胰激肽原酶对自发性高血压大鼠肾损害的保护作用

背景 胰激肽原酶是一种糖蛋白,作用于激肽原,使之裂解生成激肽,激肽促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)与前列腺素I2(PGl2),引起血管扩张、血管渗透性增加,从而发挥降压、保护肾脏、心脏等生理学作用.目的 观察胰激肽原酶干预对自发性高血压大鼠(SHR)肾功能的影响,探讨激肽释放酶激肽系统在高血压及肾脏保护方面的可能机制.方法 36周龄SPF级雄性SHR 12只随机分成高血压对照组(B组)与高血压治疗组[C组,给予胰激肽原酶800 U/(kg·d)灌胃治疗12周],每组各6只.另有年龄匹配的雄性WKY大鼠6只作为正常血压对照组(A组).治疗前、后,观察3组大鼠血压、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、NO、6-酮-前列腺素F1a(6-K-PGF1a)及尿微量白蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)浓度及肾脏组织病理改变,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质组织型激肽释放酶mRNA的表达.结果 胰激肽原酶治疗后C组血压较B组明显下降(P＜0.01);MAU、β2-MG、NAG定量明显降低(P＜0.01),血清NO、6-K-PGF1a水平升高(P＜0.05);肾皮质组织型激肽释放酶mRNA表达水平增加(P＜0.05).对照组大鼠肾小球小动脉管壁增厚,管腔狭窄,个别小球硬化;胰激肽原酶治疗后肾小动脉结构正常,未见小球硬化.结论 胰激肽原酶能显著减少尿微量蛋白、逆转肾小动脉硬化改变,保护肾功能,其机制可能与血压下降,血清NO、6-K-PGF1a水平及肾脏组织激肽释放酶水平升高有关.

高血压合并肾损害患者血管紧张素Ⅱ1型受体和α1受体自身抗体与尿白蛋白

目的 探讨高血压合并肾损害患者血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和α1受体自身抗体与蛋白尿的关系.方法 以合成的AT1R和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测高血压合并肾损害患者(A组)71例、高血压无肾损害患者(B组)60例及40例健康者(C组)血清中抗G蛋白偶联型AT1R和α1受体自身抗体.尿白蛋白检测亦用酶联免疫吸附法(ELISA)测定技术检测.A组根据尿白蛋白排泄率(UAER)再分为A1组(UAER≥200 μg/min)与A2组(UAER 20～199 μg/min).结果 A组抗AT1和α1受体抗体阳性率为54.9%(39/71)和54.9%(39/71),明显高于B组的13.3%(7/60)和15.0%(9/60)及C组的12.5%(5/40)和7.5%(3/40),P＜0.01.UAER较高的A1组,抗AT1R和α1受体自身抗体阳性率为87.1%(27/31)和80.6%(25/31),明显高于UAER较低的A2组的30.0%(12/40)和35.0%(14/40),P＜0.01.结论 血清抗G蛋白偶联型AT1R和α1受体自身抗体可能与高血压合并肾损害有关,AT1R和α1受体自身抗体阳性率与尿微量白蛋白排出的严重程度有关.AT1R和α1受体自身抗体在高血压合并肾损害发病中起了重要作用.

高血压合并2型糖尿病患者的动脉弹性与内皮功能

目的 探讨高血压合并2型糖尿病对动脉功能的影响.方法 研究对象137例根据标准分为正常对照组、原发性高血压(EH)组、高血压合并2型糖尿病(EH+2DM)组,各组分别测定一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、颈股脉搏波传导速度(cfPWV)及血流介导的血管舒张功能(FMD)和反应性充血(RH).结果 与对照组比较,EH+2DM组和EH组NO、FMD、RH值明显降低,cfPWV明显升高(P＜0.01);与EH组比较,EH+2DM组的FMD、RH降低(P＜0.05).相关分析结果显示收缩压、舒张压、血糖、cfPWV与FMD负相关(r=-0.507,P=0.001;r=-0.404,P=0.001;r=-0.373,P=0.001;r=-0.270,P=0.001);NO与FMD正相关(r=0.256,P=0.002).结论 EH+2DM患者血管内皮功能和大动脉弹性进一步减退.

