肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子: 1.11
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1000-7431
- 国内刊号: 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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吉非替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的协同抑制作用
目的:探究吉非替尼(gefitinib,Gef)联合槲皮素(quercetin,Que)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) PC9/Gef耐药(gefitinibresisitant,GR)细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制.方法:应用MTT法检测1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50和100μmol/L Gef或7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250和500 μmol/L Que 单药以及2药联合对PC9/GR细胞增殖的影响,计算Gef和Que对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值以及2药联用时的联合指数(combination index,CI).40 μmol/L Gef、90 μmol/LQue和40 μmol/L Gef+90 μmol/L Que处理PC9/GR细胞后,在荧光显微镜下观察各组细胞的形态学变化,FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-PKB,又称P-Akt)及剪切型caspase-3蛋白的表达水平.结果:不同浓度的Gef和Que均可抑制PC9/GR细胞的增殖(P值均<0.01),IC50值分别为(41.26±2.38) μmol/L和(88.82±2.06) μmol/L;Gef联合Que时,Gef的IC50值为(17.49±0.77) μmol/L,Que的IC50值为(75.56±2.15) μmol/L,不同浓度的Gef与Que联合时的CI值均<1,表现为协同效应.荧光显微镜下观察可见,Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡的形态学改变更明显;Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡率高于Gef和Que单药组(P值均< 0.01);Gef联合Cue组PC9/GR细胞中p-Akt蛋白的表达水平低于Gef和Que单药组(P值均<0.01),而剪切型caspase-3蛋白的表达水平则高于Gef和Que单药组(P值均<0.01).结论:Gef联合Que可显著抑制PC9/GR细胞增殖,2药具有协同作用,其机制可能与促进细胞凋亡和下调p-Akt蛋白的表达水平有关.
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基于驱动基因分型的非小细胞肺癌放射剂量效应的探索性研究
目的:探讨非小细胞肺癌精准放射治疗中,α/β值对区分不同驱动基因分型肺癌细胞的应用价值,同时检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂MK1775对不同基因分型细胞α/β值的影响以及放射增敏或协同作用.方法:分别培养表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变型肺癌PC9细胞、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Kiras2-Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,K-RAS)基因突变型肺癌A549细胞和p53基因突变型肺癌H1299细胞,并分成对照组、放射组和MK1775抑制剂联合放射组.单纯放射组和加药放射组均采用能量为6MV、剂量率为3 Gy/min的X射线照射,照射剂量均分为0、0.25、0.5、1、2、3、4、5和6 Gy共9个梯度.采用克隆计数法分析不同放射剂量与细胞存活率之间的量效关系,以及MK1775对3种基因突变型细胞的放射增敏和协同作用.结果:不同的基因突变对应不同的放射超敏剂量.另外,用MK1775抑制剂后,PC9、A549和H1299细胞在X射线照射前的克隆数分别下降为用药前的56.4%、54.5%和73.2%,说明MK1775与放射存在协同作用.除A549细胞外,PC9细胞和H1299细胞在用药前α/β值为负值,而用药后3种细胞的α/β值均为正值,提示MK1775抑制剂仅对α/β值为负值的PC9和H1299细胞放射治疗具有增敏作用.对于不同的驱动基因突变型细胞,加药放射组和单纯放射组之间α/β值均存在明显差异(P值均< 0.05).结论:不同的驱动基因有着不同的α和β值,因而对应着不同的等效生物剂量,而且MK1775对不同基因突变型肺癌细胞的放射增敏或协同效应各不相同.
