GPR48单克隆抗体的制备及其在结直肠癌中的表达

目的:制备G蛋白偶联受体48(G protein coupled receptor 48,GPR48)单克隆抗体,并研究其在结直肠癌中的表达.方法:采用杂交瘤技术制备单克隆抗体,Western印迹法和FCM检测单克隆抗体的特异性,免疫组织化学法检测GPR48在40例结直肠癌中的表达.结果:制备获得GPR48的特异性单克隆抗体;GPR48在正常结直肠黏膜组织中无表达;淋巴结转移者GPR48阳性率(85.7%)明显高于无淋巴结转移者(34.6%)(P＜0.05);高分化者的GPR48表达阳性率(22.2%)明显低于中、低分化者的77.3%(P＜0.05);GPR48的表达与患者的性别和肿瘤大小均无关.结论:GPR48抗体是1种特异性抗体,可将其作为一项新的预测肿瘤分化程度和淋巴结转移的指标.

姜黄素对人多发性骨髓瘤细胞的抑制作用及其机制

目的:探讨姜黄素(curcumin)对人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞H929、RPMI8226的抑制作用及其机制.方法:姜黄素处理细胞后,采用MTT法检测细胞的增殖抑制作用;FCM分析细胞凋亡和周期的变化;RT-PCR法检测存活蛋白(survivin)、Bcl-2和Bax mRNA表达的变化.结果:姜黄素可抑制细胞H929和RPMI8226的增殖,并呈时间和浓度依赖性.姜黄素诱导RPMI8226细胞凋亡,发生G2/M期阻滞.姜黄素处理H929和RPMI8226细胞后,survivin和Bcl-2 mRNA的表达明显下调,而Bax mRNA的表达明显上调.结论:姜黄素可抑制人MM细胞增殖并诱导其凋亡,推测姜黄素在转录水平影响survivin、Bcl-2、Bax的表达,可能是其抑制肿瘤的作用机制之一.

RNA干扰介导EphB4基因表达下调对胶质瘤细胞系U251生长的影响

目的:探讨靶向EphB4基因的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)对胶质瘤细胞EphB4 mRNA表达及细胞生长的影响.方法:体外化学合成针对人EphB4基因的小干扰RNA并转染恶性胶质瘤U251细胞系后,RT-PCR法检测EphtM mRNA表达的变化,CCK-8检测法观察RNA干扰对肿瘤细胞增殖活性的影响,FCM检测细胞周期变化,划痕实验观察细胞的迁移能力,采用Transwell小室穿膜细胞的数量来反应细胞的侵袭能力.结果:U251细胞转染siRNA-EphB4100 nmol/L后,EphB4 mRNA的表达水平下降了75.0%,细胞增殖抑制表现为剂量依赖性,FCM检测与阴性对照相比,细胞周期不同程度阻滞于亚G1期;并且细胞的迁移能力与对照组比较有所下降,Transwell小室穿膜细胞与对照组比较明显减少.结论:siRNA-EphB4能够明显靶向并抑制U251细胞中EphB4基因的表达,而EphB4基因表达下调可使U251细胞增殖受到影响,细胞周期出现凋亡峰.转染siRNA-EphB4后U251细胞的迁移和侵袭能力受到不同程度的抑制.提示抑制EphB4基因表达有可能成为胶质瘤治疗的新方法.

