肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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拉帕替尼耐药乳腺癌细胞株的建立及耐药机制的研究
目的:建立对拉帕替尼(lapatinib)耐药的乳腺癌SKBR3细胞株并筛选与拉帕替尼耐药相关的基因.方法:采用间隙大剂量冲击和逐步增加剂量相结合的方法诱导建立拉帕替尼耐药的乳腺癌细胞模型;应用CCK-8(cell counting kit-8)和FCM法检测亲本、耐药细胞增殖及凋亡的情况,蛋白质印迹法检测人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)通路中相关蛋白的表达情况,应用人类全基因组表达谱芯片检测亲本和耐药细胞中基因表达的差异.结果:CCK-8和FCM法检测结果显示,耐药SKBR3细胞对拉帕替尼的敏感性明显降低,拉帕替尼对亲本和耐药细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)分别为(0.35±0.07) μmol/L和(3.89±0.09) μmol/L,经计算耐药倍数约为11.11.蛋白质印迹法检测结果显示,耐药细胞中磷酸化HER2、HER3、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)和细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal-regulated protein kinase1/2,ERK1/2)的表达水均明显低于亲本细胞.全基因组芯片检测结果显示,差异表达基因(上调或下调)共1 598个,其中上调的基因为989个,下调的基因为609个.对差异表达基因进行功能分类,涉及氨基酸代谢、糖代谢、脂类代谢、细胞凋亡和细胞间黏附等相关细胞转导通路共391条.结论:成功建立了拉帕替尼获得性耐药的乳腺癌细胞株,细胞代谢等通路中基因的表达异常可能与乳腺癌细胞对拉帕替尼的耐药有关.
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微RNA-198在结直肠癌中调控Elf3的表达并抑制细胞增殖
目的:分析并验证调控E74样因子3(E74-1ike factor 3,Elf3)表达的微RNA(microRNA,miRNA),并探索该miRNA对结直肠癌细胞功能的影响.方法:运用数据库miRGen Targets、miRNA Viewer及MicroCosmTargets分析调控Elf3表达的miRNA.根据miRNA序列设计miRNA模拟物及抑制因子,应用miRNA转染技术改变结直肠癌SW1116细胞中该miRNA表达水平后,采用实时荧光定量-PCR法和蛋白质印迹法检测Elf3表达水平的变化.同时,提取30例结直肠癌组织及对应癌旁正常黏膜组织的RNA,反转录并实时荧光定量-PCR检测该miRNA和Elf3的表达水平.FCM和MTT法分别检测该miRNA模拟物转染对结直肠癌SW1116细胞周期、凋亡和增殖能力的影响.结果:数据库分析显示,微RNA-198(microRNA-198,miR-198)可调控Elf3表达.应用其模拟物转染可显著提高结直肠癌SW1116细胞中miR-198水平(P＜0.01),并下调Elf3表达(P＜0.01):相反,miR-198抑制因子转染可显著降低miR-198的水平(P＜0.01),并上调Elf3的表达(P＜0.01).同时,与癌旁正常黏膜组织相比,结直肠癌组织中miR-198表达水平降低(P＜0.01),且与Elf3表达呈负相关(P＜0.001,r2=0.697 3).miR-198模拟物转染可抑制结直肠癌细胞增殖(P＜0.01),但对细胞周期和凋亡没有明显影响(P＞0.05).结论:miR-198在结直肠癌中可调控Elf3的表达,并抑制结直肠癌细胞增殖.
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胃癌转移相关miRNA的筛选及生物信息学分析
目的:筛选与胃癌转移相关的微小RNA(microRNA,miRNA,miR),并进行生物信息学分析.方法:应用miRNA芯片对胃癌低转移细胞株(RF-1和MKN28)和高转移细胞株(RF-48、NCI-N87和KATO Ⅲ)进行miRNA差异表达谱分析,筛选差异表达的miRNA;应用实时荧光定量-PCR法对差异表达的miR-192、miR-215和miR-194进行验证,应用miRfocus在线数据库对筛选获得的miR-192、miR-193a、miR-194和miR-215进行靶基因预测及其信号转导通路进行分析.结果:与低转移细胞株比较,高转移细胞株中miR-192、miR-193a、miR-194和miR-215的表达水平明显上调,miR-105、miR-767、miR-149、miR-205、miR-30a、miR-30d、miR-365、miR-193b、miR-326、miR-100、miR-30b、miR-125b和miR-584的表达水平明显下调.实时荧光定量-PCR法对miR-192、miR-215和miR-194的表达进行验证,结果显示与miRNA芯片检测结果一致;生物信息学分析结果显示,miR-192、miR-193a、miR-194和miR-215及其靶基因参与肿瘤的发生、转移、细胞周期及范可尼贫血等通路.结论:胃癌高转移细胞中miR-192、miR-193a、miR-194和miR-215的上调可能与胃癌的发生和转移等有关.