大鼠肺小动脉重构发生在肺动脉压增高之前

目的 探讨野百合碱(MCT)所致大鼠肺小动脉重构与肺动脉压力增高的关系.方法 雄性SD大鼠32只,体质量200～230 g,随机均分为肺动脉高压(PAH)组和对照组.PAH组一次性腹腔注射MCT 40 mg/kg,对照组一次性腹腔注射相同体积的生理盐水.于注射MCT后2周及4周,分别从以上两组大鼠中随机选择8只,测定肺动脉平均压(MPAP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用ipp6.0图像分析软件分析肺组织切片,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%).结果 腹腔注射MCT 2周后MPAP和RVHI在对照组与PAH间差异无统计学意义[(23.6±2.1)vs(26.0±2.8)mm Hg,(23.4±4.6)vs(24.7±3.9)%,P均＞0.05],但是与对照组相比,PAH的WT%、WA%均明显增高[WT:(39.1±2.8)vs(50.8±3.1)%,WA:(51.2±3.0)vs(74.5±2.9)%,P均＜0.05];4周后与对照组相比,PAH的MPAP、RVHI、WT%、WA%都明显增高[MPAP:(24.0±3.0)vs(35.7±3.1)mm Hg,RVHI:(24.2±3.7)vs(44.6±4.3)%,P均＜0.01;WT:(40.1±3.1)vs(57.5±2.0)%,WA:(51.1±2.0)vs(78.3±2.0)%,P均＜0.05].结论 MCT所致大鼠肺小动脉的重构先于肺动脉压力的增高.

内皮素B受体对肾近曲小管上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的 探讨内皮素B(ETB)受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响和机制.方法 以WKY(Wistar-Kyoto)大鼠RPT细胞为研究对象,Na+-K+-ATP酶活性采用哇巴因法进行测定.结果 ETB受体激动剂BQ3020能明显降低Na+-K+-ATP酶的活性,这一抑制作用呈浓度和时间依赖性,BQ3020 10-8 mol/L刺激15 min达大效应,下降幅度达36.1%;用细胞膜钙通道阻断剂尼卡地平预先刺激细胞后,能够阻断ETB受体对Na+-K+-ATP酶的抑制效应;在无钙状态下,ETB受体激动剂BQ3020对Na+-K+-ATP酶的抑制效应丧失.结论 ETB受体在RPT处通过降低Na+-K+-ATP酶活性调节离子转运;细胞外钙内流参与了ETB受体对Na+-K+-ATP酶活性抑制作用的信号途径.

高血压病患者脉搏波速度与心血管疾病危险因素

目的 探讨高血压病患者脉搏波速度(PWV)与传统动脉粥样硬化危险因素的相关性.方法 应用脉搏波速度自动测量系统测量颈股动脉脉搏波速度(CFPWV)和颈桡动脉脉搏波速度(CRPWV)分别作为反映中央弹性大动脉和外周中等肌性动脉僵硬度的指标,对高血压患者664例[男353例,女311例,年龄18～82(52.1±12.8)岁]进行脉搏波速度检测,并检测空腹血糖、血脂、尿酸(UA)等血清生化指标.结果 高血压患者CFPWV和CRPWV随血压水平均呈升高趋势(P＜0.01),CFPWV由高到低依次为单纯收缩期高血压、收缩舒张期高血压、单纯舒张期高血压和正常血压.CRPWV由高到低依次为收缩舒张期高血压、单纯舒张期高血压、单纯收缩期高血压及正常血压.多元逐步回归分析显示年龄(标准化系数β=0.484,P＜0.01)、收缩压(β=0.277,P＜0.01)、心率(HR)(β=0.275,P＜0.01)、男性性别(β=0.142,P＜0.01)、UA(β=0.100,P=0.004)、空腹血糖(β=0.080,P=0.014)是影响CFPWV的独立因素(累积R2=0.404);男性性别(β=0.341,P＜0.01)、舒张压(β=0.149,P＜0.01)、HR(β=0.142,P＜0.01)是影响CRPWV的独立因素(累积R2=0.176).结论 PWV与心血管危险因素如年龄、血压、HR、男性性别、UA、空腹血糖呈独立正相关.