结肠癌发生和发展不同阶段的差异蛋白质组学实验研究

目的:研究正常大鼠的结直肠黏膜从结直肠腺瘤发展至结直肠腺癌,终演变为结直肠癌肝转移的发病过程中,各个阶段黏膜或肿瘤组织的差异表达蛋白,从中发现有助于结直肠癌早期诊断的标志物,并进一步探求结直肠癌的发病机制.方法:给予90只雄性Wistar大鼠腹腔注射1,2-二甲肼(1,2-dimethylhydrazine,1,2-DMH),于不同周数时处死大鼠,将获取的标本分为正常黏膜组、腺瘤组、腺癌组和肝转移组;分别留取各个阶段的组织标本,提取蛋白质,行二维凝胶电泳后,选取表达有显著差异的点进行质谱检验和生物信息学分析.结果:通过二维凝胶电泳图和质谱分析,终鉴定出10个差异表达蛋白,包括α-烯醇化酶(α-enolase)、心脏α-肌动蛋白(cardiac α-aetin,CA)、transgelin蛋白、肌球蛋白调节轻链(myosin regulatory light chain,MRLC)-平滑肌型、3-磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、结合珠蛋白(haptoglobin)、二硫键异构酶(disulfide isomerase,DI)、线粒体肌酸激酶(ereatine kinase,mitochondrial,CK-m)、热休克蛋白8(heat shock protein-8,HSP-8)和角蛋白复合体2(keratin complex-2,KC-2).结论:在由1,2-二甲肼诱导发生的大鼠结直肠癌肝转移的各个发病阶段的黏膜或肿瘤组织问,存在差异表达蛋白,这些蛋白可能成为结直肠癌早期诊断的候选生物标志物.蛋白质组学技术是一种可用于初步筛选生物标志物的有效方法.

DcR3在消化系统肿瘤细胞中的表达

目的:研究诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)在消化系统肿瘤细胞中的表达差异,阐明其与消化系统肿瘤的相关性.方法:体外培养结肠癌细胞(SW480)、胃癌细胞(SGC7901)、肝癌细胞(HepG2)和人成纤维细胞(3T3),采用RT-PCR法检测DcR3 mRNA的表达水平;应用Western印迹法检测DcR3蛋白的表达水平.结果:SW480细胞的DcR3 mRNA和蛋白表达水平均高于SGC7901、HepG2和3T3细胞的表达水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:DcR3在结肠癌细胞中的高表达可能与结肠癌的发生、发展有关.

HepaCAM基因转染对肾癌细胞侵袭活性的影响

目的:研究肝细胞黏附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,hepaCAM)基因转染对肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)细胞株786-0侵袭能力的影响,并探讨其作用机制.方法:将携带hepaCAM基因的重组质粒hepaCAM-pEGFPN2转染786-0细胞后,用G418筛选形成阳性克隆并扩增培养,以转染了pEGFPN2和未转染的786-0细胞作为对照.采用RT-PCR和实时荧光定量PCR法检测hepaCAM和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)-2和MMP-9 mRNA的表达,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9的活性变化,Transwell小室法检测786-0细胞的体外侵袭能力.结果:稳定转染hepaCAM基因后,786-0细胞的hepaCAM mRNA表达水平明显上调(P＜0.01),而MMP-2和MMP-9 mRNA的表达和酶活性明显受抑(P＜0.05),hepaCAM基因的导入显著削弱了RCC细胞的跨膜侵袭能力(P＜0.01).结论:hepaCAM可能通过下调MMP-2和MMP-9的表达以及抑制明胶酶的活性,进而抑制肾癌细胞786-0的侵袭力.

RNA干扰技术沉默Smad4基因表达对ECV304细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨利用RNA干扰技术下调Smad 4基因表达对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移能力的影响,初步了解Smad 4在血管生成中的作用.方法:设计并合成靶向人Smad 4基因的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)片段siRNA1和siRNA2,脂质体介导转染入人脐静脉内皮细胞株ECV304.应用实时定量RT-PCR和Western印迹法检测转染前后Smad4基因表达水平;应用细胞周期分析和羧乙基锗倍半氧化物(6-carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)-流式细胞仪检测ECV304细胞转染前后细胞增殖能力的变化;通过单层细胞划痕实验观察细胞转染前后迁移能力的变化.结果:从2条siRNA中成功筛选出1条siRNA,干RNA和蛋白水平可明显下调Smad4基因的表达;ECV304细胞转染Smad4的siRNA后,细胞的增殖和迁移能力明显增强.结论:利用RNA干扰技术能够筛选出高效的特异阻断Smad 4基因表达的siRNA;Smad 4基因表达下调能够明显促进血管内皮细胞的增殖和迁移.

