低分子肝素对肝癌血管抑制作用的实验研究

目的研究低分子肝素对肝癌血管形成的抑制作用.方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20).40只模型鼠随机分成4组即对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂+氟尿嘧啶)、肝素组(法安明)、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与法安明).观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清AFP、肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果对照组、化疗组、低分子肝素组、联合组的肿瘤体积分别为25245±13367 mm3、2610±1217 mm3、5883±3131 mm3和5556±2570 mm3;抑瘤率为0%、93.62%、76.70%和77.99%;MVD为20.67±6.80、18.17±2.64、4.83±1.83和6.50±2.35;VEGF阳性率为90%、80%、30%和30%;AFP为121.80±31.34 ng/ml、21.45±13.29 ng/ml、75.60±29.74 ng/ml和55.82±37.98 mg/ml;肝转移率分别为80%、70%、20%和10%;肺转移率为70%、60%、20%和10%;腹壁转移率为90%、60%、40%和40%;腹水形成率为20%、10%、0%和0%.低分子肝素组、联合组分别与对照组比较,对肝癌生长的抑制作用有显著差异(P＜0.05),低分子肝素对肝癌血管形成和转移有良好的抑制作用,与对照组及单纯化疗组比较有统计学意义(P＜0.05).结论低分子肝素通过抗肿瘤血管形成,对肝癌的生长与转移有抑制作用.

黄芩素对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM逆转作用实验研究

目的探讨黄芩素对卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM耐药逆转作用及机制.方法MTT法观察药物对细胞的生长抑制作用;免疫组化法检测细胞P-糖蛋白(P-Gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)的表达;采用高效液相色谱法(HPLC)测定细胞内ADM的浓度.结果卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM对多种化疗药物产生多药耐药性,耐药细胞P-Gp和MRP的阳性率显著高于亲本细胞(P＜0.01);黄芩素在非细胞毒剂量时与ADM合用后能逆转A2780/ADM对ADM的耐药性;ADM与黄芩素合用时,其细胞内ADM的含量较单独使用明显增高.结论卵巢癌耐药细胞株A2780/ADM对多种化疗药物具有多药耐药性,其多药耐药性与P-Gp和MRP过量表达有关;黄芩素在非细胞毒剂量时能逆转A2780/ADM对ADM的耐药性,其逆转作用可能与降低P-Gp药物外排功能、增加细胞内药物浓度有关.

结肠腺癌细胞株eIF-4E对NF-κB表达的影响及诱导凋亡机理的探讨

目的研究真核细胞起始因子(Eukaryotic Initiation Factor 4E,eIF-4E)对NF-κB表达及活性水平的影响,并对其阻滞后诱导肿瘤细胞凋亡的途径进行探讨.方法应用脂质体包裹与eIF-4E mRNA翻译起始点互补的反义寡核苷酸(asODN),处理人大肠腺癌细胞LS-174T.使用Western blot和RT-PCR方法分别检测eIF-4E被阻抑后其转录和翻译水平的改变.EMSA用来比较eIF-4E阻滞前后NF-κB活性的改变.采用流式细胞仪检测LS-174T细胞凋亡.结果eIF-4E被阻抑表达后,NF-κB蛋白表达和活性水平也有显著下降.伴随eIF-4E表达和NF-κB活性水平下降,LS-174T细胞的凋亡率显著升高.结论本试验证明NF-κB受eIF-4E的翻译调控,eIF-4E的抗凋亡作用部分可能是通过调节NF-κB活性来实现的.此结论对于结肠癌试验性和肿瘤临床的基因治疗具有一定意义.

hTERT基因反义核酸对顺铂诱导Raji细胞凋亡的影响

目的利用人类端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的反义寡核苷酸(ASODN)抑制Raji细胞端粒酶活性后,探讨顺铂对Raji细胞凋亡的影响.方法采用苔盼蓝拒染法观察hTERT ASODN与顺铂联合作用对Raji细胞系生长的影响;姬姆萨染色法观察凋亡细胞的形态变化;琼脂糖凝胶电泳及流式细胞仪分析细胞凋亡.结果hTERT ASODN作用于Raji细胞24 h再加入顺铂,对细胞抑制明显增强(P＜0.05).加入顺铂作用后48 h,细胞出现典型的凋亡形态学改变,经琼脂糖凝胶电泳即可见到DNA梯形条带.凋亡细胞百分率(25.24±1.58)%,与正义寡核苷酸与顺铂联合作用组、单用顺铂作用组比较有显著性差异(P＜0.01).结论hTERT基因反义寡核苷酸能促进顺铂诱导Raji细胞凋亡.

