肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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颗粒蛋白前体通过促进细胞增殖和抗凋亡增强乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性
目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药性产生过程中的作用机制.方法:用4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,OHT)处理乳腺癌细胞MCF-7和T47D以及他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR后,CCK-8法检测OHT对各细胞的半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50).蛋白质印迹法检测各细胞中C-myc、Cyclin D1和Bc1-2蛋白的表达水平,CCK-8法检测各细胞的增殖能力,FCM法检测各细胞的凋亡率,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各细胞中PGRN的mRNA和蛋白表达水平.采用脂质体转染法将特异性靶向PGRN基因的siRNA转染至他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR后,采用蛋白质印迹法检测PGRN、C-myc、Cyclin D1和Bc1-2蛋白表达水平的变化.进一步使用OHT处理干扰PGRN表达后的MCF-7R和T47DR细胞,再采用FCM法检测细胞凋亡的变化.结果:诱导获得的他莫昔芬耐药性人乳腺癌细胞株MCF-7R和T47DR的IC50值明显高于敏感细胞MCF-7和T47D (P值均＜0.001).耐药细胞MCF-7R和T47DR的增殖速度明显高于MCF-7和T47D细胞(P值均＜0.01),凋亡率明显低于MCF-7和T47D细胞(P值均＜0.01),增殖相关蛋白C-myc和Cyclin D1以及凋亡相关蛋白Bc1-2的表达水平明显升高(P值均＜0.01),PGRNmRNA和蛋白水平也明显升高(P值均＜0.05).干扰PGRN基因表达后,耐药细胞MCF-7R和T47DR中C-myc、Cyclin D1和Bc1-2的表达水平明显降低(P值均＜0.01),而OHT处理后细胞凋亡数量明显增多(P值均＜0.01).结论:PGRN在人乳腺癌他莫昔芬耐药细胞中明显高表达,干扰PGRN基因表达可以增强乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性.
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天然产物莱菔素通过下调CRM1表达抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖
目的:研究染色体区域维持因子1 (chromosomal region maintenance 1,CRM1)在套细胞淋巴瘤中的表达情况,并进一步探讨天然产物莱菔素LFS-01抑制套细胞淋巴瘤细胞增殖的分子机制.方法:通过Oncomine数据库挖掘分析CRM1在套细胞淋巴瘤中的表达水平.用LFS-01处理套细胞淋巴瘤JeKo-1细胞后,采用CCK-8法检测细胞增殖活性,激光共聚焦显微镜下观察CRM1蛋白的核转运功能,蛋白质印迹法检测CRM1蛋白表达水平,FCM法检测和透射电子显微镜观察细胞周期和凋亡,蛋白质印迹法检测凋亡通路相关蛋白表达,CCK-8和FCM法检测凋亡抑制剂z-VAD-FAM对LFS-01作用的影响.构建CRM1基因突变的慢病毒稳定感染的JeKo-1细胞,激光共聚焦显微镜和CCK-8法再次检测LFS-01对CRM1核转运和细胞增殖的影响.通过RNAseq数据分析LFS-01作用后JeKo-1细胞转录组水平的变化,并采用CCK-8法检测Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)抑制剂TAK-242和LFS-01联用对JeKo-1细胞增殖的影响.结果:CRM1在套细胞淋巴瘤中呈现高表达(P＜0.05).LFS-01能够抑制JeKo-1细胞增殖,24和48 h时的半数抑制浓度(50％ inhibitory concentration,IC50) 分别为5.81 μmol/L和9.09 μmol/L.20.0 μmol/LLFS-01可明显抑制CRM1的核转运功能(P＜0.05);6.0 μmol/L LFS-01可明显下调CRM1的表达水平(P＜0.05);10.0 μmol/L LFS-01可将细胞周期抑制在G2/M期,并诱导细胞凋亡(P值均＜0.05);4μmol/L LFS-01可明显上调凋亡通路蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、剪切型caspase-3和剪切型caspase-9 (P值均＜0.01)的表达.凋亡抑制剂z-VAD-FAM可逆转LFS-01的凋亡诱导作用(P＜0.01).当CRM1基因突变后,LFS-01失去靶向抑制CRM1核转运和细胞增殖的功能(P值均＜0.01).RNAseq分析表明LFS-01对细胞增殖相关信号通路有明显的抑制作用(P＜0.01),并且TLR抑制剂TAK-242联合LFS-01用药具有协同抗肿瘤作用(P＜0.01).结论:LFS-01可诱导套细胞淋巴瘤细胞发生周期阻滞和凋亡,其中CRM1是一个关键蛋白.TLR抑制剂TAK-242和LFS-01具有协同抗肿瘤作用.
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热休克蛋白27介导多发性骨髓瘤U266细胞对硼替佐米的耐药
目的:研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞中热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)表达水平,并探讨其与硼替佐米(bortezomib,BTZ)耐药的相关性.方法:分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测22例MM患者(12例为初治患者,10例为含硼替佐米方案治疗后复发患者)骨髓瘤细胞(CD38 +/CD138+浆细胞)中HSP27 mRNA和蛋白表达水平.建立对硼替佐米耐药的U266/BTZ细胞株,CCK-8法检测不同浓度的BTZ、多柔比星和依托泊苷对亲本U266细胞和耐药U266/BTZ细胞增殖活力的影响,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测U266和U266/BTZ细胞中HSP27 mRNA和蛋白的表达水平.采用siRNA干扰技术沉默U266/BTZ细胞中HSP27基因的表达水平,FCM法检测沉默HSP27基因表达对BTZ诱导U266/BTZ细胞凋亡的影响.采用BTZ单药或联合p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activate protein kinase,MAPK)信号通路抑制剂SB203580处理U266细胞,蛋白质印迹法检测细胞中HSP27、磷酸化-HSP27 (phospho-HSP27,p-HSP27)、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白的表达水平.后,构建重组慢病毒pCDH-CMV-MCS-EF1-copGFP-T2A-Puro/HSP27并将其感染U266细胞使HSP27基因过表达,采用荧光底物法检测不同浓度的BTZ对U266细胞中20S蛋白酶体活性的影响.结果:复发MM患者骨髓瘤细胞中HSP27 mRNA和蛋白的表达水平明显高于初治MM患者(P值均＜0.01).成功构建对BTZ耐药的骨髓瘤细胞株,与亲本U266细胞相比,BTZ、多柔比星和依托泊苷对耐药U266/BTZ细胞的半数抑制浓度(half-maximal inhibitory concentration,IC50)均明显提高(P值均＜0.01),U266/BTZ细胞中HSP27 mRNA和蛋白表达水平均明显上调(P值均＜ 0.01).沉默HSP27基因表达可显著提高BTZ诱导的U266/BTZ细胞的凋亡率.BTZ单药处理可上调U266细胞中HSP27、p-HSP27和p-p38 MAPK蛋白的表达水平;与BTZ单药组相比,SB203580联合BTZ组U266细胞中HSP27、p-HSP27和p-p38 MAPK蛋白的表达水平均明显下调(P值均＜0.01).HSP27基因过表达可显著减弱BTZ对U266细胞中20S蛋白酶体活性的抑制作用(P值均＜0.01).结论:HSP27表达与MM细胞对BTZ耐药密切相关,这可能与BTZ暴露活化p38 MAPK信号通路上调HSP27表达,从而反馈性减弱BTZ对蛋白酶体活性的抑制有关.
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18F-FDG PET/CT SUVmax与淋巴瘤患者临床特征及生物学指标的相关性
目的:探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(fuorine-18-fludeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT大化标准摄取值(maximal standard uptake value,SUVmax)在淋巴瘤中的应用价值.方法:收集2011年1月-2016年12月在甘肃省人民医院经病理检查确诊为淋巴瘤且行18F-FDG PET/CT检查,并有完整临床资料的患者103例,分析SUVmax与淋巴瘤以及不同病理亚型、临床分期和危险度分级间的关系:分析同病灶SUVmax与Ki-67指数以及乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)间的相关性.结果:SUVmax在霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)间的差异无统计学意义(P＞0.05).侵袭性强的弥漫大B细胞淋巴瘤、T淋巴母细胞淋巴瘤、间变大细胞淋巴瘤以及自然杀伤(natural killer,NK) /T细胞淋巴瘤SUVmax明显高于侵袭性相对较弱的套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤(1～2级)和边缘区淋巴瘤(P＜0.01).弥漫大B细胞淋巴瘤的SUVmax明显高于套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、小细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及边缘区淋巴瘤(P值均＜0.05),间变大细胞淋巴瘤SUVmax高于滤泡性淋巴瘤(P＜0.05).其他各病理亚组间SUVmax差异无统计学差异(P＞0.05).Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期淋巴瘤患者SUVmax间的差异无统计学意义(P＞0.05).NHL高危组患者SUVmax明显高于中危组和低危组(P值均＜0.01).103例淋巴瘤患者SUVmax与Ki-67指数间呈明显正相关(r=0.67,P＜0.001).SUVmax在ESR升高组和正常组以及LDH升高组和正常组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论:18F-FDG PET/CT SUVmax能在一定程度上反映淋巴瘤的侵袭程度,预测Ki-67指数,并能判断NHL危险度分级.
