医学研究杂志
Journal of Medical Research 의학구잡지
- 主管单位： 中华人民共和国卫生和计划生育委员会
- 主办单位： 中国医学科学院
- 影响因子： 0.70
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-548X
- 国内刊号： 11-5453/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测对呼吸机相关性肺部真菌感染诊断的临床价值研究
目的 研究血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测对呼吸机相关性肺部真菌感染诊断的临床价值.方法 选择ICU进行有创机械通气48h以上,临床确诊均为肺部真菌感染的34例患者作为试验组,以33例无真菌感染的健康献血者作为对照组.对两组患者抽取静脉血做(1,3)-β-D-葡聚糖检测(G试验),将试验结果与病原学诊断结果相比较,计算G试验的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性.结果 试验组患者血浆(1,3)-β-D-葡聚糖定量检测有32例阳性,血浆(1,3)-β-D葡聚糖含量为96.10±12.31pg/ml;对照组患者血浆(1,3)-β-D-葡聚糖定量检测有3例阳性,血浆(1,3)-β =D-葡聚糖含量为4.30±1.77pg/ml.两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测的敏感度与特异性为94.11％、90.90％;血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测的阳性预测值与阴性预测值为91.43％、93.75％.结论 血浆(1,3)-β-D-葡聚糖检测诊断呼吸机相关性肺部真菌感染具有快速、可靠等优点,有较高的敏感度、特异性和准确性.
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热休克蛋白HSP90α和miRNA-144在小鼠肾缺血再灌注损伤后的表达变化
目的 研究小鼠肾缺血再灌注后不同时间点热休克蛋白HSP90α和miRNA-144的表达变化.方法 用动脉夹夹闭小鼠双侧肾蒂45min建立肾缺血再灌注损伤模型,测定再灌注4、8、12、24、48h组及假手术组血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,光镜下观察肾组织形态学改变,采用定量RT-PCR的方法检测肾缺血再灌注各时间点HSP90α mRNA和miRNA-144的表达变化,Westernblot法检测HSP90α蛋白的表达变化.结果 HE染色显示假手术组小鼠的肾组织结构及肾功能正常,再灌注组可见肾小管管腔扩张,肾小管上皮细胞有不同程度的肿胀、坏死、刷状缘消失,管腔内有管型,肾间质充血水肿,组织损伤以24h重;肾功能指标显示再灌注组与假手术组相比,Scr、BUN水平随再灌注时间延长而升高,24h达峰值(P＜0.01).定量RT-PCR和Western blot法检测结果显示,再灌注4h后HSP90α的mRNA和蛋白表达开始逐渐增强,mRNA在12h达高峰,蛋白水平在24h达高峰(P ＜0.01);miRNA-144在再灌注后表达降低(P＜0.01).结论 HSP90α在缺血再灌注损伤的肾组织中表达增高,提示其可能参与肾缺血再灌注损伤的保护作用;miRNA-144可能为调控HSP90α功能的潜在miRNA.
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妊娠高血压疾病胎盘组织中NGAL和sLox-1的表达及临床意义
目的 分析妊娠高血压疾病孕妇胎盘组织中中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL),凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLox-1)的变化,探讨NGAL、sLox-1在妊娠高血压疾病中的临床意义.方法 收集2011年3月～2014年1月在笔者医院确诊为妊娠高血压疾病孕妇68例为实验组,正常孕妇70例为对照组,采用免疫组化及Western blot法测定两组胎盘组织中NGAL和sLox-1的表达并进行比较.结果 两组孕妇胎盘组织中均可见NGAL及sLox-1的表达,但实验组中表达水平明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(F=43.310,P＜0.05);实验组中NGAL及sLox-1的表达随患者病情加重表达愈强,在子痫前期重度组明显(F =213.167,P＜0.05).结论 NGAL和sLox-1参与了妊娠高血压疾病病理生理改变,其发病机制与炎性因子活动有关.
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常规超声联合超声造影在鉴别诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺实性结节中的价值
目的 通过研究常规超声联合超声造影在鉴别诊断慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺实性结节的价值,提高术前诊断的准确率.方法 以2013年1月～2014年8月在舟山医院经手术病理证实的80例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者108个甲状腺实性结节为研究对象,分析比较其术前常规超声图像表现及超声造影表现,并以病理结果为金标准绘制ROC曲线,评价常规超声联合超声造影在慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺实性结节鉴别诊断中的价值.结果 边界、纵横比、回声、钙化、血流分布、不均匀增强及增强强度7个超声影像特征对诊断恶性结节有较大的参考价值,联合7项超声影像特征诊断的敏感度为87.1％,特异性为84.8％,准确度为86.1％.结论 常规超声联合超声造影对评估慢性淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺实性结节良恶性有一定的价值,能明显提高诊断的准确率.
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抗核抗体荧光核型与狼疮肾炎病理类型的相关性分析
目的 探讨抗核抗体(ANA)荧光核型与狼疮肾炎病理类型的相关性.方法 采用间接免疫荧光法测定75例行肾活检LN患者的ANA荧光核型,并与56例无狼疮肾炎的系统性红斑狼疮患者对照,分析ANA荧光核型与狼疮肾炎病理改变的关系.结果 75例狼疮肾炎患者病理类型分属Ⅰ～Ⅵ型者有12例(16.0％)、38例(50.7％)、3例(4.0％)、9例(12.0％)、12例(16.0％)和1例(1.3％).75例狼疮肾炎患者ANA均为阳性,56例无狼疮肾炎患者中54例(96％) ANA阳性.在38例Ⅱ型狼疮肾炎患者中均质型ANA占16(42.1％),明显高于无狼疮肾炎患者的23.2％ (P ＜0.05).而在12例Ⅴ型狼疮肾炎中,11例(91.7％)ANA荧光核型为颗粒型或颗粒型/均质型,明显高于无狼疮肾炎患者的51.8％ (P ＜0.05).结论 均质型ANA与Ⅱ型LN发病有关,而颗粒型或颗粒型+均质型ANA则可能在Ⅴ型LN病变中发挥作用.
