旅英华人与当地白人血管内皮功能的对比性研究

目的 研究旅英华人和当地白人血管内皮功能有无差异.方法 选取年龄、性别相似的旅英华人和当地白人各40名(男女各20名),检测体质、身高、腰围、血压、血脂、血糖、血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)等,比较两组检测结果,并分析心血管危险因素、种族与FMD的相关性.结果 旅英华人的舒张压、FMD较当地白人高[舒张压(80.2±9.1)比(75.1±11.3)mmHg;FMD(6.76±2.95)%比(5.52±2.1 3)%,均P<0.05],体质量、腰围、体质量指数(BMI)较当地白人低[体质量(65.4±10.9)比(74.3±12.4)kg;腰围(82.2±8.1)比(89.4±10.9)cm;BMI(23.5±2.3)比(24.8±3.2)kg/m~2;均P<0.05].旅英华人饮食以中餐为主,占80%,白人则全以西餐为主.种族因素、饮食习惯与FMD相关(偏回归系数分别为-1.232、1.555,均P<0.05).结论 旅英华人的血管内皮功能优于当地白人,可能与种族因素、饮食习惯相关.

胰岛素样生长因子保护心肌细胞免于凋亡的可能新机制

背景 心肌细胞凋亡是心脏功能下降的主要原因,而胰岛素样生长因子可以保护心肌细胞免于凋亡.目的 探讨胰岛素样生长因子对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制.方法 体外培养大鼠心肌细胞H9C2并用胰岛素样生长因子1(IGF-1,10 nmol/L)刺激,用基因芯片观察实验及对照组基因表达的差异,从表达发生改变的基因中筛选出一个新的未被报道与心肌细胞凋亡相关的基因基础转录元件结合蛋白(BTEB)进行深入研究.通过半定量PCR及Western-blot观察IGF-1调节BTEB及其调控的基因细胞色素P450 1A1(CYP1A1)的表达情况,同时进一步通过DNA片段化及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)酶活性观察IGF-1,BTEB及CYP1A1对心肌细胞凋亡的影响.结果 H9C2细胞经IGF-1刺激60 min后,BTEB mRNA和蛋白表达均明显下降;IGF-1刺激48h后,CYP1A1 mRNA和蛋白表达均明显下降(均P<0.01).与无血清组相比,用BTEB及CYP1A1特异的siRNA人为下调BTEB及CYP1A1的基因表达后,大鼠心肌细胞caspase-3酶活性降低,DNA片段化减少,细胞存活率增加(均P<0.01),与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效应相似.结论 IGF-1可以通过抑制BTEB、CYP1A1途径保护大鼠心肌细胞免于凋亡.

RNAi基因沉默作用于肾性高血压大鼠的实验研究

背景 高血压是多基因遗传病.通过调节体内基因表达而控制高血压的基因疗法是一种长期有效的解决高血压的终临床方案.目的 观察应用RNAi技术靶向基因沉默血管紧张素1型受体(AT1>R)对肾性高血压大鼠血压及组织AT_1R基因表达的影响.方法 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为实验组(n=12)、高血压对照组(n=12)和正常对照组(n=12),采用左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型,实验组经鼠尾静脉单次注射感染性滴度为1.5 × 10~9的携带AT_1 R shRNA重组腺相关病毒载体(rAAV-AT_1R-shRNA),高血压对照组和正常对照组单次注射重组复制缺陷型腺病毒(rAAV-EGFP).感染性滴度为2.9×10~9.注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,在荧光显微镜下观察rAAV-AT_1R-shRNA在体内重要脏器组织的分布情况,采用荧光定量PCR检测心脏、肾脏及主动脉组织AT_1R mRNA的表达情况.结果 注射rAAV-AT_1R-shRNA24 h后,收缩压较注射前明显下降[(22.3±5.5)mmHg,P<0.01],大降压幅度可达30.2 mmHg,与高血压对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),降压作用可持续7d;高血压对照组及正常对照组较注射前血压均未见明显变化;3组动物的心率变化不明显;正常对照组血浆AngⅡ浓度[(50.5±5.3)ng/L]明显低于实验组[(78.6±11.2)ng/L,]和高血压对照组[(82.1±8.5)ng/L,P<0.05],而实验组与高血压对照组比较无统计学意义(P>0.05).肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达,而脑干组织末见荧光表达;实验组心脏、肾脏及主动脉AT_1R的mRNA表达量明显低于高血压对照组(P<0.01).结论 经静脉注射后rAAV-AT_1R-shRNA可被重要脏器吸收,在mRNA水平抑制AT_1R的基因表达,对肾性高血压大鼠可起到明显且持久的降压作用,但对循环中的Ang Ⅱ浓度影响不明显.

原发性高血压患者血清氨基末端脑钠肽前体与血管内皮功能

目的 研究原发性高血压患者血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的关系.方法 人选87例原发性高血压患者,以高分辨超声测定肱动脉FMD,同时榆测血清NT-proBNP、高敏C反应蛋白(hsCRP)及其他生化指标;根据患者FMD和血压分级进行分组.结果 原发性高血压3级(23例)、2级(35例)组血清NT-pmBNP水平明显高于1级组(29例),FMD明显低于1级组[Ln NT-proBNP:3级(4.58±0.39)、2级(4.36±0.38)比1级(3.85±0.51)Ln mmol/L,FMD:3级(5.9±3.1)%、2级(6.7±2.5)%比1级(8.4±3.0)%,均P<0.05].各级高血压患者NT-proBNP均高于正常对照组[25例,(2.80±0.52)Ln mmol/L],FMD均低于正常对照组[(12.2±1.9)%].根据FMD分组后发现,FMD正常(30例)、轻中度降低(30例)和重度降低(27例)的病人NT-proBNP逐渐增加[(3.82±0.51)比(4.30±0.45)比(4.67±0.32)Ln mmol/L,P<0.05或0.01].Ln NT-proBNP与FMD呈负相关(r=-0.655,P<0.01).校正性别、年龄、吸烟率、体质量指数(BMI)、血生化指标、左室结构功能指标、Ln NT-proBNP、hsCRP、尿酸等因素后,多因素逐步线性回归分析发现,Ln NT-proBNP、hsCRP和尿酸与FMD相关(均P<0.05).结论 原发性高血压患者血清NT-proBNP与FMD之间存在负相关,提示脑钠肽可预测原发性高血压患者内皮功能受损的严重程度,也可能参与了原发性高血压患者内皮功能障碍的发生与发展.

自发性高血压大鼠肥厚左室心肌组织中微小RNA差异表达

目的 应用微小RNA(miRNA)基因表达谱芯片技术.筛查miRNA在自发性高血压大鼠(SHR)肥厚左室心肌组织中的差异表达.方法 取10只17周龄雄性SHR为左心室肥厚(LVH)组,10只8周龄雄性SHR为对照组,通过左室质量指数(LVMI)、组织病理学染色和测量心肌细胞横径(TDM)方法观察LVH情况;取左心室心肌组织常规抽提总RNA,应用含有924条探针的miRNA芯片检测系统,进行miRNA表达谱差异分析.结果 HE染色结果显示,LVH组大鼠左心室心肌细胞明显肥大,心肌间质有不同程度增多;与对照组比较,LVH组大鼠LVMI和TDM均明显增高[LVMI(2.87±0.15)比(2.17±0.14)mg/g;TDM(15.32±0.61)比(12.01±0.43)μm,均P<0.05];LVH组大鼠左室心肌组织miRNA表达谱中差异表达的miRNA共有13个,其中有4个miRNA上调,9个miRNA下调.结论 SHR肥厚的左室心肌组织miRNA的表达有明显改变,提示miRNA可能参与SHR高血压LVH的发生发展.

实时三平面应变率成像评价原发性高血压患者左心室长轴舒张功能

背景 近年来应变率成像技术评价心脏功能愈加受到临床关注,实时三平面应变率成像技术是新近发展起来的新技术.目的 探讨实时三平面应变率成像技术评价原发性高血压患者左心室重构过程中长轴舒张功能变化的临床价值.方法 选择原发性高血压患者115例和健康志愿者35例,根据Ganau左心事几何构型划分法,将原发性高血压患者分正常构型(36例)、向心性重构型(24例)、离心性肥厚型(22例)及向心性肥厚型(33例),应用实时三平面应变率成像技术测定各受检者左心室各壁基底段和中间段舒张早期、舒期晚期峰值应变率(Sre、Sra).结果 Sre在正常人、正常构型、向心性重构型、离心性肥厚型及向心性肥厚型中逐渐减小(P值分别<0.05与0.01),前壁和侧壁Sra正常构型组低于离心性肥厚组(P值分别<0.05与0.01).结论 实时三平面应变率成像技术能够准确评价原发性高血压患者左心室重构进展过程中长轴舒张功能的变化,Sre可作为评价左室局部舒张功能的一个有用而敏感的指标.

辛伐他汀对心力衰竭家兔肌浆网钙泵的影响

目的 探讨家兔慢性心力衰竭时心肌肌浆网钙泵(SERCA2)表达和功能的改变及辛伐他汀长期干预的意义.方法 21只家兔随机分为3组:假手术组(n=7)、心力衰竭组(n=7)和辛伐他汀组[n=7,10 mg/(kg·d),主动脉关闭不全后第2天给药],通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心力衰竭模型,术后7周用心脏超声测定左窒短轴缩短率(LVFS)及左室射血分数(LVEF),心导管术测定左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP),称左室质量.计算左室质量指数(LVMI);用半定量RT-PCR及免疫印迹法检测SERCA2的表达,检测SERCA2活性及肌浆网摄钙能力.结果 与假手术组比较,心力衰竭组家兔LVMI[(3.61±0.09)比(1.32±0.06)g/kg]、LVEDP明显升高,LVFS及LVEF[(38.5±5.1)%比(71.9±4.6)%]明显降低(均P<0.05);辛伐他汀显著降低心力衰竭家兔的LVMI[(2.17±0.13)g/kg]、LVEDP,明显升高LVFS、LVEF[(62.2±3.3)%,均P<0.05].心力衰竭组SERCA2的表达和活性显著低于假手术组[mRNA(0.70±0.04)比(1.06±0.16),蛋白(0.69±0.04)比(1.02±0.02),活性(8.32±0.15)比(15.01±1.00)μmol Pi/(mg pro·h),均P<0.05];辛伐他汀显著提高心力衰竭家兔SERCA2的表达和活性[mRNA,辛伐他汀组(0.86±0.02)比心力衰竭组(0.70±0.04);蛋白,辛伐他汀组(0.87±0.03)比心力衰竭组(0.69±0.04);活性,辛伐他汀组(11.81±0.63)比心力衰竭组(8.32±0.15)μmol Pi/(mg pro·h),均P<0.05].心力衰竭组肌浆网摄钙能力较假手术组明显降低,辛伐他汀提高心力衰竭家兔的肌浆嘲摄钙能力.结论 辛伐他汀长期干预心力衰竭能够改善心脏舒缩功能,可能与其增加SERCA2的表达和功能有关.

氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 探讨氯沙坦对肾性高血压大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)表达的影响.方法 将雄件SD大鼠60只随机分为假手术组(n=12)、高血压组(n=12)、高血压+氯沙坦(10 mg/kg)组(n=12)、高血压+氯沙坦(20 mg/kg)组(n=12)、高血压+氯沙坦(30 mg/kg)组(n=12).采用SD大鼠建立两肾一夹高血压大鼠模型,在手术后10周,给予氯沙坦治疗.给药4周后,心肌组织石蜡切片HE染色观察心肌形态学变化,Western blot分析ACE及ACE2蛋白表达.结果 3个剂量的氯沙坦明显降低高血压大鼠收缩压;高血压大鼠心肌细胞肥大、排列紊乱,氯沙坦治疗后心肌细胞肥大、排列紊乱程度降低.高血压大鼠心肌ACE2表达较假手术组降低[(0.49±0.01)比(0.88±0.03),P<0.01],ACE表达较假手术组大鼠升高[(1.21±0.07)比(0.61±0.02),P<0.01];氯沙坦剂量依赖性地增加大鼠ACE2表达,降低ACE表达,这种作用在20与30 mg/kg两组与高血压组比较有显著差异(P<0.01).心脏重构指数与ACE和ACE2比值存在显著相关(P<0.01).结论 氯沙坦能增加心肌组织ACE2表达,降低ACE表达可能是其降低血压和保护心脏的重要机制之一.

决明子提取物对大鼠主动脉扩血管作用的机制

背景 决明子在动物实验和临床实践中发现有降压作用,但降压机制的研究未见报道.目的 研究决明子提取物的扩血管作用并探讨其机制.方法 制备SD大鼠有内皮和去内皮胸主动脉环,分别预先做氯化钾和去氧肾上腺素(PE)处理.制备量效曲线,观察决明子提取物0.1及1.0 mg/L在有内皮、无内皮细胞,有钙及无钙等不同条件下,对氯化钾和PE量效曲线的影响(n=6),以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起人脐静脉内皮细胞(HUVEC)一氧化氮、总一氧化氮合酶(TNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的变化.化学法检测细胞上清液中一氧化氮含量,重氮法检测细胞匀浆中TNOS和iNOS的活性(n=7).结果 决明子提取物能使有内皮血管环氯化钾缩血管量效曲线向右下移,对去内皮血管环氯化钾量效曲线无明显影响;对去内皮和有内皮血管环PE缩血管量效曲线均有明显向右下移作用;对无钙克氏液中PE引起的血管收缩无影响.溶液Ca~(2+)分别为1.1和2.2 mmol/L时,决明子1.0及0.1 mg/L都有减少PE引起血管收缩的作用.决明子还能对抗AngⅡ(10~(-6)mol/L)引起内皮细胞培养液NO下降,iNOS增高的作用.结论 决明子提取物的扩血管作用可能与抑制受体操纵性钙通道开放、调节血管内皮细胞iNOS和一氧化氮释放有关.

基因重组高效表达降血压肽对自发性高血压大鼠的急性降压效果

目的 对基因重组高效表达出的3条降血压多肽(序列分别为:VLPVP、KVLPVP和VLPVPR)的体内降血压活性进行研究.方法 自发性高血压大鼠(SHR)104只按体质量和血压均衡随机分为13组,每组8只.9个给药组分别一次给予高剂量(800 μg/kg)、中剂量(400μg/kg)、低剂量(200 μg/kg)3条降血压肽,3个空白对照组给予等量生理盐水,另设一组阳性对照组,给予卡托普利(10 mg/kg).WKY大鼠32只按体质量和血压均衡随机分为4组,每组8只,分别给予3条降血压肽800 μg/kg和等量生理盐水.测定给药前后大鼠尾动脉血压的变化,并观察给药后24 h内降血压肽对大鼠动脉血压的影响.结果 高剂量组给予VLPVP、KVLPVP和VLPVPR2 h后,大鼠动脉血压分别下降(40.9±15.7)、(38.0±21.3)和(43.2±12.6)mmHg,下降幅度明显大于空白对照组[分别为(8.5±5.1)、(6.2±4.1)和(7.1±5.5)mmHg,均P<0.01].中剂量组给予VLPVP、KVLPVP和VLPVPR 2 h后,大鼠动脉血压分别下降(28.3±23.0)、(24.7±21.5)和(26.2±9.9)mmHg,均明显大于空白对照组(均P<0.05).中剂量和高剂量组的降压活件均可持续6 h以上.3条降血压肽对WKY大鼠的血压无明显影响[血压下降:VLPVP(6.6±12.6)、KVLPVP(7.2±10.9)、VLVPR(9.1±12.4)比空白对照(5.4±8.0)mmHg,均P>0.05].结论 3条降血压肽均有较好的体内降压活性,对血压正常的WKY无降压作用.

监测氨基末端脑钠肽前体对心力衰竭患者的预后价值

目的 探讨住院期间监测氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对心力衰竭患者的预后价值.方法 选择连续住院治疗的171例心力衰竭患者[男103名、女68名,年龄(70.4±13.3)岁]为研究对象,采用自动化电化学发光免疫分析仪,测定入院时及出院前血浆NT-proBNP水平,根据住院期间NT-proBNP变化比值分为下降明显组(NT-proBNP下降≥30%,n=106),升高明显组(NT-proBNP升高≥30%,n=31),变化不明显组(NT-proBNP变化<30%,n=34);根据出院前NT-proBNP中位数,分为NT-proBNP≤2016.0 ng/L组(n=86)和NT-proBNP水平>2016.0 ng/L组(n=85),平均随访371(90～540)d.以心血管事件再发组(心源性死亡或心力衰竭失代偿再入院)为观察结果.结果 随访期间,76例患者心血管事件再发(26例心源性死亡,50例心力衰竭失代偿再入院).心血管事件再发组与非再发组入院时NT-proBNP无统计学差异.再发组出院前NT-proBNP显著高于非再发组(3872.0比1306.0 ng/L,P<0.01),再发组住院期间NT-proBNP下降不明显,表现为NT-proBNP变化比值(入院时NT-proBNP水平-治疗后NT-proBNP水平/入院时NT-proBNP水平)显著低于非再发组(18.7%比69.2%,P<0.01);Cox比例风险回归模型分析显示,NT-proBNP变化比值分组、出院前NT-proBNP是反映心力衰竭患者预后的重要预测因子;Kaplan-Meier法分析显示,下降明显组较变化不明显组以及升高明显组生存几率明显较高.出院前NT-proBNP≤2016.0 ng/L组较NT-proBNP>2016.0 ng/L组生存几率高.结论 重复检测NT-proBNP,尤其是出院前NT-proBNP,可能有助于提高心力衰竭患者的预后生存率.

肾交感神经与高血压关系的研究进展

血压的调控涉及了中枢、外周神经系统及体液系统,每种调控机制通过不同的反馈机制,参与不同范围的调节.越来越多的证据表明,交感神经系统不仅可以短暂调整血压,其在高血压的长期凋控中也发挥着重要作用~([1-4]).肾脏因为通过调节皮质集合管的钠水重吸收作用,保持水盐平衡,被认为在高血压的发病中发挥着核心作用.作为支配肾脏的肾交感神经,逐渐成为高血压长期调控研究的热点.

盐敏感性高血压与中枢调控机制

高血压是一种多因素导致的疾病,盐的摄入与高血压的发生密切相关,高盐摄入已成为高血压的一个独立危险因素.高盐负荷可作用于中枢神经系统引起交感神经活性增加,参与高血压的形成~([1-2]),因此中枢交感神经系统过度激活参与盐敏感性高血压发病机理已经引起了广泛的重视.笔者就盐敏感性高血压中枢调控机制研究现状作一综述.

超声应变率显像技术评价左心室舒张功能的临床应用进展

研究表明许多心脏病患者左心室舒张功能异常早于收缩功能异常或以舒张功能异常为主.流行病学资料显示:左心室舒张功能不全占慢性充血性心力衰竭患者总数的40%～50%,而这些患者的射血分数正常或相对正常,即使存在收缩功能障碍,其症状和预后亦主要取决于舒张功能障碍的程度,因此,对左心室舒张功能的评价越来越受到临床工作者的重视.

氧化应激与心血管疾病的新进展(待续)

对几种主要心血管疾病的研究发现,超氧化物和其他活性氧(ROS)在动脉中的表达均增加;活性氧可能在动脉粥样硬化、脑卒中、高血压及其他心血管疾病的病理过程中发挥着关键作用.过去人们对活性氧(包括氧自由基)影响心脏、血管功能的关注主要集中在以下2方面:①白细胞产生活性氧;②缺血/再灌注时的血管损伤.