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循环肿瘤细胞检测在胃癌新辅助化疗决策中的应用
目的:研究胃癌患者中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)的数量与胃癌临床病理因素的关系,以及CTC检测对胃癌新辅助化疗决策的临床应用价值.方法:采用密度梯度离心联合免疫磁性阴性富集和免疫荧光原位杂交法对83例胃癌患者进行术前CTC数检测,并以每5 mL外周血中检测到＞3个CTC定义为CTC阳性,分析CTC阳性与胃癌患者临床病理因素的关系.将Ⅱ期24例及Ⅲ期42例共66例进展期胃癌患者按照随机数字表法进行新辅助化疗及非新辅助化疗分组,分析CTC阳性、肿瘤病理特征及新辅助化疗与胃癌患者预后的关系.结果:胃癌患者外周血中CTC阳性与患者的性别、年龄、肿瘤位置、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原19-9 (cancer antigen 19-9,CA19-9)、Borrmann分型、早期及进展期、分化程度、肿瘤面积、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和TNM分期等指标无明显相关性(P值均＞0.05).新辅助化疗、肿瘤分化程度与CTC阳性是胃癌患者的独立预后因素;CTC阳性的进展期胃癌患者行新辅助化疗可延长术后总生存时间(P＜0.05),而CTC阴性的胃癌患者行新辅助化疗对术后总生存无明显影响(P＞0.05).结论:早期胃癌患者外周循环血中可以出现CTC.CTC阳性与胃癌患者预后差相关,而且CTC阳性的胃癌患者行新辅助化疗可延长术后总生存时间,但CTC阴性的进展期胃癌患者行新辅助化疗的价值不大.
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18F-FDG PET/CT在阴茎鳞状细胞癌术后评估复发和转移中的应用价值
目的:探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖(fluorine-18-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET/CT检查在监测阴茎鳞状细胞癌术后复发和转移中的应用价值.方法:选取本院2011年5月-2017年6月收治的术后病理确诊为阴茎鳞状细胞癌的50例患者作为研究对象.以病理结果或18F-FDG)PET/CT检查后1年随访结果为金标准,回顾性分析了采用18F-FDG PET/CT显像检查该50例患者术后复发及转移的检出情况.结果:18F-FDG PET/CT显像检查结果对照病理学及随访结果后确诊,50例患者中有31例发生了复发和转移.术后18F-FDG PET/CT显像阳性者36例,其中6例为假阳性;阴性者14例,其中1例为假阴性;18F-FDG PET/CT诊断的敏感度为96.8％,特异度为68.4％,准确率为86.0％,假阳性率为31.6％,假阴性率为3.2％,阳性预测值为83.3％,阴性预测值为92.9％.31例发生复发和转移的患者中共确诊60个病灶,不同部位复发和转移病灶间大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)的差异无统计学意义(P=0.088).确诊转移淋巴结SUVm.与假阳性淋巴结SUVmax的差异无统计学意义(P=0.195).60岁以上(＞ 60岁)或临床分期为Ⅲ和Ⅳ期患者术后复发和转移的发生率均明显高于60岁以下(≤60岁)或临床分期为Ⅰ和Ⅱ期的患者,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).结论:18F-FDG PET-CT检查对诊断阴茎鳞状细胞癌术后复发和转移具有较高的灵敏度和准确性,但也存在一定的假阳性率.
