肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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乳腺癌多柔比星耐药细胞的生物学特性
目的:探讨乳腺癌多柔比星(adriamycin,ADR)耐药细胞的生物学特性.方法:以人乳腺癌MCF-7细胞为亲本细胞,建立对ADR耐药的人乳腺癌MCF-7/ADR细胞.应用刃天青法检测ADR对MCF-7/ADR和MCF-7细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC5o)值,应用平板克隆形成实验检测MCF-7/ADR和MCF-7细胞的克隆形成能力.FCM法和免疫荧光法分析MCF-7/ADR和MCF-7细胞中CD44 +/CD24-和乙醛脱氢酶1 (acetaldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)+干细胞亚群所占百分比,蛋白质印迹法检测ALDH1蛋白及调控干细胞的Hedgehog信号通路中Smo (Smoothened)和Gli1蛋白的表达.结果:ADR对MCF-7/ADR细胞的IC50值明显高于MCF-7细胞(P＜0.01),耐药倍数约为385倍.MCF-7/ADR细胞的克隆形成能力显著高于MCF-7细胞(P＜0.01).MCF-7/ADR细胞中CD44 +/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比显著高于MCF-7细胞(P值均＜0.01).MCF-7/ADR细胞中ALDH1蛋白及Hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达水平显著高于MCF-7细胞(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).结论:乳腺癌ADR耐药细胞中CD44+/CD24-和ALDH1+干细胞亚群所占百分比以及Hedgehog干细胞调控信号通路相关蛋白Smo和Gli1的表达水平升高,可能与乳腺癌细胞对ADR的耐药相关.
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共载紫杉醇与顺铂的温度敏感性水凝胶对宫颈癌的抗肿瘤作用
目的:制备同时荷载紫杉醇(paclitaxel,PTX)和顺铂(cisplatin,DDP)的水凝胶药物体系PDMP[polyethylene glycol-polycaprolactone-polyethylene plycol (PECE)/DDP+methoxypolyethylene glycols-polycaprolactone (MPEG-PCL)/PTX],探讨其在动物体内对宫颈癌的抗肿瘤作用,以及可能的作用机制.方法:通过固体分散法制备MPEG-PCL/PTX胶束,然后与PECE水凝胶和DDP溶液混合,合成PDMP凝胶药物.采用高效液相色谱法、激光粒径分析仪和流变仪检测PDMP凝胶药物的理化性质.建立宫颈癌HeLa细胞的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组:对照组(0.9％氯化钠溶液)、单纯载体组(PECE+MPEG-PCL)、游离药物组(PTX+DDP)和PDMP凝胶药物组;每组12只.通过瘤内注射的方式进行给药后,观察各组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况;并在给药第10天时,每组处死6只裸鼠,取出肿瘤组织,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平,并采用FCM法检测肿瘤细胞的周期分布及凋亡情况.继续培养剩余的每组6只荷瘤裸鼠,观察其生存时间.结果:PDMP凝胶药物制备成功.与其他组相比,PDMP凝胶药物能明显抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P值均＜ 0.05),延长荷瘤裸鼠的生存时间(P值均＜ 0.05);PDMP凝胶药物作用能明显降低肿瘤组织中Ki-67的阳性表达率(P值均＜ 0.05),引起G1期细胞阻滞(P值均＜0.05),同时提高肿瘤细胞的凋亡率(P值均＜ 0.05).结论:PDMP凝胶药物可能是一种适合宫颈癌原位治疗的有效的用药体系.