稳定表达HBx的HepG2细胞对罗格列酮敏感性的影响及其机制研究

目的:构建稳定表达x基因编码的乙型肝炎病毒x蛋白(x protein of hepatitis B virus,HBx)的HepG2细胞,检测其对罗格列酮敏感性的变化,并探讨HBx与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activated receptor γ,PPARγ)之间的相互作用在原发性肝癌形成过程中的可能机制.方法:构建pIRES2-HBx真核表达质粒,筛选稳定表达HBx的HepG2细胞;MTT法检测细胞对罗格列酮的敏感性;免疫细胞化学法检测PPARγ定位的变化;RT-PCR和Western印迹法检测PPARγ的表达.结果:成功构建pIRES2-HBx真核表达质粒,获得稳定表达HBx的HepG2细胞;罗格列酮对该细胞的抑制作用明显降低(P＜0.05),经丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶的激酶1(mitogen-activated protein kinase/extra-cellular signalregulated kinase kinase 1,MEK1)抑制剂PD98059预处理后,抑制率有所回升;PPARγ表达量变化的差异无统计学意义,但在细胞中的表达位置发生改变,即从细胞核转至细胞质.结论:HBx可降低HepG2细胞对罗格列酮的敏感性,可能的机制是HBx可改变PPART在细胞内的定位以及与DNA的结合能力,并通过磷酸化途径影响PPARγ与配体的结合能力及其活性.

血清维生素B12水平与急性白血病的关联

目的:观察血清维生素B12(VitB12)的水平与急性白血病不同类型、不同疾病阶段的关联.方法:收集140例确诊为急性白血病的患者,其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)95例、急性杂合型白血病(hybrid acute leukemia,HAL)2例、急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)43例,分成3组:初治组63例、第1次完全缓解(complete response,CR)组(CR1组)57例以及复发组20例.应用化学发光法检测3组患者血清VitB12的水平.结果:初治组中,血清VitB12水平的升高主要见于AML患者,尤其是M3患者.AML初治患者中血清VitB12水平升高者显著多于CR1的AML患者(P＜0.01);AML复发患者中血清VitB12水平升高者也显著多于CRI组的AML患者(P＜0.01).ALL初治患者与CR1患者相比,血清VitB12水平的差异无统计学意义(P＞0.05);但ALL复发患者的血清VitB12水平升高者显著多于CR1的ALL患者(P＜0.01).结论:VitB12是急性白血病的诊断指标之一,在急性白血病患者中存在血清VitB12水平的动态变化,血清VitB12水平的升高与疾病活动程度相关.

伊马替尼耐药胃肠间质瘤的免疫组织化学和基因特征

目的:伊马替尼的应用改变了胃肠间质瘤的治疗方式和预后前景,晚期胃肠间质瘤患者治疗后的预后显著提高.然而随着治疗时间的延长,出现耐药的患者人数也逐渐增多.伊马替尼耐药已成为当前的研究热点.本研究旨在探讨伊马替尼的耐药机制.方法:应用PCR双向DNA测序法,对9例伊马替尼耐药或达到疾病稳定的胃肠间质瘤手术患者,在给予伊马替尼治疗前、后,对肿瘤组织进行KIT基因第9、11、13、17外显子以及血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)基因第12和18外显子的测序分析.结果:9例患者中有7例存在KIT基因激活性突变,其中6例发生KIT基因第11外显子编码的跨膜区突变,1例发生第13外显子突变.4例伊马替尼继发耐药患者均发生二次突变,表现为KIT基因第17外显子密码子第2467位点的T为G所替换(T2467G),可导致823密码子编码氨基酸由酪氨酸转变为天冬氨酸.结论:伊马替尼继发耐药可能与KIT基因第17外显子密码子第2467位点T为G所替换(T2467G)相关.