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CDK4/6抑制剂在HR+和HER2-晚期乳腺癌中的研究进展
在乳腺癌的综合治疗中,内分泌治疗是激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)乳腺癌患者的有效治疗方式之一,但是随着内分泌治疗的长期应用,其有效性受到原发耐药与继发耐药的限制.随着细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent protein kinases,CDKs)抑制剂及与其相关的临床试验结果的出现,对于HR+和人表皮生长因子受体2阴性(human epidermal growth factor receptor 2-negative,HER2-)的晚期乳腺癌,CDK4/6抑制剂是逆转内分泌治疗耐药的有效药物,并在无进展生存方面显示出了明显的优势.CDK4/6抑制剂主要通过CDK4/6-cyclin D-视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)基因通路来调控细胞周期,且此通路是雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号下游的关键靶标,因此阻断CDK4/6的活性,即可恢复细胞周期控制,进而阻断肿瘤细胞增殖.本文主要阐述3种CDK4/6抑制剂(palbociclib、ribociclib和abemaciclib)在HR+和HER2-晚期乳腺癌临床试验中的有效性、安全性以及药代动力学;同时,本文还对CDK4/6抑制剂可能会激发免疫以及可能阻断三阴性乳腺癌细胞的远处转移等相关的新研究结果进行综述.
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雄激素受体在三阴性乳腺癌治疗与预后中作用的研究进展
三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的恶性程度高,尤其在青年女性中发病率更高,易发生早期转移和化疗耐受,目前仍缺乏有效的临床治疗靶点,预后极差.研究发现,雄激素受体(androgen receptor,AR)在TNBC组织中高表达,与TNBC的预后紧密相关,并且AR能够促进TNBC细胞的生长和转移.当前,临床上单一采用抗雄激素药物治疗TNBC已显示出一定的敏感性,而AR抑制剂联合其他经典靶向治疗药物对于TNBC的治疗更具有潜在的价值.AR作为TNBC预后的一个重要参考指标,抗AR治疗在TNBC中的研究已引起一定的关注.本文就抗AR治疗在TNBC中可能的机制和临床研究进行综述.
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新生神经与结直肠癌研究进展
近年来研究表明,作为肿瘤微环境的重要组成部分,神经在肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要的作用.其中,神经周浸润(perineural invasion,PNI)已成为许多恶性肿瘤的关键病理学特征之一.结直肠癌具有富含自主神经纤维的内在特征,因此神经纤维的存在与结直肠癌患者的不良预后密切相关.然而新生神经与结直肠癌相互作用的潜在机制尚未明确,有关PNI现象是癌细胞主动入侵还是新生神经主动伸入尚无定论.目前,PNI及新生神经发生等过程是结直肠癌研究的一个重要部分,新生神经如何在肿瘤微环境中发挥作用也是一个研究重点.本文围绕结直肠癌中新生神经与肿瘤微环境其他组分相互作用的新研究进展进行综述,旨在明确PNI的发生机制,以期为制定结直肠癌防治策略提供新的思路.
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以髓细胞肉瘤为表现的特殊类型急性早幼粒细胞白血病2例并文献复习
目的:描述急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)合并髓细胞肉瘤(myeloid sarcoma,MS)的诊断、治疗和预后.方法:报告2例APL合并MS患者的诊断和治疗经过,并结合文献进行分析.结果:病例1是以MS为首发表现的APL.右侧胸壁肿物穿刺活检结合免疫组织化学检测结果符合MS.给予维A酸、三氧化二砷联合伊达比星化疗1个周期后,患者右侧胸壁肿物消失,骨髓检查显示疾病缓解,之后维持治疗至2018年5月.病例2是确诊APL 25年后髓外复发时合并MS.胸骨旁肿块穿刺活检结合免疫组织化学检测结果符合MS.给予维A酸联合伊达比星和阿糖胞苷方案化疗1个周期,胸骨软组织肿块缩小,患者出院后自行停用维A酸,之后未再治疗,电话随访患者于2017年4月3日死亡.结论:APL合并MS发病率低,但恶性程度高,维A酸、三氧化二砷联合化疗有效,但整体预后较差.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
