显示各型TWL完全或基本吸收时间范围分别为1~5天、3~10天、5~14天、7~34天,中位时间分别为2.0、5.0、8.0、18.0天,其吸收时间的差异有统计学意义(t=4.62,6.16,8.38,P均<0.001).结论 CT是早期发现、诊断、动态监测创伤性湿肺的佳影像学检查方法并有助于临床病情、病程和预后的判断.
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miR-449a/b在Ⅱ型子宫内膜癌中表达下调
目的 分析Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌及良性子宫内膜组织间MicroRNA(miRNA)表达谱差异.方法 收集子宫内膜癌手术患者内膜及良性患者内膜组织,利用免疫组化法分组,分别提取总RNA,基因芯片检测差异表达的miRNA,并经反转录PCR和荧光定量PCR验证差异表达的miRNA.结果 芯片检测发现Ⅱ型子宫内膜癌与Ⅰ型子宫内膜癌及良性内膜组织间存在显著下调的miRNA分别有12个和9个,均下调的有miR-449a/b和miR-20b,显著上调的miRNA分别有18个和4个,均上调的有miR-29a.经反转录PCR和荧光定量PCR验证后发现miR-449a在Ⅱ型子宫内膜癌比Ⅰ型子宫内膜癌及良性内膜组织分别下调347倍和288倍,miR-449b分别下调461倍和424倍.结论 Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间miRNA的表达差异可能与不同类型子宫内膜癌的发生发展相关,而miR-449a/b可能与Ⅱ型子宫内膜癌的发病机制有关,可为进一步研究子宫内膜癌发生的分子机制提供依据.
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水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对脓毒症大鼠脑保护作用
目的 本研究通过使用水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对脓毒症大鼠进行预防和治疗,通过检测脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的变化,观察SPC对脓毒症大鼠脑损伤的影响,并探讨其作用机制,为临床治疗脓毒症所致脑损伤提供新的思路和方法.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症模型,伪手术对照组只打开腹腔,在盲端处捏几下,不结扎也不穿孔.SPC高、低剂量组分别于造模前lh灌胃,手术后lh再灌胃给予同样剂量的SPC,造模方法同模型组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血中TNF-α及IL-6,观察各组TNF-α、IL-6含量变化,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织SOD及MDA的水平变化.结果 造模后大鼠脑组织中MDA值明显升高,SOD活性明显下降,血清中TNF-α、IL-6含量明显升高,与伪手术组比较,差异明显(P<0.01),高、低剂量的SPC对脑组织中MDA、SOD的变化均有明显的影响,可明显降低脓毒症大鼠血清中的炎性介质水平,与模型组相比有显著差异(P<0.05).组织学光镜观察SPC组与模型组相比较神经元脱失减少,正常与坏死细胞相间存在.结论 SPC可能通过抑制和减少自由基的生成,抑制和对抗炎症因子来减少脓毒血症各种有害因子对脑组织的继发性损害,从而达到保护脑组织的作用.
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尾静脉高压注射hIL-10质粒对去卵巢大鼠实验性牙周炎发生的影响
目的 探讨hIL-10基因治疗对去卵巢大鼠骨代谢、牙槽骨的影响.方法 将96只SD大鼠随机分成4组(SHAM+ hIL-10组,SHAM+ VECTOR,OVX+ hIL-10组,OVX+ VECTOR组),每组24只.术后即刻将各组大鼠随机分成3小组,分别于术后12、14、18周建立实验性牙周炎模型.术后12周起,每周给予尾静脉加压注射hIL-10质粒(1、3两组)或空载体质粒(2、4两组)1次.丝线结扎后2周,处死大鼠.结果 hIL-10基因可在血清中表达,抑制血清TNF-α和TRAP 5b的升高(P<0.05).大鼠牙周膜的IL-1β和TNF-α阳性细胞数目不同程度地减少(P<0.05).结论 hIL-10基因治疗不能抑制去卵巢大鼠实验性牙周炎的牙槽骨吸收,但对牙周膜IL-1β和TNF-α有抑制作用.
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磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响
目的 体外研究磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响.方法 体外分离和培养人外周血白细胞,用甲酰三肽(fMLP)作诱导剂,通过48孔微量趋化小室检测Hemay005人白细胞趋化功能的影响.结果 Hemay005与同类PDE4抑制剂CC-10004对fMLP诱导的人白细胞迁移均有明显抑制,抑制作用呈剂量依赖性,IC50值分别为0.188 μg/ml和0.253 μg/ml.结论 Hemay005可通过抑制炎性反应的中心环节-白细胞趋化而发挥抗银屑病作用.
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我国医疗器械标准现状与存在问题探讨
医疗器械标准一方面为医疗器械生产企业研究开发新产品提供活动准则,另一方面也为医疗器械行政监督部门提供重要依据,是医疗器械产品检测和注册审评的重要依据之一.从1984年我国发布第一个医疗器械标准以来,我国医疗器械标准发展迅速,标准体系日益完备,但在标准数目增多的同时,也面临着标准覆盖面窄、国家标准自主制定率低、行业标准水平相对国外滞后、标龄偏长阻碍创新等问题,其中涉及组织机构管理、基础研究力度和企业认识等诸多方面.
