辛伐他汀逆转左室肥厚的作用与抑癌基因PTEN表达的关系

目的观察辛伐他汀逆转自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)的作用及其与抑癌基因-第10号染色体缺失的张力蛋白同源区(PTEN)表达的关系.方法16只雄性8周龄SHR测量体重和收缩压后,随机分为SHR治疗组和SHR对照组,分别给予辛伐他汀和安慰剂灌胃治疗,性别、年龄、数量匹配的Wistar大鼠给予安慰剂治疗作为正常对照组,疗程10周,观察辛伐他汀对大鼠收缩压和左心室重量/体重比值(LVW/BW)的影响,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测辛伐他汀对心肌组织PTEN表达的影响.结果(1)治疗前两组SHR收缩压无显著差异(P＞0.05),均高于Wistar正常对照组大鼠(P＜0.01);给予辛伐他汀后,SHR治疗组收缩压(217.3±8.5)mmHg较SHR对照组(220.8±9.9)mm Hg略有降低,但无统计学意义(P＞0.05),且两组SHR收缩压仍高于Wistar正常对照组大鼠(126.0±5.8)mm Hg,差异非常显著(P＜0.01).(2)SHR对照组大鼠的LVM/BW(4.10±0.13)mg/g明显高于Wistar正常对照组(3.04±0.12)mg/g,并有统计学意义(P＜0.01),而SHR辛伐他汀治疗组的LVM/BW(3.73±0.08)mg/g较SHR对照组明显下降(P＜0.01).(3)SHR对照组大鼠心肌组织PTEN的mRNA表达水平(0.36±0.04)低于Wistar正常对照组(0.87±0.05),差异非常显著(P＜0.01),SHR治疗组大鼠的PTEN mRNA表达水平(0.60±0.05)较SHR对照组显著升高,并有统计学意义(P＜0.01).(4)Wistar正常对照组、SHR对照组和SHR治疗组大鼠心肌组织PTEN蛋白表达水平分别为50.53±2.92、24.65±3.89和40.32±4.04,其中SHR对照组明显低于Wistar正常对照组(P＜0.01),SHR治疗组则较SHR对照组显著升高(P＜0.01).结论辛伐他汀能够逆转SHR的LVH,其机制可能与PTEN表达水平增加有关.

辛伐他汀对大鼠心肌细胞肥大及蛋白激酶B表达的影响

目的观察辛伐他汀对血清诱导培养大鼠心肌细胞肥大的影响,探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)途径在辛伐他汀调控心肌细胞肥大中的信号转导作用.方法以培养的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠心肌细胞为实验模型,应用图像分析系统测定心肌细胞表面积,[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP)mRNA表达,RT-PCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PKB的mRNA和蛋白表达水平.结果(1)15%血清组干预24 h后心肌细胞表面积(1611.16±160.75)μm2显著高于无血清对照组(538.04±118.60)μm2,并有统计学意义(P＜0.01);给予辛伐他汀和血清共同干预后,随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞表面积呈递减趋势,其中10-5mol/L和10-6mol/L组分别为(799.84±167.70)μm2和(1076.88±199.28)μm2,均显著低于血清组(P＜0.01).(2)在15%血清刺激后,心肌细胞[3H]-亮氨酸掺入率为(2360±106)计数/min·孔,明显高于无血清对照组(1305±92)计数/min·孔,并有统计学意义(P＜0.01);10-5和10-6mol/L辛伐他汀组[3H]-亮氨酸掺入率分别为(1707±101)计数/min·孔和(1962±125)计数/min·孔,均较血清组明显降低(P＜0.01).(3)随着辛伐他汀浓度的增加,心肌细胞ANP的mRNA表达水平逐渐降低,其中10-5和10-6mol/L辛伐他汀组分别为0.29±0.03和0.40±0.03,与单纯血清干预组(0.60±0.03)比较明显降低,差异非常显著(P＜0.01).(4)心肌细胞PKB的mRNA和蛋白表达水平均随辛伐他汀浓度的增加而呈递减趋势,其中10-5、10-6mol/L辛伐他汀组PKB mRNA表达水平为0.28±0.02和0.36±0.03,明显低于血清干预组(0.51±0.03),并有统计学意义(P＜0.01).上述两组PKB蛋白表达水平分别为42.41±2.83和45.68±3.43,也较血清组(60.80±3.49)显著降低(P＜0.01).结论辛伐他汀能够抑制血清诱导的心肌细胞肥大,PKB表达水平下调可能是其分子生物学机制之一.

卡维地洛对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡及相关因素的影响

目的探讨卡维地洛对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡、心肌Bcl-2、p53蛋白表达、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响.方法6周龄雄性SHR12只,随机分为2组(n=6):对照组:普通饲料喂养+NS 5 mL/d灌胃;卡维地洛组:卡维地洛(Car)20 mg/(kg·d)+NS 5 mL溶解灌胃,其余同对照组,共8周.随后给予2%戊巴比妥钠40 mg/kg IP麻醉,剖腹取下腔静脉血3 mL,分3等分于试管中分离血浆保存,待测AngⅡ、SOD与MDA.继之开胸取心脏,取左心室游离壁心肌于10%中性福尔马林中固定24 h,继之脱水,石蜡包埋及切片,并采用TUNEL法、免疫组化法分别检测心肌细胞凋亡率,Bcl-2及p53蛋白表达率.结果与对照组比较,Car组血浆MDA、AngⅡ、心肌细胞凋亡率及心肌细胞p53蛋白表达率均明显降低,而血浆SOD、心肌细胞Bcl-2蛋白表达率则明显增高(P＜0.01).且两组中MDA、AngⅡ及p53蛋白表达率与心肌细胞凋亡率均分别呈正相关;而SOD、Bcl-2蛋白表达率与心肌细胞凋亡率呈负相关(P＜0.05).结论Car具有明显抑制SHR心肌细胞凋亡,p53蛋白表达和抗氧化作用,同时还能明显改善Bcl-2蛋白表达的效应,AngⅡ、p53蛋白表达、Bcl-2蛋白表达和脂质过氧化反应均可能参与了心肌细胞凋亡过程.

伴有颈动脉斑块的高血压患者尿酸检测的意义

目的探讨高血压患者颈动脉斑块与尿酸及肾功能改变的关系.方法回顾分析151例[男81例,女70例;平均年龄(72.28±9.45)岁]2003年住院高血压患者资料,根据颈动脉多普勒检查有无颈动脉斑块划分为颈动脉斑块组及正常组,分析两组同期住院24 h动态血压、心脏超声、血脂及尿酸、肌酐、尿素氮、血糖等结果.结果两组尿酸值分别为(374.6±122.8;317.5±93.0)μmol/L.颈动脉斑块组明显高于颈动脉正常组(P=0.002).斑块组尿素氮、肌酐明显高于正常组(P=0.005,P=0.017).24h动态血压平均舒张压及白昼舒张压亦有明显差别.直线相关分析显示,颈动脉斑块与尿酸水平呈正相关(r=0.225,P=0.005).Logistic逐步回归分析,结果显示自变量尿酸、年龄对颈动脉斑块有影响.结论高血压患者尿酸与颈动脉斑块呈正相关,尿酸水平及年龄影响颈动脉斑块形成.

缬沙坦对压力负荷心肌肥大钙调神经磷酸酶(CaN)通路的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响.方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8):手术组+缬沙坦(1 mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8):手术组+PD123319(30 mg/kg·d);假手术组(n=8).放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(u-calpain,m-calpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化.结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P＜0.05).手术组u-calpain蛋白表达显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).结论u-calpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,u-calpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关.

培哚普利和吲哒帕胺联合降压治疗对脑卒中再发的预防作用-7.5年随访结果

目的探讨患过脑卒中病人采用培哚普利和吲哒帕胺联合用药降压治疗对脑卒中再发的预防作用.方法选择过去5年中确诊为脑卒中(脑出血,脑梗死)病人50例,以随机双盲方法分成培哚普利和吲哒帕胺联合用药组(治疗组)及相匹配的安慰剂组(对照组)各25例,治疗随访5年,解盲后继续门诊随访2.5年.研究终点为脑卒中事件,心血管性死亡和总血管事件及痴呆和残疾的发生率.每次随诊测血压、心率,并定期测血钾、肌酐及MMSE计分、Barthel计分等.结果治疗组病人血压在治疗5年后明显下降,治疗前后血压平均值分别为(155±26/92±11)mm Hg和(125±25/82±13)mm Hg,有非常显著差异(P＜0.01).对照组治疗前后分别为(157±26/92±12)mm Hg和(150±25/90±11)mm Hg,无显著差异(P＞0.05).脑卒中事件治疗组和对照组分别为4例(16%)、11例(44%);心血管性死亡分别为2例(8.0%),8例(32%);总血管事件分别为5例(20%),19例(76%);两组相比均有显著差异(P＜0.01,＜0.05,＜0.001).痴呆和残疾的发生亦有减少(P＞0.05).结论培哚普利和吲哒帕胺联合降压治疗能降低脑卒中病人再发卒中的危险性,同时还能减少心血管性死亡和总血管事件,并可减少痴呆和残疾的发生.因此,这一降压治疗值得在脑卒中病人作为有效的二级预防手段.

高血压患者收缩压控制率

目的了解目前接受药物治疗的高血压患者收缩压达标率,医师对收缩压达标的认识及临床高血压用药情况.方法采用调查问卷进行横断面调查,内容包括医师(2 291人)和患者(8 952人)两部分.医师填写患者收缩压达标的比例,干预收缩压有效的降压药物.患者部分也由医师填写,包括患者的高血压及相关病史,家族史等,检查结果,治疗情况.结果患者的收缩压达标率57%,而主观认为达标率大于50%的医生约占30%.经过高血压药物治疗,患者的收缩压幅度下降.随年龄、血压水平和危险分层的增加,收缩压降压幅度也相应增加,但是收缩压的达标率相对较低.心肌梗死、心力衰竭和脑卒中患者的收缩压降压幅度较大,控制率也较高.而糖尿病患者,降压幅度较小,控制率也较低.联合用药的患者降压幅度高于单一用药.收缩压下降的同时舒张压也相应下降,血压水平和危险分层高的患者舒张压下降幅度较大.患者平时使用多的和医师主观上认为的有效的降压药物都是钙拮抗剂.结论高血压患者经治疗后收缩压下降,高危患者的治疗需要高度重视,且开始治疗即可联合用药.临床高血压用药以钙拮抗剂为主.

脑钠肽对心血管病患者近期心源性死亡的预测价值

目的脑钠肽(BNP)主要由心室分泌的一种多肽类激素,其对国人心血管病患者近期预后评估的价值尚未确定,本研究旨在探讨脑钠肽对国人心血管病患者近期发生心源性死亡的预测价值.方法使用BIOSITE Triage脑钠肽干氏快速检测方法对107例住院心血管病患者入院1～3 d的脑钠肽水平进行测量,随访1月,分为存活组和死亡组.结果①存活组和死亡组脑钠肽水平差异有极显著统计学意义(U=148,P＜0.000 5);②血脑钠肽浓度与心率、左室舒张末期内径、心力衰竭史和心肌梗死史呈正相关(r=0.28,P=0.000 4;r=0.49,P＜0.000 5;r=0.39,P＜0.000 5;r=0.21,P=0.03),与左室射血分数呈负相关(r=-0.63,P＜0.000 5);③脑钠肽预测1月内心源性死亡的ROC曲线下面积为0.89,95%可信区间为0.79～0.98,P＜0.000 5;Logistic逐步回归分析表明,惟有血脑钠肽浓度大于755pg/mL是近期心源性死亡的独立预测因子(OR=17.6,95%可信区间为8.7～66.5,P＜0.000 5).结论脑钠肽对心血管病患者1月内心源性死亡的发生有极高的预测价值.

有效控制血压对高危高血压患者左室肥厚的长期影响

目的对"1999WHO/ISH高血压防治指南"危险分层为高危和极高危组的患者单用或联合使用指南推荐的一线降压药,以血压＜140/90 mm Hg作为目标血压,观察有效控制血压对高危高血压患者左室肥厚的长期影响.方法763例患者确定危险分层入选后,随机进入目标治疗组(n=382)和对照组(n=381).目标治疗组在高血压专科门诊定期随访,按5步法治疗方案,直到达到或接近目标血压为止.对照组在普通门诊治疗.测定基线和治疗后的超声心动图.结果两组患者的基线特征无明显差异.在平均4.4年随访期间,目标治疗组平均收缩压/舒张压为(133.8±6.6/79.7±5.5)mm Hg,明显低于对照组(151.7±12.7/87.7±8.0)mm Hg,P＜0.0001).共有437例患者复查超声心动图1次以上.目标治疗组(n=270)左室重量指数由124.9降至119.7 g/m2,下降4.2%(P=0.007);对照组由131.0增至136.9 g/m2,增加4.5%(P=0.05).233例患者在基线时患有左室肥厚,目标治疗组142例;对照组91例.后1次测量与基线相比,目标治疗组左室重量指数降低14.8 g/m2(10.1%,P＜0.0001);对照组下降2.9 g/m2(1.8%,P=0.53).目标治疗组66例左室肥厚消失,左心室肥厚逆转率为46.5%,显著高于对照组的31.9%(91例中29例左室肥厚消失,P=0.03).在基线没有左室肥厚的204例患者中,目标治疗组(n=128)左室重量指数增加5.3 g/m2(5.3%,P=0.03);对照组(n=76)增加16.4 g/m2(16.8%,P＜0.0001).复查达到左室肥厚标准者,目标治疗组34例(26.6%);对照组27例(35.5%),两组间无显著差异(P=0.12).结论与一般治疗相比,长期严格控制血压能降低高血压左室肥厚患者的左心室重量,并显著提高左室肥厚逆转率.