非小细胞肺癌组织中蛋白激酶CK2的表达及其意义

目的:酪蛋白激酶Ⅱ(casein kinase Ⅱ,CK Ⅱ)也被称为蛋白激酶CK2.本研究探讨了蛋白激酶CK2的蛋白和基因的表达以及活性与非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)临床病理之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测35例石蜡包埋的NSCLC组织及其癌旁"正常"组织和7例非肿瘤性肺组织标本中CK2催化亚基α、α'和调节亚基β蛋白的表达.应用RT-PCR检测10例新鲜肺癌灶组织及其癌旁"正常"组织和4例非肿瘤性肺组织标本中CK2各亚基mRNA的表达.应用同位素参入法测定细胞内CK2的活性.结果:免疫组织化学检测结果显示,CK2α和β亚基在NSCLC组织中的阳性率分别为62.9%和57.1%,高于癌旁"正常"组织的11.4%和25.7%(P＜0.05),也高于非肿瘤性肺组织的28.6%和42.9%,但P＞0.05.CK2α亚基在NSCLC组织中的阳性率为65.7%,高于癌旁"正常"组织和非肿瘤性肺组织(42.9%和42.9%.但P＞0.05);CK2各亚基的表达与患者的年龄、性别和肿瘤临床分期无关(P＞0.05).CK2α的表达与细胞的分化程度和组织学分型无关;CK2α的表达与细胞的分化程度相关(r=0.388,P＜0.05),与组织分型无关.低分化组的CK2α的表达高于中、高分化组(P＜0.05).CK2β在肺鳞癌中的表达高干腺癌(P＜0.05),且与细胞的分化程度无关.在NSCLC组织中.无论是CK2α还是CK2α',均与CK2β的表达呈正相关(r=0.439,P＜0.05;r=0.45,P＜0.05).CK2各亚基mRNA的表达水平均高于其癌旁"正常"组织和非肿瘤良性病变组织.肺癌组织CK2的活性约为其癌旁"正常"组织的5.4倍,是非肿瘤良性病变组织的3.6倍.结论:蛋自激酶CK2在NSCLC组织中有较高表达,其高表达与NSCLC的发生和发展有关.与CK2α'亚基相比,CK2α或β亚基可能是更为理想的生物学标志物.

脑神经胶质瘤磁敏感加权成像与病理分级之间的关系

目的:探讨磁敏感加权成像(magnetic susceptibility-weighted imaging,MSWI)在评估脑神经胶质瘤病理分级中的价值.方法:对60例病理学证实为脑神经胶质瘤的患者行磁共振(magnetic resonance,MR)快速自旋回波(turbo spin echo,TSE)和双回波快速小角度激发(fast low angle shot,FLASH)-T2*WI(TE为15和35 ms)磁敏感序列扫描.比较这3种序列所产生的磁敏感伪影(magnetic susceptibility artifact,MSA)的差异.对MSA[个数、大直径和低信噪比(signal-to-noise ratio,SNR)]与WHO病理分级和Ki-67的表达进行相关性分析.结果:多样本秩和检验和独立样本方差分析FLASH-T2*WI(TE为15和35 ms)和TSE序列这3种序列的MSA差异有统计学意义(χ2=21.331,P=0.001;F=44.517 和 6.839,P＜0.001).Pearson相关分析显示,WHO病理分级与MSA的个数、大直径和SNR均相关(r分别为0.737、0.624和-0.528,P=0.000);Ki-67的表达与MSA的个数、大直径和SNR也均相关(r分别为O.687、0.577 和 -0.533,P=0.000).结论:应用MSWI可有效地评价术前脑神经胶质瘤的病理分级,且利用延长TE时间所产生的MSA可以更好地对脑神经胶质瘤的病理分级进行评估.

恶性胶质瘤常规放疗与三维适形放疗的疗效比较

目的:回顾性比较恶性胶质瘤常规放疗与三维适形放疗的疗效.方法:1997年1月-2007年5月在本院接受术后放疗的152例恶性胶质瘤患者.根据放疗方法分为常规放疗(85例)和三维适形放疗(67例).常规放疗组全脑或者次全脑放疗36～40 Gy后缩野,针对肿瘤床加量至56～60 Gy;三维适形放疗采用CT/MRI融合法描画靶区,MRI T2加权FLAIR序列显示的高信号区即为可见肿瘤区,给予放射剂量60 Gy,高信号区外放2 cm即为临床靶区,给予放射剂量50～54 Gy.常规放疗和三维适形放疗的分割放射剂量均为2.0 Gy/fx,1次/d,每周5次.分析放疗后的疗效,并比较失败模式.结果:常规放疗组和三维适形放疗组的3年总生存率分别为22.9%和31.9%(χ2=1.01,P=0.31),2组放射性高颅压的发生率分别为47.1%和31.3%(χ2=3.95,P=0.04).三维适形放疗组45例肿瘤复发均位于肿瘤区和临床靶区范围内.结论:恶性胶质瘤三维适形放疗降低了放射性高颅压的发生率.三维适形放疗的范围包括MRI T2 FLAIR序列显示的高信号区外放2 cm的边界是可行的.