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雷帕霉素对肾移植受者Treg细胞影响的研究进展
肾移植是治疗晚期肾病尿毒症患者的一种有效治疗方法,短期存活率已达很高水平,但长期存活率却不能令人满意.目前器官排斥的临床治疗中,已有的免疫抑制剂的应用虽然可以有效地控制急性排斥反应,但对慢性排斥反应的治疗效果不佳,而且终生使用免疫抑制剂可以引起骨髓抑制、肿瘤、感染、移植器官功能慢性丧失等不良反应.
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表皮生长因子受体对肝细胞增殖的调控作用
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族成员,广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞,是一多功能的膜蛋白.它能与多种配体结合而发生二聚化,从而调节细胞的生长、增殖和分化.在包括肺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种组织中,存在EGFR信号通路的高度激活.近年来的研究表明,EGFR信号转导网络在肿瘤的发生和发展过程中发挥了重要的作用.新的研究表明,EGFR与肝细胞的增殖密切相关.
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边缘型人格障碍诊断演进
边缘型人格障碍(borderline personality disorder,BPD)是当今精神医学界及临床心理学界广为关注的研究热点之一,但同时也备受争议.该诊断单元是否应该确立?应该如何对其进行科学描述?为了进一步理解其病理实质、明确其诊断地位,笔者将就边缘性人格概念的提出及边缘型人格障碍诊断单元的演进过程进行综述,从而对该诊断的确立及发展进行理性思考.
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基于血清及粪便的大肠癌无创初筛方法及其筛检效率
随社会经济发展、饮食习惯的西化,近年来我国大肠癌的发病率呈快速上升趋势,然而世界上一些高发地区由于相继开展了人群筛查和癌前病变的随访及干预治疗,大肠癌的发病率出现稳定(西欧、北欧)或下降趋势(北美).受检人群的顺应性是影响筛查效果的重要因素之一[1].尽可能采用无创的筛查方法是提高人群筛查顺应性的有效途径之一.目前在我国无创的方法仅局限在初筛阶段.下面就基于血清及粪便的无创初筛方法及筛检效率做简要叙述.
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Gas6/Axl信号与血管新生
生长停滞特异性蛋白6 (growth arrest specific protein 6,Gas6)是一种分泌型维生素K依赖性蛋白质,与蛋白质S具有43%的同源性[3],广泛表达于各类细胞.Gas6的受体为TAM受体(属于受体酪氨酸激酶RTK家族),包括Mer、Axl和Tyro-3,均属于跨膜蛋白.Axl初是在人类慢性髓性白血病细胞中被发现,在机体中广泛表达,如单核-吞噬细胞、血小板、心脏、骨骼肌、肝脏、肾脏和睾丸等[2].Gas6与受体Axl结合后可调节细胞的存活、增殖、迁移和吞噬等多种生理功能,参与炎症、自身免疫、血栓和止血、恶性肿瘤等多种病理过程[3].
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MSC加重动脉硬化的机制研究
动脉硬化是随着人类年龄增长而出现的血管疾病,多在中老年时期加重、发病,男性较女性多.近年来本病在我国逐渐增多,成为老年人死亡的主要原因之一.动脉硬化是一个动脉血管壁变厚、变硬而逐渐失去弹性的病理过程,血管壁结构的改变是各种心血管事件发生的基础.
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在心血管疾病时热休克蛋白27作用研究的进展
热休克蛋白(heat shock proteins,Hsp)包括几类功能上有关的热反应细胞应激蛋白质家族,由许多类型的细胞表达,初于1962年自果蝇幼虫的唾液腺中发现.Hsp根据它们的大小和分子结构,通常可分为7个家族,即Hsp 10、小Hsp(15~30kDa)、Hsp40、Hsp60、Hsp70、Hsp90和Hsp100[1].
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2型糖尿病患者的高甘油三酯血症
近年来糖尿病发病率逐年增加,未来糖尿病患病率进一步增加,其中2型糖尿病占85%~95%.糖尿病患者心血管疾病的风险明显增高,2型糖尿病患者合并心脑血管病将对社会造成严重的负担[1].糖尿病患者部分心血管风险由于高甘油三酯血症发病率增高所致,高甘油三酯血症是糖尿病血脂异常主要类型之一,同样易致胰腺炎[2].本文阐述糖尿病合并高甘油三酯患者的治疗和循证决策.
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更新理念强调筛查重视健康教育
为进一步推进我国脑卒中筛查与防治工作,建立全国规范的预防与诊疗干预体系,不断提高医疗质量,保证医疗安全,切实降低脑卒中发病率和病死率,更好地维护人民群众的健康权益.卫生部组织相关领域专家,结合全国各级医疗机构的工作实践,对2009年编写的《缺血性脑卒中筛查和防控指导规范(试行)》进行了修订.目的在于深入宣传卒中防控知识,倡导全民参与健康生活方式;加强卒中防控体系建设,制定筛查和干预规范;普及适宜性技术,做到脑卒中早发现与规范治疗.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |