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选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展
磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.
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磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对角质形成细胞炎性因子产生的影响
目的 为了探讨磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对体外培养的角质形成细胞株HaCaT细胞炎性因子产生的影响.方法 分别用重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)、重组人干扰素-γ(rhIFN-γ)和312 nm窄波UVB诱导,采用MTT法检测Hemay005对HaCaT细胞增殖的影响,用ELISA法检测其对HaCaT细胞白细胞介素(IL)-8、sICAM-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α产生的影响.结果 Hemay005对HaCaT细胞增殖及25 μg/L rhTNF-α诱导的IL-8产生无明显影响,但能剂量依赖性地抑制1 000 U/mL rhIFN-γ诱导的HaCaT细胞产生sICAM-1和124.2 mJ/cm2窄波UVB照射引起的HaCaT细胞产生TNF-α.结论 Hemay005可通过抑制角质形成细胞炎症因子的表达发挥抗炎作用.
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磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响
目的 体外研究磷酸二酯酶4抑制剂Hemay005对人白细胞趋化活性的影响.方法 体外分离和培养人外周血白细胞,用甲酰三肽(fMLP)作诱导剂,通过48孔微量趋化小室检测Hemay005人白细胞趋化功能的影响.结果 Hemay005与同类PDE4抑制剂CC-10004对fMLP诱导的人白细胞迁移均有明显抑制,抑制作用呈剂量依赖性,IC50值分别为0.188 μg/ml和0.253 μg/ml.结论 Hemay005可通过抑制炎性反应的中心环节-白细胞趋化而发挥抗银屑病作用.
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慢性阻塞性肺疾病合并支气管扩张治疗的研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种高发病率疾病,支气管扩张在我国也并非少见病,既往认为COPD和支气管扩张是两种单独存在的疾病,随着胸部高分辨率CT在临床上的广泛应用,许多COPD的患者被发现合并支气管扩张. COPD合并支气管扩张的发病率高、临床症状多、死亡风险高.近年来,国内外学者对COPD合并支气管扩张的治疗进行了一些研究,为该病的临床治疗提供了一些理论依据.但目前国内外对COPD合并支气管扩张的治疗尚无确切指南,因此COPD合并支气管扩张的治疗是值得进一步研究的领域.
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选择性磷酸二酯酶抑制剂罗氟司特在慢性阻塞性肺疾病抗炎作用的研究进展
磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4,PDE4)、特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),广泛存在于多种炎症细胞及结构细胞中.选择性抑制PDE4使细胞内cAMP浓度增加,呈现抗炎作用.第二代PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast)具有抑制中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞及TNF-α、LTB4、活性氧、IFN-γ等多种炎症介质的抗炎作用,成为第一个应用于慢性阻塞性肺疾病临床治疗的PDE4抑制剂.罗氟司特的抗炎效果可能与炎症类型、药物剂量、免疫形式等影响因素有关.
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Apremilast研究进展
Apremilast是一种口服的小分子磷酸二酯酶4 ( PDE-4 )抑制剂,已被FDA批准用于治疗成人银屑病关节炎和中至重度斑块型银屑病. 大多数患者口服Apremilast的推荐剂量是30 mg/次,2次/d,与或不与食物同服. Apremilast一般耐受性良好,无严重不良反应报道. 本文对Apremilast的药理活性、药代动力学、剂量滴定、临床研究、不良反应等方面进行综述.
关键词： Apremilast 磷酸二酯酶4抑制剂 银屑病关节炎 斑块型银屑病 临床研究 -
Crisaborole药理作用与临床评价
Crisaborole是新型非类固醇类局部用软膏,通过抑制磷酸二酯酶4(PDE4)发挥抗炎作用.特应性皮炎炎症细胞内的PDE4活性增加,可导致细胞内环磷酸腺苷(CAMP)水平低于正常人,炎症细胞因子产生.该文通过检索Medline中有关Crisaborole文献,对其药理作用、药效学、药动学以及治疗轻中度特应性皮炎的临床评价、用法用量、安全性及药物相互作用等进行综述.
