肿瘤杂志
Tumor 종류
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 上海市肿瘤研究所 上海交通大学医学院附属仁济医院
- 影响因子： 1.11
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-7431
- 国内刊号： 31-1372/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于CRISPR/Cas9技术的SRSF9基因敲除对成胶质细胞瘤生物学功能的影响
目的:基于成簇规律间隔短回文重复序列(clustered regulatory interspaced short palindromic repeats,CRISPR) /Cas9系统构建富含丝氨酸/精氨酸剪切因子9(serine-arginine-rich splicing factor 9,SRSF9)基因敲除的人脑胶质瘤U87稳定细胞株,研究SRSF9在人成胶质细胞瘤中的生物学功能.方法:利用CRISPR/Cas9系统构建3个针对SRSF9基因的单链向导RNA(single guide RNA,sgRNA),将其转入胶质瘤U87细胞后,采用蛋白质印迹法鉴定SRSF9基因敲除效率.采用有限稀释法挑选出3株SRSF9基因敲除的U87单克隆细胞株并扩增,采用CCK-8法和EdU掺入的FCM法检测细胞体外增殖能力,采用平板克隆形成实验和干细胞成球实验分别检测细胞体外克隆形成和成球的能力,采用裸鼠皮下成瘤实验检测细胞体内成瘤的能力.结果:3条sgRNA成功插入慢病毒载体中,且序列正确.经慢病毒感染效率分析及蛋白质印迹法鉴定证明,SRSF9基因敲除的U87多克隆细胞株构建成功;经蛋白质印迹法和DNA测序确认SRSF9基因敲除的U87单克隆细胞株构建成功,序列发生移码突变.SRSF9基因敲除后,U87单克隆细胞的增殖和克隆形成能力均明显降低(P值均＜0.05),肿瘤干细胞成球能力也明显下降(P＜0.001),而且在裸鼠体内的成瘤能力明显减弱(P＜0.01).结论:成功建立基于CRISPR/Cas9技术的SRSF9基因敲除的脑胶质瘤U87细胞株,并通过功能实验证明SRSF9是成胶质细胞瘤的一个关键致癌基因.
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γ-生育三烯酚通过调节人胃癌SGC-7901细胞能量代谢抑制细胞增殖
目的:探讨γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)在人胃腺癌SGC-7901细胞能量代谢、细胞增殖和凋亡过程中的作用及其机制.方法:用不同浓度(0、15、30、45和60 μmol/L)的γ-T3作用SGC-7901细胞后,采用MTT法检测细胞增殖能力的变化.用30 μmol/L的γ-T3作用SGC-7901细胞后,采用FCM法检测细胞凋亡情况,采用JC-1荧光探针法检测细胞中线粒体膜电位情况,采用DCFH-DA荧光探针法检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,应用乳酸检测试剂盒检测细胞乳酸含量;采用萤火虫荧光素酶法检测细胞中ATP含量.结果:15～60 μmol/L γ-T3作用SGC-7901细胞24 h后,细胞增殖能力受到明显抑制(P值均＜ 0.05).用30 μmol/L的γ-T3处理后,SGC-7901细胞发生凋亡(P＜0.001),且细胞线粒体膜电位明显降低(P＜0.001),而细胞中ROS水平明显升高(P＜0.001),另外乳酸含量也呈升高趋势(P＜0.001),但ATP含量呈降低趋势(P＜0.001).结论:γ-T3可能通过调节人胃腺癌SGC-7901细胞能量代谢来抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.