非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者脑卒中事件

目的 研究分析组织评估缺血综合征策略登记试验中国地区入选的非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者,2年随访时脑卒中发生的特点以及与多种因素的关系.方法 总结、分析所有入选患者自入院至2年随访时脑卒中事件的发生情况,对脑卒中和非脑卒中患者的特点进行比较,并采用生存分析(Cox回归)模型,分析就诊时一般情况、既往病史、住院与随访期间治疗等70余种因素对脑卒中发生的作用.结果 中国地区共登记注册2294例患者,2年随访结束时共有93例(4.2%)发生105例次脑卒中事件,80%为缺血性脑卒中.脑卒中组年龄(67.6±9.6)岁,高于非脑卒中组(62.6±10.4)岁,差值5.0岁(P＜0.01,95%CI:2.837～7.138);入院时平均收缩压脑卒中组(147.4±25.2)mm Hg,高于非脑卒中组138.1±24.2 mm Hg,差值为9.3 mm Hg(P＜0.01,95%CI:4.276～14.346).脑卒中组既往脑卒中史、高血压史患者比例高于非脑卒中组(P＜0.01).脑卒中组总病死率明显高于非脑卒中组(P＜0.01).Cox回归分析显示既往脑卒中史(RR=2.329,95%CI:1.343～4.041),就诊时胸痛持续存在(RR=1.957,95%CI:1.261～3.037),既往高血压史(RR=1.848,95% CI:1.53～2.963),出院后随访期间非心血管疾病住院次数(RR=1.823,95%CI:1.122～2.960),年龄(RR=1.056,95%CI:1.031～1.081)是脑卒中的危险因素.入院前服用硝酸酯类药物(RR=0.537,95%CI:0.346～0.834),随访期间应用硝酸酯类药物频数(RR=0.803,95%CI:0.665～0.969)对脑卒中有保护作用.结论 非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者发生脑卒中事件者病死率进一步增加,主要为缺血性脑卒中.既往脑卒中病史、就诊时胸痛仍持续、既往高血压病史、年龄等因素使脑卒中发生的相对危险度增加;入院前、出院后随访期间应用硝酸酯类药物使脑卒中的相对危险度降低.

老年收缩期高血压不同糖耐量水平时的大动脉僵硬度

目的 探讨老年收缩期高血压病人糖代谢异常时对大动脉僵硬度是否有叠加作用.方法 老年收缩期高血压病人132例进行口服葡萄糖耐量试验,按WHO标准分为糖耐量正常组(NGT),糖耐量/空腹血糖受损(IGT/IFG)组,糖尿病(DM)组.同期21例健康老年人为对照组.彩色超声仪检测颈总动脉内膜中膜厚度(IMT),收缩期内径(Ds),舒张期内径(Dd),计算弹性内径(△D=Ds-Dd),动脉弹性系数(DC),动脉顺应性系数(CC),僵硬指数(SI),弹性模量(EP).结果 收缩期高血压病人IMT,Ds,Dd显著高于健康对照组.由NGT组向IGT/IFG及DM发展,IMT、SI、EP逐渐增加,而DC,CC逐渐下降.多元逐步回归证明在无血糖紊乱的老年单纯收缩期高血压病人中,脉压与年龄是大动脉僵硬度增加的主要决定因素,而伴有糖耐量异常,糖尿病时,则餐后2 h血糖与糖化血红蛋白也成了危险因素.结论 在收缩期高血压病人伴随糖代谢异常时,动脉弹性进一步下降,动脉僵硬度明显增加,顺应性下降,在治疗高血压的同时,应当加强对血糖控制.

高血压病患者炎性因子、假性血管性血友病因子水平与代谢综合征

目的 比较伴代谢综合征(MS)的原发性高血压(EH)患者与单纯EH患者的炎性因子及假性血管性血友病因子(vWF)水平的差异,检验MS与炎症密切相关的假说.方法 连续住院的138例EH患者,根据2005年国际糖尿病联盟MS新定义分为EH+MS组(A组)99例与单纯EH组(B组)39例.测定血生化、白细胞(WBC)计数、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)及血浆vWF.应用统计学方法分析hsCRP、vWF及与MS的关系.结果 伴MS患者较不伴MS的病人腰围、体质量指数、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P＜0.05或＜0.01),WBC计数及血清hsCRP浓度升高,血浆vWF含量增加(P均＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P＜0.01).EH患者vWF与hsCRP之间显著相关(r=0.283,P＜0.01).多元回归分析显示,vWF仍与hsCRP显著相关,并与年龄、MS、舒张压(DBP)及吸烟显著相关(P均＜0.01).而hsCRP与vWF及白细胞计数显著相关(P均＜0.01).Logistic多元回归分析显示:HDL-C、TG、LDL-C及vWF可以预测EH患者MS的发生(P＜0.05或＜0.01).结论 代谢综合征患者体内炎性状态进一步活化,内皮损伤程度更重.vWF与hsCRP显著相关,并与EH患者MS相关.

