糖链结构在呼吸道乳头状瘤病发病中作用机制的初步研究

目的 比较复发性呼吸道乳头状瘤病(recurrent respiratory papillomatosis,RRP)与声带息肉糖链结构相关基因表达的差异,研究人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)致呼吸道乳头状瘤病的分子机制.方法 利用mRNA平行扩增和人全基因组芯片分析比较3组(6例样本)成人声带息肉与喉乳头状瘤病组织基因表达谱的差异,水平聚类分析、国际基因数据库功能基因注释及path way分析,获得与HPV感染致RRP的相关基因.结果 水平聚类3组表达谱芯片数据获得567个HPV致RRP发病相关基因.一系列糖复合物的糖链结构相关基因发生变化:N-连接糖链核心结构生成催化酶长萜基磷酸-甘露糖转移酶多肽1(doliehyl-phosphate mannosyltransferase polypeptide 1,DPM1)、天冬酰胺连接糖基化1同源物(asparagine-linked glycosylation 1 homolog,ALG1)、岩藻糖基转移酶(fucosyltransferase 8,FUT8)和α甘露糖苷酶(α-mannosidase 1A,MAN1A)基因表达受调控;N-糖苷键寡聚糖链降解水解酶β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,HEXB)和半乳糖苷酶1(β1-galactosidase,GLB1)基因表达显著下调;抗凝型硫酸肝素的合成限速酶3-O-磺基转移酶(heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 1,HS3ST3A1)显著上调,硫酸肝素链延伸的关键酶之一糖基转移酶软骨瘤1(exostoses 1,EXT1)基因显著下调;影响Ⅰ型硫酸角质素合成的岩藻糖基转移酶(fucosyltransferase,FUT)基因表达显著下调;细胞膜重要组成的糖鞘脂类相关酶β3-N乙酰葡糖氨基转移酶4(β-3-3-N-acetylglucosaminyhransferase 4,B3GNT4)及尿苷二磷酸-神经酰胺葡糖基转移酶(UDP-glucose ceramide glucosyltransferase,UGCG)编码基因显著上调.结论 与声带息肉比较,乳头状瘤细胞中合成和降解相关糖链分子结构单位的酶编码基因发生改变,这可能是HPV感染致瘤形成的始动环节.

水杨酸钠对幼年和成年豚鼠听性脑干反应阈值及螺旋神经节谷氨酸脱羧酶表达的影响

目的 观察水杨酸钠对幼年和成年豚鼠听性脑干反应(ABR)阈值以及螺旋神经节谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)表达的影响.方法 选择出生4 d的豚鼠40只和出生后1个月的成年豚鼠40只,分成4组(每组20只):幼年对照组,成年对照组,幼年水杨酸钠给药组[300 mg/(kg·d)],成年水杨酸钠给药组[300 mg/(kg·d)].给药15 d后每组随机选取10只豚鼠检测ABR阈值,采用免疫组织化学染色方法检测螺旋神经节GAD的表达.各组剩下的动物停止给药,继续喂养30 d后检测ABR阈值和螺旋神经节GAD的表达.结果 给药15 d后幼年水杨酸钠给药组和成年水杨酸钠给药组豚鼠ABR阈值较给药前以及同期对照组均有提高(P值均<0.001),停药30 d后幼年水杨酸钠给药组ABR阈值恢复到给药前水平,而成年水杨酸钠给药组仍停留在高阈值水平;水杨酸钠给药15 d后能明显下调幼年以及成年豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达,幼年豚鼠GAD表达水平低于成年豚鼠(t=4.7,P<0.001),停药30 d后幼年给药组螺旋神经节GAD表达恢复到同期对照组水平,而成年给药组则继续停留在低表达水平.结论 水杨酸钠在对幼年和成年豚鼠ABR阚值以及螺旋神经节GAD表达的影响上存在差异,其对幼年豚鼠的影响更为明显,但停药后幼年豚鼠较成年豚鼠更容易恢复到正常水平.

Hath1基因诱导新生大鼠大上皮嵴细胞形成毛细胞样细胞

目的 探讨Hathl(human atonal homolog 1)基因对大鼠耳蜗大上皮嵴(greater epithelialridge,GER)细胞的诱导分化作用.方法 取出牛后1 d大鼠耳蜗,利用酶消化和机械分离相结合的方法分离出GER细胞,并行体外培养.以腺病毒为载体,对GER细胞培养物进行Hath1基因和增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)基因(ad-Hath1-EGFP)的转染,单纯转染EGFP(ad-EGFP)作为对照组,对感染后不同灭数的标本行毛细胞特异性标记物myosin Ⅶa免疫组化染色鉴定.结果 ad-Hathl-EGFP组中的GER细胞中出现了myosin Ⅶa和EGFP双标记细胞,并且从感染后第5天开始出现myosin Ⅶa阳性细胞,随后阳性细胞的数量有所增加,但增加不明显;而ad-EGFP组感染后3～12 d的GER标本均未见myosin Ⅶa阳性细胞.结论 GER细胞可能是耳蜗毛细胞的前体细胞,Hath1基冈过表达可以诱导GER细胞向毛细胞样细胞(myosin Ⅶa阳性)分化.