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金复康通过p16/RB信号通路诱导肺癌循环肿瘤细胞衰老
目的:研究金复康诱导非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)衰老的分子机制.方法:采用不同质量浓度的金复康(0、125、250、500和1 000 μg/mL)处理人肺癌CTCs(CTC-TJH-01细胞),CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞增殖的影响,β-半乳糖苷酶染色法检测对细胞衰老的影响;FCM法和免疫荧光染色法检测CTC-TJH-01细胞内增殖细胞核抗原(proliferating cellnuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平,并用蛋白质印迹法检测增殖和衰老相关蛋白p16、p21、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,RB)以及磷酸化RB蛋白的表达水平.结果:金复康质量浓度为500和1 000 μg/mL时可明显抑制CTC-TJH-01细胞的增殖(P值均< 0.05);质量浓度为350和700 μg/mL时即可诱导CTC-TJH-01细胞发生衰老(P值均<0.05),并促进CTC-TJH-01细胞核内PCNA蛋白的表达(P值均<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,金复康可上调p16和p21蛋白的表达水平,同时下调p-RB蛋白的表达水平(P值均<0.05).结论:金复康通过调控p16/RB信号通路诱导CTCs发生衰老,这可能与临床上金复康防治肺癌复发和转移的机制相关.
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干扰ROR1基因表达可抑制骨肉瘤MG-63细胞的上皮-间质转化
目的:探讨干扰受体酪氨酸激酶样孤核受体1 (receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,ROR1)基因表达对骨肉瘤MG-63细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:将特异性靶向ROR1基因的siRNA(即ROR1-siRNA)转染至ROR1相对高表达的骨肉瘤MG-63细胞中,蛋白质印迹法检测ROR1基因表达下调情况.然后采用划痕愈合实验及Transwell小室法检测MG-63细胞迁移和侵袭能力的变化,倒置光学显微镜下观察细胞形态的变化.后,采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测MG-63细胞中EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)以及肿瘤转移相关蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1 (zinc finger E-box binding homeobox protein 1,ZEB1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达情况.结果:转染ROR1-siRNA可明显下调骨肉瘤MG-63细胞中ROR1蛋白的表达水平(P<0.05).下调ROR1基因表达后,MG-63细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(P值均< 0.05),细胞形态由间质细胞形向上皮细胞形转变,E-cadherin表达水平明显上调(P<0.05),而vimentin表达水平明显下调(P<0.05),另外ZEB1、MMP-2和MMP-9的表达水平均明显降低(P值均< 0.05).结论:RNA干扰ROR1基因表达可通过抑制EMT的发生,降低骨肉瘤MG-63细胞的迁移和侵袭能力.
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CDK抑制剂BMS-265246体外诱导肝癌细胞周期阻滞和细胞凋亡
目的:筛选肝癌细胞Hep-3B和Hep-G2敏感的细胞周期蛋白质依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂,并检测CDK抑制剂对肝癌细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用CCK-8法检测10种CDK抑制剂对2株肝癌细胞Hep-3B和Hep-G2的增殖抑制率,选取抑制率较高的一种作为目标抑制剂,计算其对2株细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50).采用FCM法检测目标抑制剂处理后,肝癌Hep-3B和Hep-G2细胞周期分布及凋亡率的变化;进一步采用蛋白质印迹法检测细胞增殖及凋亡相关蛋白的表达水平变化.结果:6号抑制剂BMS-265246(5 μmol/L作用48 h)对肝癌细胞Hep-3B和Hep-G2增殖的抑制率可达到80%,该药物对2株细胞的IC5o值分别为2.84和1.73 μmol/L.5 μmol/L BMS-265246处理肝癌Hep-3B和Hep-G2细胞24 h后,G1期细胞所占百分率明显升高(P值均<0.05),细胞中磷酸化Rb蛋白的水平明显降低(P值均<0.01),转录因子E2F的靶蛋白c-Myc表达明显下调(P值均< 0.01).另外,5μmol/L BMS-265246对2株肝癌细胞均有明显的凋亡诱导作用,与未处理对照组相比,24 h和48 h凋亡率均明显升高(P值均< 0.05);药物处理组细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达明显下调(P值均< 0.05),而促凋亡蛋白Bax和Bak的表达明显上调(P值均< 0.05),同时可检测出caspase-3及其底物聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的活化片段.结论:CDK抑制剂BMS-265246在体外可诱导肝癌Hep-3B及Hep-G2细胞凋亡,并抑制细胞增殖;其作用机制可能与Bcl-2家族抗/促凋亡失衡、caspase通路激活,以及Rb去磷酸化和E2F活性受抑制有关.