合并高血压的透析患者优先选择肾素血管紧张素系统抑制剂还是钙拮抗剂?

长效钙拮抗剂(CCB)是合并高血压的透析患者首选降压药.血液透析作为终末期肾病(ESRD)患者的一种替代治疗手段,被广泛应用于临床治疗.然而,2009年发表于NDT(Nephrol Dial Transplant)上的研究却显示,2009年血透患者第一年死亡率仅较1998年降低5%,明显低于腹透患者(30%)及肾移植患者(16%).究其原因,每年45%的透析患者死于心血管事件,其中高血压(尤其是收缩压升高)是心血管并发症的罪魁祸首.2003年美国一项调查显示,维持性血液透析患者中高血压发生率为86%,远远高于正常人群,而血压控制率仅为30%.

中国高血压防治指南(2009年基层版)

高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的主要的危险因素,是全球人类常见的慢性病.我国居民高血压患病率持续增长,估计现患高血压2亿人.每10个成人中就有2人是高血压.心脑血管病死亡居我国居民死亡原因首位,已成为威胁我国居民健康的重大疾病.心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关,控制高血压是防治心脑血管病的关键.

遵循《中国高血压防治指南》(2009年基层版)的社会实践意义

我国现有高血压患者2亿人,高血压是脑卒中、冠状动脉性心脏病(冠心病)常见的危险因素.我国目前高血压的知晓率、治疗率和控制率仍较低,防治任务十分艰巨.80%的高血压患者分布在基层(社区/乡镇).基层是高血压防治的主战场,广大社区/乡镇医生是高血压防治的主力军.他们对<中国高血压防治指南>的掌握、高血压防治知识及技能水平是控制高血压的基础.

2型糖尿病患者强化降糖预防心血管疾病虽有争议,但降糖仍然重要

生活方式改变预防糖尿病的作用至少可以持续10年

许多前瞻性研究表明,行为和生活方式干预可以长期预防高危人群发生2型糖尿病,但这种作用可以持续多久还不清楚.

以血管紧张素转换酶抑制剂为基础的治疗方案对血管疾病或血管疾病高危患者治疗效果的一致性:ADVANCE、EUROPA和PROGRESS试验数据联合分析

坎地沙坦可改善2型糖尿病患者视网膜病变的转归

急性心力衰竭试验显示利尿剂基础上加小剂量多巴胺有肾脏保护作用

美国更新非心脏手术患者围术期使用β受体阻滞剂的建议

氨基末端脑钠肽前体是心房颤动的强预测因子

肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂降低尿蛋白的作用:单药大剂量与双重阻断的比较

仅八分之一的脑卒中患者有前驱短暂性脑缺血发作表现

原发性醛固酮增多症并肥厚型梗阻性心肌病1例

患者:女,47岁,工人,已婚,以"间断性胸闷10年.加重1月"为主诉入院.10年前患者于休息不好时出现胸闷、心悸伴气短,当地市中医院做心脏超声诊断为"肥厚型心肌病",未予正规治疗.近1月来出现夜间阵发性呼吸困难,伴胸痛、乏力,多次住院治疗,效果欠佳,且多次查血钾低(2.28、2.71、2.22 mmol/L),双肾、肾上腺、肾动脉超声未见明显异常,冠脉造影正常.

血管紧张素转换酶抑制剂保护血管内皮功能的机制

血管内皮细胞能分泌多种活性物质,对维持血管壁的张力和血液的流动具有苇要作用,是功能活跃的代谢细胞之一.血管内皮功能障碍主要表现为内皮依赖性舒张功能障碍,是动脉粥样硬化病理过程的始动环节,早期阻止或延缓血管内皮功能障碍的发生发展,对血管内皮进行长效保护已成为心血管疾病研究的热点之一.

“学术争鸣”题目预告