溶血磷脂酸对人卵巢癌细胞生长和侵袭转移能力的影响

目的:探讨溶血磷脂酸(lysophesphatidic acid,LPA)对卵巢癌细胞系SKOV3、3AO、CAOV3的生长和侵袭转移能力的影响.方法:LPA干预卵巢癌细胞系SKOV3、3AO、CAOV3,并观察其对细胞增殖生长的影响;Boyden小室体外侵袭实验检测细胞侵袭能力;ELISA方法检测LPA刺激卵巢癌细胞系CAOV3后细胞上清液中转移相关因子的表达情况.结果:LPA体外干预卵巢癌细胞系能明显促进细胞增殖生长,且存在剂量依赖性.Boyden小室体外侵袭实验结果显示,实验组3AO和CAOV3细胞的侵袭指数都高于各自的空白对照组,不同浓度组的比较差异有统计学意义,但2组细胞系之间的比较差异无统计学意义.LPA干预CAOV3后细胞上清液中细胞因子的含量随LPA的浓度变化产生相应的变化.结论:LPA体外干预卵巢癌细胞系能明显促进细胞的增殖生长,且侵袭指数和转移相关因子的表达量均会产生相应的变化,说明LPA对卵巢癌的侵袭和转移可能具有重要的生物学意义.

肠胃清对人结直肠癌耐长春新碱细胞株HCT8/V的逆转作用

目的:探讨中药复方肠胃清对人结直肠癌耐长春新碱(vincfistine,VCR)细胞株HCT8/V多药耐药的逆转作用.方法:采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT8/V细胞株多药耐药性的逆转作用,采用高效液相色谱方法检测肠胃清药物血清作用后的耐药细胞内VCR药物浓度的改变.结果:本实验所采用的人结直肠癌耐VCR细胞株HCT8/V的耐VCR倍数为20.24倍,且对5-氟尿嘧啶、顺铂、羟基喜树碱和丝裂霉素这4种结构和作用机制各异的化疗药物有交叉耐药现象,具有多药耐药性,肠胃清能够逆转HCT8/V的耐药现象.高效液相色谱法结果显示,肠胃清药物血清处理HCT8/V48 h后,细胞内的VCR浓度明显增高,且呈剂量依赖性.结论:肠胃清药物血清可提高HCT8/V细胞内化疗药物的浓度,有效逆转耐药细胞的多药耐药现象.

兔接种VX2肿瘤的18F-FDG PET/CT观察

目的:应用正电子发射断层显影术(positron emission tomography,PET)/CT研究兔接种VX2肿瘤后,不同时间的18F-氟脱氧葡萄糖(18F-fluoro-2-deoxyglucose,18F-FDG)的代谢变化,以及不同接种部位肿瘤18F-FDG代谢的差异.方法:建立VX2兔肿瘤模型,于接种后第14和19天,行PET/CT显像,观察肿瘤生长与标准摄取值(standard uptake value,SUV)的变化;根据CT测量计算肿瘤体积,取SUVmax进行统计,并计算2 h肿瘤滞留指数(retention index,RI);观察肿瘤部位18F-FDG分布情况并行病理学检查,分析各组肿瘤在不同时间的体积与SUV的相关性.结果:连续动态PET/CT观察发现,VX2肿瘤生长迅速,肿瘤体积随接种时间延长逐渐增加,各组SUV随接种时间延长均呈线性升高;组间比较,不同时间点肿瘤体积(r=0.89,P<0.05)与SUV值(r=0.93,P<0.05)呈显著相关,RI在不同时间点的差异无统计学意义(P>0.05);组内比较,不同时间点的SUV值与肿瘤体积无明显相关性(P>0.05).PET/CT和膦屏所见18F-FDG浓聚部位,经病理证实为肿瘤细胞富集区域.结论:VX2兔肿瘤模型是可用于PET/CT领域的理想动物模型;于不同部位接种,肿瘤的生长和侵袭方式相似;应用PET/CT进行放、化疗的疗效监测时,应选择在肿瘤18F-FDG代谢呈线性升高时间段进行.

p38MAPK在EGCG诱导人胃癌MGC803细胞凋亡中的作用

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activaced protein kinase,p38MAPK)在表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)诱导人胃癌MGC803细胞凋亡中的作用.方法:采用MTT法检测MGC803细胞的存活率,荧光显微镜观察和碘化丙啶染色FCM检测MGC803细胞凋亡率,Western印迹法检测MGC803细胞中p38MAPK蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白的表达.结果:EGCG可诱导MGC803细胞凋亡,且p38MAPK被激活.用p38MAPK特异性抑制剂SB203580干预后,EGCG抑制MGC803细胞生长的作用明显减弱,细胞凋亡率下降,p38MAPK活性显著下降.结论:EGCG可诱导MGC803细胞凋亡,该作用可被SB203580显著抑制,提示EGCG可能通过激活p38MAPK使部分MGC803细胞凋亡.

肺癌干细胞的球体形成与致瘤性分析

目的:从人肺腺癌细胞株SPC-A1中诱导球体形成,对其中的肺癌干细胞进行鉴定并评估其致瘤能力.方法:无血清条件下培养肺癌细胞,采用表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)、重组人胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth fac-tor-1,IGF-1)和重组人成纤维细胞生长因子-10(fibroblast growth factor-10,FGF-10)等细胞生长因子诱导球体形成,球体细胞采用RT-PCR及免疫荧光技术检测干细胞相关标志的表达,并通过NOD-SCID小鼠移植评估其致瘤性.结果:SPC-A1肺腺癌细胞经培养5～10 d后,即可形成悬浮生长的细胞球体(肺球体).RT-PCR检测显示肺球体细胞表达肺癌干细胞表面标志CD24和CD221,细支气管肺泡干细胞标志Clara细胞分泌蛋白和肺泡活性蛋白C,胚胎干细胞主干基因OCT4、Nanog和Bmi-1,以及肺干细胞主干基因甲状腺转录因子-1.采用免疫荧光检测其中3个标志的蛋白表达.证实80%以上的肺球体细胞呈Clara细胞分泌蛋白、肺泡活性蛋白C和OCT4染色阳性.肺球体细胞具有高致瘤性,在NOD-SCID小鼠中移植5 103个细胞即可形成肿瘤.结论:肺球体细胞中肺癌干细胞高度富集并具有致瘤性.

Id2通过非HLH结构域促进SKOV3细胞的侵袭性

目的:观察分化抑制因子2(inhibitor of differentiation 2,Id2)基因转染卵巢癌SKOV3细胞后,对细胞生长和侵袭能力的影响,探讨Id2基因缺失螺旋-环-螺旋(helix-loop-hehx,HLH)结构域后对SKOV3细胞的影响.方法:以携带野生型Id2、Id2-DBM和Id2-DBM-δHLH基因的质粒(pcDNA3.1-Id2、pcDNA3.1-Id2-DBM和pcDNA3.1-Id2-DBM-δHLH)经脂质体介导转染SKOV3细胞.采用Western印迹法和RT-PCR法检测转染后SKOV3细胞Id2、Id2-DBM和Id2-DBM-δHLH的表达水平;MTT法检测SKOV3细胞的增殖曲线;划痕试验和Transwell小室检测细胞的迁移能力;Western印迹法检测Id2对MCF-7细胞上皮钙黏附素表达的影响.结果:mRNA及蛋白水平显示质粒成功转入;细胞生长曲线显示各组细胞的增殖无显著差异;与空白对照组相比,转染pcDNA3.1-Id2、pcDNA3.1-Id2-DBM和pcDNA3.1-Id2-DBM-δHLH后,细胞的侵袭能力增强,且pcDNA3.1-Id2-DBM和pcDNA3.1-Id2-DBM-δHLH组细胞明显伴有上皮钙黏附素表达水平的降低.结论:Id2蛋白的过表达可促进卵巢癌SKOV3细胞的侵袭能力,与上皮钙黏附素表达水平的降低有关,且该作用在缺失HLH结构域后依然存在.

转录因子AP-2α对人结肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制

目的:研究转录因子活化蛋白-2α(transcription factor activator protein-2α,AP-2α)对人结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用及其相关机制.方法:构建pcDNA3.1(+)-AP-2α重组质粒,利用脂质体分别介导重组质粒pcDNA3.1(+)-AP-2α和空质粒PcDNA3.1(+)转染SW480细胞,以正常SW480细胞作为空白对照;采用RT-PCR和Western印迹法检测转染48 h后各组细胞中AP-2α的表达水平;采用电泳迁移率分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测转染重组质粒后SW480细胞表达的AP-2α是否具有DNA结合活性;用MTr法研究AP-2α基因转染24、48、72 h后SW480细胞的增殖情况;采用流式细胞术分析各组的细胞周期变化,Western印迹法检测细胞内p21/WAF1的表达水平.结果:转染pcDNA3.1(+)-AP-2α重组质粒48 h后,SW480细胞内AP-2α mRNA含量以及蛋白水平均显著升高,并且具有较强的DNA结合活性;MTT结果提示,转染AP-2α基因后SW480细胞增殖趋缓;细胞周期分析结果提示,转染AP-2α基因48 h后G0/G1期细胞比例较正常细胞增加(P<0.05);转染AP-2α基因48 h后,SW480细胞内p21/WAF1表达增加.结论:AP-2α可抑制SW480细胞的增殖,其抑制作用很可能与激活p21/WAF1表达有关.

蜂毒素抗骨肉瘤裸鼠移植瘤的作用及对肿瘤血管生成拟态的影响

目的:探讨蜂毒素抗裸鼠骨肉瘤的作用及对肿瘤血管生成拟态的影响.方法:体外建立matrigel胶三维培养系统,观察蜂毒素对骨肉瘤UMR-106细胞血管生成拟态(vagculogenic mimicry,VM)形成的影响;建立裸鼠骨肉瘤胫骨移植瘤模型,分为0.9%氯化钠溶液组、蜂毒素组(320 μg/kg)、顺铂组(2 mg/ks),瘤内注射给药10 d,观察小鼠的肿瘤抑制率和瘤体质量抑制率;用CD34与PAS双重染色观察骨肉瘤VM密度;免疫组织化学法和Western印迹法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达.结果:蜂毒素在体外可以破坏骨肉瘤细胞的血管状结构;体内对骨肉瘤的瘤体质量抑制率为38.92%,体积抑制率为43.04%.蜂毒素组VM密度、HIF-1α、MMP-2蛋白的表达水平均明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01).结论:蜂毒素能明显抑制UMR-106骨肉瘤裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与下调HIF-1α、MMP-2蛋白的表达、抑制骨肉瘤VM有关.

人尿液中异黄酮水平与子宫内膜癌的关系

目的:探讨人尿液中异黄酮水平与子宫内膜癌的关系.方法:采用病例对照研究的方法,应用高效液相色谱法对200例子宫内膜癌病例和200例对照者尿液中4种异黄酮组分进行检测.采用非条件losistic回归模型计算分析尿液中4种异黄酮组分与子宫内膜癌的关系.结果:与对照组相比,病例组尿液中染料木黄酮(genistein)的水平较高,病例组和对照组尿液中genistein水平的中位数(第25%百分位数,第75%百分位数)分别为4.72(1.19,10.79)nmol/mg Cr和2.43(0.90,9.16)nmol/mg Cr,P<0.05.其他3种大豆异黄酮组分在尿液中的水平没有显著差异.调整了年龄、初潮年龄、行经年数、是否服用口服避孕药、体质指数、腰臀比等混杂因素后,未发现尿液中异黄酮水平与子宫内膜癌的危险性有关.结论:人尿液中4种异黄酮组分的水平与子宫内膜癌之间没有关联.

MRI、增强CT和PET-CT对鼻咽癌颅底侵犯诊断价值的对比分析

目的:比较MRI、增强CT和18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层显影术(positron emission tomography,PET)-CT对鼻咽癌颅底侵犯的诊断价值,为鉴别诊断鼻咽癌病灶是否有颅底侵犯提供诊断依据.方法:对57例鼻烟癌患者同时行鼻咽MRI、增强CT和PET-CT,3种检查均在20 d内完成.以组织病理学或至少6个月的临床和影像学随访结果为诊断病灶性质的标准,比较这3种方法诊断鼻咽癌颅底侵犯的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值(positive predictive value,PPV)及阴性预测值(negative predictive value, NPV).结果:增强CT、MRI和PET-CT诊断鼻咽癌颅底侵犯的敏感度分别为68.18%、84.09%和97.67%;特异度分别为76.92%、69.23%和57.14%;准确度分别为70.18%、80.70%和87.72%;PPV分别为90.90%、90.24%和87.50%;NPV分别为41.67%、56.25%和88.89%.PET-CT在敏感度方面较增强cT和MRI有明显优势(P<0.05),准确度和NPV等方面优于增强CT(P<0.05),其NPV也优于MRI.结论:在3种影像学方法中,PET-CT对初治鼻咽癌患者颅底是否累及的判定可能更具价值.

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨厄洛替尼单药二线或三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与不良反应.方法:研究对象为2005年10月-2006年9月曾经接受过1～2个化疗方案治疗失败或复发的ⅢB/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展;观察疗效和不良反应,并进行随访.应用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果:共有50例患者入组,随访至2007年9月20日,中位随访时间为17个月,随访率为100%.50例患者中有3例不可评价疗效,其余患者中完全缓解占0%(0/47)、部分缓解占38.3%(18/47)、疾病稳定占44.7%(21/47)、疾病进展占17.0%(8/47);疾病控制率为83.0%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7.0和13.7个月;1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为30%和56%.Ⅱ～Ⅲ度皮疹患者的肿瘤缓解率与疾病控制率要显著高于0～Ⅰ度的皮疹患者,部分缓解和疾病稳定患者的生存受益要明显优干疾病进展患者.Ⅲ度以上皮疹的发生率为4%(2/50).结论:给予既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者单药厄洛替尼治疗是有效的,且耐受性良好.患者的生存期不受性别、吸烟状态和病理组织类型的影响,皮疹严重度为Ⅱ度或以上的患者的疗效似乎更佳.

贲门癌组织环氧合酶-2的表达与血管生成的关系

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)在贲门癌组织的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法:采用免疫组织化学法检测贲门癌手术切除标本46例和癌旁正常黏膜21例中的Cox-2表达情况,采用抗CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(microvascular density,MVD).统计学分析Cox-2表达以及MVD与贲门癌主要临床病理特征的相关性.结果:贲门癌组织Cox-2阳性表达率和MVD值分别为80.4%、31.95±3.87,显著高于癌旁正常黏膜的14.3%、16.28±1.55(P<0.01).Cox-2的表达以及MVD值与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移密切相关.Spearman等级相关分析表明,MVD与Cox-2表达呈显著正相关.结论:Cox-2异常表达及其诱导的血管生成在贲门癌的侵袭和淋巴结转移中起着重要作用.

增殖抑制基因在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨新的增殖抑制基因(hyperplasia suppressor gene,HSG)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学和原位杂交法检测55例乳腺癌标本和18例癌旁正常乳腺组织标本中HSG的表达.应用Image Pro plus数码图像分析系统测定组织切片的积分吸光度(D)值,分析其与临床病理参数的相关性.结果:HSG mRNA及其蛋白的阳性染色主要集中干细胞质,呈棕黄色颗粒.55例乳腺癌标本中HSG mRNA及其蛋白的阳性表达率分别为40.00%(22/55)和41.82%(23/55),而癌旁正常乳腺组织的表达率分别为83.33%(15/18)和88.89%(16/18),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌组织中HSG mRNA及其蛋白的低表达与组织学分级、淋巴结转移和雌激素受体(estrogen receptor,ER)有关(P<0.05),与肿瘤大小和年龄等无关(P>0.05).结论:HSG在不同乳腺组织中的表达量不同,提示HSG可能与乳腺癌的发生、发展有密切关系.

肺鳞状细胞癌的再认识

肺鳞状细胞癌(以下简称肺鳞癌)曾是肺癌中发病率高的类型之一,男性尤为多见,但近年来其流行状况有了明显变化.随着临床实践的发展,在肺鳞癌的病因、病理、分子生物学等领域均涌现出了许多新的观念和方法,因此有必要对非小细胞肺癌的这一重要类型更新认识.

中医药防治肝癌机制研究进展

中医药作为我国的传统医学,拥有独特的辩证论治体系,在肝癌的防治中发挥着确切的临床疗效.目前,对于中医药在防治肝癌中的作用机制的研究正日益深入,有关中草药对于肝癌作用机制的研究主要围绕干防治癌前病变、杀灭原发癌灶、抑制肿瘤转移以及调节机体免疫等方面,为应用微观研究手段来验证传统中医药的临床疗效提供了有力的实验依据.

胸部孤立性纤维瘤的诊断与治疗(附3例报道)

目的:探讨累及胸部的孤立性纤维瘤(solitary fibrous tumor,SFT)的临床特点、病理学特点及诊断标准、治疗预后等.提高胸部SFT的诊疗效果.方法:回顾性分析3例胸部SFT患者的临床资料.其中纵隔胸膜SFT 1例,肺SFT 2例,均予以手术切除,并行病理检查及免疫组织化学染色.结果:病理检查示肿瘤组织由梭形细胞及胶原纤维组成,免疫组织化学检查示CD34阳性.3例均诊断为SFT.2例分别随访7个月及10个月,一般情况良好无复发.1例(病理诊断为低度恶性)术后6个月复发.结论:手术是目前治疗胸部SFT的佳疗法,但易复发,需长期密切随访.

术前区域性射频热疗同步靶动脉热灌注化疗对胃上部癌细胞形态、增殖和凋亡的影响

胃上部癌(proximal gastric carcinoma,PCC)指发生于胃上1/3部位的胃癌,按照1998年日本胃癌分类英文版的定义[1],胃上部癌包括贲门癌和非贲门上部癌.

激光捕获显微切割和基因芯片技术用于肿瘤实质细胞转录组的构建

目的:联合应用激光捕获显微切割和基因芯片技术构建纯化肿瘤实质细胞转录组.方法:应用激光捕获显微切割技术从肿瘤组织冰冻切片中获取纯化肿瘤实质细胞,提取RNA并对其进行线性扩增得到aRNA,合成cRNA探针后与全基因组基因芯片Affymetrix HG-U133.Plus 2.0 Gene-Chip杂交构建全基因组表达谱.结果:从5例结肠癌组织样本中各获取了3 mm2细胞,抽提获得RNA 118.4～300.3 ng,混合后取100 ng进行线性扩增获得aRNA 7 μg.基因芯片各项质控标准符合基因表达谱芯片操作指南,共有18 205条转录本表达,代表15 276个基因.结论:联合应用激光捕获显微切割和全基因组基因芯片技术可构建纯化肿瘤实质细胞转录组.

由FAB至WHO分类的骨髓增生异常综合征的演变

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syn-drome,MDS)是一组获得性造血干/祖细胞克隆增殖性疾病,是良性多克隆造血由于多次基因损伤而逐步被恶性单克隆造血替代的过程.

恶性肿瘤与血栓形成

血栓形成是恶性肿瘤的并发症之一[1].据统计,10%～30%的恶性肿瘤患者在其病程中可并发血栓形成,高出普通人群中非恶性肿瘤患者的5～6倍;尸检死于恶性肿瘤的患者,可发现静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE),VTE是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第2位原因[2].

骨髓活检在血液肿瘤疾病中的诊断价值

在诊断肿瘤性疾病时,病理学诊断是必不可少的"金标准",但是骨髓活检并不等同于血液病理学检查,需结合骨髓涂片以及其他生化和免疫学等方法.

淋巴瘤循证治疗解读

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)是一种异质性疾病,多年来其分类方法的不统一以及治疗的多样化使得NHL患者的疗效难以得到评估和提高.

在循证医学指导下努力提高我国多发性骨髓瘤的治疗水平

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)为浆细胞恶性肿瘤,以骨髓中异常浆细胞恶性增殖、分泌单克隆免疫球蛋白、正常免疫球蛋白受到抑制以及溶骨病变为特征.

提高肿瘤相关性贫血的诊断和治疗水平

1 重视肿瘤相关性贫血的诊断肿瘤相关性贫血(cancer-related anemia)是指由于肿瘤本身或由于肿瘤患者经治疗(诸如放疗、化疗)后引起的贫血.

《肿瘤》杂志常用英文缩略词表