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结直肠癌患者不同组织中K-ras基因研究
目的 研究结直肠癌患者不同组织中K-ras基因的临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR方法检测患者原发灶组织100例、转移淋巴结组织64例、远处转移灶13例、腺瘤组织19例中K-ras基因突变情况.结果 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶、腺瘤组织的K-ras基因检出率分别为100％、92.2％、92.3％、89.5％;K-ras基因突变率分别为39.0％、30.5％、33.3％、17.6％.主要突变基因第12编码子34位G＞T,G＞A,G＞C,35位G＞A,G＞T,G＞C;第13编码子37位G＞C,38位G＞A等8种基因发生突变.结论 结直肠癌原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶的K-ras基因突变率基本—致,而腺瘤组织K-ras基因突变率明显低于原发灶、转移淋巴结组织、远处转移灶组织.K-ras基因突变在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,这对结直肠癌的防治有重要的指导意义.
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集束化措施精细化管理预防呼吸机相关性肺炎的临床研究
目的 研究集束化措施精细化管理预防呼吸机相关性肺炎(VAP)的效果,探讨降低VAP发生率的方法,为临床的VAP预防提供指导.方法 选取新疆医科大学第一附属医院综合ICU 2013年1～12月符合纳入标准的129例患者作为研究对象,其中55例患者作为试验组,实行集束化措施精细化管理.另外74例患者作为对照组,实行集束化管理(VCB).对试验组患者除了给予抬高床头30°～45°、每日唤醒计划、预防消化道溃疡、预防深静脉血栓外另给予氯己定口腔护理、声门下分泌物吸引、震动排痰.比较两组患者的VAP发生率、机械通气时间、抗生素使用时间及ICU停留时间.结果 与对照组相比,实行集束化措施精细化管理后VAP的发生率由35.1％下降至18.1％,差异有统计学意义(P＜0.05),机械通气时间、抗生素使用时间和ICU停留时间明显缩短,且差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 集束化措施精细化管理预防措施可以有效的降低VAP的发生率,并可缩短患者机械通气时间、抗生素使用时间和ICU停留时间.
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改良后外侧小切口术与开胸手术治疗肺癌比较
目的 观察改良后外侧小切口术治疗肺癌的临床效果.方法 随机选取201 3年2月～ 2014年2月笔者医院诊治并行择期手术的84例肺癌患者,按照患者手术方法分为两组,对照组42例患者予以传统开胸术治疗,研究组42例患者予以改良后外侧小切口术治疗,分析两组患者术中、术后相关性指标变化及并发症情况.结果 研究组患者的术中开胸时间、切口长度、出血量及关胸时间均明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究组的术后插管时间、引流量、住院时间及疼痛评分均明显优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);另外,研究组肺感染、肩关节活动障碍及心律失常2例(4.76％)、4例(9.52％)、3例(7.14％)均明显少于对照组8例(19.05％)、12例(28.57％)、10例(23.81％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 改良后外侧小切口术治疗肺癌的近期临床效果显著,患者术中切口较小,术后并发症发生率明显降低.
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低位直肠癌远侧端壁内逆行浸润的适形特点研究
目的 探讨低位直肠癌向远侧端肠壁浸润的病理学特点.方法 对36例低位直肠癌患者手术标本在病灶同侧及对侧分别取材行病理检查.19例患者肿瘤占肠腔＞ 1/2周标本仅行同侧取材,以肿瘤为中心从肿瘤下缘正前方、正斜方及过肿瘤中心两侧正横向3个方向等距离多位点取材.17例患者肿瘤浸润肠腔≤1/2周标本行同侧取材外再对侧取材,根据肿瘤下缘与齿线之间距离不同取材方法不同,距离≤2cm者自肿瘤下缘水平面对侧直肠壁开始取材至齿线下2cm,距离＞2cm者自肿瘤下缘水平面对侧直肠壁开始取材至齿线下1cm.结果 低位直肠癌向远端肠壁浸润距肿瘤下缘＜3cm,斜向横向浸润距肿瘤＜1.0cm,肿瘤浸润肠腔＞1/2周、低分化患者向直肠壁远侧端浸润距离更远.肿瘤浸润肠腔≤1/2周标本同侧肠壁浸润距肿瘤下缘＜1cm,肿瘤下缘水平面对侧直肠壁至齿状线直肠壁均未见肿瘤细胞浸润.结论 肿瘤浸润肠腔≤1/2周、中高分化且未累及齿线的低位直肠癌壁内浸润具有适形特点,在保持TME原则的前提下对低位直肠癌远侧端肠壁采用适形切除保肛方法可能会保留更好的肛门直肠功能.
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proBDNF-p75NTR通路抑制C6细胞增殖
目的 proBDNF和成熟BDNF分别通过p75NTR受体和TrkB受体介导相反的生物学作用.微环境变化时,proBD-NF-p75信号通路和成熟BDNF-TrkB通路不平衡可能对细胞生长和增殖产生不同影响.本研究拟探讨不同培养条件下,C6细胞表达proBDNF及其受体p75NTR的变化,对C6细胞生长和增殖的作用.方法 用细胞免疫荧光双标和Western blot方法,检测在含不同浓度血清培养液中培养的C6细胞proBDNF及其受体p75NTR表达.分别用特异性的proBDNF抗体阻断内源性proBDNF,用p75NTR-ECD-Fc阻断p75NTR,用MTT法和Brdu法分别测定内源性proBDNF及其受体p75 NTR对C6细胞生长和增殖的作用.结果 proBDNF和p75NTR在无血清培养的C6细胞中共表达明显上调,加入proBDNF抗体(10μg/ml)处理细胞后,C6细胞的生长和增殖明显增加.p75 NTR的作用取决于其在不同环境下结合的配体.结论 proBDNF-p75NTR通路起到平衡成熟BDNF-TrkB通路的作用,一定环境下,二者平衡打破,可能对细胞生长或增殖产生不同影响.