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微RNA-1299在三阴性乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响
目的:探讨微RNA-1299(mircoRNA-1299,miR-1299)在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及其对TNBC细胞系MDA-MB-231和BT-549迁移和侵袭的影响.方法:选取河北医科大学第四医院2016年8月-2017年9月收治的126例乳腺癌患者的肿瘤组织标本及对应的癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测Luminal型、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)过表达型、TNBC型乳腺癌组织以及TNBC组织与其癌旁正常组织中miR-1299的表达水平;分析miR-1299表达与乳腺癌患者临床病理特征之间的关系.选用TNBC型MDA-MB-231和BT-549细胞并转染miR-1299-mimics,使miR-1299在MDA-MB-231和BT-549细胞中过表达;采用划痕愈合实验和Transwell小室实验检测miR-1299过表达对MDA-MB-231和BT-549细胞迁移和侵袭能力的影响;实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测miR-1299过表达的MDA-MB-231和BT-549细胞中迁移和侵袭标志物基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP17 mRNA及蛋白的表达水平.结果:miR-1299在TNBC型乳腺癌组织中呈低表达,而在Luminal型和HER-2过表达型中表达较高(P值均＜0.01);与癌旁正常组织相比,TNBC组织中miR-1299的表达水平明显下调(P＜0.01).miR-1299的表达水平与乳腺癌患者的肿瘤浸润和淋巴结转移相关(P值均＜ 0.05).MDA-MB-231和BT-549细胞转染miR-1299-mimics后,2株细胞中miR-1299的表达水平明显升高(P值均＜0.01).miR-1299过表达后,MDA-MB-231和BT-549细胞的迁移和侵袭能力明显减弱(P值均＜0.001),侵袭和迁移标志物MMP2和MMP17 mRNA和蛋白的表达水平均明显下调(P值均＜0.01).结论:miR-1299在TNBC组织中表达下调,并可能抑制TNBC型乳腺癌细胞的侵袭和迁移.
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坎地沙坦对卵巢癌Caov-3细胞迁移和侵袭能力的影响
目的:观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对卵巢癌Caov-3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,及其与Ras同源基因(Ras homolog gene,Rho) /Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiledcoil forming protein kinase,ROCK)通路相关蛋白表达的关系.方法:体外培养人卵巢癌Caov-3细胞.采用不同浓度(0.1、1、10和100μmol/L)的坎地沙坦处理Caov-3细胞,CCK-8法检测Caov-3细胞的存活率,FCM法检测Caov-3细胞的凋亡率.坎地沙坦(100 μmol/L)处理Caov-3细胞24 h后,采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验分别检测Caov-3细胞的迁移及侵袭能力.蛋白质印迹法检测坎地沙坦(0.1、1、10和100μmol/L)处理24 h后,Caov-3细胞内RhoA、RhoC及ROCK1蛋白表达水平的改变,以及ROCK1蛋白下游底物肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)的功能亚基MYPT1 (myosine phosphatae targeting subunit 1)磷酸化水平的改变.结果:坎地沙坦具有抑制Caov-3细胞增殖的作用(P＜0.05),但对Caov-3细胞的凋亡无明显影响(P＞0.05).坎地沙坦(100 μmol/L)处理细胞24 h后能明显抑制细胞的迁移及侵袭能力(P值均＜0.05);可显著下调Caov-3细胞中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达水平(P值均＜0.05),以及MYPT1蛋白的磷酸化水平(P＜0.01).结论:坎地沙坦对人卵巢癌Caov-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力具有抑制作用,这种抑制作用可能与其下调Rho/ROCK通路中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达及其下游MYPT1蛋白的磷酸化水平相关.
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肿瘤标志物和炎性指标对结直肠癌诊断和化疗不良反应预测的临床价值
目的:探讨癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原19-9 (cancer antigen 19-9,CA19-9)、癌抗原125 (cancer antigen 125,CA125)和粪便隐血等一系列术前实验室指标联合检验对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的诊断价值,以及它们与炎性指标联合预测结直肠癌患者对辅助化疗的不良反应的临床价值.方法:收集上海长征医院2011年1月-2014年4月行手术治疗的859例CRC患者的回顾性临床数据,和2016年6月-2017年6月行手术治疗的251例CRC患者的前瞻性临床数据,以及TCGA数据库中617例CRC患者的临床资料.x2检验分析影响CRC患者中CEA、CA19-9、CA125和粪便隐血假阴性率的临床病理因素,以及这些指标联合检验的诊断价值.Spearman秩相关检验分析前瞻性数据中接受术后卡培他滨方案辅助化疗的108例患者的术前肿瘤标志物、粪便隐血、炎性指标与化疗不良反应的相关性,并用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各项指标预测不良反应的潜在价值.结果:CEA、CA19-9和CA125用于诊断CRC的假阴性率主要受肿瘤病理分期影响(P值均＜0.05),而粪便隐血用于诊断CRC的假阴性率不受病理分期影响(P＞0.05);另外,各指标单项检测用于诊断CRC的假阴性率均高于43.7％,而联合检验可降低假阴性率至18.9％ (P＜0.001).术前血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)升高可预测化疗后手足综合征,术前血小板计数减少可预测化疗后血小板缺乏,血红蛋白和白蛋白水平降低可预测贫血,粒细胞和单核细胞计数减少可预测粒细胞缺乏,而粒细胞计数减少则对预测3～4级整体骨髓抑制具有潜在作用[曲线下面积(area under curve,AUC)均＞0.6,P值均＜0.05].结论:CEA、CA19-9、CA125与粪便隐血联合检验可提高诊断CRC的敏感性,降低假阴性率.术前PLR升高具有预测手足综合征的潜在价值,而术前血细胞计数减少具有预测骨髓抑制的潜在价值;因此,这2个检验指标值得进一步研究.
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Ⅰ期≤20mm微小结节肺腺癌患者术后长期生存分析
目的:回顾性分析手术切除的直径≤20 mm的Ⅰ期微小结节肺腺癌患者的5年生存率,以及5年生存率与患者临床特征、影像学特点和干预方法间的关系.方法:收集2007年6月-2015年5月就诊的404例有高分辨CT (high resolution CT,HRCT)图像、直径≤20 mm、手术切除肺微小结节的肺癌患者进行研究.其中311例为Ⅰ期肺腺癌,直径≤10 mm的微结节患者102例,直径为11～20mm的小结节患者209例.分析患者的5年生存率与影像特点、临床特征和治疗方法的关系.结果:微小结节肺腺癌患者的5年生存率为97.7％,微结节和小结节肺腺癌患者的5年生存率分别为99.0％和97.2％.女性微小结节肺腺癌患者的5年生存率明显高于男性(98.4％ vs 96.4％,P=0.042),吸烟微小结节肺腺癌患者的5年生存率低于不吸烟患者(92.3％ vs 98.5％,P=0.019).肺腺癌病理亚型、手术范围、有无淋巴结清扫和是否胸腔镜手术与患者的5年生存率无明显关系(P值均＞ 0.05).结论:直径≤20 mm的Ⅰ期微小结节肺腺癌患者预后良好,男性和吸烟可能增加了患者的死亡风险.
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VEGFR2基因多态性与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的关系
目的:探讨血管内皮生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响.方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血及活检癌组织标本,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法检测VEGFR2 rs2305948位点的基因型,应用实时荧光定量PCR法检测癌组织中VEGFR2 mRNA的表达.分析VEGFR2 rs2305948位点不同基因型患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),对患者的中位PFS进行单因素和多因素分析.结果:VEGFR2 rs2305948位点CC型108例(72.97％),CT型36例(24.32％),TT型4例(2.71％),小等位基因频率为0.15,3种基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.636).CT/TT和CC型患者的ORR分别为40.00％和48.15％ (P=0.377),CT/TT和CC型患者的中位PFS分别为6.2和8.6个月(P=0.002),CT/TT和CC型患者的中位OS分别为18.7和21.4个月(P=0.012).性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分和VEGFR2rs2305948基因型均与患者的中位PFS有关(P值均＜0.05),性别、ECOG评分和VEGFR2 rs2305948基因型均是NSCLC患者中位PFS的独立影响因素(P值均＜ 0.05).CT/TT基因型癌组织中VEGFR2 mRNA的表达水平明显高于CC型(P＜0.001).结论:VEGFR2 rs2305948位点可能通过影响VEGFR2表达,影响贝伐珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的PFS和OS.
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肿瘤出芽在消化系统肿瘤中的研究进展
肿瘤出芽被认为是一种可反映肿瘤恶性程度及临床预后的独立危险因素,它可以发生在身体的各个部位,如喉、舌、鼻咽、食管、胃、结肠、直肠、胆囊、胰腺、肺、乳腺和子宫内膜等.大量研究表明,肿瘤出芽与消化系统恶性肿瘤的淋巴结转移、淋巴管侵犯及预后有关,对预后具有较高的预测价值,是一个重要的病理指标.本文就当前消化系统的肿瘤出芽特征、与临床病理因素和预后的相关性、出芽评估方法及潜在的临床适用性研究进展作一综述.
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肿瘤突变负荷在免疫检查点抑制剂中的疗效预测作用及临床应用进展
近年来,以免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint blockade,ICB)为代表的免疫治疗在抗肿瘤治疗中取得了一定的进展.然而,缺乏有效的疗效预测标志物在很大程度上限制了其应用.肿瘤细胞在基因水平发生广泛突变而产生的新抗原能够被成熟T细胞所识别,引起新抗原特异性T细胞反应,诱导抗肿瘤免疫反应.伴随着DNA测序技术的发展,肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)检测已成为一种常见的技术,TMB作为生物标志物对ICB疗效预测的作用在多项临床研究中得到证实.本文将对TMB在ICB中的作用机制、疗效预测效果及其免疫治疗临床应用展望的相关研究进展进行综述.
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液体活检技术在肿瘤中的研究与应用进展
在精准医学的大背景下,液体活检作为一种方便、快捷、非侵入性、可多次取样、能动态反映肿瘤基因表达谱变化的病理检测方法,蕴含着丰富的遗传学信息,这为肿瘤患者的个体化治疗提供了有力依据.因此,液体活检在肿瘤临床研究与实践应用中发挥着越来越重要的作用.近年来,用于液体活检的多种分离与检测技术正在蓬勃发展,具有重要的临床应用价值.本文探讨了液体活检技术在细胞与分子生物学方法上的研究进展,以及其在肿瘤临床领域中的应用价值,旨在指导基础实验研究与临床应用实践.
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甲磺酸阿帕替尼片治疗化疗失败后转移性肝内胆管腺癌:1例病例报告
目的:观察甲磺酸阿帕替尼片(简称:阿帕替尼)治疗化疗失败后转移性肝内胆管腺癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的疗效及安全性.方法:报道1例采用阿帕替尼治疗一线吉西他滨联合卡培他滨治疗失败的转移性ICC的方法、疗效及安全性.结果:阿帕替尼二线治疗晚期ICC无进展生存时间达到6个月.主要不良反应为面部水肿、高血压和晕厥,通过药物减量及对症治疗后得到控制.结论:阿帕替尼二线治疗该例晚期ICC有肯定的疗效,不良反应可耐受.需要大样本前瞻性的随机对照实验进一步确定阿帕替尼治疗ICC的疗效及安全性.
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吉西他滨固定剂量率联合替吉奥二线解救治疗晚期胆道肿瘤的临床疗效
目的:探讨吉西他滨固定剂量率联合替吉奥二线解救治疗晚期胆道肿瘤的疗效及安全性.方法:回顾性分析37例接受吉西他滨固定剂量率联合替吉奥二线化疗的晚期胆道肿瘤患者的临床资料.具体治疗方案为吉西他滨10 mg·m2·min-1,共1 000 mg/m2,第1天和第8天;第1～14天口服替吉奥40～60 mg/次,2次/d,每21 d为1个周期.所有患者至少接受2个周期化疗.根据实体瘤疗效反应评价标准评价疗效,根据美国国立癌症研究所制定的常规不良反应判定标准(第3版)评价不良反应.结果:37例患者均可评价疗效,完全缓解0例,部分缓解6例,疾病稳定14例;客观有效率为16.2％ (6/37),疾病控制率为54.1％ (20/37).中位无进展生存时间为11周(95％可信区间:9.1～12.9),中位总生存时间为7个月(95％可信区间:4.1～9.9).主要不良反应为中性粒细胞下降、血小板下降、贫血、恶心、呕吐、疲乏、黏膜炎和厌食,对症处理后均可缓解.结论:吉西他滨固定剂量率输注联合替吉奥二线解救治疗晚期胆道肿瘤患者具有一定的疗效,不良反应发生率低,耐受性较好.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