白血病骨髓基质细胞促进SHI-1细胞体外侵袭及其作用机制探讨

目的:研究白血病患者骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)与白血病SHI-1细胞互相接触对后者侵袭能力的影响及其作用机制.方法:收集白血病患者BMSC及其条件培养液,采用RT-PCR法检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)在细胞SHI-1和BMSC中的表达.按1:10比例将BMSC与SHI-1细胞进行混合,接种于铺有matrigel基质胶的Transwell小室内,并加入终浓度为2 μg/mL的CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)或EMMPRIN功能阻断抗体,或以BMSC条件培养液进行侵袭实验.采用实时定量PCR法检测共同培养前后SHI-1细胞的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP-2)和CXCR4 mRNA表达的改变.应用ELISA法测定无血清培养上清液中基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)的含量:结果:SHI-1和BMSC细胞均表达EMMPRIN.SHI-1细胞与BMSC共培养后,其侵袭能力有显著提高,但能被CXCR4和EMMPRIN抗体阻断,条件培养液未明显提高SHI-1细胞的侵袭能力.共同培养后,SHI-1细胞的MMP-2、MMP-9、TIMP-2和CXCR4 mRNA以及无血清上清液中SDF-1的含量均有显著提高.结论:白血病患者的BMSC与白血病SHI-1细胞接触时,前者可通过其细胞表面的多种分子途径来诱导SHI-1细胞跨matrigel侵袭能力的提高,这可能是导致白血病细胞向髓外浸润的一种重要机制.

未行淋巴清扫的早期卵巢癌81例生存率的回顾性分析

目的:探讨对于因各种原因而未行淋巴清扫的早期卵巢癌患者,若不行二次分期手术,而是给予辅助化疗,其生存率是否会受影响.方法:收集1992年1月-2002年12月所有在香港玛丽医院妇产科就治的、因各种原因未接受淋巴清扫的、肉眼直视观察肿瘤局限干卵巢的Ⅰ期卵巢癌病例进行回顾性分析.结果:有81例患者被纳为研究对象,其中Ⅰ A期23例,Ⅰ B期1例,Ⅰ C期57例.年龄范围21～81岁,平均年龄47岁.随访时间50～179个月,平均随访时间为110个月.其中有64例(79.0%)患者接受了辅助化疗.总的5年生存率和4年无瘤生存率分别为91.4%和85.2%,与文献报道的行淋巴清扫后的结果相近.结论:对于未行淋巴清扫而病变局限于卵巢的Ⅰ期卵巢癌患者,若辅以适当的化疗,可以使她们获得与行淋巴清扫患者同样的生存率.

胸苷酸合成酶基因多态对接受氟尿嘧啶辅助化疗胃癌患者预后的影响

目的:研究胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)基因增强子区(enhancer region,ER)串联重复序列多态和3'端非翻译区(untranslated region,UTR)6 bp缺失或插入多态(del6/ins6)对接受以氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)为基础的辅助化疗胃癌患者预后的影响.方法:116例经确诊的胃癌患者,采用以FU为基础的方案进行辅助化疗.应用PCR技术检测TS基因多态.结果:在116例胃癌患者中,TSER 2R/2R、2R/3R和3R/3R基因型频率分别为7.8%(9/116)、31.9%(37/116)和60.3%(70/116);TS insr/ins6、ins6/del6和del6/del6基因型频率分别为9.5% (11/116)、41.4% (48/116) 和 49.1% (57/116).携带ins6/ins6基因型患者的总生存期显著短干携带del6/del6(P=0.017)或ins6/del6基因型患者的生存期(P=0.022),不同TSER基因型胃癌患者的中位无复发生存期差异无统计学意义(P＞0.05).COX多因素分析结果显示,ins6/ins6基因型患者的死亡风险增加.结论:TS 3'-UTR ins6/del6基因多态性是接受以Fu为基础的辅助化疗胃癌患者的独立预后因素.

苯扎溴铵、吡喃阿霉素和丝裂霉素灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

目的:比较苯扎溴铵(benzalkonium bromide,BB)、吡喃阿霉素(pirarubicin,THP)、丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)3种药物分别行膀胱内灌注,以预防浅表性膀胱移行细胞癌(superficial bladder transient cell carcinoma,SBTCC)术后复发的有效性和安全性.方法:将127例SBTCC术后患者随机分成3组:(1)BB组43例,术后立即给予膀胱内灌注0.1%BB300 mL,并保留灌注液15 min,共1次;(2)THP组42例,给予膀胱内灌注THP 30 mg(溶于50 mL质量浓度为0.9%的氯化钠溶液);(3)MMC组42例,给予膀胱内灌注MMC 40 mg(溶于50 mL质量浓度为0.9%的氯化钠溶液).THP组和MMC组均为每周灌注给药1次,共8次,随后改为每月1次,持续1年.对患者定期随访行膀胱镜检查,并比较3组患者的肿瘤复发率以及不良反应.结果:术后随访24个月后,BB、THP和MMC组的肿瘤复发率分别为4.7%、23.8%和26.2%,BB组明显低干THP和MMC组(P＜0.005),THP和MMC组的差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤病理分级、临床分期、初发与复发肿瘤及不同灌注药物对复发率的影响差异有统计学意义(P＜0.05).BB、THP和MMC组的下尿路症状发生率分别为4.7%、23.8%和28.6%,BB组明显低干其他2组(P＜0.05).BB组血尿以及血白细胞计数低于正常水平的发生率均明显低于THP和MMC组(P＜0.05).3组的肝肾功能受损发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:BB膀胱灌注预防SBTCC术后复发的疗效较THP和MMC好,且费用低廉,无明显全身不良反应,耐受性好.

血管靶向剂治疗恶性肿瘤的研究进展

血管靶向剂是指一类能快速且选择性破坏恶性肿瘤新生血管从而达到治疗癌症目的的药物.这类药物与抗血管生成剂的根本区别在于前者可以靶向性地破坏已经形成的新生血管,而后者的作用为抑制肿瘤新生血管的发生.血管靶向剂与传统化疗药物相比具有抑瘤效应大、细胞毒性小以及应用广泛等优点.这类药物根据作用机制的不同可分为类黄酮、微管素结合剂以及直接与配体结合的血管靶向剂这3大类,其中大部分药物已进入临床试验阶段,应用前景十分广阔.

肿瘤发生中微小RNA与DNA甲基化和组蛋白乙酰化的关系

微小RNA(microRNA,miRNA)是非编码单链小RNA,它的发现给肿瘤研究带来了巨大的惊喜.近来的许多研究表明,miRNA表达异常是肿瘤的一个共同特征,认识其表达谱有助干肿瘤的诊断,也为肿瘤治疗提供了新的靶点.miRNA属于广义的表观遗传修饰范畴,一方面miRNA基因可以调节DNA甲基化等其他表观遗传学事件,另一方面某些miRNA与蛋白编码基因一样受其他表观遗传修饰调控,即miRNA基因本身的甲基化与肿瘤发生相关.

CT引导下植入125Ⅰ放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的疗效

目的:观察CT引导下125Ⅰ放射性粒子植入联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的安全性及临床疗效.方法:对16例无法切除的晚期胰腺癌行CT引导下碘粒子植入联合动脉灌注化疗.碘粒子植入后1周,行吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗,共3～4个周期.3例合并肝转移者同时接受动脉栓塞术.观察全组患者的生存期、疼痛缓解期和不良反应.结果:治疗后共随访2～25个月.术后2个月CT随访发现,肿瘤完全缓解2例、部分缓解9例、疾病稳定3例、疾病进展2例,总有效率为68.8%.全组中位生存时间11个月,其中Ⅱ和Ⅲ期患者为15个月,Ⅳ期患者为9个月.全组患者随访期间未见上消化管出血、胰腺炎、胰瘘等不良反应.结论:CT引导下植入125Ⅰ放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的近期疗效确切,具有较好的姑息止痛作用,是一种安全、有效、并发症较少的介入治疗方法.

基于外标记的图像配准在放射免疫显像图像融合中的应用

目的:本研究旨在验证外基准标记物在肿瘤患者单光子发射计算机断层术(single photon emission computed tomography,SPECT)放射免疫显像与CT图像融合中的临床应用价值.方法:将外标记物固定于6例肿瘤患者背部体表后,分别行SPECT放射免疫显像和CT扫描,并行图像配准融合.结果:6例患者的放射免疫显像图像能够精确地与CT图像进行融合,肿瘤病灶定位准确.结论:通过外标记物配准可以实现放射免疫显像与解剖显像图像进行融合,提高诊断定位的精确性.

125Ⅰ粒子植入治疗骨转移瘤的临床应用

目的:探讨125Ⅰ粒子治疗肿瘤骨转移的临床疗效.方法:对40例不同肿瘤来源的骨转移患者的52个病灶行125Ⅰ粒子永久植入治疗,观察骨痛缓解情况以及术后骨转移病灶的影像学变化.结果:125Ⅰ粒子永久植入治疗骨转移灶的止痛有效率为92.5%,其中显效23例、有效14例、无效3例,总缓解率为92.5%;治疗后疼痛分级较治疗前有明显降低(P＜0.05).术后2个月的影像学检查结果显示,部分缓解病灶为12个、稳定32个、进展8个.所有患者均未出现严重的不良反应.结论:组织问永久植入125Ⅰ粒子治疗肿瘤转移灶疗效确定,不良反应的发生率较低且严重度较轻,是一种值得推广的治疗方法.

冷极射频消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨冷极射频消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法:冷极射频消融术后联合3个周期的吉西他滨和顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌.射频消融术后3个月行胸部CT增强扫描评价疗效.随访12个月,采用流式细胞仪检测射频消融治疗前及治疗后1周患者外周血自然杀伤细胞的活性及T细胞亚群.另设三维适形放疗联合化疗组,给予三维适形放疗联合3个周期吉西他滨和顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌作为对照,三维适形放疗总剂量为62～70 Gy.结果:冷极射频消融术后3个月CT检查示大多数肿瘤较术前有不同程度的缩小,肿瘤密度明显降低.冷极射频消融联合化疗组完全缓解7例、部分缓解29例、疾病稳定5例、疾病进展5例,总有效率(完全缓解+部分缓解)为78.3%,1年生存率为67.4%;三维适形放疗联合化疗组完全缓解5例、部分缓解25例、疾病稳定8例、疾病进展8例,总有效率为65.2%,1年生存率为52.2%;两组的近期有效率差异无统计学意义(P＞0.05),但前组的1年生存率要优于后组(P＜0.05).冷极射频消融治疗前后自然杀伤细胞活性以及T细胞亚群的差异均有统计学意义(P＜0.05),显示冷极射频消融治疗后患者的机体免疫力较治疗前有提高.结论:冷极射频消融联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效显著,可作为局部晚期非小细胞肺癌的综合治疗措施之一.

原代肺腺癌组织的三维培养

目的:探索肺腺癌组织的体外三维培养技术,进一步了解其应用前景.方法:在体外用三维胶原对原代肺腺癌组织进行三维培养来模拟肿瘤的体内生长情况,应用光学显微镜、电子显微镜、免疫组织化学和肿瘤移植等方法来判断组织的生长情况.结果:原代肺腺癌组织在三维胶原上呈现癌组织与成纤维细胞立体混杂生长的现象,随着培养时间的延长,癌组织变小,相邻的癌组织通过细胞爬行互相建立连接.有些细胞会穿透胶原,在培养皿的底部生长.免疫组织化学结果显示,癌组织生长良好.结论:三维胶原的原代肺腺癌组织在体外立体生长情况良好,并且保留了侵袭性.该项技术提供了一个非常接近干体内真实情况的组织研究平台.

肿瘤内科学专家——王哲海教授