经口内镜下CO2激光下咽切除的实验研究

目的 探讨CO2激光下咽手术的可切除范围及术后创面的愈合过程.方法 选择健康成年杂种犬23只,随机分为梨状窝切除组(11只)及下咽后壁切除组(12只),术后观察实验动物进食、发声及下咽创面,定期获取术后动物标本并对喉咽内情况进行肉眼、光镜观察.结果 23只实验犬手术完成顺利,手术达到与传统开放手术相近的切除范围.单侧梨状窝切除组动物术后当天即能进食,2只犬进食轻度呛咳,5 d后正常;咽后壁切除组动物术后第2大进食,8只犬进食呛咳,术后10 d缓解至正常.激光术后单侧梨状窝切除术组创面面积平均((-x)±s,下同)为(7.5±0.8)cm2,愈合时间平均为(18.4±1.5)d;咽后壁切除组创面面积平均为(7.0±0.5)cm2,愈合时间平均为(39.8±1.9)d.t检验证实,咽后壁组愈合时间明显长于梨状窝组(t=19.535,P<0.01).术后人无声嘶.结论 经口内镜下CO2激光手术可完成梨状窝及咽后肇软组织切除范嗣,动物恢复良好,并发症少,提示内镜下CO2激光部分下咽切除手术可较好地保留喉功能及吞咽功能.

RNA干扰DJ-1基因抑制喉癌细胞的增殖

目的 探讨RNA干扰(RNAi)抑制喉癌Hep-2细胞DJ-1基因的表达及观察其细胞效应.方法 设计合成3对特异性针对人DJ-1基因的小干扰RNA(siRNA),脂质体法转染Hep-2细胞,实验分为4组:瞬时转染非特异性siRNA对照组及转染特异性siRNA 3组(siRNA1、siRNA2、siRNA3).采用RT-PCR检测DJ-1 mRNA,蛋白免疫印迹法检测DJ-1蛋白,流式细胞仪检测细胞凋亡及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测特异性siRNA1组对Hep-2细胞效应.结果 本实验设计合成的3对特异性siRNA均不同程度地抑制DJ-1基因表达,其中特异性siRNA1组抑制效果佳.M1Tr比色法结果显示特异性siRNAl组(终浓度50 nmo~L、100 nmolZL)对Hep-2细胞增殖具有抑制作用.流式细胞仪检测结果示特异性siRNA1组能诱导Hep-2细胞凋亡,转染特异性siRNA1组凋亡率为(15.7±4.8)%,非特异性siRNA对照组凋亡率为(4.5±0.4)%,非特异性siRNA对照组与特异性siRNA1组凋亡率比较差异有统计学意义(t=4.736,P<0.01).结论 转染特异性siRNA组能有效抑制Hep-2细胞增殖,诱导Hep-2细胞凋亡.

鼻中隔偏曲者鼻腔结构自适应改变的特征分析

目的 对10例鼻中隔偏曲者及20例健康北方人的鼻腔结构进行三维重建,将二者气流流场进行数值模拟,分析二者鼻腔气道气流流场特征,探讨其与鼻腔结构和功能之间的关系.方法 根据10例鼻中隔偏曲者和20例健康人的鼻腔CT影像,应用表面重建的方法对鼻腔气道进行三维重建,用有限元法对气流进行数值模拟,分析二者鼻腔气道气流流场特征.结果 从模拟的速度云图得出鼻中隔偏曲者通过双侧鼻腔的气流量以气道宽敞侧鼻腔为主,以总鼻道中部为明显.健康人鼻腔气流量以一侧鼻腔为主,以总鼻道中部、总鼻道下部为明显.从模拟的压强云图得出鼻中隔偏曲者在鼻中隔偏曲为明显处气压下降快,占气道总压强差值的71.36%;健康人于鼻阈处气压下降快,占气道总压强差值的58.78%.鼻中隔偏曲者鼻腔气道阻力较健康人增大.结论 数字化三维重建鼻腔气道模型可反映鼻腔气流通道的基本特征,可用于分析因鼻腔解剖结构异常而导致的鼻腔空气动力学特征改变,本实验初步证明鼻腔结构自适应功能的存在,为鼻腔自适应模型的建立打下基础.