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不同阿片类药物对意识消失时异丙酚用量及大脑皮质抑制速度和抑制程度的影响
目的 探讨不同阿片类药物对意识消失时异丙酚用量及大脑皮质抑制速度和抑制程度的影响.方法 选择ASAⅠ ～Ⅱ级、年龄为18～ 60岁、拟全身麻醉下行乳癌根治术的女性患者60例,随机平均分为4组:P组(异丙酚)、FP组(芬太尼+异丙酚)、SP组(舒芬太尼+异丙酚)和RP组(瑞芬太尼+异丙酚);分别给予生理盐水、芬太尼2μg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg和瑞芬太尼2μg/kg,而后给予持续静脉滴注异丙酚100mg/min直至患者意识消失.脑电双频谱指数(BIS)监测大脑皮质抑制状态.记录患者意识消失的时间和BIS值、BIS值达到60的时间(BIS60)、BIS低值及其出现的时间;并计算各组异丙酚的用量,同时分析异丙酚用量与BIS低值的相关性.结果 3组阿片类药物/异丙酚组合的意识消失时间均明显缩短(P组:93±14s;FP组:76±11s;SP组:62±10s;RP组:72±14s),意识消失时的BIS值均明显增高(P组:57 ±6;FP组:80±5;SP组:81±2;RP组:80±3)(P组与FP、SP、RP组相比较,P均＜0.05);SP组BIS60的时间(83±14s)明显短于FP组(96±11s)和RP组(95±13s),SP组BIS低值(40±3)明显高于FP组(32±3)和RP组(30±3),SP组异丙酚用量(1.64±0.42mg/kg)明显低于FP组(1.99±0.24mg/kg)和RP组(1.99±0.53mg/kg)(SP组与FP、RP组相比较,P均＜0.05);异丙酚用量与BIS低值在SP组(r=-0.98)、FP组(r=-0.99)和RP组(r=-0.99)组均呈显著负相关.结论 在以BIS作为大脑皮质抑制状态的监测指标时,达到意识消失剂量的芬太尼/异丙酚、瑞芬太尼/异丙酚和舒芬太尼/异丙酚3种组合相比较,舒芬太尼/异丙酚组合对大脑皮质的抑制速度较快,但对大脑皮质的大抑制程度较低.提示阿片类药物与异丙酚联合诱导时,不能通过患者意识消失的速度来预测可能达到的大镇静深度.
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ω-3多聚不饱和脂肪酸对严重多发伤早期患者白细胞等指标及预后的影响
目的 探究ω-3多聚不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对严重多发伤早期患者白细胞等多项指标及预后的影响.方法 从2010年8月～ 2013年7月来笔者医院急诊的严重多发伤患者中随机抽取74例患者,随机分组为治疗组(n =39)和对照组(n=35),比较两组患者在血糖、白细胞、血清C-反应蛋白和全身炎性反应综合征(SIRS)评分等指标及预后上的差异.结果 治疗组患者白细胞和SIRS评分在肠外营养治疗第3天开始显著下降,而血清C反应蛋白和血糖仅从第5天开始显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着治疗延长,ω-3PUFA对严重多发伤患者不同指标的影响更明显,除血糖外其他各指标在治疗第7天均有极显著性减少(P＜0.01),有效抑制炎性反应和血糖升高.该肠外营养辅助治疗对住院时间无明显影响,但能显著降低SIRS发生率、MOF发生率和病死率(P＜0.05).结论 ω-3PUFA能抑制全身性炎性反应程度,保护机体免受过度炎性反应的损伤,降低患者病情恶化及死亡风险.
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下肢神经阻滞复合喉罩全身麻醉对老年患者单膝关节置换术术后恢复的观察
目的 比较下肢神经(腰丛-坐骨神经)阻滞复合喉罩全身麻醉与气管插管全身麻醉用于老年患者单膝关节置换术术后恢复的不同.方法 选择择期行单膝关节置换术的老年患者80例,随机分为神经阻滞(NB)组(n=40)与全身麻醉(GA)组(n=40).NB组先行腰丛-坐骨神经阻滞(0.4％罗哌卡因50ml),随后静脉诱导置入喉罩保留自主呼吸,GA组直接静脉诱导,插入气管导管,控制呼吸.麻醉维持两组均采用TCI泵注.分别记录两组人室麻醉前(T0)、喉罩置入或气管插管即刻(T1)、切皮(T2)、止血带1h(T3)、松止血带5min(T4)、拔除喉罩或气管导管即刻(T5)、术后6h(T6)、术后24h(T7)时的平均动脉血压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2),术后6、24、48h视觉模拟评分(VAS),术后6、24、48h进行简易智力状况检查法(MMSE)评分以评估术后认知功能障碍发生情况.术后48h行床旁X线胸片和心电图检查.记录与麻醉相关的不良反应(苏醒时躁动、术后恶心、呕吐、咽喉疼痛、呼吸系统不良事件及心血管不良事件等).结果 MAP在T1、T3、T5、T6时点GA组均明显高于NB组(P＜0.05).GA组在T1、T3、T5、T6时点MAP均高于T0(P ＜0.05).T4期GA组低于NB组(P＜0.05).GA组HR在T1、T3、T5、T6时点均高于T0(P＜0.05).GA组和NB组T4时点HR均高于T0时点(P＜0.05).SpO2在T6、T7时点NB组均高于GA时点(P＜0.05).术后6、12hVAS NB组低于GA组(P＜0.05),但24hVAS两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).MMSE评分降低在6、24h时发生率GA组高于NB组(P＜0.05).NB组术后恶心、呕吐及咽喉疼痛发生率低于GA组(P＜0.05).GA组有15例苏醒时发生躁动,8例发生术后肺部感染,5例肺不张,3例出现室性心律失常,1例出现异常Q波,NB组有2例苏醒时发生躁动,1例发生术后肺部感染,无心血管不良事件.结论 下肢神经阻滞联合喉罩保留自主呼吸全身麻醉用于老年患者单膝关节置换术能够改善患者术后恢复情况,并可减轻术后疼痛.
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浙南地区强直性脊柱炎患者KIR基因多态性分析
目的 分析浙南地区强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptors,KIRs)基因多态性,并分析其在AS形成中的作用.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法检测浙南地区无血缘关系的99名AS患者的KIR基因型和单倍体型,并与100例浙南地区健康对照的KIR基因分布特点进行比较.结果 所有AS患者均存在2DL1、2DL3、2DL4、3 DL2、3DL3基因及假基因2DP1和3DP1.共有28种基因型,其中AA1型比例高(35.35％),BX2其次(13.13％).AS患者活化性基因KIR2DS3的表型频率明显高于健康人群(P＜0.01).AS患者抑制性基因型(AA型)频率明显低于健康人群(P＜0.05),但两组之间单倍体型比例差异无统计学意义(P=0.256).结论 活化型基因KIR2DS3在AS患者中的表型频率明显升高,且AS患者活化型和抑制性KIR基因比例出现免疫活化的倾向,可能与AS的发生有一定的关系.
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人感染H7N9禽流感性肺炎的影像学表现
目的 探讨人感染H7 N9禽流感病毒性肺炎的影像学表现.方法 回顾性分析笔者医院收治的10例确诊为人感染H7N9禽流感病毒性肺炎患者的临床及影像学资料.结果 10例患者均行X线和CT检查.9例患者呈多灶多肺叶分布,以两肺下叶多;7例病灶呈磨玻璃密度影(ground glass density,GGO)或GGO合并大片状实变;5例小叶间隔增厚、3例支气管血管束增粗;5例实变肺组织内见充气支气管征.其他征象:少量胸腔积液4例,纵隔淋巴结肿大伴钙化1例.结论 人感染H7N9禽流感肺炎具有一定的影像学特征,影像学检查有助于监测病情变化.
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新疆维吾尔族男性及女性瘦素水平与代谢综合征的关系及差异
目的 探讨新疆维吾尔族男性及女性瘦素水平与代谢综合征(MS)的关系及差异.方法 从新疆和田地区维吾尔族流行病学调查的数据库中,随机选取781例个体,年龄30 ～ 70岁.其中,MS组403例、对照组378例,男性249例、女性532例.比较男性及女性在不同瘦素水平时MS的发生频率及其各组分的差异;并采用多元线性回归的方法,分析男性及女性瘦素水平的主要影响因素.结果 新疆维吾尔族男性瘦素的中位数为0.58ng/ml,女性瘦素的中位数为1.76ng/ml,女性的瘦素水平约为男性的3倍(P＜0.01).男性及女性中MS组的瘦素水平均明显高于对照组(P＜0.01);随着瘦素水平的递增,男性及女性的MS分布频率、腰围(WC)、体重指数(BMI)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均逐步升高(P＜0.05).多元线性回归分析显示,男性的瘦素水平与LnHOMA-IR(B =0.179,P＜0.05)及BMI(B =0.077,P＜0.05)呈正相关;女性的血清瘦素水平与BMI呈正相关(B=0.067,P＜0.001),与年龄呈负相关(B=-0.012,P＜0.01)结论 新疆维吾尔族男性及女性中MS患者的瘦素水平均明显升高,瘦素水平与MS的发生频率及BMI均呈正相关;但存在性别差异,男性的瘦素水平与胰岛素抵抗呈正相关,而女性的瘦素水平与年龄呈负相关.
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重型颅脑损伤患者凝血纤溶系统标志物在脑动静脉中的变化
目的 研究重型颅脑损伤患者局部与全身凝血纤溶系统标志物变化,以进一步探讨在此类患者中是局部还是全身触发凝血系统障碍机制.方法 本研究收集自2010年9月～2013年6月入住笔者医院重症监护室(ICU)的56例重型颅脑损伤患者为实验组,同期ICU住院的无凝血机制障碍的患者30例为对照组.予以颈内静脉置管收集脑静脉血液,同时采集股动脉血标本,分别于入院时、第1天、第2天、第3天检测凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、D2聚体、纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1).结果 实验组中TAT、F1+2、D2聚体、PAI-1在研究各阶段均较参考值显著升高(P＜0.01).在入院时实验组中TAT、F1+2、PAI-1有明显的经颅梯度变化(P＜0.05).结论 重型脑损伤后可能通过受损的脑组织血液部位激活凝血系统.
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开胸手术中术侧肺部分通气对肺内分流的影响
目的 探讨开胸手术时应用术侧肺部分通气法对肺内分流及氧合的影响.方法 择期行左侧开胸食管癌手术的患者16例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,采用数字表法随机分为两组,进行自身对照交叉研究.在双肺通气(TLV)后两组按不同顺序接受单肺通气(OLV)和术侧肺部分通气(PLV),各通气30min.于TLV、OLV和PLV后各30min等时点取动脉血和右心房静脉血,记录动脉血氧分压,并计算肺内分流率(Qs/Qt).结果 与OLV时比较,PLV时气道峰压Ppeak显著降低(t=3.712,P=0.009);平台压Pplat显著降低(t=4.124,P=0.016);动脉氧分压则明显增加(t=126.982,P=0.000);Qs/Qt显著减少(t=9.875,P=0.000).结论 开胸手术中行术侧肺部分通气可减少肺内分流,显著改善氧合.
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埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性分析
目的 对从2014年西非埃博拉暴发地区感染者分离的4个埃博拉病毒株基因组包膜糖蛋白编码基因进行密码子偏爱性分析,为埃博拉病毒包膜蛋白基因表达中宿主系统选择和密码子优化提供参考.方法 通过GeneBank搜索近期公布的分离自西非地区的4个埃博拉病毒株全基因组序列,获得编码包膜糖蛋白GP1和GP2的基因序列及蛋白编码序列.采用EM-BOSS在线预测埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性,并通过与Codon Usage Database中大肠杆菌、酵母及人的密码子使用频率进行比较,筛选适埃博拉病毒GP蛋白体外表达的宿主物种,并提供相应密码子优化方案.结果 埃博拉病毒基因组、GP1和GP2的Nc值均在57左右,CAI值均在0.7左右,表明其密码子偏爱性较均一,且基因的表达水平相对较高;编码GP1蛋白F、H、M、N、W等氨基酸和GP2蛋白D、K、N、Q、Y等氨基酸中不同密码子使用频率有较大差异;GP1和GP2蛋白密码子偏爱性有共同之处也存在明显差异.计算σGP/E.coli、σGP/Yeast、σGP/Human的比值,结果显示GP1中＞2.0或＜0.5的数量分别为24、20和19个;GP2中的数量分别为26、30和19,表明埃博拉病毒GP1和GP2蛋白与人的密码子使用频率较为接近.结论 以密码子偏爱性分析作为辅助手段,分析出此次流行于西非的埃博拉病毒包膜糖蛋白的密码子偏爱性及适表达物种及密码子优化方案,为体外表达GP1和GP2蛋白,从而研发埃博拉病毒检测试剂、亚单位疫苗及基因工程抗体提供参考.
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冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变特征分析
目的 探讨冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变特征.方法 入选笔者医院2012年6月～ 2014年2月经冠状动脉造影诊断为冠心病的患者213例,根据是否合并2型糖尿病分为2型糖尿病组、非糖尿病组.统计患者入院基本临床资料,所有患者均检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),根据冠状动脉狭窄直径≥50％累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)或左主干(LM)分为单支、双支(累及左主干为双支病变)及3支病变组.计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用率表示,组间比较用x2检验.结果 冠心病合并2型糖尿病组患者空腹血糖(FPG)比非糖尿病组明显升高(8.45±0.40mmol/L vs 5.61±0.13mmol/L,P＜0.001),冠状动脉3支病变发生率更高(50.00％ vs 8.94％,P＜0.001),单支病变、两支/左主干病变发生率低于非糖尿病组(24.4％ vs 48.8％,P＜0.001;25.6％ vs42.3％,P＜0.001),冠状动脉病变部位更多累及前降支(92.2％ vs 82.1％,P=0.034)、左回旋支(68.9％ vs39.8％,P＜0.001)、右冠状动脉(64.4％ vs 39.0％,P＜0.001),冠状动脉左主干病变并无统计学意义(7.8％ vs 2.4％,P=0.100).结论 冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变更为广泛、严重,具有更高的致死风险.
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百里醌诱导膀胱癌细胞凋亡作用机制的研究
目的 探讨百里醌对人膀胱癌细胞株BIU-87细胞凋亡的影响及对其诱导凋亡的潜在作用机制.方法 应用CCK8法检测细胞增殖活性,Hoechst33258染色法检测细胞凋亡,荧光定量PCR检测基因Bcl-2、Bax、caspase-3、c-myc mRNA的表达水平,Wsetern blot法检测不同浓度百里醌作用后Bcl-2、Bax、c-myc蛋白表达水平的变化.结果 细胞增殖抑制曲线结果显示百里醌能明显抑制BIU-87细胞增殖,其24、48、72h半数抑制浓度(IC50)分别是38.75 ±0.58、34.33±1.01和32.43±0.71 μmol/L.百里醌能以剂量依赖性方式诱导膀胱癌细胞凋亡.百里醌作用于BIU-87细胞后,Bcl-2、c-myc mRNA及Bcl-2、c-myc蛋白的表达量呈浓度依赖性降低,而caspase-3、Bax mRNA及caspase-3、Bax蛋白表达水平呈浓度依赖性递增.结论 百里醌能抑制BIU-87细胞的增殖,且能诱导BIU-87细胞的凋亡,其诱导凋亡机制可能与Bcl-2、c-myc表达水平降低及caspase-3、Bax表达水平上调有关.
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腹腔镜手术治疗胆囊管结石62例临床研究
目的 总结腹腔镜手术治疗胆囊管结石的经验.方法 对2007年1月～ 2013年12月笔者医院普外科诊治62例胆囊管结石行腹腔镜胆囊切除术(LC)的临床资料进行回顾性分析.结果 经超声、CT或磁共振检查,术前诊断胆囊管结石28例,术中探查诊断胆囊管结石34例.58例顺利完成LC,4例中转开腹手术.未发生胆管损伤、出血、胆漏或者胆总管结石等并发症.结论 术前影像学检查对胆囊管结石的诊断有其局限性,术中需注意探查胆囊管有无结石.术中应该综合考虑各种因素,选择合理的处理方式.腹腔镜处理胆囊管结石是安全可行的方法.
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LPS对5-FU杀伤QBC939细胞影响的实验研究
目的 探讨LPS联合化疗药物5-FU对人胆管癌QBC939细胞生长和诱导细胞凋亡的影响.方法 四甲基唾哇蓝(MTT)试验检测LPS对5-FU抑制QBC939细胞增殖的影响,流式细胞术观察LPS对5-FU诱导QBC939细胞凋亡的影响.结果 ①MTT法检测显示5-FU对胆管癌细胞株QBC939杀伤作用明显,但易出现耐药性,LPS可以增强5-FU后期杀伤作用,能一定程度上防止耐药的出现;②流式细胞术结果显示化疗药物5-FU后能显著诱导QBC939细胞发生凋亡,凋亡指数为11.50±2.15(P ＜0.05),对照组为3.53 ±0.32,加用LPS后,能更明显地诱导凋亡,凋亡指数达到26.50 ±3.12,与单用加化疗药物5-FU比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 LPS能增强5-FU对胆管癌细胞株QBC939的后期杀伤作用,LPS联合化疗药物可能是胆管癌临床治疗的一种合理策略.
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MSCT重建图像在桡骨远端骨折分型中的应用
目的 探讨多层螺旋CT(MSCT)图像重建在桡骨远端骨折分型评价中的应用价值.方法 选择64例桡骨远端骨折患者,均拍摄腕关节正侧位X线平片,并行MSCT扫描.X线和CT图像均通过PACS局域网传送至工作站,由一位副主任医师根据X线正侧位片,以及CT原始图像和后处理重建图像(包括多层面重组、容积成像等)分别独立进行骨折诊断,并按AO系统分型.结果 64例患者经X线平片检查,8例漏诊,56例诊断骨折,包括A型23例,B型17例,C型16例.MSCT扫描及后处理图像的64例均发现骨折,包括A型15例,B型25例,C型24例.两种检查方式对桡骨远端骨折分型差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MSCT检查及后处理重建图像对桡骨远端骨折诊断和分型更为准确和详细,尤其对复杂性关节内骨折的评价具有重要的临床价值.
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第2代测序技术在甲基丙二酸尿症以及苯丙酮尿症诊断中的应用
目的 探讨第2代测序技术在儿童常见遗传代谢病诊断中的价值,提出遗传代谢病诊断的新策略.方法 采用目标区序列捕获及第2代高通量测序技术对临床诊断的3例甲基丙二酸尿症、2例苯丙酮尿症患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者突变进行验证.结果 3例甲基丙二酸尿症患儿检测发现均为MMACHC基因突变,其中1例为c.80A＞G(P.Q27R)和c.609 G＞A(P.W203X)复合杂合突变,1例为c.394C＞ T(P.R132X)和c.567 dupT(P.I190fs)复合杂合突变,另1例为c.80A ＞G(P.Q27R)和c.271 dupA(P.R91fs)复合杂合突变.2例苯丙酮尿症患儿检测发现PAH基因突变,其中1例为c.158G＞A(P.R53H)和c.838G ＞A(P.E280K)复合杂合突变,另1例为c.158G ＞A(P.R53H)和c.1238 G＞C(P.R413P)复合杂合突变,上述突变均为已知致病突变位点杂合突变;Sanger测序结果与第2代测序结果相符合.结论 本研究提示第2代测序技术具有低成本、高通量、高敏感度以及可灵活设计的特点,可作为儿科临床常见遗传代谢病基因诊断的首选工具.
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糖皮质激素联合盐酸氨溴索治疗分泌性中耳炎疗效的系统评价
目的 系统评价糖皮质激素联合盐酸氨溴索治疗分泌性中耳炎的效果.方法 通过检索Medline、EMbase、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库(Wanfang Data)等数据库,以“secretory otitis media、exudative otitis media、non-suppurative otits media、ambroxol hydrochloride、mucosolvan、triamcinolone、dexamethasone、prednisone、curative effect”和“分泌性中耳炎、渗出性中耳炎、非化脓性中耳炎、盐酸氨溴索、沐舒坦、曲安奈德、地塞米松、泼尼松(强的松)、疗效”作为主题词检索以常规治疗组为对照组,盐酸氨溴索为干预组治疗分泌性中耳炎的随机对照试验研究(RCT)的相关文献,并辅以手工检索进行文献追索.对纳入文献进行严格的质量评价,由2名研究者分别进行数据统计,并进行Meta分析.结果 治疗组共314耳,对照组共288耳.Meta分析结果显示,糖皮质激素联合盐酸氨溴索治疗分泌性中耳炎的效果优于常规治疗(P＜0.05),其总有效率合并OR及其95％CI为3.23(2.16～4.82).结论 糖皮质激素联合盐酸氨溴索应用利于分泌性中耳炎的治疗.
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BRCA2对乳腺癌癌症干细胞的影响及其机制研究
目的 探讨乳腺癌易感基因2 (breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)对上皮型乳腺癌癌症干细胞的影响及从Notch信号角度分析其机制.方法 利用本实验室前期建立的反转录病毒干扰载体pMSCVneo/eGFP-U6构建BRCA2的载体,合成慢病毒颗粒,转染上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞.筛选出单克隆细胞后,利用Western blot法检测MCF7细胞中干扰BRCA2的效果.球形成试验分析干扰BRCA2后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞的影响.克隆形成试验分析BRCA2下调后对MCF7上皮型乳腺癌干细胞增殖能力的影响.Western blot法检测乳腺癌癌症干细胞自我更新因子Notchl和Notch4在干扰BRCA2的上皮型乳腺癌中的影响.结果 干扰BRCA2的反转录病毒载体和对照载体测序正确,可以合成反转录病毒.Westernblot法发现干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中BRCA2的表达较对照细胞显著下调.球形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞球形成数量较对照细胞显著增加.克隆形成试验结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞克隆形成能力较对照细胞显著增加.Western blot法检测结果显示干扰BRCA2的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞中Notch1的表达较对照细胞显著上调,未在对照和干扰BRCA2的MCF7细胞中检测到Notch4的表达.结论 BRCA2沉默的上皮型乳腺癌细胞系MCF7细胞可通过上调Notch1表达使其形成癌症干细胞的能力增加.