依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体A基因敲除小鼠心肌纤维化的作用

背景 鸟苷酸环化酶偶联受体A(GC-A)为心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)的共有受体,ANP和BNP通过与GC-A结合引起利尿、利钠及扩血管作用,并可抑制肾素和醛固酮分泌,GC-A基因敲除小鼠表现为高血压、心室肥厚和心肌纤维化.目的 探讨高选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮对鸟苷酸环化酶偶联受体A基因敲除(GC-A-KO)小鼠心肌纤维化的作用.方法 12周龄GC-A-KO雄性小鼠21只分成对照组(n=7)、依普利酮组[e-KO组,n=7,100 mg/(kg·d)×4周]和肼苯哒嗪组[h-KO组,n=7,10 mg/(kg·d)×4周],另有野生型(WT)小鼠7只用于测定血压、心率及组织学分析.小鼠于16周龄时处死,计算心脏与体质量比值(HW/BW);利用图像分析系统测量心肌胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积和管腔面积之比(PVCA);半定量RT-PCR法检测心室胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA在心肌组织表达.结果 依普利酮组和肼苯哒嗪组收缩压较对照组明显降低[分别为(103.2±4.2)和(99.6±6.2)vs(130.6±9.2)mm Hg,P均＜0.01];依普利酮组的HW/BW为(4.7±0.3)mg/g低于对照组(5.9±0.5)mg/g(P＜0.05),而肼苯哒嗪组HW/BW为(6.8±0.3)mg/g高于对照组(P＜0.05);与对照组比较,依普利酮组的CVF、PVCA及胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA的表达下降(P＜0.01、0.05和0.05),纤维化程度减轻;肼苯哒嗪组尽管血压下降程度与依普利酮组相似,但CVF、PVCA及胶原纤维Ⅰ和胶原纤维Ⅲ mRNA的表达均增加(P均＜0.05),纤维化程度加重.结论 依普利酮可独立于血压改善心肌纤维化和心室重构.

男性高血压病患者长期饮酒与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

目的 探讨男性高血压病患者长期饮酒与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关关系.方法 以男性高血压患者304例为研究对象,经标准多导睡眠呼吸监测后分为OSAHS组220例和非OSAHS对照组84例.采用回顾性问卷调查所有研究对象的饮酒史,包括饮酒种类、平均饮酒频率、平均每次饮酒量、饮酒年限等,计算平均每月饮酒量及累积饮酒量,分析长期酒精摄入与OSAHS的相关关系.结果 1)OSAHS组和非OSAHS对照组的平均每次饮酒量(白酒)、平均每月饮酒量及累积饮酒量的差异无统计学意义(P＞0.05).2)以平均每月饮酒量≥50 g定义为饮酒者,将研究对象分为饮酒组244例和非饮酒组60例,饮酒组和非饮酒组的睡眠呼吸监测参数及OSAHS患病状况的差异无统计学意义(P＞0.05).3)将所有研究对象按睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)水平分层,在AHI＜20次/h的样本中,均衡了年龄、体质量指数及血压等危险因素后,与非饮酒组比较,饮酒组的AHI增大、平均及长呼吸暂停时间延长,差异有统计学意义(P＜0.05).4)进一步以累积饮酒量的中位数(108 kg)将饮酒组划分为少量饮酒组和大量饮酒组,与非饮酒组进行睡眠呼吸监测参数的比较;在AHI＜20次/h的样本中,大量饮酒组(累积饮酒量＞108 kg)的低血氧饱和度(SaO2)、平均、长呼吸暂停持续时间比非饮酒组明显加重,差异有统计学意义(P＜0.05);但在AHI≥20次/h的样本中比较未见上述结果.结论 在AHI＜20次/h的男性高血压患者中,长期大量饮酒与阻塞性睡眠呼吸暂停的频率、时程及缺氧程度有关.

原发性高血压基因治疗研究进展

高血压是遗传和环境因素引起的进行性心血管综合征,严重危害人类的健康和生命.中国卫生部疾病预防控制局提供的数据显示:中国内地现患人数约达1.6亿,比1991年增加了7000多万,而患高血压的人群控制率仅为6.1%.发达国家约25%～35%的人有高血压,是成人患病和死亡的主要原因之一[1].

中心动脉压在高血压不同药物降压治疗中的意义

高血压是常见的心血管危险因素.一般所说的血压即主动脉压,代表心脏后负荷大小,是心血管疾病发病率以及致死率的重要预测因子.临床上通常以袖套法测定肱动脉压代表主动脉压,用以评判降压治疗疗效,以及评估患者临床预后.