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吡柔比星联合雷公藤甲素对人膀胱癌T24细胞生长的影响
目的:探讨吡柔比星联合雷公藤甲素对人膀胱癌T24细胞生长的影响及可能的机制.方法:采用不同浓度的吡柔比星与雷公藤甲素单独或联合作用于T24细胞.应用MTT法检测对T24细胞生长抑制率的影响,FCM法检测细胞周期的变化,溴化去氧尿苷(bromodeoxyuridine,BrdU)渗入法分析单细胞DNA的合成情况,蛋白质印迹法检测对增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达的影响.结果:吡柔比星与雷公藤甲素均可抑制T24细胞的生长(P＜0.05),且呈剂量和时间依赖性.吡柔比星或吡柔比星联合雷公藤甲素均可增加G1和G2期细胞所占的比例,降低S期细胞所占的比例,双药联合可抑制单细胞DNA的合成.蛋白质印迹法检测结果显示,PCNA蛋白的表达水平明显下调,吡柔比星与雷公藤甲素联合处理具有协同效应.结论:吡柔比星和雷公藤甲素均可抑制人膀胱癌T24细胞的生长,使细胞周期阻滞在G1期和G2期,两种药物对膀胱癌T24细胞的作用具有协同效应.
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短发夹RNA下调Notch2表达对食管鳞癌Eca109细胞增殖的影响
目的:探讨通过转染短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)下调Notch2表达的方法阻滞Notch2信号通路对食管鳞癌Eca109细胞增殖的影响.方法:首先应用实时荧光定量-PCR法检测包括食管鳞癌Eca109细胞在内的多种肿瘤细胞中Notch受体的表达水平.然后将无效shRNA (Control-shRNA)和针对Notch2基因的shRNA(Notch2-shRNA)分别转染高表达Notch2的Eca109细胞.实时荧光定量-PCR法检测转染后Notch2及其下游靶基因Hes1的mRNA表达,蛋白质印迹法检测转染后Notch2蛋白的表达,CCK-8(cell counting kit-8)法检测Eca109细胞增殖情况,FCM法检测细胞周期变化.结果:食管鳞癌Eca109细胞中Notch2 mRNA高表达.与Control-shRNA转染组相比,Notch2-shRNA转染后Eca109细胞中Notch2 mRNA及蛋白表达明显下调(P＜0.01),下游靶基因Hes1的mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).Notch2-shRNA转染72 h后,Eca109细胞增殖率明显降低(P＜0.05); G0/G1期细胞所占百分率为(70.66±6.25)％,明显高于Control-shRNA组的(45.34±1.88)％和未转染对照组的(47.10±1.70)％(P＜0.01).结论:Notch2在体外培养的食管鳞癌Eca109细胞中高表达,下调Notch2表达可以通过诱导G0/G1期细胞阻滞而减缓Eca109细胞的体外增殖.
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PIBSPA对人黑素瘤细胞迁移和侵袭能力的影响
目的:探讨磷脂酰肌醇4,5-二磷酸5磷酸酶A(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate 5-phosphatase A,PIB5PA)对人黑素瘤Mel-FH细胞迁移和侵袭能力的影响.方法:构建携带4-羟基三苯氧胺(4-hydroxytamoxifen,4-OHT)可调控基因表达系统的重组真核表达载体pF-5xUAS-SV40-PIB5PA,并将其感染人黑素瘤Mel-FH细胞,经嘌呤霉素和潮霉素B的双重筛选,成功获得稳定感染的Mel-FH.PIB5PA亚克隆细胞.应用蛋白质印迹法检测4-OHT诱导Mel-FH.HB5PA细胞表达PIB5PA蛋白的佳浓度和适时间,应用细胞划痕实验和Transwell小室法检测Mel-FH.PIB5PA细胞的迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测Mel-FH.PIB5PA细胞中磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)、磷酸化黏着斑激酶(phospho-focal adhesion kinase,p-FAK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)和TIMP-2蛋白的表达.结果:10 nmol/L 4-OHT处理黑素瘤Mel-FH.PIB5PA细胞16h后可稳定诱导PIB5PA蛋白过表达.与未经4-OHT处理的Mel-FH.PIB5PA细胞比较,诱导PIB5PA过表达能显著抑制Mel-FH.PIB5PA细胞的迁移和侵袭能力(P＜0.05),并下调p-AKT、p-FAK、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1蛋白的表达水平(P＜0.05).结论:外源性过表达PIB5PA可明显抑制人黑素瘤Mel-FH细胞的体外迁移和侵袭能力,其机制可能与蛋白激酶AKT和FAK的活性下调,从而下调MMP-2/TIMP-2和MMP-9/TIMP-1的相对表达水平有关.