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低氧微环境中过表达AQP9可抑制人肝癌SMMC-7721和Huh-7细胞的增殖
目的:探讨水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)参与低氧微环境中肝癌细胞的低氧应答及其可能的作用机制.方法:采用低氧培养箱建立肝癌SMMC-7721和Huh-7细胞的低氧模型.应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测低氧培养后SMMC-7721和Huh-7细胞中AQP9 mRNA以及Huh-7细胞中AQP9蛋白的表达.将AQP9过表达的重组慢病毒LV-AQP9或空载体慢病毒LV-PWPI感染SMMC-7721和Huh-7细胞后,获得AQP9稳定过表达的SMMC-7721-AQP9和Huh-7-AQP9细胞及其阴性对照SMMC-7721-PWPI和Huh7-PWPI细胞.CCK-8法和蛋白质印迹法分别检测低氧培养后,SMMC-7721-AQP9、Huh-7-AQP9、SMMC-7721-PWPI和Huh-7-PWPI细胞的增殖及细胞中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和磷酸化mTOR (phosphorylated-mTOR,p-mTOR)的表达.结果:低氧环境下,Huh-7细胞中AQP9 mRNA和蛋白的表达水平明显下调(P值均< 0.05),SMMC-7721细胞中AQP9 mRNA的表达水平明显下调(P<0.05).低氧环境下,过表达AQP9对SMMC-7721和Huh-7细胞增殖的抑制作用强于常氧状态(P值均< 0.05);SMMC-7721-AQP9和Huh-7-AQP9细胞中HIF-1α和p-mTOR蛋白的表达水平均明显低于SMMC-7721-PWPI和Huh-7-PWPI细胞(P值均<0.05).结论:低氧微环境中过表达AQP9可能通过下调HIF-1α的表达,抑制人肝癌SMMC-7721和Huh-7细胞的增殖,其增殖抑制作用强于常氧环境.
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单孔与单操作孔胸腔镜手术治疗肺癌的疗效:Meta分析
目的:系统评价单孔与单操作孔胸腔镜手术治疗肺癌的临床疗效和安全性.方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、维普期刊网、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方医学等数据库自建库起至2017年10月1日公开发表的有关单孔与单操作孔胸腔镜手术治疗肺癌的比较研究.由2名评价员独立筛选文献并提取资料.采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入10项研究(4项为前瞻性研究,6项为回顾性研究),包含1 234例患者.Meta分析结果显示,单孔胸腔镜手术治疗肺癌的胸腔引流时间更短(P<0.001),术后住院时间更短(P=0.040),术中出血量更少(P=0.007),术后第1、3、7天视觉模拟疼痛评分更低(P<0.001、P=0.020、P=0.009);但2组的手术时间(P=0.850)、术后胸腔总引流量(P=0.080)、淋巴结清扫个数(P=0.200)、手术切除肿瘤大小(P=0.140)及术后并发症发生率(P=0.380)的差异均无统计学意义.结论:单孔胸腔镜手术治疗肺癌较单操作孔胸腔镜手术在减轻手术创伤方面有一定的优势.受纳入研究数量和质量的限制,对上述结论仍需开展更多大样本、多中心的长期随访研究予以验证.
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胃癌组织中HER2的表达及其临床意义
目的:探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后间的关系.方法:采用免疫组织化学法和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FI SH)法检测215例胃癌组织中HER2的表达情况,分析HER2表达与胃癌患者临床病理参数及预后间的关系.结果:215例胃癌组织中HER2的阳性表达率为14.88% (32/215).HER2的阳性表达与胃癌患者的淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关(P值均< 0.05).HER2阳性表达的胃癌患者总生存时间[风险比(hazard ratio,HR)=1.549,95%可信区间(confidence interval,CI):1.144~2.699,P=0.007 4]和无疾病进展生存时间(HR=1.588,95% CI:1.260~2.739,P=0.011 1)短于HER2阴性患者.HER2表达是胃癌患者预后的独立影响因素之一(P<0.05).结论:HER2表达与胃癌患者的淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关,是胃癌患者预后的独立影响因素之一.