抗白血病树突状细胞疫苗的制备

目的探索抗白血病异体树突状细胞疫苗的制备方法.方法从健康者外周血中诱生DC,用不同方法负载K562抗原(化学融合法,冻融抗原冲击法,肿瘤与DC共培养法),比较这些DC疫苗在递呈抗原激活T细胞增殖及杀伤功能方面的差异.结果从健康者外周血中可诱生出具有正常免疫表型和抗原递呈功能的DC.不同抗原负载方法致敏的DC均能激活T细胞特异性杀伤K562细胞.冻融抗原负载的DC能有效刺激T细胞增殖,其活化的CTL对K562的杀伤毒性强.结论异体DC可有效递呈肿瘤抗原,激活T细胞杀伤肿瘤,冻融抗原负载的DC激活T细胞对肿瘤的杀伤强,为今后临床DC疫苗的选择提供了实验依据.

IL-12协同B7-1诱导机体抗肿瘤免疫的实验研究

目的研究白细胞介素-12(Interleukin-12,IL-12)协同共刺激分子B7-1,联合诱导机体抗肿瘤免疫对大鼠卵巢上皮癌的治疗作用并探讨其机理.方法用携带有小鼠IL-12和B7-1的逆转录病毒表达载体感染大鼠卵巢癌细胞株NuTu-19,建立高表达细胞株NuTu-19/IL-12、NuTu-19/B7-1及双基因共表达细胞株NuTu-19/IL-12-B7-1,并以转染空载体pLXSN的细胞NuTu-19/Neo为对照.用经丝裂霉素C处理的各种基因修饰的肿瘤细胞免疫动物,观察卵巢癌腹腔转移模型动物生存期,及其诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)杀伤活性的作用.结果经各种基因修饰的肿瘤细胞免疫后,大鼠脾淋巴细胞增殖能力有不同程度的提高,CTL杀伤同源肿瘤细胞的活性明显增强,IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞免疫动物对模型动物生存期的延长具有显著意义(P＜0.05).结论IL-12和B7-1基因联合修饰的肿瘤细胞可以刺激机体CTL增殖、成熟,增强CTL对肿瘤细胞的识别和杀伤活性等,两者联合具有明显的协同效应.联合免疫基因治疗作为一种新的卵巢癌治疗方法,值得深入研究.

人类乳腺良恶性病变的SSTR2mRNA表达及其与类固醇受体相关性研究

目的了解人类良、恶性乳腺病变组织中生长抑素受体亚型2(SSTR2)mRNA的表达情况,并探讨其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性.方法收集23例乳腺癌、16例乳腺增生病和9例乳腺纤维腺瘤手术标本,采用多相寡核苷酸探针原位杂交法检测SSTR2mRNA表达,免疫组化法检测ER、PR状况,并用图像分析仪进行SSTR2mRNA相对含量测定.结果SSTR2mRNA在乳腺癌表达的阳性率(87%)和相对含量(0.47)均明显高于乳腺良性病变(64%,0.26)(P＜0.05).乳腺良性病变中SSTR2mRNA表达与ER呈正相关(P＜0.05);在乳腺癌中SSTR2mRNA表达与ER、PR均呈正相关(P＜0.05).结论SSTR2mRNA在乳腺良、恶性病变组织中普遍表达,恶性高于良性;SSTR2mRNA表达与ER、PR具有相关性,提示对ER阳性乳腺癌采用抗雌激素与SST类似物联合治疗的可行性.

Genistein 对人卵巢癌细胞系3AO诱导内皮细胞迁移作用的研究

目的研究Genistein对人卵巢粘液性囊腺癌细胞系3AO诱导人内皮细胞系ECV-304迁移的作用,以探讨Genistein抑制血管生成作用的机理.方法采用微孔滤膜培养小室及双室联合细胞培养方法,观察在无血清培养条件下,3AO细胞或其条件培养基诱导的ECV-304细胞迁移以及Genistein对3AO细胞或其条件培养基诱导的ECV-304细胞迁移的影响;用免疫组化方法检测血管生长因子VEGF、bFGF及TGFβ-1蛋白的表达水平.结果3AO或其条件培养基对内皮细胞均有较强的趋化作用,Genistein不但对3AO细胞或其条件培养基诱导的ECV-304细胞迁移有抑制,对ECV-304细胞本身的非定向性运动也有抑制,且这种作用呈Genistein剂量依赖性.20 μmol/L Genistein处理ECV-304细胞48 h后,VEGF、bFGF蛋白的表达水平降低,而TGFβ-1蛋白的表达水平升高.结论Genistein可明显抑制人卵巢粘液性囊腺癌细胞系3AO及其条件培养基对人内皮细胞系ECV-304细胞的诱导迁移作用;Genistein可能通过抑制促血管生成调节因子VEGF、bFGF的蛋白表达,增强血管生成的负性调节因子TGFβ-1的蛋白表达来抑制这种迁移诱导作用.这可能为其抗血管生成作用的机理之一.

癌胚抗原信使核糖核酸在不同类型肺癌组织中的表达

目的比较不同类型肺癌组织表达癌胚抗原信使核糖核酸(CEAmRNA)的差别,评估检测组织标本CEAmRNA指标在诊断与鉴别诊断肺癌方面的应用价值.方法选取肺癌组织为研究对象,非癌性疾病的肺病变组织为对照,应用反转录套式聚合酶链反应(RT-NP-PCR)技术检测CEAmRNA.结果肺癌组总体表达CEAmRNA的阳性结果为66/76(86.8%),其中,不同类型肺癌组织表达CEAmRNA的阳性结果分别为:腺癌22/25(88.0%)、鳞癌19/22(90.5%)、腺鳞癌8/8(100%)、小细胞癌10/12(83.3%)、大细胞未分化癌7/9(77.8%).对照组织有2例阳性发现(8.0%).结论各类肺癌组织表达CEAmRNA的结果明显高于非肺癌组织(P＜0.001),检测肺组织标本CEAmRNA指标对诊断肺癌具有较高的应用价值(特异性为92.0%、敏感性为86.8%).

外周血中循环血管内皮细胞及血管内皮前体细胞的扩增与鉴定

目的证实外周血中循环血管内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)及血管内皮前体细胞(circulating endothelial precursors,CEPs)的存在,以及内皮前体细胞的增殖分化能力.方法应用流式细胞法检测57例肿瘤患者及15例正常人外周血中的CECs/CEPs.选择经造血干细胞动员的肿瘤患者,分离单个核细胞(mononuclear cells,MNCs),在VEGF、IGF及bFGF条件下培养血管内皮细胞,并应用透射电镜法对培养细胞进行鉴定.结果肿瘤患者外周血中CECs/CEPs含量分别为0.378±0.047%、0.059±0.013%,高于正常对照组.培养细胞透射电镜下可见Weibel-Palade小体,为血管内皮细胞的特异性标志.结论外周血中存在CECs/CEPs,在肿瘤患者体内存在血管内皮及其前体细胞的动员,循环血管内皮干/祖细胞可进一步分化成熟.

hNIS基因转导黑色素瘤细胞介导放射性碘摄取的实验研究

目的获取人钠/碘同向转运体(hNIS)基因cDNA,研究其转导黑色素瘤细胞在体外和体内能否介导放射性碘摄取,从而探索该策略用于黑色素瘤放射性碘治疗的可能性.方法运用逆转录聚合酶链反应从人甲状腺组织总RNA中扩增出hNIS基因cDNA,将其克隆至真核载体pc-DNA3中,电转化法分别将重组质粒pc-DNA3-hNIS及空质粒pc-DNA3转导黑色素瘤细胞(B16),分别建立了细胞系B16-A和B16-B.在体外培养条件下检测其对放射性碘的摄取及外流情况.继而将三种细胞系接种C57小鼠行131I显像和肿瘤摄取125I动态定量测定.结果成功克隆到hNIS基因,并建立了能稳定表达hNIS的新型细胞系B16-A.B16-A细胞的摄碘能力较B16细胞高17倍,较B16-B细胞高19倍.碘的外流过程迅速,T1/2eff仅10 min.体内实验发现B16-A细胞所形成肿瘤能摄取放射性碘,腹腔注射125I后1、2、4、12、24 h肿瘤组织的%ID/g平均为12.22.10.91、8.73、1.24、0.19,125I在肿瘤组织内的生物半衰期约为6 h.B16-A细胞系所成肿瘤摄碘量与对照组相比较,P＜0.01,差别具有高度统计意义.结论hNIS基因转导黑色素瘤细胞足以介导放射性碘摄取,但有效半衰期较短,难以产生足够的治疗剂量,有必要进一步研究如何增加放射性碘的摄取量及延长碘在细胞内的滞留时间以提高其放射生物学效应.

酪氨酸激酶受体KIT在肺癌中的表达及其意义

目的探讨KIT在肺癌中的表达及其意义.方法用RT-PCR和免疫组化方法检测了49例手术肺癌标本及9例正常肺组织中KIT在mRNA和蛋白水平上的表达.结果RT-PCR和免疫组化结果相一致,KIT受体蛋白在30%(3/10)的肺腺癌,14.4%(2/14)的鳞癌,40%(4/10)的未分化癌以及46.7%(7/15)的小细胞肺癌表达,而在正常的支气管上皮细胞中不表达.结论KIT受体在肺癌细胞中异常表达,可作为肺癌的标志,有助于肿瘤的诊断并为肿瘤的治疗提供新的潜在靶点.

自分泌运动因子及其受体在乳腺癌中的表达

目的了解自分泌运动因子(autocrine motilityfactor,AMF)及其受体(autocrine motilityfactor receptor,AMFR)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系.方法应用免疫组化SABC方法研究25例正常乳腺组织、23例乳腺上皮增生组织、71例乳腺癌组织中AMF、AMFR的表达.结果AMF与AMFR阳性结果完全一致.正常乳腺组织、乳腺儋上皮增生组织AMF、AMFR阳性率均低于癌组织(P＜0.05).71例原发性乳腺癌组织中有45例(63%)阳性.浸润性导管癌AMF、AMFR水平明显高于导管内癌(P=0.001).AMF、AMFR高表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期有关(P＜0.05),与年龄、肿块大小、淋巴结是否转移无关(P＞0.05).结论AMF、AMFR表达水平高与乳腺癌的进展有关,具有判断预后的价值.

双表型急性白血病的临床与实验研究

目的研究双表型急性白血病(BAL)生物学特征和临床特征.方法对539例成人急性白血病(AL)进行MIC分型实验研究并对其中的7例进行临床治疗结果观察研究.结果①BAL有36例占总AL的6.7%.②36例BAL中B-髓系占63.9%、T-髓系22.2%和T-B-髓系13.9%.③36例BAL中CD34阳性率75.0%.④36例BAL中正常核型52.8%、异常核型47.2%,Ph染色体占总BAL的22.1%、异常染色体BAL的47.2%.⑤治疗结果:7例BAL中CR 4例、NR 3例,CR 4例中3例系t(8;21)、并且系CD19阳性的B-髓系BAL.结论BAL的发生率很低,以B-髓系常见,高表达CD34.预后与染色体核型有关.

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物在宫颈癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化S-P法对57例宫颈癌组织、17例正常宫颈组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验及等级相关分析.结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在宫颈癌组织中表达极显著高于正常宫颈组织(P＜0.01).MMP-2、TIMP-2在宫颈癌不同组织学类型中表达无显著性差异(P＞0.05).MMP-2表达随宫颈癌病理分级、临床分期的升高,淋巴结转移的发生而上调,但无显著性差异(P＞0.05).TIMP-2在宫颈癌临床分期Ⅱb～Ⅳ期的阳性表达显著低于Ⅰ～Ⅱa期(P＜0.05),有淋巴结转移者极显著低于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随病理分级升高其表达下调,但无显著性差异(P＞G.05).TIMP-2与MMP-2的表达显著负相关.结论MMP-2、TIMP-2,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断宫颈癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.

肺癌纵膈淋巴结转移与血行转移相关性的临床研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移(N2)与血行转移的相关性,为对手术后的N2肺癌采取有针对性的辅助治疗措施提供依据.方法对96例根治性切除术后病理诊断为纵隔淋巴结转移(pN2)的NSCLC患者进行回顾性研究,选择无淋巴结转移(pN0)的NSCLC患者作为对照组,与pN2患者配对.术后两年内每6个月对患者进行随访复查一次,监测血行转移.计算两组患者血行转移的发生率,应用x2检验比较发生率的差别.结果pN2组患者手术后两年内血行转移的发生率为29.17%,多数为脑和肺转移(64.29%);pN0组患者血行转移的发生率为13.54%,两者的差别非常显著(P＜0.01).pN2肺癌患者术后发生血行转移的概率大约是pN0患者的3倍(OR=3.14).结论肺癌根治切除术后血行转移的发生与纵隔淋巴结转移有关,有纵隔淋巴结转移的患者血行转移的发生率增高.

E-钙粘素和基质金属蛋白酶-2与大肠癌浸润转移的关系

目的探讨E-钙粘素(E-Cad)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达与大肠癌浸润转移的关系.方法采用S-P免疫组织化学染色技术,检测30例大肠腺瘤,60例大肠癌组织E-Cad和MMP-2的表达情况.结果E-Cad的表达率在大肠腺瘤中为87.10%,显著高于大肠癌中的55.00%(P＜0.05);其表达随着大肠癌分化程度的降低而减少,与淋巴结转移及远隔脏器转移呈负相关(P均＜0.05).MMP-2的表达率在大肠腺瘤中为26.67%,显著低于大肠癌中的86.67%(P＜0.05);其表达与年龄、大肠癌的大体类型、Dukes分期、分化程度、淋巴结转移和远隔脏器转移均密切相关(P均＜0.05).结论E-Cad和MMP-2的检测可以成为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及预后的重要参考指标.

胸腺嘧啶磷酸化酶在结直肠癌组织中的表达

目的研究胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)在结直肠癌组织中的表达,为临床用药提供指导.方法运用实时荧光定量RT-PCR和ELISA方法分别从mRNA和蛋白质水平对TP在结直肠癌组织及相邻正常组织中的表达进行检测.结果无论是在mRNA还是蛋白质水平,肿瘤组织中的TP表达高于其相邻正常组织,肿瘤组织中的TP蛋白水平为7.82±4.31 ng/μgTPO,mRNA水平为1.66±0.766;正常组织中TP蛋白水平为5.03±2.48 ng/μgTPO,mRNA水平为1.05±0.60;并且ELISA结果与实时RT-PCR结果具有一定的相关性(γ=0.81).结论胸腺嘧啶磷酸化酶在结直肠肿瘤中的表达对于临床使用5-FU类药物具有指导意义.

VEGF、ICAM-1和MMP-9在良恶性胸腔积液中的作用

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在良恶性胸腔积液形成过程中的作用.方法81例胸腔积液患者分成4组::27例胸液细胞学检查阳性的肺癌患者、16例胸液细胞学检查阴性的肺癌患者、26例结核性胸腔积液,12例其它病因(8例低蛋白血症、4例心衰).采用双抗体夹心法(ELISA)分别检测胸液中可溶性血管内皮生长因子(sVEGF)、可溶性细胞间粘附分子1(slCAM-1)和MMP-9的表达水平.结果胸液中sVEGF、sI-CAM-1和MMP-9的含量为,肺癌恶性胸液细胞学检查阳性组(1187±757pg/ml,1423±607 ng/ml,151±112 ng/ml)、肺癌恶性胸液细胞学检查阴性组(655±538pg/ml,968±397,120±88 ng/ml)、结核性胸液组(465±565 pg/ml,1037±371 ng/ml,178±130 ng/ml)和其它病因组(116±78pg/ml,86±45,36±15 ng/ml).各组之间的sVEGF相比均有显著性差异(P＜0.05),而恶性与结核性胸液中的sICAM-1和MMP-9均明显高于其它病因组(P＜0.01).胸液中的sVEGF和sICAM-1与乳酸脱氢酶(LDH)水平呈显著性正相关(γ=0.58,0.38;P＜0.05),MMP-9与腺苷脱苷酶(ADA)呈正相关(γ=0.38,P＜0.05).结论恶性胸腔积液的形成与VEGF密切相关,同时ICAM-1和MMP-9也在恶性胸液的形成机制中起着重要的作用,而MMP-9可能与结核性胸膜炎的纤维化形成的组织重建有关.

上段食管癌的外科治疗

目的探讨上段食管癌的手术治疗方法.方法回顾性分析了1990～2002年间225例上段食管癌的手术治疗情况.其中胸上段食管癌166例,切除163例,采用经右胸、上腹、左颈的三切口术式(155例)或非开胸食管外拔脱(剥脱)法(8例)切除,以胃(161例)或结肠(2例)重建食管;颈段食管癌41例,切除40例,采用非开胸食管内翻拔脱或外拔脱(剥脱)法切除,以胃(32例)或结肠(8例)重建食管;下咽食管癌18例,切除18例,分别用胸大肌肌皮瓣或联合裂层皮片、喉气管瓣、胃、结肠重建食管.结果手术切除率分别为98.2%、97.6%、100%.并发症发生率为5.3%,其中喉返神经损伤1例,咽瘘1例,颈部吻合瘘4例,胃排空障碍2例,胃液返流致呼衰1例,吻合口狭窄2例,死亡1例.结论对上段食管癌的术式选择及并发症的预防措施进行了讨论.

脑星形细胞瘤MRI定量指标与PCNA表达的关系

目的探讨星形细胞瘤MRI定量指标与PCNA表达的关系.方法收集手术病理证实的脑星形细胞瘤32例,计算下列MRI定量指标:T1WI、T2WI上的相对信号强度(RSk)、增强后相对信号强度(RSIGd)及信号强度增加百分率(EP).采用免疫组化的方法标记PCNA,对照MRI定量参数与PCNA标记指数之间的关系.结果恶性组与偏良性组之间,上述MRI定量参数均有统计学差异;增强后相对信号强度(RSIGd)及信号强度增加百分率(EP)与PCNA呈正相关.结论增强后相对信号强度(RSOGd)及信号强度增加百分率(EP)可以较好地反应星形细胞瘤的PCNA表达强弱和病理级别.

p53PIN3基因多态性与食管癌及肺癌发病风险关系的研究

目的探讨食管癌及肺癌易感性与p53PPIN3基因多态性之间的关系.方法采用序列特异性引物,以PCR方法检测236例食管癌、104例肺癌和152例健康对照个体外周血DNA p53PIN3多态性分布情况.结果食管癌、肺癌患者与健康对照组间的p53PIN3等位基因型及基因型分布无统计学差异.当根据吸烟状态分组时,食管癌与健康对照组间的p53PIN3等位基因型及基因型分布也无显著差异.而肺癌患者不吸烟组的A'等位基因频率明显高于吸烟组患者(x2=4.29,P=0.03),较健康不吸烟个体也有明显增高趋势但无统计学差异.且A'A'基因型只在食管癌和肺癌患者中检测到.结论认为p53PIN3基因多态性与食管癌的发病风险无关,可能与肺癌患病易感性有关.

恶性实体瘤转移复发的血液学预测指标

目前恶性肿瘤仍然是严重威胁人类健康的主要疾病之一.尽管随着早期诊断率及手术切除率的提高,以手术为主的综合治疗可使部分病人得以有效控制甚至治愈,如原发性肝癌行根治性切除后其5年及10年生存率可分别达到53.4%和39.8%[1],但是相当比例患者术后仍会出现转移或复发从而影响了长期生存,文献报道即使是小肝癌根治性切除后5年复发率也高达43.5%.

实时荧光定量PCR在肿瘤研究中的应用

聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)的出现使得人们对微量甚至单个细胞DNA的分析成为可能,并且显示出了前所未有的敏感性和特异性.但开始阶段PCR只局限于对DNA的定性研究,随着科技的发展,定量PCR应运而生.然而,所谓的"定量PCR",其精确性与特异性也不是绝对的,直到实时荧光定量PCR(quantitative real timePCR)的出现,人们才真正在技术上实现了PCR从定性到定量的飞跃.本文试就其原理、特点、在肿瘤研究中的应用及其发展前景作一简要叙述.

抗细胞生长因子药物在肿瘤治疗中的研究进展

肿瘤细胞的生长,一方面需要无限制的自分泌生长因子,刺激肿瘤细胞生长;另一方面旁分泌各种血管生成因子,刺激周围血管内皮细胞生长、新生血管形成,为肿瘤细胞的生长提供必要的养分.

单纯检测外周血CD44v6不宜作为筛选肿瘤转移的标志物

目的通过检测CD44v6剪接体在正常人外周血的表达情况,进而评价其作为肿瘤转移分子标志物的价值.方法提取50例健康志愿者的外周血单个核细胞,应用RT-PCR的办法检测CD44v6基因的表达,并对其产物进行DNA测序.结果在适当的对照控制条件下,50例外周血中有29例(58%)CD44v6 mRNA阳性.结论在普通人群外周血样本中应用RT-PCR的方法CD44v6检出率较高,因此单纯检测CD44v6不适宜作为筛选肿瘤转移的分子标记物.

血清IL-2水平对胸水TIL细胞体外扩增及活性的影响

目的通过对血清白介素-2(interleukine-2,IL-2)水平的检测,了解内源性IL-2水平对胸水TIL细胞体外扩增及抗肿瘤活性的影响.方法对54例有恶性胸水患者,第一次抽胸水时无菌收集胸水,进行TIL细胞培养,并同时进行血清IL-2水平检测.TIL细胞体外杀瘤活性用MTT法检测,血清IL-2的水平用ELISA法检测.将IL-2水平较高的27例患者分为1组,IL-2水平较低的27例患者分为另1组,比较两组患者胸水TIL细胞体外增殖速度及杀瘤活性.结果血清IL-2水平较低组,TIL细胞体外培养8天后扩增59.3±20.9倍,培养12天后扩增112.5±32.9倍,明显高于IL-2水平较高组的24.0±11.0倍和62.5±21.9倍.IL-2水平较低组TIL细胞体外杀瘤率为45.3±9.5%,明显高于IL-2水平较高组的26.7±7.3%,P＜0.05.结论血清IL-2水平高低与TIL细胞体外增殖的速度及其杀瘤活性明显相关,IL-2水平较低的患者胸水中TIL细胞体外增殖的速度较快,杀瘤活性较强.血清IL-2水平可望作为恶性胸水IL-2/TIL治疗选择的指标.

薏苡仁注射液联合低剂量顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的本文观察了薏苡仁注射液(康莱特、KLT)联合低剂量顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合方案治疗晚期胰腺癌的疗效及毒副作用.方法化疗方案康莱特100 ml静滴,d1～d20,间隔8天,5-FU 320 mg/(m2·d),持续8 h,连用2周,DDP 5 mg/(m2·d)每周5天连用2周,其后休息2周,连用两个周期后进行疗效评价.结果12例晚期胰腺癌中PR 2例,SD 7例,PD 3例,总有效率16.67%.7例疼痛减轻、行为状况评分提高或体重增加,临床受益反应率为58.33%.治疗后NK、CD 3、CD 4和CD 4/CD 8值较治疗前有明显提高.主要毒副作用为轻度的血液和消化道副反应.结论康莱特联合低剂量DP和5-FU联合化疗方案对晚期胰腺癌能够提高缓解率和临床受益反应率,毒副反应能耐受.

涎腺腺样囊性癌的复发、转移及治疗初析

目的探讨影响涎腺腺样囊性癌的复发及转移的因素.方法对61例涎腺腺样囊性癌做临床病理分析.结果临床分期晚期位于颌下腺、舌下腺肿瘤神经受侵率高,复发率高;肿瘤复发是死亡的主要原因;局部总复发率为47.5%,远地转移率为29.5%,颈淋巴结转移率为9.8%.结论复发率与发病部位、临床分期及治疗方法等相关,外科是主要的治疗方法,放射治疗可以有效地控制病变的发展.

颅内原发性恶性淋巴瘤4例

病例1:男,37岁.因头顶部肿块逐渐增大1月余,于1991年10月17日入院.CT示左顶骨缺损,疑嗜酸性肉牙肿.

肺癌伴异位抗利尿激素综合征10例误诊分析

肺癌是当今世界上发病率和病死率增长快的肿瘤,对人类健康和生命的威胁大.早期诊断和及早治疗是提高治愈率的前提之一.对本院近年误诊11例因异位抗利尿激素综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone,SIADH))不被医师熟悉而导致延误肺癌诊断病例分析,有助于临床医师对本综合征的重视.

MRI在子宫内膜癌诊断中的作用

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤,呈逐年增加趋势.临床诊断主要采用诊断性刮宫及超声辅助检查.本研究是探讨磁共振成像(MRI)在子宫内膜癌的诊断中的价值,报告如下:

CYP2D6遗传多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布,以及与肺癌的遗传易感性关系.方法应用病例-对照研究及PCR-RFLP等技术,检测肺癌及正常对照各50例的CYP2D6Ch基因型,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系.结果(1)CYP2D6Ch T/T型(突变型)频率在病例组中为36.0%,在对照组中为50.0%;非T/T型(即C/C合并C/T基因型)与肺癌风险临界升高相关(OR=3.06;95%CI=0.94～9.92).(2)对病例组进行相关变量的分层分析后发现,在肺鳞癌,或轻度吸烟组中,CYP2D6Ch非T/T型与肺癌风险升高显著相关(分别为:OR=3.20,CI=1.04～9.85;OR=7.07,CI=1.16～42.85).结论本文提示CYP2D6Ch基因型分布规律与欧美人群差异较大,且T/T型在肺鳞癌或轻度吸烟者中可作为保护因素而降低肺癌的易感性.

细胞色素CYP2E1和GST M1与肺癌易感性的病例对照研究

目的探讨谷胱甘肽转硫酶(GST)和细胞色素CYP2E1多态性与肺癌易感性的关系.方法选取广州市广东籍新发肺癌病人91例及同期非肺部疾患及相同性别的病人91例作匹配,调查他们的吸烟、饮酒等因素的暴露情况.用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测CYP2E1和GST的基因多态性.结果CYP2E1 C1C1基因型与C1C2基因型比较,其OR为1.82(95%CI=0.95～3.40),GSTM1基因缺失型的OR值为1.26(0.69～2.30),而两者联合分析时,则可增加患肺癌的危险,其OR值为2.13(0.82～5.56),但无统计学意义(P＞0.05).吸烟与肺癌关系密切,其OR值为2.82(1.56～5.12),当吸烟与这两种基因型协同作用时,可明显提高患肺癌的危险性,携带CYP2E1 C1C1基因型的吸烟者的OR值为5.42(2.05～14.32),GSTM1基因缺失型的吸烟者的OR值为4.38(1.81～10.61).多因素logistic回归分析结果表明:文化程度(OR为0.63,0.45～0.86)、吸烟量(OR为1.56,1.14～2.14)、元抽油烟机(OR为3.77,1.48～9.56)、食用动物油(OR为1.67,1.25～2.24)、胡萝卜(OR为0.47,0.22～0.98)、饮酒(OR为6.58,1.53～28.3)、直系亲属肺癌史(OR为3.75,1.64～8.58)等因素与肺癌有关,而上述两种基因均未进入模型.结论CYP2E1和GSTM1在单因素分析中未显示出与肺癌风险的联系.这两种基因分别与吸烟协同作用时明显提高肺癌的危险性.然而在多因素分析中均未进入logistic模型,说明它们均不是肺癌个体易感性的主效基因,而是次效基因.

《癌变·畸变·突变》2004年改双月刊暨征订启事

第三届中国肿瘤学术大会将在广州召开

中国抗癌协会首届中国神经肿瘤学术会议征文通知

《检验医学》开设"检验医学新技术、新进展"继续教育的通知

上皮生长因子受体家族与肺癌的分子靶向治疗

近年来,以受体酪氨酸激酶(Receptor TyrosineKinase,RTK)为治疗靶点的分子靶向治疗(Molecular Targeting Therapy)引起了国内外肿瘤界的普遍关注,其中多种上皮生长因子受体(EpidermalGrowth Factor Receptor,HER)家族特异性的靶向药物已进入临床,用于治疗非小细胞肺癌等恶性实体肿瘤.这类药物与传统细胞毒化疗药物的不同之处是它们对治疗靶点具有高度选择性,因此在临床应用上要遵循循证医学原则,根据癌细胞的受体表达状况进行个体化治疗.

社区因症就诊检出老年人早期大肠癌63例临床分析

目的分析因症就诊检出老年人早期大肠癌的临床病理特征.方法卢湾区建立大肠癌二级预防网络的10年期间检出106例早期(DukesA期)大肠癌,其中63例(59.43%)为老年人.结果老年组早期大肠癌检出率后5年较前5年显著增加(P＜0.05).老年组三项肛肠症状(便血、大便习惯改变、腹痛腹块)的持续时间均较中青年组显著缩短(P分别＜0.01或＜0.05).老年组慢性疾病伴发率达68.25%,较中青年组(16.28%)显著升高(P＜0.001),但两组的5年生存率无显著差别.结论本研究结果提示,尽管老年早期大肠癌病人伴发重要脏器慢性疾患比例较高,但只要能早期诊断和治疗,远期疗效仍令人满意.