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果糖-1,6-二磷酸酶1过表达抑制他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞迁移并促进细胞凋亡
目的:探讨过表达果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP1)基因对他莫昔芬耐药性人乳腺癌MCF-7R细胞迁移和凋亡的影响.方法:首先采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测人乳腺癌亲本敏感细胞MCF-7和他莫昔芬耐药细胞MCF-7R中FBP1 mRNA和蛋白的表达水平.然后,采用脂质体转染法将FBP1过表达重组质粒转染至耐药细胞MCF-7R中,再应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测FBP1 mRNA和蛋白的表达水平,以验证FBP1基因过表达效果.接着,倒置光学显微镜下观察FBP1过表达后MCF-7R细胞的形态学变化;FCM法和细胞划痕愈合实验分别检测细胞凋亡及迁移能力的变化;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax以及上皮-间质转化标志物E-cadherin和vimentin 的表达变化.结果:对他莫昔芬耐药的人乳腺癌细胞MCF-7R中FBP1 mRNA和蛋白的表达水平均比其亲本细胞MCF-7明显降低(P值均＜0.01).FBP1过表达重组质粒转染后,MCF-7R细胞中FBP1 mRNA及蛋白的表达水平均明显上调(P值均＜ 0.01),MCF-7R细胞形态由间质细胞样向上皮细胞样转变,细胞凋亡率明显升高(P＜0.01),迁移能力则明显降低(P＜0.01).FBP1过表达的MCF-7R细胞中Bcl-2和vimentin蛋白的表达水平明显下降(P值均＜ 0.01),Bax和E-cadherin蛋白的表达水平则明显升高(P值均＜ 0.01).结论:FBP1基因过表达可明显抑制人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞MCF-7R的迁移和上皮-间质转化,并通过下调Bcl-2表达和上调Bax表达来促进肿瘤耐药细胞的凋亡.
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TGF-β信号通路调控Twist高表达型乳腺肿瘤细胞微球体的形成及迁移
目的:探讨转化生长因子β(transforming growth factor-beta,TGF-β)信号通路对Twist高表达型乳腺癌细胞微球体形成及微球体细胞迁移的影响.方法:应用蛋白质印迹法和微球体形成实验分别检测正常乳腺上皮MCF10A细胞及乳腺癌MCF7和BT549细胞中Twist的表达水平及微球体形成能力.蛋白质印迹法检测MCF10A、MCF7和BT549微球体细胞中TGF-β、SMAD3和磷酸化SMAD3 (phospho-SMAD3,p-SMAD3)的表达水平.在微球体形成实验的基础上,加入TGF-β信号通路特异性抑制剂LY2109761,应用微球体形成实验和蛋白质印迹法分别检测乳腺癌BT549微球体细胞的形成能力和p-SMAD3蛋白、肿瘤干细胞相关标志物性别决定区Y框蛋白2 (sex determining region Y-box 2,SOX2)和八聚体绑定转录因子4 (octamer-binding transcription factor 4,OCT4)的表达水平,Transwell法检测乳腺癌BT549来源的微球体细胞的迁移能力.结果:乳腺癌BT549细胞中Twist的表达水平明显高于MCF10A细胞和MCF7细胞(P值均＜0.05),BT549细胞微球体形成能力显著高于MCF10A和MCF7细胞(P值均＜0.05).BT549微球体细胞中TGF-β、p-SMAD3和SMAD3蛋白的表达水平均显著高于MCF10A和MCF7微球体细胞(P值均＜ 0.05).LY2109761可显著抑制乳腺癌BT549细胞的微球体形成能力(P＜0.05),下调乳腺癌BT549微球体细胞中p-SMAD3及干细胞相关蛋白SOX2和OCT4的表达(P值均＜0.05),抑制乳腺癌BT549微球体细胞的迁移(P＜0.05).结论:TGF-β信号通路特异性抑制剂LY2109761可抑制Twist高表达乳腺癌细胞微球体的形成及微球体细胞的迁移.
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沉默RIPK4基因表达可抑制骨肉瘤U-2OS细胞上皮-间质转化的发生
目的:探讨沉默受体相互作用蛋白激酶4 (receptor interacting protein kinase 4,RIPK4)基因表达对骨肉瘤U-2OS细胞上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响.方法:采用脂质体法将特异性针对RIPK4基因的siRNA转入骨肉瘤U-2OS细胞,构建RIPK4基因沉默表达的U-2OS细胞系,随后采用蛋白质印迹法检测RIPK4表达的变化.采用Transwell小室法检测沉默RIPK4基因表达后对U-2OS细胞迁移和侵袭能力的影响;倒置光学显微镜下观察细胞形态的变化.后,采用蛋白质印迹法检测U-2OS细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平.结果:蛋白质印迹法检测结果显示,RIPK4-siRNA转入U-2OS细胞后,RIPK4蛋白的表达水平明显下调(P＜0.05);RIPK4-siRNA转染组U-2OS细胞的迁移和侵袭能力明显下降(P值均＜ 0.05);U-2OS细胞的形态由间质形向上皮细胞形转变.RIPK4-siRNA转染组细胞中E-cadherin的表达水平明显上调(P＜0.05),而vimentin的表达水平明显下调(P＜0.05).结论:沉默RIPK4基因表达可抑制骨肉瘤U-2OS细胞EMT的发生,并降低细胞的迁移和侵袭能力.
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二甲双胍抑制人食管鳞癌KYSE450细胞的增殖
目的:探讨二甲双胍对人食管鳞癌KYSE450细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制.方法:常规培养人食管癌KYSE450细胞,经不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)处理后,MTT法检测对KYSE450细胞的增殖抑制率,FCM法检测细胞的凋亡率;分别采用半定量RT-PCR法和蛋白质印迹法检测4E结合蛋白1 (4E-bingprotein 1,4EBP1)和S6激酶1(S6 kinase 1,S6K1) mRNA及蛋白的表达水平.构建食管鳞癌KYSE450细胞裸鼠皮下移植瘤模型,并于建模成功7d后分别予以连续腹腔注射二甲双胍或0.90％氯化钠溶液(对照组)15 d,每3d1次测量裸鼠移植瘤体积的大小;分别采用HE染色和免疫组织化学法检测,移植瘤组织中细胞学形态的改变及4EBP1和S6K1蛋白的表达水平.结果:不同浓度的二甲双胍(5、10、20和40 mmol/L)对KYSE450细胞的增殖抑制呈剂量、时间依赖性增强(P值均＜ 0.000 1);5、10和20mmol/L二甲双胍作用48 h后KYSE450细胞的凋亡率呈浓度依赖性增强(P均值＜ 0.05);随着浓度的增加或时间的延长二甲双胍组KYSE450细胞中4EBP1和S6K1 mRNA及蛋白的表达量均明显下降(P值均＜0.05).二甲双胍组裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制(P＜0.000 1),且移植瘤组织中4EBP1和S6K1蛋白的表达量明显降低(P值均＜0.05).结论:二甲双胍可抑制人食管癌KYSE450的增殖,其机制可能与雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)下游通路中4EBP1和S6K1 mRNA和蛋白表达的下调有关.
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黄芩苷抑制人胃癌MGC-803和BGC-823细胞的迁移及分子机制
目的:观察黄芩苷对人胃癌细胞株MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响,并探讨可能的作用机制.方法:应用细胞划痕愈合实验和Transwell小室迁移实验观察黄芩苷对MGC-803和BGC-823细胞迁移能力的影响.分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测p53、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、组织金属蛋白酶抑制因子3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP3)以及基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)mRNA和蛋白的表达水平.结果:黄芩苷能明显抑制MGC-803和BGC-823细胞的迁移能力(P值均＜ 0.01).实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果显示,黄芩苷可上调MGC-803和BGC-823细胞中p53、PTEN和TIMP3 mRNA以及蛋白的表达水平,而下调MMP3 mRNA和蛋白的表达水平(P值均＜0.01)结论:黄芩苷可抑制人胃癌MGC-803和BGC-823细胞的迁移,其作用机制与上调p53、PTEN和TIMP3的表达及下调MMP3的表达有关.
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共济失调毛细血管扩张突变基因沉默可抑制人乳腺癌细胞的迁移和侵袭
目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)基因沉默对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法:将携带ATM-shRNA及其阴性对照序列(作为阴性对照组)的重组慢病毒载体分别感染人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,获得ATM基因稳定沉默及其对照细胞株;同时,设置未经病毒感染的空白对照组细胞.经嘌呤霉素筛选后,荧光显微镜下观察各组细胞的感染效率,并采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测ATM mRNA及蛋白的表达水平.采用MTT法、FCM法、细胞划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测ATM基因沉默对MDA-MB-231细胞增殖、周期分布、迁移和侵袭能力的影响.结果:成功构建了稳定沉默ATM基因的人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株.与空白对照组和阴性对照组相比,ATM基因沉默组细胞的增殖能力和细胞周期分布均无明显变化(P值均＞ 0.05),但细胞迁移和侵袭能力均明显减弱(P值均＜ 0.05).结论:在人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中,ATM表达下调可明显抑制细胞的迁移和侵袭.
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脑胶质瘤中miR-98的表达及miR-98下调对脑胶质瘤细胞侵袭的促进作用
目的:探讨微RNA(microRNA,miRNA,miR)-98在脑胶质瘤组织中的表达及其对脑胶质瘤U251细胞迁移和侵袭的影响.方法:应用实时荧光定量PCR法检测脑胶质瘤组织和正常脑组织中miR-98的表达.miR-98 inhibitor与野生型核因子κB抑制蛋白激酶ε(inhibitor of nuclear factor kappa B kinase epsilon,IKBKE)3'-端非编码区(untranslated region,UTR)或突变型IKBKE 3'-UTR重组载体共转染后,应用萤光素酶基因报告系统检测miR-98是否与IKBKE基因3'UTR结合.miR-98 inhibitor转染脑胶质瘤U251细胞后,应用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测细胞中miR-98、IKBKE mRNA和IKBKE蛋白的表达,Transwell法检测细胞的迁移和侵袭能力.IKBKE siRNA转染U251细胞后,应用实时荧光定量PCR法检测细胞中miR-98的表达.结果:脑胶质瘤组织中miR-98的表达水平明显低于正常脑组织(P＜0.05).miR-98 inhibitor和野生型IKBKE 3'-UTR重组载体共转染组U251细胞的荧光强度增强(P＜0.05).miR-98 inhibitor转染后,U251细胞中miR-98的表达下调,而IKBKE mRNA和IKBKE蛋白的表达水平上调(P值均＜0.05),U251细胞的迁移及侵袭能力增强(P值＜0.05).抑制IKBKE表达后,U251细胞中miR-98的表达水平无明显变化(P＞0.05).结论:脑胶质瘤组织中miR-98低表达,miR-98 inhibitor可能通过调控IKBKE而促进脑胶质瘤U251细胞的迁移及侵袭.
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贝伐单抗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性
目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFRTKI)耐药的肺腺癌脑转移,目前尚无标准的化疗方案.本研究旨在观察贝伐单抗联合化疗治疗EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移的疗效和安全性.方法:2015年1月-2015年12月,经病理确诊为肺腺癌的10例肺腺癌脑转移患者接受贝伐单抗联合化疗治疗.化疗2个周期后,按照实体瘤疗效评价标准1.1版评价近期疗效,美国国立癌症研究所通用药物毒性标准3.0版评价不良反应.结果:10例患者中,8例完成2个周期以上的化疗,可评价疗效.有效率为25％ (2/8),疾病控制率为75％ (6/8).颅内病灶有效率为12％ (1/8),疾病控制率为87％ (7/8).与贝伐单抗相关的主要不良反应包括高血压、蛋白尿和出血,且大多为Ⅰ和Ⅱ度.结论:贝伐单抗联合化疗治疗晚期EGFR野生型或EGFR-TKI耐药的肺腺癌脑转移患者显示出较好的疗效,安全性也较好.
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预防性抗凝预防低中危血栓风险恶性肿瘤化疗患者血栓形成的疗效
目的:本研究旨在探讨预防性抗凝治疗在预防低中危血栓风险恶性肿瘤患者血栓形成中的作用.方法:选择Khorana模型评分≤2分且经静脉多普勒超声检查排除静脉血栓栓塞的146例恶性实体瘤患者,其中接受低分子量肝素预防性抗凝治疗的患者被纳入研究组(57例),未接受预防性抗凝治疗的患者被纳入对照组(89例).比较2组的抗凝有效率、不良事件发生率、总生存和无进展生存时间.结果:在83例低危患者中,研究组和对照组的抗凝有效率分别为93.10％和88.89％,差异无统计学意义(P=0.205);在63例中危患者中,研究组和对照组的抗凝有效率分别为85.71％和80.00％,差异亦无统计学无意义(P=0.182).预防性抗凝治疗相关不良反应主要包括注射部位轻微瘀点、瘀斑和出血.研究组和对照组的总生存和无进展生存均无显著差异(P值均＞0.05).结论:低中危恶性肿瘤患者可能无须接受预防性抗凝治疗以预防血栓形成.