喉接触性肉芽肿的药物治疗

喉软组织受损伤后声带黏膜发生溃疡形成接触性溃疡,或组织增牛堆积形成接触性肉芽肿,临床上并非罕见,用声过度、喉咽反流、吸烟等是喉接触性肉芽肿或溃疡常见的发病原因,由于对其发病机制认识不够,易造成误诊误治,使患者遭受不必要的痛苦.

外耳道鼓室原发性结外非霍奇金淋巴瘤一例

患者女,40岁.1周前开始无明显诱因出现右耳痛,流血性液体,伴堵塞感、听力下降,无头痛及发热,曾在当地医院治疗,血水稍减少,但耳痛不减,自行服用芬必得药物止痛.

鼻腔鼻中隔黏液性软骨肉瘤一例

原发的脊柱外黏液性软骨肉瘤是少见的肿瘤,发牛在鼻腔和鼻中隔则更为少见.2006年和2007年国外各有1例报告[1-2].作者曾遇1例,经手术和放疗后已无瘤存活3年,报告如下.

喉恶性造釉细胞瘤一例

患者男,60岁.因进行性声音嘶哑1年于2005年5月9日人院,无呼吸困难及吞咽困难.人院检查:会厌活动度差,会厌喉面及双侧室带可见到菜花样肿物,前联合及右侧声带受累,双侧活动明显受限,双侧颈部淋巴结未触及.

伴听神经病表现的乙基丙二酸尿症一例

患儿女,11个月.因发育迟缓,站立不稳等类似脑瘫症状于2007年3月18口就诊于我院神经康复科.患儿为足月剖腹产,无黄疸史,无窒息史,出生体重3 kg,否认有耳聋家族史.

内毛细胞带状突触的形态及功能研究进展

耳蜗作为哺乳动物的听觉器官,能够编码不同频率和强度的声音,这一过程由两种机械力感受细胞参与,即内毛细胞和外毛细胞.具有电运动性的外毛细胞,使耳蜗对声音的频率具有高度敏感性和选择性,对声音有放大作用;而内毛细胞才是真正将声音的频率和强度信息传递给中枢神经系统的感受细胞.耳蜗内毛细胞将声波的振动模拟为电信号,形成电势差,刺激神经递质释放到相应的螺旋神经元,再由螺旋神经元投射到中枢神经系统.

甲状腺全切除术对青少年生长发育的影响

目的 探讨甲状腺全切除术对青少年甲状腺癌患者生长发育的影响.方法 1981年1月至2006年1月中国医学科学院肿瘤医院头颈外科收治行甲状腺全切除术的年龄≤18岁的青少年甲状腺癌患者23例,术后口服甲状腺素替代治疗.对23例患者的身高、体重、月经及生育情况的随访资料进行了回顾性分析.结果 随访时间((-x)±s)70.0±52.4个月(0～171个月);失访3例,局部复发未治死亡1例.20例患者中仅2例患者年龄和身高分别为28岁,160 cm和17岁,163 cm,略低于我国健康儿童身高均值(1995年)的(170.3±6.0)em;1例月经不规律,1例性格较术前表现明显淡漠.结论 未发现甲状腺全切除术加术后甲状腺素替代治疗对青少年甲状腺癌患者的生长发育有明确影响,但生长发育的情况有待于更多客观化指标的进一步评价.

《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》被博士学位论文引用的分析

目的 从期刊论文被博士学位论文引用的角度,分析<中华耳鼻咽喉头颈外科杂志>的学术水平和期刊质量.方法 利用<中国博士学位论文全文数据库>,采用文献计量学的方法,对2004--2006年博士学位论文引用<中华耳鼻咽喉头颈外科杂志>论文情况进行统计分析与评价.结果 2004--2006年该刊被128篇博士学位论文引用467篇次;博士授予权单位30所,所属学科专业30个;该刊拥有实力雄厚、影响力大的高水平论文作者群.结论 该刊论文质量高,具有独特的学术风格,对完成博士学位论文有很高的参考价值,是我国医学领域的主要核心期刊.

