肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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核因子κB在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用研究
目的:探讨核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路在乳腺癌对他莫昔芬耐药中的作用.方法:采用MTT法检测0～25 μmol/L他莫昔芬对激素受体阳性乳腺癌细胞MCF7及其耐药细胞MCF7R/LCC9增殖的抑制作用.采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测以上2种乳腺癌细胞中NF-κB信号通路中NF-κB mRNA及其抑制蛋白α(inhibitory subunit α of NF-κB,IKBα)的表达水平.分别将携带突变质粒pCDH-CMV-IKBα (S32A,S262A)和pCDH-CMV-IKKβ (S177E,S181E)以及空载体pCDH-CMV-Vector的重组慢病毒感染乳腺癌MCF7-GC3AI细胞,成功构建NF-κB信号通路失活、激活和正常状态的乳腺癌细胞系,然后采用MTT法检测他莫昔芬以及联合NF-κB信号通路抑制剂ACT001处理对各组细胞增殖的抑制作用,荧光显微镜下观察他莫昔芬作用下各组细胞的凋亡情况,细胞克隆形成实验检测各组细胞克隆形成能力.结果:与MCF7细胞相比,乳腺癌耐药细胞MCF7R/LCC9对他莫昔芬明显耐药(P＜0.01),而且耐药细胞MCF7R/LCC9中NF-κB信号通路负调节因子IKBα的表达水平明显降低(P＜0.01),而NF-κB mRNA水平明显升高(P＜0.01).他莫昔芬处理48 h后,与MCF7-GC3AI-Vector组相比,MCF7-GC3AI-IKKβ转染组细胞的增殖抑制能力明显降低(P＜0.01),细胞凋亡率也明显降低(P＜0.05),细胞克隆形成能力明显增强(P＜0.05);而MCF7-GC3AI-IKBα转染组细胞的增殖抑制能力明显升高(P＜0.05),细胞凋亡率也明显升高(P＜0.01),细胞克隆形成能力明显降低(P＜0.05).联合ACT001作用可以增加他莫昔芬对MCF7R/LCC9细胞的细胞毒性(P＜0.01).结论:NF-κB信号通路在激素受体阳性乳腺癌细胞产生他莫昔芬耐药性的过程中发挥重要作用.
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雌激素受体拮抗剂对人子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖的影响及可能的作用机制
目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂[他莫昔芬(tamoxifen,TAM)和氟维司群(fulvestrant或ICI-182780)]对高分化人子宫内膜样癌Ishikawa细胞增殖的影响,以及可能的作用机制.方法:体外培养Ishikawa细胞,实验分为6组:TAM、ICI-182780、β-雌二醇(β-estradiol)单药组以及TAM、ICI-182780联合β-雌二醇组,以未用任何药物处理的Ishikawa细胞作为对照组.采用MTT法检测细胞的增殖情况,分别在光学显微镜和电子显微镜下观察细胞形态的变化,实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测细胞中p57kip2以及cyclin E mRNA和蛋白的表达情况.结果:与对照组相比,TAM组细胞的增殖能力稍有增强(P＞0.05),其余各组细胞的增殖能力均有减弱(P值均＜ 0.05);与β-雌二醇组相比,TAM组、β-雌二醇+TAM组细胞的增殖能力增强,而ICI-182780组、β-雌二醇+ICI-182780组细胞的增殖能力减弱(P值均＜0.05).与对照组相比,β-雌二醇+ICI-182780组细胞密度明显减少,其余各组细胞则无明显变化;各实验组细胞表面微绒毛均有减少,TAM组和β-雌二醇组中仅有个别细胞出现内质网轻度肿胀,ICI-182780组出现部分细胞内质网中度肿胀,β-雌二醇十TAM组和β-雌二醇+ICI-182780组中多数细胞内质网和线粒体明显肿胀,自噬现象增多.与对照组相比,TAM组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均有所下调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平则被上调,在其余各组中p57kipmRNA和蛋白的表达水平均被有所上调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平均被下调;与β-雌二醇组相比,在ICI-182780组和β-雌二醇+ICI-182780组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均有上调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平均为下调,在TAM组和β-雌二醇+TAM组中p57kip2 mRNA和蛋白的表达水平均为下调,cyclin E mRNA和蛋白的表达水平则为上调.结论:ICI-182780可抑制Ishikawa细胞的增殖,而TAM则微弱促进Ishikawa细胞增殖,ICI-182780和TAM对子宫内膜样癌的作用并不完全一致.这可能与ICI-182780能上调抑癌基因p57kip2表达,下调癌基因cyclin E表达;TAM则是微弱下调p57kip2表达,上调cyclin E表达有关.ICI-182780可能比TAM更适合子宫内膜样癌患者的内分泌个体化治疗.
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葛根素对激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的作用
目的:探讨葛根素对激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其可能的作用机制.方法:应用CCK-8法和FCM法分别检测葛根素对前列腺癌PC3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,应用Transwell小室法检测葛根素对前列腺癌PC3细胞迁移和侵袭的影响,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法分别检测葛根素对前列腺癌PC3细胞中凋亡相关基因和蛋白表达及蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)活性的影响.结果:与未干预的对照组相比,不同浓度的葛根素可显著抑制PC3细胞的增殖(P值均＜ 0.05),诱导其凋亡(P值均＜0.01),并可将PC3细胞阻滞于G2/M期(P值均＜0.05),亦可有效抑制PC3细胞的迁移和侵袭(P值均＜ 0.01).不同浓度葛根素处理组PC3细胞中磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)蛋白(P值均＜0.01)及抗凋亡分子Bcl-2(B-cell lymphoma-2)mRNA (P值均＜0.05)和蛋白(P值均＜0.01)的表达水平均明显低于对照组,促凋亡分子Bax(Bcl-2-associated X)mRNA (P值均＜0.05)和蛋白(P值均＜ 0.01)、Fas (factor associated suicide) mRNA (P值均＜0.01)、caspase-3 mRNA (P值均＜0.01)、cleaved caspase-3蛋白(P值均＜0.01)及caspase-8 mRNA (P值均＜0.01)的表达水平均高于对照组.结论:葛根素具有抑制激素非依赖性前列腺细胞增殖、迁移及侵袭的作用,并可通过上调caspase-3的活性,促进细胞凋亡.
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TGM1基因过表达可抑制乳腺癌细胞的上皮-间质转化
目的:探究转谷氨酰胺酶1(transglutaminase 1,TGM1)基因过表达对乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:采用实时荧光定量PCR法检测鼠源性乳腺癌FE1.2和FE1.3细胞中TGM1mRNA的表达水平.采用脂质体法将携带有TGM1基因全长序列的重组载体质粒pCMV3-TGM1-GFPspark转染至FE1.2细胞中,构建TGM1基因过表达的FE12细胞株(FE12-TGM1).光学显微镜下观察FE12细胞形态的变化,FCM法测量细胞粒径的大小;MTT法检测TGM1基因过表达对鼠乳腺癌细胞增殖能力的影响;实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法分别检测EMT相关分子标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、β-链蛋白(β-catenin)以及细胞周期调节蛋白D1 (cyclin D1)mRNA和蛋白的表达水平.后,采用细胞划痕愈合实验检测TGM1过表达对细胞迁移能力的影响.结果:FE1.3细胞中TGM1 mRNA的表达水平明显高于FE1.2细胞(P＜ 0.001).将重组载体pCMV3-TGM1-GFPspark转入FE1.2细胞后,FE1.2细胞中TGM1 mRNA和蛋白的表达水平明显上调(P＜0.001和P＜0.01),细胞形态发生明显改变,细胞的粒径增大(P＜0.01),而FE1.2细胞的增殖能力明显降低(P＜0.001).TGM1基因过表达的E1.2细胞中E-cadherin mRNA的表达水平明显上调(P＜0.01),vimentin mRNA及蛋白的表达水平均明显下调(P值均＜ 0.001),cyclin D1 mRNA的表达水平明显上调(P＜0.05),而cyclin D1蛋白表达水平无明显变化(P＞0.05),β-catenin mRNA的表达水平无明显变化(P＞0.05),β-catenin蛋白的表达水平明显下调(P＜ 0.01);TGM1过表达后FE1.2细胞的迁移能力明显减弱(P＜0.05).结论:TGM1基因过表达能抑制乳腺癌细胞的EMT.
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微RNA-378促进肾癌细胞增殖和迁移及其机制研究
目的:探讨微RNA-378(microRNA-378,miR-378)对肾癌细胞体外增殖和迁移能力的影响,以及其可能的作用机制.方法:利用TCGA (The Cancer Genome Atlas)数据库分析肾癌和正常肾上皮组织中miR-378的表达情况.采用实时荧光定量PCR法检测人肾癌细胞系786-O、ACHN、769-P和Caki-1,以及人肾小管上皮细胞系HK2中miR-378的表达情况.人工合成miR-378模拟物(mimic)和抑制子(inhibitor),并将它们分别转染肾癌786-O和Caki-1细胞,然后分别采用CCK-8法、Transwell小室法和划痕愈合实验检测miR-378对肾癌细胞增殖和迁移的影响.通过生物信息学方法分析miR-378的靶基因,并采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法进行验证.结果:肾癌组织和肾癌细胞系中miR-378表达均明显上调(P值均＜0.001).miR-378 mimic转染后,肾癌786-O细胞的体外增殖(P＜0.01)和迁移(P＜0.001)能力均明显增强;而miR-378 inhibitor转染后,肾癌Caki-1细胞的体外增殖(P＜0.01)和迁移(P＜0.001)能力均明显减弱.肾癌中miR-378的靶基因可能是大型肿瘤抑制因子2(large tumor suppressor 2,LATS2),肾癌786-O和Caki-1细胞中LATS2 mRNA和蛋白表达水平与miR-378水平均负相关(P值均＜0.01).结论:miR-378过表达可增强人肾癌细胞的增殖和迁移能力,其机制可能与负调控LATS2表达有关.
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可诱导表达IL-12的GPC3靶向性CAR-T细胞在免疫健全小鼠中的抗乳腺癌作用
目的:构建能够诱导表达白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)且靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican 3,GPC3)的小鼠嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T淋巴细胞(CAR-modifiedT lymphocyte,CAR-T),并探讨CAR-T细胞对免疫健全小鼠中GPC3阳性乳腺癌生长的作用.方法:采用基因重组的方法,构建编码GPC3特异性CAR的反转录病毒载体(m9.28z),以及同时编码GPC3特异性CAR和活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)-IL-12表达系统的反转录病毒载体(m9.28z/IL-12),包装反转录病毒并感染小鼠T细胞,制备成CAR-T细胞.采用细胞毒性杀伤实验和ELISA法检测CAR-T细胞的体外生物学功能.进一步在C57BL/6小鼠体内建立GPC3阳性乳腺癌细胞E0771-GPC3的皮下移植瘤模型,然后分别注射5×106个小鼠未转导T细胞(murine untransduced T cells,mUTD)(作为对照组)以及5×106个m9.28z CART细胞、2×106个m9.28z CAR-T细胞、5×106个m9.28z/IL-12 CAR-T细胞和2×106个m9.28z/IL-12 CAR-T细胞(作为实验组);观察裸鼠体内肿瘤的生长情况,并采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中叉头框蛋白P3(forkhead box protein P3,FOXP3)和CD8α的表达水平.结果:成功构建了m9.28z和m9.28z/IL-12载体,并制备了m9.28z CAR-T细胞和m9.28z/IL-12 CAR-T细胞.在体外功能实验中,相比于m9.28zCAR-T细胞,m9.28z/IL-12 CAR-T细胞不仅能够有效杀伤GPC3阳性乳腺癌细胞,而且可以分泌更多的细胞因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)(P值均＜0.05).在GPC3阳性乳腺癌移植瘤模型小鼠体内,相比于m9.28z CAR-T细胞,m9.28z/IL-12 CAR-T细胞能够明显抑制移植瘤生长(P＜0.001),肿瘤组织中CD8+T细胞浸润更多(P＜0.01),而调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)浸润更少(P＜0.01).结论:可诱导表达IL-12的GPC3靶向性CAR-T细胞(即m9.28z/IL-12CAR-T细胞)不仅在体外能够展现更好的抗肿瘤能力,而且在免疫健全型乳腺癌移植瘤小鼠体内的抗肿瘤能力优于m9.28z CAR-T细胞.
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pT1N0M0期Luminal B样乳腺癌的治疗及预后分析
目的:分析pT1N0M0期Luminal B样乳腺癌的临床病理特征、治疗方法及预后情况.方法:收集2010年1月-2013年1月于天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的300例pT1N0M0期Luminal B样乳腺癌患者的资料.采用,检验进行临床病理资料之间的比较,Kaplan-Meier法分析患者的生存情况,log-rank检验行单因素分析,COX比例风险回归模型进行预后的多因素分析.结果:300例pT1N0M0期Luminal B样乳腺癌患者中,pT1aN0M0期24例(8％),pT1bN0M0期115例(38.3％),pT1cN0M0期161例(53.7％).x2检验分析结果显示,组织学分级与肿瘤大小相关(P=0.004).单因素分析结果显示,发病年龄、组织学分级、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达、增殖细胞核相关抗原Ki-67阳性标记指数及化疗对患者的5年无疾病生存率有影响(P值均＜ 0.05);HER-2表达状态与患者的5年总生存率相关(P＜0.05).多因素分析显示,组织学分级(P=0.048)、是否化疗(P=0.046)、HER-2表达状态(P=0.001)和Ki-67高低(P=0.002)是影响患者5年无病生存率的独立因素.进一步分析化疗方案与预后的关系,结果显示紫杉类/蒽环类单药化疗组与紫杉类联合葸环类化疗组相比,pT1a-bN0M0期患者的5年无病生存率和总生存率无明显差异(P值均＞ 0.05),而pT1cN0M0期患者紫杉类联合蒽环类化疗组的5年无病生存率明显优于紫杉类/葸环类单药化疗组(P=0.042),但5年总生存率无明显差异(P=0.711).结论:术后辅助化疗可以改善pT1N0M0期Luminal B样乳腺癌患者的预后.对pT1a-bN0M0期患者可以给予紫杉类/蒽环类单药为主的化疗方案,而对pT1cN0M0期患者给予紫杉类联合葸环类方案化疗预后更好.
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局部晚期结肠癌术前化疗的研究进展
局部晚期结肠癌患者手术后复发率高,预后较差,亟待提高患者的生存质量.研究表明,更早的全身治疗可有效根除肿瘤微转移,降低肿瘤复发和转移风险.术前化疗作为全身治疗的一种,在胃癌、乳腺癌及食管癌的治疗中被证明有效,但术前化疗在局部晚期结肠癌中的疗效尚不明确.为探索术前化疗在局部晚期结肠癌中的可行性及有效性,探讨局部晚期结肠癌的治疗策略,本综述重点探讨局部晚期结肠癌患者实施术前化疗的理论基础及临床疗效、CT作为一种有效手段用于筛选符合术前化疗标准的患者并评价术前化疗的疗效,以及结肠癌术前化疗未来研究的方向.
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CDK12与肿瘤相关性的研究进展
恶性肿瘤一般表现为细胞分裂不受控制的病理过程.细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是一类调节细胞周期进程和基因转录过程的关键因子.CDKs的功能失调能够驱动肿瘤的发生,因此常被检测用来指导恶性肿瘤的治疗.CDK12是一种参与包括DNA损伤修复、细胞生长和分化、前体mRNA剪接和处理加工等多种细胞进程的转录相关性激酶.近期研究发现,多种肿瘤中存在着CDK12基因突变和扩增现象,如在高级别浆液性卵巢癌中CDK12基因发生功能缺失性突变,提示CDK12可能是一种抑癌基因.然而,CDK12在某些肿瘤中过表达,表明CDK12还可能具有一些癌基因的特性.本文就CDK12基因的结构、功能以及与恶性肿瘤的关系等新研究进展进行综述.
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18F-FDG PET/CT在复发转移性乳腺癌中的临床价值
目的:探讨18F-脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG) PET/CT应用于复发转移性乳腺癌的临床意义.方法:选择2010年1月1日-2017年12月31日病理学诊断为乳腺浸润性导管癌患者45例,按孕激素受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人类表皮生长因子受体2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)和Ki-67的表达状态分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和Basal-like型.对所有患者均进行18F-FDG PET/CT检查,分析18F-FDG PET/CT大葡萄糖标准摄取值(the maximum standard uptake value of glucose,SUVmax)与乳腺癌不同ER、PR、HER-2状态、分子分型和肿瘤分级间的关系.其中18例患者于化疗后再次进行18F-FDG PET/CT检查,以SUVmax变化率=20％为界值将患者分为代谢反应组(SUVmax变化率≥20％,12例)和代谢无反应组(SUVmax变化率＜20％,6例),分析2组患者与总生存期之间的关系.结果:ER阴性组(19例)、PR阴性组(27例)和HER-2阳性组(7例)患者的SUVmax分别高于相应的ER阳性组(26例)、PR阳性组(18例)和HER-2阴性组(38例),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).Basallike型和HER-2过表达型乳腺癌患者18F-FDG PET/CT SUVmax分别高于Luminal A型组(P＜0.001,P=0.010),Basal-like型乳腺癌患者18F-FDGPET/CT SUVmax高于Luminal B型(P=0.011).G3级乳腺癌患者18F-FDG PET/CT SUVmax分别高于G2和G1级乳腺癌患者(P值均＜0.05).代谢反应组乳腺癌患者的中位生存期长于代谢无反应组患者(P=0.001).结论:不同ER、PR、HER-2状态、肿瘤分级和分子分型对18F-FDGPET/CT SUVmax均有影响,18F-FDG PET/CT SUVmax与复发转移性乳腺癌患者的总生存期有关.
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2003-2012年上海市胃癌发病特征分析
目的:分析2003-2012年上海市胃癌病例发病特征,并与国际数据进行比较.方法:选取上海市恶性肿瘤病例报告登记管理系统中记录的2003-2012年诊断的所有胃癌新发病例.国际恶性肿瘤发病数据来自WHO国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)的GLOBOCAN 2012数据库和美国国立癌症研究所(Nation Cancer Institute,NCI)监测、流行和终点项目(Surveillance,Epidemiology and End Result,SEER) 18数据库.计算上海市胃癌年平均发病例数、平均年龄、构成比、发病率、年龄别发病率和标化发病率.采用Pearson x2检验比较不同时间阶段病理诊断依据、病理类型及诊断时期别构成比间的差异;采用Cochranx2检验比较不同时间阶段以及地区间的标化发病率.结果:2003-2012年,上海市胃癌新发病例57 812例,年平均5 781例,占全部恶性肿瘤的10.89％,发病率为41.88/10万,标化发病率为19.92/10万,位居上海市恶性肿瘤发病的第3位.2008-2012年,上海市胃癌新发病例29 373例,年平均5 875例,占全部恶性肿瘤的10.19％,发病中位年龄为69岁,平均年龄为67.70岁,标化发病率为18.64/10万;2003-2007年,上海市胃癌新发病例28 439例,年平均5 688例,占全部恶性肿瘤的11.74％,发病中位年龄为70岁,平均年龄为66.93岁,标化发病率为21.40/10万;2008-2012年标化发病率较2003-2007年显著降低(P＜0.001).2008-2012年上海市胃癌标化发病率高于世界平均水平(12.1/10万)和发达国家(10.6/10万),低于东亚地区(24.2/10万)和中国(22.7/10万).2003-2007年和2008-2012年这2个阶段胃癌年龄别发病率随年龄的增长而上升,在80～84岁达到高峰.与2003-2007年相比,2008-2012年胃癌患者诊断时期别为I期、有明确临床分期、有明确病理学分型和高诊断依据为病理学诊断的患者所占百分比均明显增加(P值均＜0.001).结论:与2003-2007年相比,2008-2012年上海市胃癌发病率有所下降;上海市胃癌发病率仍处于较高水平,虽然低于全国水平但高于世界平均水平.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