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北京儿童医院2004-2010年神经母细胞瘤患儿临床疾病谱特征
目的:调查北京儿童医院2004-2010年神经母细胞瘤患儿的疾病谱特征,为儿童神经母细胞瘤早期诊断提供有效数据.方法:选择2004-2010年北京儿童医院肿瘤外科收治的经病理确诊为神经母细胞瘤的患儿168例.采用描述统计方法分析神经母细胞瘤患儿的疾病谱特征.结果:在168例研究对象中,Ⅱ期和Ⅲ期神经母细胞瘤患儿分别占20.73％(34例)和29.27％(48例).神经母细胞瘤手术患儿为90例,其中67例(74.44％)完全切除,22例(24.44％)部分切除,1例(1.11％)因肿瘤巨大而无法切除.神经母细胞瘤肿瘤分期与患儿年龄相关(P=0.003),肿瘤分期与手术切除预后密切相关(P=0.046).与Ⅰ期和Ⅱ期患儿相比,Ⅲ期和Ⅳ期患儿的手术切除效果和预后均较差.结论:患儿年龄与神经母细胞瘤肿瘤分期相关.肿瘤分期影响神经母细胞瘤的手术治疗结局.
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大脑对肿瘤发生和发展的影响
传统的肿瘤起源理论往往忽略了大脑的作用.大脑产生了人类心理活动,心理因素又通过大脑影响肿瘤的发生.大脑通过神经系统、免疫系统、能量代谢和内分泌系统调控肿瘤的发生和发展,而调控心理可以阻断肿瘤.
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ALDHs与胰腺癌以及胰腺癌干细胞的研究进展
胰腺癌是消化系统中死亡率高、诊断率低且预后极差的一种恶性肿瘤.乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenases,ALDHs)是细胞内一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP+)依赖的酶,主要参与乙醇、维生素A及环磷酰胺等物质的代谢.近研究发现,ALDHs的表达参与多种细胞信号通路的调控,且与胰腺癌的转移、预后以及耐药等方面密切相关.此外,ALDHs也可作为正常干细胞与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的通用标志物,在胰腺癌以及胰腺癌CSCs的发生和发展过程中起着重要的作用.本文综述了ALDHs家族不同亚型的表达与胰腺癌及胰腺癌CSCs的相关性及调控机制,并总结了ALDHs相关抗肿瘤药物的作用机制,以期为胰腺癌的治疗以及新型药物的研制提供理论依据.
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小豆蔻明及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
小豆蔻明(cardamonin,CAR)的化学结构为2',4'-二甲基-6'-甲氧基查尔酮,是一种主要存在于姜科山姜属植物草豆蔻种子中的黄酮类单体,生物活性广泛.由于其具有抗肿瘤作用,近年来倍受关注,并已有系列衍生物被合成.研究表明,CAR对多形性胶质母细胞瘤、Lewis肺癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌等肿瘤细胞的生长均有抑制作用,其作用机制涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路、核因子κB (nuclear factor kappa B,NF-1κB)信号通路、谷氨酰胺转氨酶2、内源性凋亡途径、信号转导与转录激活因子3 (signal transducerand activator of transcription 3,STAT3)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞自噬、β-catenin和细胞周期调控等.本文主要对CAR及其衍生物的抗肿瘤作用及其机制进行综述.
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去势抵抗性前列腺癌发生多西紫杉醇耐药的相关机制及其治疗进展
对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺治疗.雄激素剥夺治疗司使80％的晚期前列腺癌患者病情稳定或缓解,但是几乎所有患者在接受雄激素剥夺治疗后的1～2年内均会发展为去势抵抗性前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC).多西紫杉醇是治疗CRPC的一线化疗药物,能有效提高患者生存率;然而多数患者终都会对多西紫杉醇产生耐药性,从而影响临床治疗的效果.因此,针对多西紫杉醇耐药的相关机制,采取相应的治疗方案,有望改善目前CRPC难治的现状.本文主要对近年来CRPC发生多西紫杉醇耐药的相关机制以及克服该耐药性的新治疗进展进行综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