甲状舌管囊肿和瘘管术后复发的手术治疗

目的 探讨甲状舌管囊肿和瘘管术后复发再次手术的策略.方法 对2000-2006年收治的16例甲状舌管囊肿和瘘管术后复发患者进行回顾性分析.男10例,女6例.复发时间为术后6个月至4年,复发时年龄为12～35岁.对术中发现前次手术未切除舌骨中段者(10例),行常规Sistrunk术式手术切除;对前次手术切除舌骨中段者(6例),行扩大切除反复感染致与周围粘连组织,即扩大Sistrunk术式.结果 16例复发患者再次手术后,疗效满意.术后并发咽瘘和颈前血肿各1例,治疗后痊愈.随诊1～6年未见囊肿或瘘管复发.结论 合理应用常规Sistrunk术式与扩大Sistrunk术式是治疗甲状舌管囊肿复发病例的理想方法.

听神经病的听力学评估和病因学研究

听神经病(auditory neuropathy)是一种听功能异常性疾病,表现为声音可以通过外耳、中耳正常地进入到内耳,但是声音信号不能同步地从内耳传输到大脑,患者主诉为可以听到声音但是对言语的辨别及理解能力异常.

建立听神经病诊治标准势在必行

20世纪80年代,耳科医师和听力学家既已注意到临床上有些患者可听到声音但听觉理解能力异常为特征的听功能障碍性疾病[1].1996年Starr 等[2]首次将其命名为听神经病(auditory neuropathy).

听神经病专家论坛

随着国内外学者对听神经病研究的逐步深入,国内各级医院临床医师对听神经病重视程度大大增加,迫切需要对该病的定义、命名、病变部位、诊断标准及治疗原则进行一定的规范,达成与国际接轨的统一共识,实现应用统一的标准规范进行医疗行为和科学研究,实现资源共享,促进学术交流的目的.

听神经病与内毛细胞和突触

编者按2007年11月在广州召开的2007年全国听神经病专家论坛上,非常荣幸地邀请了美国加州大学尔湾分校的听觉言语研究实验室主任,神经科学专业的Arnold Starr教授进行了关于听神经病的专题报告.报告的中心内容是介绍近年来国际上对听神经病认识的进展,尤其在内毛细胞、听神经及突触病变所引起听神经病在临床特征及病理机制方面认识的变化与思考.在征求了Starr教授的意见后,摘录了Starr教授报告的主要内容,发表在本刊与国内同行共享.

2007年全国听神经病专家论坛纪要

听神经病是一种在20世纪90年代方被逐渐了解的疾病,随着临床医生重视程度和认识水平的提高以及检测技术的改进,听神经病患者的数量日益增多,因此迫切需要对该病统一认识、制订诊断及治疗规范.

加拿大编委在中华耳鼻咽喉头颈外科杂志第八届编委会第二次工作会议上的发言

很荣幸在新成立的南京同仁医院和大家共同讨论贵刊的未来发展方向问题.到目前为止,大家所讨论的问题似乎与西方杂志编委会遇到的问题相似.因为我不懂中文,所以对大家所讲的内容了解有限,但反映出的问题是普遍的、清楚的;同时我也得到了邻座卜行宽教授的热心帮助,帮我翻译了大家所讲的一些内容.

2008年本刊可以直接用缩略语的常用医学词汇

医学论文中有关实验动物描述的要求

小儿蜗后听觉神经损害的临床与听力学特征及定位

目的 探讨包含了听神经病在内的ABR严重异常、DPOAE正常为特征的蜗后听觉神经功能障碍小儿的临床与听力学特征及其可能的病损部位.方法 选取2002至2006年听力专科中ABR严重异常、DPOAE正常,排除中耳传导功能异常的患儿86例(165耳),年龄8 d～7岁,平均1岁1个月,入选为本研究对象.选择ABR严重异常、DPOAE异常、排除中耳病变的听功能障碍26例(29耳)患儿作为蜗性病变对照组,选择健康同龄儿童86例(166耳)作为正常对照组,比较蜗后病变、蜗性病变、正常听力3组间ABR波Ⅰ、波Ⅲ、波Ⅴ潜伏期和振幅,以及Ⅰ～Ⅲ波间期等参数的异同.所有数据采用SPSS11.0统计软件包进行t检验.结果 86例蜗后听神经损害患儿中,51例(59.3%)的病例新生儿期有高胆红素血症史,其中40例血中间接胆红素水平达重度标准,11例为轻中度;在首次就诊的原因中,主诉运动障碍者40例(46.5%),听力言语障碍者10例(11.6%);在伴随的疾病中,32例(37.2%)确诊伴随有脑性瘫痪.在86例165耳蜗后听觉神经功能障碍患耳中,103耳大强度声刺激(103 dB)ABR无波分化,27耳仅见波Ⅰ分化,19耳仅见波Ⅴ分化,13耳见波Ⅰ+Ⅲ分化,3耳见波Ⅰ+Ⅴ分化.仅见波Ⅰ分化耳,其波Ⅰ潜伏期较正常听力耳延长,振幅较正常听力耳低矮(t值分别为-6.75和2.58,P值均<0.05);有波Ⅰ+Ⅲ分化耳,波Ⅰ潜伏期和振幅与正常听力耳差异无统计学意义,波Ⅲ潜伏期则较正常听力耳延长,振幅较正常听力耳低矮(t值分别为-2.77和3.63,P值均<0.05),Ⅰ～Ⅲ波间期较正常听力耳Ⅰ～Ⅲ波间期延长(t=-2.99,P<0.05).结论 在蜗后听觉神经功能损害类型中,常见的类型为ABR从波Ⅰ开始就严重异常,即听神经病,其病变主要在第Ⅷ颅神经听支;仅见波Ⅰ分化耳,其病变部位主要在第Ⅷ颅神经听支以后;ABR有波Ⅰ+波Ⅲ分化耳,主要病变部位在波Ⅲ的发源神经核团,即上橄榄核以后的听觉神经通路.振幅低矮的波Ⅴ不是听神经病独有的特征.高胆红素血症导致的蜗后听觉神经系统病变的病例中,其受侵害部位的先后次序可能为大脑皮层、腩干听觉神经核团、第Ⅷ对颅神经听支.

听神经病106例听力学分析

目的 分析106例听神经病患者的临床特点和听力学测试结果.探讨听神经病纯音听力图和听性脑干反应(ABR)的特点.方法 回顾性分析2001年12月至2007年5月就诊的106例(212耳)听神经病患者的症状及纯音听阈、声导抗图及镫骨肌反射、ABR、畸变产物耳声发射(DPOAE)和颅脑影像学检查的结果.结果 患者中男54例,女52例;年龄11～37岁,以青少年居多(75例,70.8%).伴有其他外周神经病者8例,伴视神经病者4例,未查出明确病因者94例.患者均为双耳发病.在212耳中,有173耳(81.6%)听力下降多的频率为0.25 kHz和0.5 kHz.轻至中度听力损失共209耳(98.6%),均为感音神经性听力损失.按WHO(1997)听阈的均值计算法统计,本组有49耳(23.1%)的听阈≤25 dB,按WHO推荐的听力减退分级标准,使这些有听力障碍的病耳列入了正常范围.212耳听性脑干反应的测试中,各波形皆未引出者124耳(58.5%),余88耳有1或2个波未引出,而可引出的波的波幅很小,但有重复性.在1或2个可引出小波病例中,有23例其另1侧耳各波皆缺失.另有2例伴其他周围神经病和1例伴视神经病的患者,其双耳均有1或2个小波可引出.畸变产物耳声发射除1例左侧3～6 kHz,右侧5～6 kHz未引出外,余均可引出.结论 听神经病在青少年中并不罕见.因听神经病大多以低频听力下降为主,对听神经病患者平均听阈的计算方法值得讨论.

听神经病患者大言语识别率与纯音听阈的相关性分析

目的 分析听神经病患者大言语识别率与纯音测听之间的相关性,探讨听神经病患者与言语识别率不成比例的临床意义.方法 对106例(212耳)经纯音测听、声导抗、畸变产物耳声发射、听件脑干反应测试确诊为听神经病的患者,行大言语识别率测试,并与不同程度损失及不同类型听力曲线进行分类、分型比较.依据损失分出轻度、中度、中重度和重度;依据听力曲线分为平坦型、低频上升Ⅰ型、低频上升Ⅱ型、山型、谷型、不典型.统计数据应用SPSS 11.0对不同程度的损失、大言语识别率采用方差分析和相关性分析.结果 106例(212耳)具有相同听力损失或相同类型听力曲线的听神经病患者,可表现出不同程度的大言语识别率,在听神经病患者群体水平整体评估,大言语识别率百分比与全频听力阈值旱负相关(r=-0.602;P<0.01),另外,听力损失程度较接近的听力曲线类型,高频听力损失程度轻者其大言语识别率也相对较好;106例听神经病患者中有26例(52耳)患者双耳分别记录逐步递增的6个刺激声级的言语识别率曲线,其中平均阈上10 dB出现的大言语识别率频次高.结论 听神经病患者大言语识别率在个体问存在明显差异,相同的听力损失,可以出现不同的大言语识别率;但在群体水平上大言语识别率与阈值有一定相关性,即听力阈值越大,言语识别率百分比数值越小,且当听神经病患者听力损失在同一水平时,其大言语识别率程度与听神经病患者听力曲线类型相关.