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放疗前贫血对鼻咽癌患者调强放疗疗效及不良反应的影响
目的:探讨放疗前贫血对鼻咽癌患者调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)近期疗效及不良反应的影响.方法:148例鼻咽癌初诊患者根据放疗前血红蛋白水平分为贫血组(43例)和正常血红蛋白组(105例),局部晚期患者在放疗前先行诱导化疗2个周期(顺铂联合5-氟尿嘧啶),除Ⅰ期以外的所有患者放疗时均进行同期化疗(顺铂).放疗结束后评价2组患者的近期疗效和不良反应.结果:放疗结束时,贫血组鼻咽病灶完全缓解(complete response,CR)率为69.8％,部分缓解(partial response,PR)率为30.2％;正常血红蛋白组CR率为85.7％,PR率为14.3％,2组间疗效差异有统计学意义(P=0.025).放疗结束时,贫血组颈部转移淋巴结CR率为72.1％,PR率为27.9％;正常血红蛋白组CR率为87.6％,PR率为12.4％,2组间疗效差异有统计学意义(P=0.023).放疗后3个月,2组患者鼻咽病灶CR率均为100％.放疗后3个月,贫血组颈部转移淋巴结CR率为95.3％,PR率为2.3％;正常血红蛋白组CR率为99.0％,PR率为1.0％,2组间疗效差异无统计学意义(P=0.236).贫血组严重(3～4级)急性黏膜反应的发生率[14.0％ (6/43)]少于正常血红蛋白组[26.7％(28/105)],但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:鼻咽癌患者放疗前血红蛋白水平对IMRT的近期疗效影响不明显.
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18F-FDG PET-CT及其他临床病理因素对套细胞淋巴瘤预后的预测价值
目的:探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影术-计算机体层摄影术(18F-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography-computed tomography,18F-FDG PET-CT)及其他临床病理因素对套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)预后的预测价值.方法:回顾性分析2009年2月-2012年11月在北京大学肿瘤医院接受诊治的19例初治MCL患者的病历资料和随访资料,分析18F-FDG PET-CT及其他临床病理因素与MCL无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)的关系.结果:17例患者接受分期评估时的18F-FDG PET-CT均显示代谢增加,中位大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)为7.4(范围:2.5～18.3).在有骨髓侵犯的8例患者中,仅2例的18F-FDG PET-CT提示骨髓侵犯.18F-FDG PET-CT的SUVmax与Ki-67(Ki-67≥30％ vs＜30％)无关(P＞0.05).中位随访时间为29个月(范围:3～58个月),估算3年OS率为71％,3年PFS率为74％.单因素分析显示,Ki-67和疗效与PFS (P=0.000、P=0.004)和OS (P=0.002、P=0.004)均明显相关,而国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)、简化MCL国际预后指数(simplified MCL International Prognostic Index,sMIPI)和分期评估18F-FDG PET-CT的SUVmax 均与PFS和OS无明显相关性(P＞0.05).COX比例风险回归模型分析显示,Ki-67、IPI、sMIPI、分期评估18F-FDG PET-CT的SUVmax和疗效均对预后无明显影响(P＞0.05).结论:18F-FDG PET-CT作为MCL的检查手段之一,刘骨髓侵犯的检出率较低.Ki-67和疗效可能与MCL患者的预后相关,但仍待大样本临床试验予以验证.
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原发性肝癌肝动脉灌注奥沙利铂致过敏反应的临床分析
目的:探讨原发性肝癌肝动脉灌注奥沙利铂致过敏反应的发生率、临床表现及其预防和处理对策.方法:研究对象为2011年10月-2013年10月在复旦大学附属肿瘤医院接受奥沙利铂肝动脉灌注化疗的677例原发性肝癌患者,分析奥沙利铂过敏反应的发生率及其临床特征.结果:677例患者中,18例(2.7％)发生奥沙利铂过敏,其中17例为轻～中度过敏反应,1例表现为重度过敏反应,给予常规吸氧、抗组织胺药物和类固醇激素治疗后,均可缓解.接受＞3次奥沙利铂肝动脉灌注化疗的263例患者中,发生过敏的患者有16例(6.1％),过敏发生率显著高于接受1～3次的414例患者(0.5％),差异有统计学意义(P＜0.001).结论:肝动脉灌注奥沙利铂治疗原发性肝癌较为安全,但肝动脉灌注化疗次数＞3次者易引起过敏反应,应引起重视.
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ERCC1Asn118Asn (C/T)基因多态性与进展期胃癌铂类药物化疗敏感性的Meta分析
目的:综合评价胃癌患者中切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross complementing 1,ERCC1)Asn118Asn(C/T)基因多态性与铂类药物化疗敏感性的关系.方法:计算机检索PubMed、EMBASE、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库,收集有关进展期胃癌患者ERCC1Asn118Asn(C/T)基因多态性与铂类药物化疗敏感性的相关研究文献,以临床化疗有效率(完全缓解+部分缓解)作为化疗敏感评价指标,采用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95％可信区间(confidence interval,CI).结果:本研究共纳入9篇文献,共计病例数942例.Meta分析结果显示,各基因型间(CT vs CC:OR=0.42,95％ CI为0.27～0.66;TT vs CC:OR=0.46,95％ CI为0.26～0.81;CT+ TT vs CC:OR=0.52,95％ CI为0.39～0.70)、亚洲人群亚组(CT+ TT vs CC:OR=0.51,95％ CI为0.36～0.72)以及欧沙人群亚组(CT+TT vs CC:OR=0.56,95％ CI为0.32～0.97)中ERCC1Asn118Asn基因多态性与进展期胃癌对铂类化疗药物敏感性的差异有统计学意义.结论:ERCC1Asn118Asn (C/T)基因多态性可能与胃癌铂类化疗药物耐药性相关.
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队列法、完全法和现时生存分析方法在乳腺癌随访研究中的应用
目的:应用队列法、完全法和现时生存分析法,估计复旦大学附属肿瘤医院女性乳腺癌的当前生存率及变化趋势.方法:收集复旦大学附属肿瘤医院1997年1月1日-2011年12月31日确诊的所有7 275例上海户籍女性原发乳腺癌的临床信息资料,以2011年12月31日为随访截止日期,采用主动随访以及与上海全死因登记系统记录联动的方式获得结局信息.分别以2002-2006年和2007-2011年为感兴趣时段,采用队列法、完全法和现时生存分析法估计这2个时段的5年生存率.结果:统计结果显示,该院2002-2006年乳腺癌的真实5年相对生存率为92.3％,高于队列法估计的84.7％和完全法估计的88.6％,与现时生存分析法估计的90.9％为接近.在不同临床分期乳腺癌患者中均观察到同样的结果,且在分期较晚的患者中更为明显.进一步采用现时生存分析法估计得到该院2007-2011年乳腺癌的5年相对生存率为93.6％,高于队列法估计的92.3％和完全法估计的92.9％,也高于2002-2006年采用病理分期调整后现时生存分析法估计的5年相对生存率(91.4％).结论:该医院女性乳腺癌患者的生存状况近年来有明显提高,并主要来自对分期较晚患者治疗手段的进步.
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胃肠间质瘤p-AKT(Thr308)和p-AKT(Ser473)表达及其临床意义和预后分析
目的:探讨磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinaseB,p-PKB,又称p-AKT)(Thr308)和p-AKT (Ser473)蛋白在胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)中的表达及其临床意义,并评价其在预测GIST预后方面的作用.方法:收集102例手术完整切除的原发性GIST患者肿瘤组织标本,制备组织芯片,应用免疫组织化学法检测p-AKT (Thr308)和p-AKT (Ser473)蛋白的表达水平,并将检测结果与患者的临床病理特征和无复发生存期进行统计分析.结果:GIST组织中p-AKT (Thr308)和p-AKT (Ser473)蛋白的阳性表达率分别为54.9％和56.9％,均高于相应的瘤旁组织(P＜0.05).p-AKT (Thr308)表达与GIST肿瘤大小、核分裂象计数、美国国立卫生研究所(National Institute of Health,NIH)危险分级和5年无复发生存率均有相关性(P＜0.05),而p-AKT(Ser473)表达与GIST原发部位、肿瘤大小、核分裂象计数、肿瘤细胞密度、肿瘤性坏死、NIH风险分级和5年无复发生存率相关(P＜0.05).单因素及多因素生存分析显示,p-AKT (Thr308)和p-AKT (Ser473)两者均阳性表达的患者,其5年无复发生存率低于二者均阴性表达的患者(P＜0.05).结论:完全活化的AKT蛋白表达可能与GIST的发生、发展以及不良预后有关.联合检测p-AKT (Thr308)和p-AKT (Ser473)蛋白表达水平有助于预测GIST的预后.
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弥散加权磁共振成像对中晚期宫颈癌盆腔和腹腔淋巴结转移的诊断价值
目的:本研究旨在探讨常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及动态增强扫描加弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)对中晚期宫颈癌盆腔和腹腔淋巴结的显示度以及鉴别良性和恶性淋巴结的诊断价值.方法:对2011年12月-2012年12月本院收治的80例中晚期宫颈癌患者在同期放化疗前、放疗45 Gy时以及放疗结束后3个月时进行盆腔和腹腔常规MRI及动态增强扫描加DWI,分析感兴趣淋巴结的形态学和功能学参数.结果:122枚盆腔和腹腔可疑转移淋巴结接受外照射45 Gy和放疗结束后3个月时的大层面面积明显小于放疗前(P＜0.05),T1加权信号变化不明显,T2加权信号不均匀增强;非转移淋巴结放疗前后大层面面积的变化无统计学意义(P＞0.05).可疑转移淋巴结接受外照射45 Gy和放疗结束后3个月时的DWIMRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)明显高于放疗前(P＜0.05).放疗前,可疑转移淋巴结与非转移淋巴结的ADC差异有统计学意义(P＞0.05).结论:盆腔和腹腔常规MRI及动态增强扫描加DWI能够更准确和敏感地显示盆腔和腹腔淋巴结.DWI可以作为淋巴结MRI检查的新手段,有助于鉴别良性和恶性淋巴结.
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长链非编码RNA在肿瘤转移中的调控作用
肿瘤转移涉及多个生物学过程,对肿瘤患者的临床治疗有重要影响,其具体的分子机制目前尚不完全清楚.长链非编码RNA (long non coding RNA,lncRNA)是一组长度＞200个核苷酸、缺少完整开放阅读框和无蛋白编码功能的RNA.近年来的研究发现,lncRNAs能通过多种途径调节肿瘤的转移.本文对lncRNAs的功能(包括表观修饰调节、转录和转录后水平调节、翻译水平调节以及靶蛋白水平的调节)及其通过微小RNAs(microRNAs,miRNAs)网络在肿瘤转移中的调控作用作一综述.
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艾灸治疗化疗所致骨髓抑制的现状及经穴分析
化疗是恶性肿瘤综合治疗中较为重要的手段之一,但是化疗在发挥抗肿瘤作用的同时,也会引起骨髓抑制等不良反应,妨碍化疗的继续进行.近年来,艾灸在治疗化疗所致骨髓抑制方面的重要性日益受到重视.本研究检索了近10余年来有关艾灸治疗化疗所致骨髓抑制的文献,总结经穴应用规律大致分为单穴、两穴配合、多穴配合和经络灸;取穴共涉及8条经的14个穴位,其中以膀胱经、胃经和任督二脉等经脉以及足三里、脾俞、胃俞、膈俞、关元和大椎等穴位的应用为广泛.诸穴和诸经共奏补脾益肾、补益气血以及调和阴阳之功.
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非编码RNA在胃癌诊治中的研究进展
非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA)是一类除mRNA、tRNA和rRNA以外,不编码蛋白质却能发挥功能的RNA分子,包括微RNA (microRNA,miRNA)和长链非编码RNA (long non-coding RNA,IncRNA).胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一,其发病率在中国及其他东亚等国家居高不下.近年来研究显示,miRNA和lncRNA表达水平的改变与胃癌的发生、发展、诊断、治疗和预后密切相关.因此,本文就miRNA在胃癌诊断、预后和治疗方面的研究进展以及与胃癌有关的6种IncRNA作一简要综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