主动脉夹层介入治疗的研究进展

主动脉夹层(aortic dissection,AD)是一种不常见但具有潜在灾难性的疾病[1].近年来随着诊疗技术的发展和临床认识的深入,这一疾病已受到越来越多的关注.AD的病因有很多,其中主动脉中层退行变是常见病因.根据其临床征象,结合CT、核磁共振(MRI)、食道心脏超声(TEE)或血管内超声(IVUS)检查结果,绝大多数AD都能得到诊断.

左心室肥厚研究近况

高血压是常见的左心室肥厚的原因,其次是冠心病、心肌梗死后和主动脉瓣膜病变.左心室肥厚(LVH)又是心血管病的重要危险因子.长期LVH导致心室扩张、心力衰竭、冠心病、骤死.因此多年来,减轻LVH就成为治疗高血压的重要目的之一.

老年人心脏病

问:正常老龄化的心血管有什么改变?答:正常老龄化的心血管有下列变化:1.心脏改变不明显:除了左室壁稍增厚外,心脏形态学正常;收缩功能正常;早期舒张功能下降,心肌顺应性下降,等容舒缓时间增加,二尖瓣硬化.

2004年中国高血压防治指南修订版的解读

2004年公布了由卫生部及国家CDC组织的全国2002年启动的营养状况调查的结果,其中有关高血压状况的分析为:全国高血压的患病率已经由1991年的11.8%上升至2002年的18.8%,预计目前全国有近1.6亿的高血压患者.随着人群数量的增长,高血压的患病率在明显的增加,而高血压所导致心脑血管合并症也有增加的趋势.

病例43:59岁女性,心电图异常

59岁,女性.1年前被黄蜂蜇过,曾有医生告诉她心电图异常.5年前,病人已有心率缓慢,有时她注意到心跳有力,有时中断,无其他心脏症状.

氯沙坦与螺内酯对肥胖的高血压前期病人左心室重量与心脏交感活性的作用

2005东方高血压学术会议在上海召开

东方高血压学术会议于2005年5月20至22日在上海瑞金医院举行.会议由本次大会主席、中国高血压联盟副主席、上海市高血压研究所名誉所长龚兰生教授主持.

2005年上海市继续医学教育项目·瑞金医院《临床高血压新进展》学习班邀请函

心室肥厚的新研究进展简介

问:为什么高血压时会有心肌肥厚?答:心肌肥厚是一个代偿过程,因为有压力负荷,容量负荷,室壁张力增大,耗氧量加大,所以机体通过代偿性肥厚使室壁张力降低.由图1可见,正常心脏与肥厚心脏,室壁张力(CWS)与室腔内压力(P)成正比,与室壁厚度(h)呈反比.室壁厚度增大,室壁张力下降.室壁张力还与LV内径(a长轴,b短轴)呈正比.高血压时室腔内压力(P)增大,主动脉关闭不全时,LV内径增大都可引起室壁张力增加.

急性脑卒中:降压或不降压?

急性脑卒中时的降压问题是个临床上很棘手的问题,应当视卒中的性质、血压升高的程度等具体情况而决定是否降压和降压的速度和幅度.高血压脑出血病人血压极度升高时,即当SBP≥200mm Hg,和/或DBP≥120 mm Hg,和/或MAP≥125 mm Hg时(MAP=SBP+2DBP/3),为了防止脑持续出血或再出血,应该采取紧急降压.

降压药物治疗收缩期高血压的"新招"

重视正常高值血压水平及其伴心血管危险因素者的干预

高血压诊断标准是人为规定的,实际上高血压与正常血压之间并无明确的界线.新版国内外高血压指南均重视血压正常高值(120～139/80～89mm Hg)的非药物干预.尤对血压正常高值伴心血管危险因素者予以充分重视.本文旨在就血压水平与心血管事件的关系和血压正常值者的非药物干预及血压正常高值伴心血管危险因素者药物干预的重要性予以评述,以引起广大临床医生的关注.