关键词： Crisaborole 磷酸二酯酶4抑制剂 特发性皮炎 药理作用 临床评价 -
罗氟司特对Aβ25-35致大鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究
目的 于海马微量注射Aβ25-35建立大鼠认知功能障碍模型,研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特(Roflumilast)对大鼠认知功能障碍的改善作用及机制.方法 SD大鼠随机分为6组:假手术对照组、Aβ25-35注射组、咯利普兰组(0.5 mg·kg-1 ·d-1)和罗氟司特低剂量组(0.2 mg·kg-1 ·d-1)、中剂量组(0.4 mg·kg-1·d-1)、高剂量组(0.8 mg·kg-1·d-1).大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10 μg)建立认知障功能碍模型.造模24h后给予相应的药物处理,连续给药21 d.采用旷场实验、水迷宫实验和避暗实验分别检测大鼠的自主活动能力和学习记忆能力.行为学实验结束后利用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马环磷腺苷(cAMP)水平,采用免疫印迹法(WB)检测海马cAMP应答元件结合蛋白的磷酸化(p-CREB)水平,实时荧光定量PCR (q-PCR)法检测海马脑源性神经营养因子(BDNF) mRNA水平.结果 旷场实验中,各组处理对大鼠水平运动和垂直运动得分差异均无统计学意义(P＞0.01);水迷宫实验中,与模型组相比,罗氟司特和咯利普兰显能著缩短大鼠的逃避潜伏期并延长大鼠在平台所在象限的停留时间(P＜0.05,P＜0.01);避暗实验中,模型组大鼠进入暗箱的潜伏期相对于假手术组明显缩短(P＜0.01),罗氟司特和咯利普兰则均能显著延长大鼠的进入暗箱的潜伏期(P＜0.01);与假手术组相比,模型组大鼠海马cAMP水平显著降低,p-CREB蛋白水平以及BDNF mRNA水平明显下降(P＜0.01),而罗氟司特及咯利普兰均能不同程度地改善由Aβ25-35引起的上述改变(P＜0.05,P＜0.01).结论 罗氟司特能够改善Aβ25-35致痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该作用可能与激活cAMP/CREB信号通路及促进BDNF表达有关.
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磷酸二酯酶4抑制剂对人巨噬细胞噬菌能力的影响
目的：探讨磷酸二酯酶4抑制剂对人肺泡巨噬细胞（AM）吞噬非生物性颗粒及革兰阳性菌、阴性菌能力的影响。方法使用 Ficolll-Hypaque 密度梯度法将外周血单核细胞分离的静脉血，在含有2 ng／m GM-CSF 的培养液中经12天诱导培养成 AM替代细胞模型—单核细胞源性巨噬细胞（MDM）。用酶标仪检测 MDM经磷酸二酯酶4抑制剂 Rolipram 预处理过夜（16～18 h）后吞噬荧光标记的非生物颗粒 Beads 和热灭活的流感嗜血杆菌（H.influenzae）、金黄色葡萄球菌（S.aureus）量的改变，另使用 MTT 法检测细胞活性。结果成功建立的 MDM细胞模型对 Beads 和细菌的吞噬呈时效关。Rolipram 在实验浓度（10～8～10-5 M）下对 MDM吞噬 Beads、H.influenzae 和S.aureus 能力无明显促进或抑制作用，也不影响 MDM的活性。结论磷酸二酯酶4抑制剂不会因升高巨噬细胞内cAMP 水平而影响其吞噬非生物颗粒和细菌的能力。
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罗氟司特的合成路线图解
综述罗氟司特关键中间体3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸及罗氟司特的合成路线.
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小分子生物制剂在银屑病治疗中的应用
银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病,现阶段实现彻底治愈具有很大挑战性.随着对银屑病发病机理的深入研究,一系列新的治疗靶点不断涌现.研究提示小分子生物制剂(Janus激酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和神经生长因子受体抑制剂等)有望为银屑病的药物治疗提供更多选择.目前大部分小分子抑制剂还处于临床Ⅱ期或Ⅲ期研究阶段,其疗效和安全性等方面还需要进一步的研究.