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新辅助化疗联合保乳手术可行性研究
目的:探讨乳腺癌新辅助化疗后行保乳手术治疗的可行性.方法:回顾性分析2006年1月-2008年12月收治的114例经乳腺肿瘤粗空芯针组织学检查确诊为乳腺癌的女性患者,其中Ⅱ A期21例、Ⅱ B期69例、Ⅲ A期24例;35例接受新辅助化疗后保乳手术治疗,79例接受新辅助化疗后乳腺癌改良根治术.随访患者的总生存和无进展生存情况,分析肿瘤家族史、肿瘤大小、有无淋巴结转移、TNM分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)、分子分型、术后有无进行放疗、新辅助化疗疗效以及术后有无进行靶向治疗与预后的相关性.结果:中位随访时间为78个月(范围:3~139个月).新辅助化疗后保乳手术组中,Ⅱ期和Ⅲ A期患者的10年总生存率分别为96.8%和100.0%,10年无进展生存率分别为93.5%和75.0%.新辅助化疗后乳腺癌改良根治术组中,Ⅱ期和Ⅲ A期患者的10年总生存率分别为86.4%和70.0%,10年无进展生存率分别为78.0%和60.0%.Ⅱ期和Ⅲ A期患者的无进展生存(P=0.091,P=0.203)差异均无统计学意义.新辅助化疗后保乳手术组35例患者的乳房外形优良率为85.7% (30/35).单因素分析结果显示,肿瘤大小与无进展生存显著相关(P<0.001),新辅助化疗疗效与总生存显著相关(P=0.019).多因素分析结果显示,肿瘤大小是新辅助化疗后保乳手术组患者无进展生存的独立影响因素[风险比:2.537(95%可信区间:0.916~6.485),P=0.044].结论:新辅助化疗后保乳手术治疗是安全且可行的,能够达到较好的美容效果,并提高患者的生存质量,而对预后无显著影响.
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奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌临床疗效的比较
目的:比较奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应.方法:将114例符合病例选择标准的晚期结直肠癌患者随机分入A组和B组(每组各57例).A组接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗,B组接受奥沙利铂联合替吉奥治疗.比较2组的近期疗效、不良反应以及生存情况.结果:A组和B组的有效率(49.12%vs50.88%)、疾病控制率(85.96%vs89.47%)、无进展生存(中位无进展生存时间:6.5vs7.8个月;P=0.109)和总生存(中位生存时间:17.4 vs 15.8个月;P=0.086)的差异均无统计学意义(P值均> 0.05).A组手足综合征发生率显著高于B组(43.86% vs 26.32%,P<0.05).结论:奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效相当,但是奥沙利铂联合替吉奥的不良反应更小.
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TCR-T细胞免疫疗法在实体肿瘤治疗中的研究进展
T细胞受体基因工程改造的T细胞(TceH receptor-gene engineered T cells,TC R-T)疗法是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法,可以凭借其对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力,在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应.有关黑素瘤和滑膜细胞肉瘤等实体肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果均显示,TCR-T细胞免疫治疗可获得良好的安全性及抗肿瘤效果.然而TCR-T细胞临床免疫治疗也面临一些挑战,例如其具有一定的脱靶毒性、细胞因子释放综合征和神经毒性等.人们预测,通过筛选出高亲和力的T细胞受体(T cell receptor,TCR),降低TCR-T细胞免疫治疗的不良反应,可提高TCR-T细胞疗法的有效性和安全性.相信随着研究的不断深入,TCR-T细胞免疫疗法会给肿瘤患者带来新的希望.