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重组人肠三叶因子对结肠癌HT-29细胞移行能力的影响及其机制研究
目的 观察重组人肠三叶因子对HT-29细胞移行能力的影响并探讨其作用机制.方法 采用重组表达的人肠三叶因子(rhITF)作为细胞刺激药物,以传代培养的人结肠癌HT-29细胞株为研究模型.用不同浓度(10、25和50μg/ml)rhITF刺激HT-29细胞,采用Transwell法观察HT-29细胞移行能力的变化;用50μg/ml rhITF在不同时相点分别刺激HT-29细胞,分为4、8、12和24h组.通过Western blot法观察黏附蛋白β-catenin、E-cadherin和磷酸化β-catenin的蛋白表达变化.结果 rhITF促细胞移行能力随其浓度的增加而增强,50μg/ml rhITF组细胞数明显高于阴性对照组、10μg/ml rhITF组和25 μg/ml rhITF组,差异有统计学意义(P＜0.01);β-catenin和E-cadherin的蛋白表达均受到rhITF抑制,与其他组比较,12h组蛋白表达明显减弱(P＜0.05);12h组磷酸化β-eatenin的蛋白表达明显增强(P＜0.05).结论 ITF具有促进HT-29细胞移行的能力,ITF能促使β-catenin磷酸化并抑制β-catenin与E-cadherin的表达.
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TLR2和NOD2在金黄色葡萄球菌肺炎小鼠中的表达
目的 观察小鼠肺部感染金黄色葡萄球菌后肺组织模式识别受体TLR2及NOD2的表达,探讨其在金黄色葡萄球菌肺炎中的作用.方法 30只C57BL/6J小鼠,随机分为两组,对照组小鼠滴鼻接种无菌磷酸缓冲盐溶液,金黄色葡萄球菌肺炎组小鼠滴鼻接种5 × 108CFU/50μl.滴鼻接种72h后,获取肺组织标本,HE染色观察病理形态学改变,免疫组化和Western blot法检测TLR2及NOD2蛋白的表达变化,QRT-PCR法检测TLR2和NOD2 mRNA的表达.结果 金黄色葡萄球菌滴鼻接种72h后,小鼠肺组织TLR2和NOD2蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),并且上调TLR2和NOD2 mRNA表达(P＜0.01).结论 金黄色葡萄球菌感染能上调小鼠肺组织TLR2和NOD2的mRNA及蛋白表达.
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早期联合检测动脉血Lac及血清NSE对一氧化碳中毒后迟发性脑病的预测价值
目的 观察急性一氧化碳中毒(ACMP)患者早期动脉血乳酸(Lac)和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化规律,探讨早期联合检测Lac和血清NSE对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)的预测价值.方法 随机抽取笔者医院在急诊科诊断并收住院的ACMP患者72例,随访3个月,以其中发生DEACMP患者18例为DEACMP组,其余54例为非DEAC-MP组,同时随机抽取同期来笔者医院进行健康体检的40例健康体检者为对照组.所有患者均在入院时立即检测动脉血Lac和血清NSE.结果 与非DEACMP组及对照组比较,DEACMP组动脉血Lac和血清NSE含量均有不同程度升高(P＜0.01).DEACMP组早期Lac和NSE检测异常率均明显高于非DEACMP组,差异有统计学意义(P＜0.05).Lac和NSE升高预测DEAC-MP的敏感度分别为83.33％ (15/18)和72.22％ (13/18),特异性分别为48.15％ (26/54)和61.11％ (33/54),阳性预测值分别为34.88％ (15/43)和38.24％ (13/34),阴性预测值分别为86.21％ (25/29)和86.84％ (33/38),准确性分别为56.94％ (41/72)和63.89％ (46/72).联合检测时若当其中1个指标为阳性时即预测DEACMP发病,则联合检测的敏感度为94.44％ (17/18),特异性为33.33％ (18/54),阳性预测值为32.08％ (17/53),阴性预测值为94.74％ (18/19),准确性为48.61％ (35/72);若二者均为阳性时才预测DEACMP,则联合检测的敏感度为61.11％ (11/18),特异性为74.07％ (40/54),阳性预测值为44.00％(11/25),阴性预测值为85.11％ (40/47),准确性为70.83％ (51/72).结论 DEACMP患者早期动脉血Lac和血清NSE指标均有不同程度升高,联合检测较单项指标检测对DEACMP发病有更理想的预测价值.
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肝内胆管结石的外科治疗进展
肝内胆管结石又称肝胆管结石(hepatolithiasis),多见于亚洲的东部、南部国家,西方国家少见,故又称为东方肝胆病,是我国常见且难治的胆管疾病,在我国以华南、西南、长江流域及东南沿海高发,近年来虽然肝内胆管结石的相对发生率有所下降,但其下降幅度存在着一定的地区差异,以其病情复杂、病变部位广泛、手术并发症多、术后残石率高、术后易复发等原因成为我国非肿瘤胆管疾病死亡的主要原因之一.随着微创技术和内镜手段的应用与发展,肝内胆管结石的治疗手段有较大的改进.
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创伤弧菌流行病学调查及致病机制研究现状
创伤弧菌(Vibrio vulnificus)是一种栖息于海洋环境、致病性极强的嗜盐性细菌.近年来该菌引起感染的病例逐年增加.该病起病急,病情进展快,病死率高,促使人们对创伤弧菌的致病机制进行了深入的研究.目前认为,创伤弧菌致病因子主要包括胞外溶细胞素、金属蛋白酶、荚膜多糖、铁超载等,并且有些致病因子受共同毒力因子的调控,协同发挥作用.现将近年来有关创伤弧菌流行病学调查及致病机制研究现状做一综述.
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原发性干燥综合征合并血液系统损害研究概况
原发性干燥综合征常合并多系统损害,合并血液系统损害者主要表现为外周血检测单系或多系血细胞减少,也有并发淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤的报道,关于其发病机制目前尚不完全清楚.本文就近年来原发性干燥综合征合并血液系统损害的研究做一综述.
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PLK1在肿瘤发生中的研究进展
Polo样激酶1(polo-like kinase1,PLK1)属于PLKs家族成员,是一种广泛存在于真核生物中的丝/苏氨酸蛋白激酶,因在细胞周期中起重要作用而受到广泛关注.研究发现,PLK1在人类大多数肿瘤中高表达,并与肿瘤细胞的增殖及患者的预后密切相关.临床前期结果表明干扰PLK1的表达能显著抑制包含非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌在内的多种肿瘤的生长,且对正常细胞无明显影响.因此,PLK1被认为是一个有良好应用前景的恶性肿瘤治疗新靶点.目前,针对PLK1的一些低分子抑制剂(如BI2536)已经进入了临床试验阶段.然而,尚未在临床水平得到证实.由于缺乏临床证据,人们对PLK1的作用产生了质疑,即PLK1在肿瘤细胞中的高表达是直接参与细胞的恶性转化还是仅仅作为肿瘤细胞大量增殖的一个指标.本文主要通过PLK1与细胞周期、原癌基因及肿瘤相关信号通路之间的关系来探讨PLK1在肿瘤发生、发展中的作用.
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蛋白激酶KSR的研究进展
Ras激酶抑制因子KSR在MAPK信号通路中发挥关键作用,在细胞膜上与RAF、MEK和ERK形成复合体,正性调节MAPK信号通路.KSR作为MAPK信号通路的支架蛋白正性调节Ras/MAPK信号通路促进肿瘤形成和肿瘤细胞增殖,促进T细胞的分化,调节细胞的能量代谢并在炎症中起到保护作用.随着研究的不断深入,人们发现KSR能够自磷酸化并直接活化MEK并进一步调节细胞的生物学过程,表现出催化活性.KSR显示出支架蛋白和活性激酶的双重作用,然而其在肿瘤形成等过程中确切的作用还有待于进一步研究.
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间充质干细胞在放射医学中的研究前景
随着核能在军事和民用领域的广泛使用,放射医学已成为一门重要学科.而目前对放射损伤的治疗效果却不理想.间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)由于具有易分离获得、可在体外大量扩增且仍保持增殖与多向分化潜能、可归巢到损伤部位、低免疫原性、易于外源基因转染和表达、可分泌多种细胞生长因子利于组织修复等优点,将其应用于放射损伤的治疗具有广阔应用前景.本文主要介绍MSCs在放射损伤治疗中的应用前景及辐射对MSCs生物学特性的影响.
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树突状细胞疫苗抗肿瘤免疫研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)生物学功能的进一步研究显示了其在免疫系统中的关键作用,也为以DC为基础的肿瘤免疫疗法提供了理论依据.但DC疫苗还处于初级阶段,近年来,已经发现了许多扩增DC及其负载抗原的方法,使DC疫苗在肿瘤患者身上开始临床研究成为可能.本文就DC疫苗的临床应用及进展做一综述.
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Th17细胞和Treg细胞及其平衡理论的基础实验研究进展
在基础实验研究方面探讨Th17和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg细胞)的生物学效应.Th17细胞表现为前炎性细胞亚类的特征,而Treg细胞具有拮抗Th17细胞的作用.Th17和Treg细胞的信号通路相互交通、制约,并可以转化,提示两种细胞间有一定的可塑性,也意味着Th17/Treg细胞的平衡在自身免疫病发展和结局中有重要作用.
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嗜酸性粒细胞增多综合征的治疗进展
嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)是一组病因不明,以骨髓、外周血和组织中嗜酸性粒细胞(EOS)增多为特点,可伴有终末器官损害的疾病.酪氨酸激酶抑制剂、糖皮质激素、羟基脲、抗白介素-5抗体等有效降低EOS,但不良反应明显.近年发现,HES累及器官病情复杂,治疗难度大.本文对近年来非骨髓增殖异常型HES和骨髓增殖异常型HES的治疗进展做一全面综述.
关键词： 嗜酸性粒细胞增多综合征 治疗 -
上皮细胞黏附分子与肿瘤诊断及治疗的研究进展
上皮细胞黏附分子(EpCAM)为一种跨膜糖蛋白,表达于上皮组织和多数上皮源性恶性肿瘤中,与细胞的黏附、迁移、增生、分化以及肿瘤的发生、进展等有关.近年来,EpCAM被认为是肿瘤的干细胞标记,与其诊断、治疗及预后判定相关.以EpCAM阳性循环肿瘤细胞为基础的检测技术也被逐步开发应用.目前,EpCAM抗体主要应用于上皮源性恶性肿瘤的临床研究及治疗,但仍有待于进一步研究和探讨.
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TSH受体单克隆抗体研究进展
TSH受体抗体(TSH receptor antibodies,TRAb)特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内,可与甲状腺细胞膜表面的TSH受体(TSHR)结合,产生一系列生物学效应.TRAb分为刺激性(TSAb)、阻断性(TBAb)及中性3种,在Graves病中,TSAb的作用占主导地位,而在慢性淋巴细胞性甲状腺炎(HT)中,TBAb可能起主要作用[1,2].以往的研究中,为获取TRAb,多采用粗提患者血清中TRAb的方法,该方法存在一定的局限性,如获得量少、纯度低、难以分离不同功能的抗体等.近年来随着单克隆抗体技术的发展,研究者已陆续成功制备多种TSH受体单克隆抗体,得到广泛应用.本文对TSH受体单克隆抗体的研究进展做一综述.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