老年冠心病患者同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白和胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨同型半胱氨酸(HCY)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及胰岛素抵抗(IR)在老年冠心病(CHD)发病因素中的价值及三者的相关性.方法 选择冠状动脉造影(CAG)确诊的老年CHD患者58例,同期CAG排除CHD的58例老年研究对象为对照组.测定HCY、hsCRP、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,根据HOMA Model计算胰岛素抵抗指数(IRI).并观察HCY、hsCRP及IRI三者的关系.结果 两组比较HCY、hsCRP、FINS和IRI差异均有非常显著意义,P＜0.01,HCY、hsCRP、IRI三者均呈正相关(HCY与hsCRP:r=0.536;HCY与IRI:r=0.618;hsCRP与IRI:r=0.504;P均＜0.01).结论 HCY同hsCRP及IR-样可能是老年CHD发病的危险因素之一,并且该3个指标互有相关.

肾血管性高血压103例临床分析

目的 分析肾血管性高血压(RVH)的发病原因、临床表现和辅助检查及诊断和治疗情况.方法 回顾性对2000-01-2007-01期间诊断为RVH的患者103例的临床资料进行分析.结果 多发性大动脉炎(TA)、肾动脉粥样硬化(AS)、肾纤维肌性营养不良(FMD)分别占RVH病因的39.8%、27.2%、17.5%.肾动脉造影是诊断RVH的金标准.TA腹部血管杂音检出多于AS和纤维肌性发育不良组.AS病变多位于肾动脉开口处或近端1/3,狭窄多为偏心性;TA病变多位于肾动脉开口处,且多为二支以上血管病变,多呈局限性病变;FMD病变位于肾动脉中远端,多呈典型串珠样改变.介入治疗组的疗效明显高于药物治疗组.结论 RVH的病因中,仍以TA、AS和FMD多见,AS所占比例增加.介入治疗是RVH主要的治疗方法.

充满希望的第3代β阻滞剂:奈必洛尔

从β受体阻滞剂(βB)发展的历史来看,βB可以分为3代.第1代:非选择性βB,与β1或β2受体亲和力相同,如心得安、噻马洛尔、纳多洛尔.第2代:选择性β1受体阻滞剂:氨酰心安、倍他洛尔、比索心安、美托洛尔,但大剂量时也能阻断β2受体.

肥胖症与心血管疾病(续三)

8.3肥胖冠心病患者血管成形术治疗Duke大学心导管实验室分析了1986-1997年9405名患者,发现肥胖患者介入手术从20%增加到33%.这些肥胖患者特征是比较年青,有较多的并存病,但是冠脉大多是单支病变.

病例71:68岁男性反复心力衰竭,有收缩期杂音

男性,68岁.6月来心力衰竭反复发作,速尿与地高辛作用不明显.试用卡托普利12.5 mg,3次/d后,病人发生昏厥.

临床随机研究与现实生活治疗病人的差距/辣椒可以减轻餐后胰岛素增高反应

关注患者药物治疗的依从性

循证医学告诉我们,高血压病人接受降压治疗的获益主要来源于血压降低本身,即使微小的血压降低,也就会带来显著的心血管收益.然而现实实践中,血压控制的情况令人非常不满意.

动脉老化与高血压(待续)

问:动脉粥样硬化与动脉硬化有什么区别?答:动脉粥样硬化是:动脉壁有脂质沉着、炎症粥样斑块形成,管腔节段性狭窄、堵塞形成心、脑并发症.动脉硬化是一个动脉壁老化过程,长年的血流冲击、管壁像金属一样也会出现"疲劳"现象.

阿司匹林抗血小板疗法一级预防的意义

编者按:本栏目受到广大读者热烈欢迎,每次讨论都收到许多读者的讨论意见,有的意见因为重复,作了部分删节,有的因为篇幅有限,没有刊用.本刊将于每次讨论结束部分,刊出参加讨论而未刊出发言内容的读者名单,以表示感谢.

饮酒对高血压有什么影响?

中华高血压杂志编辑部:高血压病人可以不可以饮酒?每天可以喝多少?对他们的健康及心、脑、肾等并发症有什么影响?这些问题都是我们天天在临床上遇到的,请你们就这个问题提出你们的意见,谢谢!

血脂异常与高血压的关联

一些资料表明高血压患者的血压与血总胆固醇(TC)水平之间具有正相关.基线TC、TC与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值高的男性人群随访更易发生高血压.调脂治疗是否有降压作用目前没有定论.一些小型研究显示单独使用他汀药物调脂治疗能在一定程度上降低血压水平.心血管病转归试验降脂部分(ASCOT-LLA)研究虽然观察到,抗高血压药物治疗中加用他汀药物没有获得进一步的降压效应,但患者临床预后却有更大的改善.因此,对高血压患者伴血脂异常,即使不超出正常上限,也应予以适当的关注和必要的治疗.