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肿瘤细胞亚克隆进化模式和影响因素的研究进展
肿瘤细胞具有遗传不稳定性,这种不稳定性终导致不同肿瘤细胞的产生,即具有不同突变和表现的亚克隆,而不同亚克隆的共存机制及生物学后果极为复杂.肿瘤细胞亚克隆可以在不同的选择压力下进行“线性”或“分支”进化,其中肿瘤微环境即为重要的选择压力,其不仅影响着肿瘤亚克隆的进化,而且更广泛地影响着亚克隆的生长及它们的相互作用.肿瘤转移是患者预后差的重要原因,原始肿瘤细胞中的低频亚克隆在转移中扮演着重要的角色,肿瘤细胞中怎样的微妙变化使得低频亚克隆“活化”从而发生转移成为研究的重点.本综述将就肿瘤细胞的亚克隆进化模式及亚克隆的影响因素进行重点介绍,以期通过对亚克隆的研究和了解,指导临床个体化治疗.
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立体定向放射治疗早期非小细胞肺癌:进展与挑战
随着诊断技术的不断发展,早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)检出率不断增加.长期以来,早期肺癌的标准治疗是肺叶切除联合淋巴结清扫或亚肺叶切除.自立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT)出现后,其长期作为不能耐受手术或因其他原因无法手术的早期NSCLC患者的首选替代方案.近年来的研究表明,对于可手术的早期NSCLC患者而言,SBRT可以取得与手术相同甚至更优越的疗效.然而,医学界对应用SBRT治疗早期NSCLC仍存在很大争议.如何选择可以从SBRT治疗中得到大获益的早期NSCLC人群,是目前的研究热点.进行中的数项前瞻性随机对照研究或许可以提供答案.
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EIF5A2基因在恶性肿瘤中的研究进展
真核翻译起始因子5A2 (eukaryotic translation initiation factor 5A2,EIF5A2)是EIF家族中一种保守的小分子量酸性蛋白质.研究发现,EIF5A2在肺癌、乳腺癌和宫颈癌等多种恶性肿瘤中过表达.EIF5A2主要通过诱导上皮-问质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)促进肿瘤的发生和发展.N1-甲脒基-1,7-二氨基庚烷(N1-gua nyl-1,7-diaminohep-tane,GC7)、环吡司(ciclopirox,CPX)和细胞活素类等药物的联合治疗,可干扰EIF5A2的翻译后修饰,进而抑制EIF5A2的活性,有望成为临床用药的不错选择.研究表明,EIF5A2作为一种致癌基因,可能成为肿瘤诊断和治疗中有效的分子生物学标志.本文就近年来EIF5A2在恶性肿瘤中的研究进展进行综述.
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PALB2在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义
目的:探讨抑癌基因乳腺癌易感基因2 (breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)定位协作(partner and localizer of BRCA2,PALB2)基因在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)组织中的表达,及其与患者临床病理特征的关系.方法:选取2015年1月-2017年6月天津医科大学第二医院收集的46例CRPC组织标本,其中前列腺腺癌36例,神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC) 10例,另取同期手术切除的20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织作为对照.采用免疫组织化学法检测PALB2蛋白的表达情况,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系.结果:PALB2蛋白在CRPC患者中的阳性表达率为80.4% (37/46),明显低于BPH患者的95.0% (19/20) (P=0.024);年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移以及前列腺特异性标志物(prostate specific antigen,PSA)水平高低对PALB2的表达无明显影响(P值均>0.05),Gleason评分和病理类型影响PALB2的表达阳性率(P值均<0.05).进一步的相关分析显示,PALB2的表达水平与前列腺腺癌患者Gleason评分呈负相关 (γ=-0.376),与病理类型也有相关性(γ=-0.418).结论:PALB2在CRPC组织中表达阳性率降低,一定程度上可以反映CRPC的增殖与分化程度,参与肿瘤的发生和发展.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |