中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery 중화이비인후두경외과잡지
- 主管单位: 中华耳鼻咽喉科杂志
- 主办单位: 中国科学技术协会
- 影响因子: 1.72
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5330/R
- 国内刊号: 魏均民
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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褪黑素对小鼠放疗后内耳Prestin蛋白表达的影响
目的 探讨褪黑素(melatonin)对一次性大剂量放射治疗(放疗)后小鼠内耳Prestin蛋白表达的影响,为研究放射性内耳损伤的机制并制定预防方案提供依据.方法4周大雄性Balb/c小鼠60只完全随机分为6组,包括对照组(A组)、50mg/kg褪黑素组(B组)、5mg/kg褪黑素组(C组)、50mg/kg褪黑素+放疗组(D组)、5mg/kg褪黑素+放疗组(E组)和放疗组(F组).每个实验组再完全随机分成两组,分别于16Gy放疗后的第3、7天收集耳蜗标本行免疫组化染色及蛋白质印迹法(Westernblot)检测Prestin蛋白的表达情况.采用SPSS19.0软件进行统计分析.结果Prestin蛋白主要分布在耳蜗外毛细胞细胞核以上的侧膜,F组与A、B、C组相比,内耳Prestin蛋白表达上调,差异有统计学意义(P值均<0.05);D、E组能降低放疗后Prestin蛋白的异常表达,与F组相比,差异具有统计学意义(P值均<0.05),巨D组较E组效果显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论耳蜗Prestin蛋白主要分布在外毛细胞细胞核以上的侧膜,接受大剂量放疗后Prestin表达上调;褪黑素可抑制放疗后Prestin蛋白的异常表达,作用与剂量相关.
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cN0 T1/T2期甲状腺乳头状癌行颈中央区淋巴清扫的合理性及其范围的探讨
目的 分析原发病灶在cN0 T1/T2期的甲状腺乳头状癌(PTC)中央区淋巴清扫的合理性及其范围.方法 回顾性分析2014年10月至2016年9月就诊于昆明医科大学第一附属医院甲状腺外科同一治疗组连续收治的符合入组条件的cN0 T1/T2期PTC患者,数据采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析,淋巴结转移率的比较分析采用χ2检验以及Fisher精确概率法检验.分析性别、年龄、原发灶肿瘤直径及病灶数目与中央区淋巴结转移的关系.结果 中央区淋巴结转移率:男性为41.2%(42/102),女性为34.9%(150/430),P=0.252;单灶癌为33.9%(116/342),多灶癌为40.4%(74/183),P=0.157;≤45岁的高于 >45岁的,差异有统计学意义[44.0%(125/284)比27.0%(67/248),P=0.000];微小癌低于非微小癌,差异有统计学意义[30.3%(113/373)比50.9%(81/159),P=0.000].单侧病灶的肿瘤直径与Ipsi-CLN转移相关(P=0.012)、病灶数目与Ipsi-CLN转移不相关(P=0.653);单侧病灶的肿瘤直径与Cont-CLN转移相关(P=0.000),病灶数目与Cont-CLN转移不相关(P =0.815);左、右单侧单灶癌的肿瘤直径与 LN-prRLN-CLN 转移不相关(P =0.652,0.088),双侧多灶癌的肿瘤直径与LN-prRLN-CLN转移相关(P=0.039).结论 cN0 T1/T2期PTC行颈中央区淋巴清扫是合理的,其处理策略应为:建议对于双侧多灶性癌和/或单、双侧非微小癌尤其年龄≤45岁者,均应行双中央区淋巴清扫;对于单侧单灶微小癌,右侧者行右中央区喉返神经前淋巴清扫;左侧者行左中央区淋巴清扫;对于单侧多灶微小癌可考虑仅行患侧中央区淋巴清扫.一般无需常规清扫右侧喉返神经后淋巴,但对于双侧非微小癌、右侧非微小癌仍应注意右喉返神经后淋巴的清扫.
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miR-497调控PlexinA4对喉鳞状细胞癌侵袭的影响
目的 研究miR-497和PlexinA4在喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)进展过程中的作用.方法 利用qRT-PCR和免疫组织化学分析喉鳞癌及癌旁正常黏膜标本中miR-497和靶基因PlexinA4表达情况;并评价它们的临床意义及与预后的关系;通过生物信息学预测 miR-497的靶基因PlexinA4,并利用双荧光素酶报告基因验证;将PlexinA4siRNA转染至喉鳞癌细胞,通过Transwell法观察PlexinA4 siRNA对喉鳞癌细胞侵袭的影响;构建pcDNA3.1(+)PlexinA4过表达质粒转染至喉鳞癌细胞,Transwell法观察pcDNA3.1(+)PlexinA4对喉鳞癌细胞侵袭的影响.结果 miR-497在喉鳞癌中低表达,并与病理分化程度明显相关,PlexinA4mRNA在喉癌中高表达.生存分析表明miR-497高表达组患者的预后好于miR-497低表达组,差异有统计学意义(χ2=10.342,P=0.001);Cox 回归分析显示miR-497是喉鳞癌患者预后的独立影响因素.双荧光素酶报告基因示野生型PlexinA4荧光活性变化倍数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).而突变型与对照组比较,差异无统计学意义(P >0.05).在细胞系 Hep-2,TU212中 PlexinA4 siRNA 组穿过小室的细胞数分别为70.00 ± 10.85,85.00 ±6.45,对照组为141.67 ±10.58,138.84 ±9.88,差异有统计学意义(F 值分别为30.251,23.936,P值均 <0.05);pcDNA3.1(+)/PlexinA4组穿过小室的细胞数分别为170.56 ± 11.95,142.00 ±10.43,对照组为81.37 ±7.25,79.45 ±7.21,差异有统计学意义(F值分别为35.104, 29.643,P值均<0.05).结论 miR-497在喉鳞癌中表达下降,具有抑癌基因的作用,同时伴有miR-497低表达的个体预后不良,巨这一分子特征是喉鳞癌患者预后的独立危险因素.miR-497通过调控PlexinA4影响喉鳞癌的侵袭.
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婴幼儿中耳畸胎瘤3例临床分析
目的 分析婴幼儿中耳畸胎瘤的临床特点和诊疗经验,以减少其术前误诊及漏诊,总结制定完善的诊疗方案.方法 对2012—2015年首都医科大学附属北京友谊医院诊治的3例中耳畸胎瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果 3例患者均为婴幼儿期起病,病程进展缓慢,以单侧耳流脓、听力下降为主要症状.耳镜检查耳道内可见肉芽样组织.听力学改变据病变程度轻重不一.影像学特点为:患侧咽鼓管走行区域的囊袋状或包裹状占位病变,颞骨CT示乳突、鼓室内类似于中耳炎性反应的软组织密度影,外耳道可见扩大和骨质破坏.2例术前行MRI检查,提示病变区域混杂信号影,边界清楚.3例患儿均在全麻下行中耳肿物切除术,其中1例同期行鼓室成形术.术后病理均诊断为成熟畸胎瘤.术后随访17~54个月,复查MRI均提示肿瘤完全切除,未见复发.结论 中耳畸胎瘤为头颈部罕见肿瘤,如婴幼儿以单侧耳流脓及听力下降起病,外耳道可见肉芽样物,影像学提示咽鼓管、鼓室及乳突区域的边界清楚的软组织密度影,尤其是囊袋状或包裹状的软组织密度影时,应警惕畸胎瘤的可能性.颞骨高分辨率CT结合MRI检查可以提高术前中耳畸胎瘤的诊断率.一旦确诊,应尽早手术,完全切除病变.术后定期随访,必要时行影像学检查,早期排除肿瘤复发.
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计划性颈淋巴清扫术在局部晚期头颈部鳞状细胞癌综合治疗中的应用
目的 评价计划性颈淋巴清扫术联合诱导化疗+同步放化疗对于改善局部晚期头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结控制率以及总体预后的价值.方法 针对Ⅳa~Ⅳb期并巨颈部淋巴结分期为N2~N3的头颈部(包括口咽、下咽、喉)黏膜鳞状细胞癌患者的前瞻性随机对照研究,共纳入64例患者,均经过头颈肿瘤多学科协作团队讨论,认为符合入组条件者方可进入该项研究.入组患者均接受2~3次诱导化疗,根据疗效评估,将原发灶完全缓解或接近完全缓解、颈部淋巴结部分缓解或病情稳定的患者按照数字随机法以1:2的比例分入研究组(计划性颈淋巴清扫术+同步放化疗)和对照组(同步放化疗),比较两组患者之间临床病理参数、原发部位复发、颈部淋巴结复发、无病生存以及总生存的差异.采用SPSS 19.0统计软件对所有数据进行统计学分析.结果 研究组共入组21例患者,对照组共入组43例患者,所有入组患者的随访时间为4~55个月,中位随访时间22个月.研究组患者的2年总生存率为80.9%,2年无瘤生存率为68.3%.对照组患者的2年总生存率为90.7%,2年无瘤生存率为67.1%.两组患者在性别(P=0.215)、年龄(P=0.828)、肿瘤部位(P=0.927)、原发部位复发(P=0.126)、无瘤生存率(P=0.710)、总生存率(P=0.402)等方面差异无统计学意义,而在颈部淋巴结复发(χ2=5.640,P<0.05)、远处转移(χ2=10.363,P<0.01)等方面差异有统计学意义.结论 诱导化疗+计划性颈淋巴清扫术+同步放化疗的综合治疗模式对提高局部晚期头颈部鳞癌颈部控制率有积极的意义.
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喉癌环状软骨上喉部分切除术298例远期疗效分析
目的 分析环状软骨上部分喉切除术(supracricoid partial laryngectomy,SCPL)治疗喉癌的远期疗效.方法 回顾性分析2005年1月至2013年12月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院头颈外科接受SCPL治疗的298例喉癌患者的临床资料,并对术后生存率、局部控制率、功能恢复、并发症和复发转移等数据使用SPSS 23.0软件进行统计学分析.结果 267例声门型喉癌患者主要接受环状软骨舌骨会厌固定术(cricohyoidoepiglottopexy,CHEP)治疗,31例声门上型喉癌患者主要接受环状软骨舌骨固定术(cricohyoidopexy,CHP)治疗.平均随访74个月(12 ~146个月),死亡54例(18.1%).声门上型喉癌患者的5年和10年总生存率和疾病特异性生存率均为78.1%,5年和10年无病生存率分别为72.1%和63.7%,5年和10年局部控制率均为84.2%.声门型喉癌患者的5年和10年总生存率分别为85.8%和77.1%,5年和10年疾病特异性生存率分别为86.6%和78.4%,5年和10年无病生存率分别为80.6%和74.2%,5年和10年局部控制率分别为90.0%和89.4%.T1的声门型喉癌患者的生存率要高于T2和T3患者,早期声门型喉癌患者的无病生存率高于进展期患者.Cox多因素分析提示T2、T3期和肿瘤复发转移是影响患者术后生存率的独立危险因素.此外,术后鼻饲管的拔管率为100%,气管套管拔管率为96%.结论 SCPL能够完整地切除喉癌组织,保留患者较好的吞咽、呼吸和发音功能,具有较满意的远期生存率和局部控制率.SCPL可作为标准的手术方案治疗经选择的T1b-T3期声门上型和声门型喉癌.
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内质网应激参与钙黏蛋白23基因突变小鼠耳蜗外毛细胞损伤的实验研究
目的 探讨内质网应激参与钙黏蛋白23(Cadherin 23,Cdh23)基因突变小鼠耳蜗外毛细胞损伤的机制.方法 采用纯合型Cdh23基因突变小鼠(erl小鼠)为实验组,C57BL/6J小鼠(B6)为对照组,每组各70只.测试两组小鼠ABR阈值,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术检测细胞凋亡.通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹(Western blot)及免疫荧光染色,检测内质网应激标志物免疫球蛋白结合蛋白(immunoglobulin-binding protein, BiP)和核转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)在小鼠耳蜗中的表达及分布,观察CDH23蛋白在耳蜗外毛细胞的定位.结果 1月龄及3月龄erl小鼠8、16、32 kHz ABR阈值均显著高于对照组B6小鼠,差异具有统计学意义(P值均<0.05).erl小鼠耳蜗外毛细胞TUNEL阳性细胞率显著高于B6小鼠,差异具有统计学意义(t=11.291,P<0.01).Bip及Chop mRNA在erl小鼠耳蜗表达明显高于B6小鼠,BiP蛋白在erl小鼠耳蜗表达明显高于B6小鼠,差异具有统计学意义(P值均<0.05).B6小鼠耳蜗外毛细胞未检测到BiP及CHOP信号,而erl小鼠耳蜗外毛细胞细胞质中BiP及CHOP特异性高表达.CDH23蛋白在B6小鼠外毛细胞远离细胞核的顶端表达;在erl小鼠的耳蜗外毛细胞,突变型CDH23erl蛋白部分表达于远离细胞核的顶端,部分滞留于细胞质.结论 小鼠Cdh23基因突变导致CDH23蛋白质翻译异常,生成突变型CDH23erl蛋白,部分突变型蛋白转运障碍,滞留于内质网腔,引发内质网应激并终导致外毛细胞损伤.
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梨状窝未分化肉瘤合并鳞状细胞癌术后并发乳糜漏一例
患者男,57岁,主因咽部疼痛1个月于2017年2月27日入延边大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科,病程中轻度呼吸困难,偶有咳嗽及咳痰.既往史:吸烟史30年, 20支/d;饮酒史20年,每天2两白酒.行纤维喉镜及动态喉镜检查后发现左侧梨状窝内侧壁可见带蒂肿物,大小约2.0 cm×1.0 cm,椭圆形,表面凹凸不平(图1).颈部强化CT:左侧梨状窝可见大小约1.8 cm×0.7 cm软组织影,边界较清,增强后不均匀强化.
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颞骨骨瘤合并胆脂瘤一例
颞骨骨瘤临床少见[1],属良性骨源性肿瘤,瘤体生长缓慢,常单独发病,合并巨大胆脂瘤的病例较罕见.本文报道颞骨骨瘤并发巨大胆脂瘤一例.
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以耳部病变为首发症状的IgG4相关硬化性疾病一例
IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)也称IgG4相关硬化性疾病(IgG4-related sclerosing disease),是近年来才逐渐得到重视与再认识的一种可累及全身多脏器的炎性、纤维化性、免疫性疾病.可出现局部纤维组织增生、硬化,IgG4阳性表达的浆细胞增多,血清IgG4水平显著升高等特点[1].文献中已有报道IgG4相关性硬化性疾病累及胰腺、胆管、涎腺等全身各脏器,但累及耳鼻咽喉科的报道甚少,尤其累及耳部的病例国内尚未见报道[2].近期我科临床确诊一例首发症状出现于耳部的IgG4相关性硬化性疾病患者,回顾如下.
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鼻旁外周原始神经外胚层肿瘤一例
患者男,24岁,因"右侧鼻旁肿块切除后复发并渐进性增大2个月"于2013年6月12日入住无锡市第二人民医院耳鼻咽喉科.患者3个月前曾于我院因"发现右侧鼻旁隆起1个月"拟诊为"鼻前庭囊肿",并经口腔行"囊肿切除",术中见一囊性肿物,内含暗红色液体,囊壁较厚,与周围组织粘连,病理诊断为"鼻前庭囊肿伴囊壁上皮不典型增生".术后1个月肿块再发,巨增长迅速,伴胀痛,无鼻塞、鼻衄、溢泪、牙痛、头面部麻木疼痛等.体格检查:右侧鼻前庭、鼻翼附着处及梨状孔外侧部隆起,范围约20 mm×15 mm,界限不清,质地较软,无波动感,轻度触痛,皮肤及口腔黏膜无破溃.CT检查示右侧鼻翼旁皮下软组织内一软组织密度影,大小约24 mm×18 mm×15 mm,与周围软组织界限不清,上颌窦前壁骨质未见明显异常.平扫CT值约40 Hu,增强后CT值约90 Hu,门脉期有延迟强化(图1).入院诊断:右鼻旁肿物,恶性可能大.于2013年6月14日在全身麻醉下行鼻旁肿块扩大切除术,沿同侧鼻唇沟、肿块隆起明显处皮肤做梭形切口,继而沿肿块周边5~10 mm逐层分离至上颌窦前壁,内侧通及鼻腔,完整切除肿块.创面电凝止血,分层拉拢缝合,鼻腔填塞医用高膨胀海绵,鼻面部加压包扎.大体观察肿块无明显包膜,质地较脆,剖面似鱼肉样、灰红色.快速冰冻切片提示小圆细胞的恶性肿瘤,不能定性,切缘阴性.结合两次手术标本切片,常规HE染色示肿瘤由均一增生的小圆细胞构成,紧密排列呈小叶状,瘤组织间有不规则的纤维性间隔,富含血管,可见出血区.胞质稀少、淡染、嗜碱性,部分透亮呈空泡状.细胞核呈圆形或卵圆形,深染畸形,核膜明显,核仁清楚(图2).免疫组织化学(免疫组化)染色示肿瘤细胞呈CD99、Syn、Vimentin阳性表达,CD56、CgA、LCA、CK(H)、CK(L)、CK(pan)、EMA、HMB-45、Melan-A、S-100、Desmin、Actin阴性表达(图3).病理诊断为鼻旁外周原始神经外胚层肿瘤.2013年7—11月间予患者瘤床放疗(DT56Gy)、VAC化疗方案(长春新碱、阿霉素、环磷酰胺) 3个周期,化疗造成严重肝损害而予以保肝治疗.2015年1月CT检查发现颅内及双肺多发转移,随后短期内死亡.
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甲状腺炎性肌纤维母细胞瘤一例
炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT),也被称为炎性假瘤(inflammatory pseudotumor, IPT)或浆细胞肉芽肿(plasma cell granuloma,PCG),是以发生在内脏及软组织为主的少见的中间性间叶性肿瘤,可发生于全身各处软组织,易被误诊为恶性肿瘤[1],发生于甲状腺的极为罕见,目前大约有20例甲状腺IMT在英文文献中报道;本文报道1例甲状腺炎性肌纤维母细胞瘤的临床病例并复习国内外文献,回顾性分析其临床特征,提高对甲状腺炎性肌纤维母细胞瘤的认识.
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功能性磁共振成像应用于耳鸣机制研究进展
耳鸣是指在周围环境中无相应声刺激或电刺激存在的情况下,患者自觉耳内或颅内有声音的一种主观症状.耳鸣病因复杂机制大多不清.随着近年研究认为外周听觉传入的异常导致中枢可塑性改变而产生耳鸣,对耳鸣中枢机制的研究逐渐成为热点.功能性磁共振成像技术(fMRI)的快速发展,使其应用于耳鸣中枢机制的研究也不断深入、完善,在获得新发现的同时,也显示出在技术和认知上的不足.本文通过总结近年来fMRI用于耳鸣机制研究的成果,探讨存在的问题及其应用前景.
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慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉治疗中糖皮质激素抵抗的机制
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)是发生在鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎性反应性疾病,也是耳鼻咽喉头颈外科的常见疾病.目前针对CRSwNP的药物治疗主要以鼻用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)为主.GC通过与鼻黏膜中GC受体结合,影响炎性基因的表达,抑制鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的活化和作用、抑制T细胞相关炎性反应、减少组织重塑.但在临床中发现部分CRSwNP患者出现GC抵抗.研究提示GC抵抗可能的发生机制主要与GC受体异常、Th细胞及IL-8等细胞因子、转录因子的作用密切相关.除此之外,丝裂原活化蛋白激酶家族相关激酶及组蛋白去乙酰化酶在 GC 抵抗进程中也发挥着重要作用.本文主要对 GC 治疗CRSwNP的作用机制、GC抵抗的研究现状、GC的替代治疗药物的研究进展进行综述.
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咽鼓管异常开放伴习惯性抽鼻与后天性中耳胆脂瘤的关系
目的 通过比较咽鼓管异常开放伴习惯性抽鼻患者与非咽鼓管异常开放患者的临床特点,探讨咽鼓管异常开放伴抽鼻与后天性中耳胆脂瘤发病的关系.方法 回顾性分析2011年11月至2016年11月在青岛大学附属医院就诊的218例行手术治疗巨资料完整的后天性中耳胆脂瘤患者的临床资料.根据咽鼓管状态分为咽鼓管异常开放伴习惯性抽鼻组与非咽鼓管异常开放组,比较二者在发病年龄、侧别、声导抗特点、临床表现、随访预后等方面的差异,并采用SPSS19.0软件进行统计学分析.结果 218例后天性胆脂瘤患者中,诊断为咽鼓管异常开放并伴有习惯性抽鼻者22例,平均年龄(35.7 ±7.5)岁;非咽鼓管异常开放者196例,平均年龄(47.8 ±20.1)岁;异常开放组患者平均发病年龄明显低于非异常开放组,差异有统计学意义(t=4.25,P<0.01).咽鼓管异常开放组胆脂瘤双侧发病的比例[68.2%(15/22)]明显高于非异常开放组[18.9%(37/196)],差异有统计学意义(χ2=26.47,P<0.01).结论 部分后天性中耳胆脂瘤的发生可能与咽鼓管异常开放并伴习惯性抽鼻有关,这部分患者年龄相对偏低,易双侧发病.
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绝经后女性特发性良性阵发性位置性眩晕患者骨代谢的研究
目的 分析绝经后女性特发性良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)患者的骨密度和血骨钙素情况.方法 选择就诊于宁波市第二医院神经内科的64例绝经后女性特发性BPPV患者作为研究对象,选择同期98例绝经后健康女性作为对照组,比较2组的骨密度和血骨钙素结果.计数资料采用χ2检验,正态分布的计量资料采用t检验.结果 BPPV组中患者骨量减少、骨质疏松的发生率为67.2%(43/64),高于对照组的51.0%(50/98),差异有统计学意义(χ2=4.139,P=0.042).在BPPV组中,骨钙素和骨密度T值之间呈负相关(r=-0.469,P<0.001).在BPPV组骨量正常、骨量减少和骨质疏松3个亚组中,骨钙素分别为(13.61 ±4.32)μg/L、(17.49 ±7.61)μg/L和(20.83 ±6.72)μg/L,差异有统计学意义(F=5.39,P=0.007).结论 绝经后女性特发性BPPV患者的骨密度水平较低,BPPV组中骨密度越低的患者,骨钙素越高.
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |